ГИЗААР
Aktivt materiale: Gidroxlorotiazid, Lozartan
Da ATH: C09DA01
CCF: Antihypertensiva
ICD-10-koder (vidnesbyrd): I10
Når CSF: 01.09.16.05
Producent: MERCK SHARP & ; (B) (V).. (Holland)
LÆGEMIDDELFORM FORM, SAMMENSÆTNING OG EMBALLAGE
Piller, belagt gul farve, Oval, mærket “717” på den ene side og mark – en anden.
1 fane. | |
losartankalium | 50 mg |
gidroxlorotiazid | 12.5 mg |
Hjælpestoffer: mikrokrystallinsk cellulose, лактоза водная, prægelatineret stivelse, magnesiumstearat.
Sammensætningen af skallen: hydroxypropyl, hydroksypropyltsellyuloza, Titandioxid, алюминиевый лак хинолиновый желтый, carnaubavoks.
7 PC. – blærer (1) – papkasser.
7 PC. – blærer (2) – papkasser.
14 PC. – blærer (1) – papkasser.
14 PC. – blærer (2) – papkasser.
Гизаар® forte
Piller, Filmovertrukne hvid, Oval, Indgraveret “745” på den ene side.
1 fane. | |
losartankalium | 100 mg |
gidroxlorotiazid | 12.5 mg |
Hjælpestoffer: mikrokrystallinsk cellulose (Avicel PH102), lactosemonohydrat, prægelatineret majsstivelse 1500, magnesiumstearat.
Sammensætningen af coatingfilmen: giproloza, gipromelloza, Titandioxid (E171), carnaubavoks.
10 PC. – blærer (5) – pakker pap.
14 PC. – blærer (2) – pakker pap.
Farmakologisk virkning
Антигипертензивный препарат комбинированного состава.
Активные вещества препарата Гизаар® оказывают аддитивный антигипертензивный эффект, снижая уровень АД в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности. Вследствие диуретического эффекта гидрохлоротиазид повышает активность ренина плазмы крови (АРП), стимулирует секрецию альдостерона, увеличивает уровень ангиотензина II и снижает уровень калия в сыворотке крови. Прием лозартана блокирует все физиологические эффекты ангиотензина II и вследствие подавления эффектов альдостерона способствует уменьшению потери калия, вызываемой приемом диуретика.
Лозартан обладает умеренным и преходящим урикозурическим эффектом. Гидрохлоротиазид вызывает небольшое повышение уровня мочевой кислоты в крови; комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует уменьшению выраженности гиперурикемии, вызванной диуретиком.
Lozartan
Lozartan – антагонист рецепторов ангиотензина II.
Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, главным активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы, а также решающим патофизиологическим звеном развития артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецепторами подтипа AT1, обнаруженными во многих тканях (f.eks, в гладких мышцах сосудов, binyrerne, почках и сердце) и вызывает ряд важных биологических эффектов, incl. вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток. Роль второго вида рецепторов ангиотензина II – подтипа AT2 – в сердечно-сосудистом гомеостазе неизвестна.
Ангиотензин II избирательно связывается с AT1-рецепторами. Лозартан и его фармакологически активный метаболит (E-3174) hvordan in vitro, так и in vivo блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути синтеза. В отличие от некоторых пептидных антагонистов ангиотензина II, лозартан не обладает эффектами агониста.
Лозартан избирательно связывается с AT1-рецепторами и не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Udover, лозартан не ингибирует АПФ, который способствует деградации брадикинина. Derfor, virkninger, напрямую не связанные с блокадой AT1-рецепторов, specielt, усиление эффектов, связанных с воздействием брадикинина или развитие отеков (лозартан 1.7%, placebo 1.9%), не имеют отношения к действию лозартана.
Лозартан устраняет отрицательную обратную связь, заключающуюся в подавлении ангиотензином II секреции ренина, что ведет к увеличению АРП крови. Повышение АРП сопровождается увеличением уровня ангиотензина II в плазме. Langvarig (6-недельном) лечении пациентов с артериальной гипертензией лозартаном в дозе 100 mg /, в момент достижения в плазме крови максимальной концентрации препарата, наблюдалось 2-3-кратное увеличение уровня ангиотензина II. У некоторых пациентов наблюдалось еще большее увеличение, особенно при небольшой длительности лечения (2 i ugen). Антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона плазмы крови проявляются через 2-6 ugers behandling, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. АРП и уровень ангиотензина II снижаются до исходных значений через 3 дня после отмены лозартана. Воздействие Гизаара на АРП и уровень ангиотензина II было сопоставимо с таковым при приеме 50 мг лозартана.
Поскольку лозартан является специфическим антагонистом AT1-рецепторов ангиотензина II, он не ингибирует АПФ (кининазу II) – enzym, который инактивирует брадикинин. Результаты исследования, в котором сравнивалось действие 20 mg 100 мг лозартана, и ингибитора АПФ на ангиотензин I, ангиотензин II и брадикинин, vist, что лозартан блокирует эффекты ангиотензина I и ангиотензина II, не оказывая влияния на эффекты брадикинина. Эти данные подтверждают специфический механизм действия лозартана. På tur, ингибитор АПФ блокировал реакцию на ангиотензин I и повышал выраженность ответа на брадикинин, не влияя на выраженность ответа на ангиотензин II, что демонстрирует фармакодинамическое различие между лозартаном и ингибиторами АПФ.
Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также антигипертензивный эффект лозартана возрастают с увеличением дозы препарата. Так как лозартан и его активный метаболит являются антагонистами рецепторов ангиотензина II, оба они вносят вклад в антигипертензивный эффект.
В клиническом исследовании с однократным приемом 100 мг лозартана, в которое включали здоровых добровольцев мужчин, прием препарата в условиях высоко- и малосолевой диеты не влиял на скорость клубочковой фильтрации (SCF), эффективный почечный плазмоток и фильтрационную фракцию почек. Лозартан продемонстрировал натрийуретический эффект, который был более выражен при малосолевой диете и, tilsyneladende, не был связан с подавлением ранней реабсорбции натрия в проксимальных почечных канальцах. Лозартан также вызывал преходящее увеличение выделения мочевой кислоты почками.
Hos patienter med arteriel hypertension, proteinuri (> 2 g /), не страдающих сахарным диабетом и принимающих в течение 8 недель лозартан в дозе 50 мг с постепенным увеличением до 100 mg, отмечалось достоверное снижение протеинурии на 42%. Фракционная экскреция альбумина также значительно уменьшилась. У данных пациентов лозартан стабилизировал СКФ и уменьшил фильтрационную фракцию.
У женщин в постменопаузном периоде с артериальной гипертензией, принимавших лозартан в дозе 50 мг/ в течение 4 uger, не было выявлено влияния терапии на почечный и системный уровни простагландинов.
Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношении уровня норадреналина в плазме крови. У пациентов с артериальной гипертензией лозартан в дозах до 150 мг/ не вызывал клинически значимых изменений уровня триглицеридов натощак, общего холестерина и холестерина-ЛПВП. В тех же дозах лозартан не оказывал влияния на уровень глюкозы в крови натощак.
Generelt, лозартан вызывал уменьшение сывороточного уровня мочевой кислоты (normalt, mindre 0.4 mg / dl), сохранявшееся в ходе длительной терапии. В контролируемых клинических исследованиях, в которые включались пациенты с артериальной гипертензией, случаев отмены препарата из-за увеличения уровня креатинина или калия сыворотки крови не зарегистрировано.
В 12-недельном параллельном плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с левожелудочковой недостаточностью (II-IV функционального класса по классификации NYHA), большинство из которых получало диуретики и/или дигиталис, сравнивались эффекты лозартана калия в дозах 2.5, 10, 25 og 50 мг/ В дозах 25 mg 50 мг/ препарат оказывал положительные гемодинамические и нейрогормональные эффекты, которые наблюдались на протяжении всего исследования. Гемодинамические эффекты включали увеличение сердечного индекса и уменьшение давления заклинивания в легочных капиллярах, а также уменьшение ОПСС, среднего системного АД и ЧСС. Нейрогормональные эффекты проявлялись в виде снижения уровня альдостерона и норадреналина в крови.
У пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка лозартан, часто в комбинации с гидрохлоротиазидом, уменьшает риск сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, что было доказано с помощью оценки комбинированной частоты развития инсульта и инфаркта миокарда, а также показателя сердечно-сосудистой смертности у данной категории пациентов.
Gidroxlorotiazid
Механизм антигипертензивного действия тиазидов неизвестен. Тиазиды обычно не оказывают влияния на нормальный уровень АД.
Гидрохлоротиазид является диуретиком и антигипертензивным средством. Он воздействует на реабсорбцию электролитов в дистальных канальцах почек. Гидрохлоротиазид приблизительно в равной степени увеличивает экскрецию натрия и хлора. Натрийурез может сопровождаться небольшой потерей ионов калия и бикарбоната.
При приеме внутрь диуретический эффект начинается через 2 ingen, достигает максимума в среднем через 4 ч и продолжается от 6 til 12 ingen.
Farmakokinetik
Absorption
Lozartan
При приеме внутрь лозартан хорошо абсорбируется из ЖКТ, подвергается метаболизму при “første passage” gennem leveren, в результате этого образуются активный карбоксилированный метаболит и неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана в форме таблеток составляет около 33%. Cmax лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 ч и через 3-4 h henholdsvis. При приеме лозартана во время приема пищи клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови выявлено не было.
Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при приеме лозартана внутрь в дозах до 200 mg.
Distribution
Lozartan
Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (hovedsagelig albumin) mere end 99%. Vd лозартана составляет 34 l. Forsøg med rotter har vist,, что лозартан практически не проникает через ГЭБ.
Gidroxlorotiazid
Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, udskilles i modermælken. Må ikke krydse BBB.
Metabolisme
Lozartan
Om 14% дозы лозартана, введенного в/в или внутрь, превращается в его активный метаболит. После перорального и в/в введения лозартана, меченного 14C, радиоактивность циркулирующей плазмы прежде всего связана с наличием в ней лозартана и его активного метаболита.
Помимо активного метаболита в результате гидроксилирования бутиловой боковой цепи образуются биологически неактивные метаболиты, incl. два основных метаболита и один второстепенный – N-2-тетразол-глюкуронид.
Fradrag
Lozartan
Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. При приеме лозартана внутрь около 4% dosis præsenteret med urin i en uændret form, og ca. 6% dosis – в виде активного метаболита.
После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным T1/2 приблизительно 2 og h 6-9 h henholdsvis. I enkelt dosis af lægemidlet i en dosis på 100 мг/ ни лозартан, ни его активный метаболит существенно не накапливаются в плазме крови.
Выведение лозартана и его метаболитов происходит с желчью и с мочой. После приема внутрь лозартана, меченного 14C, om 35% радиоактивности обнаруживается в моче и 58% – Calais. После в/в введения лозартана, меченного 14C, om 43% радиоактивности выявляется в моче и 50% – Calais.
Gidroxlorotiazid
Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму и быстро выводится почками. T1/2 варьирует от 5.6 til 14.8 ingen. Intet mindre 61% принятой внутрь дозы выводилось в неизменном виде в течение 24 ingen.
Farmakokinetik i specielle kliniske situationer
Lozartan – gidroxlorotiazid
Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови и скорость всасывания гидрохлоротиазида у пожилых пациентов с артериальной гипертензией существенно не различаются от данных показателей у молодых пациентов с артериальной гипертензией.
Lozartan
Концентрации лозартана в плазме крови были в 2 раза выше у женщин с артериальной гипертензией по сравнению с мужчинами, страдающими артериальной гипертензией. Это явное фармакокинетическое различие не имеет клинического значения. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались.
У пациентов с легким и умеренным алкогольным циррозом печени при приеме внутрь концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались соответственно в 5-1.7 gange højere, чем у молодых добровольцев мужского пола.
Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с КК более 10 мл/мин не отличались от таковых у лиц с неизмененной функцией почек. AUC лозаратана у пациентов, hæmodialyse, оказалась примерно в 2 gange mere, чем у больных с нормальной функцией почек. Концентрации в плазме крови активного метаболита не изменяются у пациентов с нарушением функции почек или больных, hæmodialyse. Лозартан и его активный метаболит не могут быть удалены с помощью гемодиализа.
Indikationer
- Arteriel hypertension (patienter, som viser kombinationsterapien);
— снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.
Dosisregime
Гизаар® можно принимать независимо от приема пищи.
При артериальной гипертензии назначают 1 tabletter 1 tid /
Гизаар® форте назначают пациентам без адекватного терапевтического ответа на прием 1 таблетки препарата Гизаар® 50/12.5 mg for 2-4 uger. Normalt, антигипертензивный эффект достигается в течение 3-х недель после начала терапии. При отсутствии терапевтического эффекта доза препарата Гизаар® 50/12.5 мг может быть увеличена до 2 tabletter 1 раз/ Максимальная доза – 2 таблетки препарата Гизаар® 50/12.5 mg 1 раз/ или 1 таблетки препарата Гизаар® форте (100/12.5 mg).
Подбор начальной дозы Гизаара для пациентов пожилого возраста не требуется.
С целью снижения риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка препарат назначают в стандартной начальной дозе лозартана, komponent 50 mg 1 раз/ Пациентам, у которых не удается достичь целевых значений уровня АД на фоне приема лозартана 50 mg /, требуется подбор терапии путем комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12.5 mg), og, i tilfælde af behov, следует увеличить дозу лозартана до 100 мг в сочетании с гидрохлоротиазидом в дозе 12.5 mg /, yderligere – увеличить дозу до 2 таблетки Гизаара 50 мг/12.5 мг (Total 100 мг лозартана и 25 мг гидрохлоротиазида в сутки однократно).
Гизаар® форте по 1 tabletter 1 раз/ назначают пациентам, у которых не удается достичь целевых значений уровня АД на фоне приема 1 таблетки препарата Гизаар® (50/12.5 mg).
Side effekt
В клинических исследованиях с лозартаном/гидрохлоротиазидом не наблюдалось нежелательных явлений, специфичных для данного комбинированного препарата.
Побочные реакции ограничивались теми, о которых уже сообщалось при применении лозартана и/или гидрохлоротиазида в отдельности. Суммарная частота побочных реакций, о которых сообщалось при назначении данной комбинации, была сопоставима с таковой при использовании плацебо. Частота отмены терапии была также сопоставима с таковой у пациентов, placebo. В большинстве случаев побочные реакции были легкими, носили преходящий характер и не требовали отмены терапии.
В контролируемых клинических исследованиях головокружение было единственной, narkotikarelaterede, нежелательной реакцией, частота которой превышала таковую при приеме плацебо больше, end på 1 или более процентов.
Лозартан в комбинации с гидрохлоротиазидом, generelt, хорошо переносится у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка. Наиболее частыми побочными реакциями были головокружение, слабость и утомляемость.
В процессе постмаркетингового опыта использования препарата сообщалось о следующих дополнительных побочных реакциях.
Аллергические реакции и иммунопатологические реакции: anafylaktiske reaktioner, angioødem, incl. отека гортани и голосовой щели с развитием обструкции дыхательных путей и/или отек лица, læber, hals og / eller tunge, patienter, принимавших лозартан; у некоторых из этих пациентов имелись указания на развитие ангионевротического отека в анамнезе при использовании других препаратов, incl. ACE-hæmmere. Имеются редкие сообщения о развитии васкулитов (i t. ingen. пурпуры Шенлейн-Геноха) на фоне приема лозартана.
Fra fordøjelsessystemet: sjældent – hepatitis, diarré (patienter, принимавших лозартан).
Den åndedrætsorganerne: возможен кашель (patienter, принимавших лозартан).
Dermatologiske reaktioner: nældefeber, повышенная свето- и фоточувствительность.
Fra laboratorieparametre: в контролируемых клинических исследованиях на фоне приема препарата Гизаар® клинически значимые изменения стандартных лабораторных показателей отмечались редко. Гиперкалиемия (калий сыворотки крови более 5.5 mækv /) er blevet observeret i 0.7 % patienter, что не потребовало отмены препарата. Повышение активности АЛТ отмечалось редко и обычно исчезало после отмены терапии.
Kontraindikationer
- Anurija;
- Udtrykt af den menneskelige nyre (CC mindre end 30 ml / min);
- Udtrykt humanlever;
- Op til 18 år (er ikke fastslået effekt og sikkerhed);
- Overfølsomhed over for enhver komponent af lægemidlet;
— повышенная чувствительность к производным сульфонамидов.
Таблетки содержат лактозу, поэтому пациенты с редкой наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или нарушенным всасыванием глюкозо-галактозы не должны принимать этот препарат.
С осторожностью следует применять препарат при нарушении водно-электролитного баланса крови, например на фоне диареи или рвоты (giponatriemiya, hypochloræmisk alkalose, gipomagniemiya, kaliopenia); hos patienter med nyreinsufficiens (CC 30-50 ml / min), с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки; for patienter med diabetes; у пациентов с гиперкальциемией, гиперурикемией и/или подагрой; у пациентов с отягощенным аллергологическим анамнезом и бронхиальной астмой; i systemiske sygdomme af bindevæv (incl. SLE); при гиповолемии (incl. на фоне приема диуретиков в высоких дозах); а также при одновременном назначении с НПВП (incl. с ингибиторами ЦОГ-2).
Применение беременности и кормлении грудью
Применение препарата Гизаар® противопоказано при беременности.
Brug af stoffer, оказывающих непосредственное влияние на ренин-ангиотензиновую систему, во II и III триместрах беременности может причинить вред развивающемуся плоду и даже вызвать его гибель. Сразу после того как установлена беременность прием Гизаара следует прекратить.
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения Гизаара при беременности не проводилось.
В экспериментальных исследованиях на животных показано, что применение лозартана может оказывать тератогенное действие и вызывать гибель плода и новорожденного, что вероятно связано с влиянием данного активного вещества на ренин-ангиотензиновую систему.
У плода человека перфузия почек, som afhænger af udviklingen af renin-angiotensin-systemet, начинается во II триместре; således, риск нарушения развития и гибели плода повышается при применении Гизаара во II или III триместрах беременности.
Тиазиды проникают через плацентарный барьер и определяются в крови пуповины. Рутинное использование диуретиков у беременных здоровых женщин не рекомендуется, tk. это повышает риск развития у плода таких неблагоприятных явлений как эмбриональная желтуха и желтуха новорожденных, а у матери – trombocytopeni.
Der er ingen beviser, что лозартан выделяется с грудным молоком. Det er imidlertid kendt, что тиазиды выделяются с грудным молоком. В связи с риском развития неблагоприятных явлений у грудных детей во всех случаях должно приниматься взвешенное решение о приеме препарата в период грудного вскармливания с учетом важности терапии для матери.
I det tilfælde, если будет принято решение, что принимать препарат Гизаар® необходимо, Amning bør afbrydes.
Ansøgning om overtrædelser af leverfunktion
Препарат противопоказан при выраженных нарушениях функции печени.
Ansøgning om overtrædelser af nyrefunktionen
Препарат противопоказан при выраженных нарушениях функции почек (CC mindre end 30 ml / min).
Forsigtig
Гизаар® можно назначать в сочетании с другими антигипертензивными средствами.
Lozartan
Der er rapporter, что у ряда больных, tager medicin, в связи с подавлением функции ренин-ангиотензиновой системы наблюдались изменения функции почек, herunder nyresvigt; эти изменения носили обратимый характер и исчезали после отмены терапии.
Другие средства, воздействующие на ренин-ангиотензиновую систему, могут приводить к повышению содержания мочевины и креатинина в крови у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии и стенозом артерии единственной почки Подобные эффекты отмечались на фоне приема лозартана; данные изменения функции почек были обратимы и исчезали после отмены терапии.
Gidroxlorotiazid
Как и в случае приема любых антигипертензивных средств, у части пациентов может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия. Пациентам требуется наблюдение с целью своевременного выявления клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса, f.eks, dehydrering, hyponatriæmi, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут развиться на фоне интеркуррентной диареи или рвоты. У таких пациентов необходим контроль уровня электролитов сыворотки крови.
Терапия тиазидами может приводить к нарушению толерантности к глюкозе. В ряде случаев может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств (incl. insulin).
Тиазиды могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызывать эпизодическое и незначительное повышение уровня кальция сыворотки крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе.
В связи с влиянием тиазидов на метаболизм кальция, их прием может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез, поэтому перед исследованием функций паращитовидных желез тиазидный диуретик следует отменить.
Повышение уровня холестерина и триглицеридов крови также может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.
У некоторых пациентов прием тиазидных диуретиков может приводить к гиперурикемии и/или развитию подагры. Поскольку лозартан уменьшает уровень мочевой кислоты, его комбинация с гидрохлоротиазидом уменьшает выраженность гиперурикемии, вызванной диуретиком.
Patienter, получающих тиазиды, реакции повышенной чувствительности могут наблюдаться даже в случае отсутствия указаний на наличие аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе. Имеются сообщения о развитии обострения или прогрессировании СКВ на фоне приема тиазидных диуретиков.
При анализе всей популяции пациентов, включенных в исследование LIFE (Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension – Воздействие лозартана на уменьшение частоты конечных точек у пациентов с артериальной гипертензией, n=9193), лечение лозартаном сопровождалось уменьшением риска достижения первичной комбинированной конечной точки (сердечно-сосудистая смерть, инсульт и инфаркт миокарда) på 13% (p=0.021) по сравнению с атенололом. Однако пациенты негроидной расы, получавшие атенолол, имели меньший риск развития событий первичной комбинированной конечной точки по сравнению с чернокожими пациентами, принимавшими лозартан (p=0.03).
Anvendelse i Pediatrics
Эффективность и безопасность применения препарата у детей в возрасте до 18 s er ikke installeret.
Overdosis
Данные о передозировке лозартана у людей ограничены. Наиболее вероятными симптомами передозировки являются выраженное снижение АД и тахикардия; брадикардия может быть следствием парасимпатической (vagale) stimulation.
Behandling: в случае симптоматической артериальной гипотензии показана поддерживающая терапия. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью гемодиализа
Наиболее частые симптомы передозировки гидрохлоротиазида являются следствием дефицита электролитов (kaliopenia, chloropenia, giponatriemiya) и дегидратации вследствие чрезмерного диуреза. При одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может усугублять течение аритмий. Ikke installeret, в какой степени гидрохлоротиазид может быть удален из организма с помощью гемодиализа.
Нет данных о специфическом лечении передозировки препарата Гизаар®. Лечение является симптоматическим и поддерживающим. Прием препарата должен быть прекращен, а за пациентом следует установить наблюдение. Hvornår, hvis lægemidlet nylig har vedtaget, рекомендуется провокация рвоты, а также устранение обезвоживания, электролитных нарушений, печеночной комы и снижение АД стандартными методами.
Lægemiddelinteraktioner
Lozartan
В клинических исследованиях фармакокинетики не было выявлено клинически значимого взаимодействия лозартана с гидрохлоротиазидом, digoksinom, varfarinom, cimetidin, fenoʙarʙitalom, ketoconazol og erythromycin.
Сочетание лозартана, как и других средств, блокирующих ангиотензин II или его эффекты, med kaliumbesparende diuretika (f.eks, spironolacton, triamteren, amilorid), калийсодержащими добавками или солями калия может приводить к увеличению уровня калия в сыворотке крови.
NSAID (incl. селективные ингибиторы ЦОГ-2) могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных препаратов. Поэтому гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II может ослабляться при одновременном применении с НПВП (incl. COX-2-inhibitorer).
У некоторых пациентов с нарушениями функции почек, получавших терапию НПВП, (herunder Cox-2 hæmmere), лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек. Данные эффекты обычно обратимы.
Gidroxlorotiazid
При одновременном применении тиазидных диуретиков с барбитуратами, opioidanalgetika, этанолом возможно повышение риска развития ортостатической артериальной гипотензии.
При одновременном применении может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств (для приема внутрь и инсулина).
При применении гидрохлоротиазида с другими антигипертензивными средствами наблюдается аддитивный эффект.
В присутствии анионных обменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается. Колестирамин или колестипол в разовых дозах связывают гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание из ЖКТ на 85% og 43%, henholdsvis.
Применение кортикостероидов, АКТГ приводит к выраженному снижению уровня электролитов, в частности может вызывать гипокалиемию.
Возможно снижение выраженности ответа на введение прессорных аминов (f.eks, adrenalin).
Возможно усиление действия миорелаксантов недеполяризующего типа действия (f.eks, tuʙokurarina).
Диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск возникновения его токсического действия; комбинированное применение диуретиков и препаратов лития не рекомендуется.
В некоторых случаях прием НПВС (incl. селективных ингибиторов ЦОГ-2), может снижать диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффекты диуретиков.
Betingelser for levering af apoteker
Det stof er udgivet under recept.
Betingelser og vilkår
Препарат следует хранить при температуре 15-30°C в недоступном для детей месте. Holdbarhed – 3 år.