Herceptin

Aktivt materiale: Trastuzumab
Da ATH: L01XC03
CCF: Anticancer narkotika. Monoklonale antistoffer
ICD-10-koder (vidnesbyrd): C50
Når CSF: 22.05
Producent: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Schweiz)

LÆGEMIDDELFORM FORM, SAMMENSÆTNING OG EMBALLAGE

Lyofilisat til infusionsvæske, opløsning fra hvid til lys gul farve; приготовленный раствор прозрачный или слегка опалесцирующий, farveløs til svagt gul.

Hjælpestoffer: L-гистидина гидрохлорид, L-ГИСТИДИН, en,α-трегалоза (дигидрат), polysorbat 20.

Флаконы бесцветного стекла однодозовые (1) – pakker pap.

Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий fra hvid til lys gul farve; приготовленный раствор прозрачный или слегка опалесцирующий, farveløs til svagt gul.

Hjælpestoffer: L-гистидина гидрохлорид, L-ГИСТИДИН, en,α-трегалоза (дигидрат), polysorbat 20.

Opløsningsmiddel: бактериостатическая вода д/и (20 ml), indeholder 1.1% бензилового спирта в качестве антимикробного консерванта.

Флаконы бесцветного стекла многодозовые (1) sammen med opløsningsmidlet (fl. 1 PC.) – pakker pap.

Farmakologisk virkning

Anticancer narkotika. Трастузумаб представляет собой рекомбинантные ДНК-производные гуманизированные моноклональные антитела, которые избирательно взаимодействуют с внеклеточным доменом рецепторов эпидермального фактора роста человека 2 typen (HER2). Эти антитела представляют собой IgG₁, состоящие из человеческих регионов (константные участки тяжелых цепей) и определяющих комплементарность мышиных участков антитела р185 HER2 к HER2.

HER2 (также neu или c-er B2) является протоонкогеном из семейства рецепторов эпидермального фактора роста – рецепторных тирозинкиназ. HER2 кодирует трансмембранный рецептороподобный белок с молекулярной массой 185 kDa, который структурно подобен другим членам семейства рецепторов эпидермального ростового фактора. Амплификация гена HER2 приводит к гиперэкспрессии белка HER2 на мембране клеток опухоли, hvad, på tur, вызывает постоянную активацию рецептора HER2. Гиперэкспрессия HER2 обнаруживается в ткани первичного рака молочной железы у 25-30% patienter.

Амплификация/гиперэкспрессия HER2 независимо связана с меньшей безрецидивной выживаемостью по сравнению с опухолями без амплификации/ гиперэкспрессии HER2.

Трастузумаб блокирует пролиферацию опухолевых клеток человека c гиперэкспрессией HER2. In vitro антитело-зависимая клеточная цитотоксичность трастузумаба преимущественно направлена на опухолевые клетки с гиперэкспрессией HER2.

Монотерапия Герцептином^®, проводимая в качестве терапии второй и третьей линии у женщин с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы, дает суммарную частоту ответа, lige 15%, и медиану выживаемости 13 Måneder.

Применение Герцептина^® в комбинации с паклитакселом в качестве терапии первой линии у женщин с метастатическим раком молочной железы и гиперэкспрессией HER2 увеличивает медиану времени до прогрессирования заболевания на 3.9 Måneder (fra 3 til 6.9 Måneder), частоту ответа и однолетнюю выживаемость по сравнению с применением одного паклитаксела.

Применение Герцептина^® в комбинации с доцетакселом в качестве терапии первой линии у больных с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы значительно увеличивает частоту ответа (61% sammenlignet med 34%), увеличивает медиану времени до прогрессирования заболевания на 5.6 мес и медиану выживаемости (fra 22.7 Måneder før 31.2 Måneder) по сравнению с монотерапией доцетакселом. Применение Герцептина^® в комбинации с анастрозолом в качестве терапии первой линии у пациентов с метастатическим раком молочной железы с HER2-гиперэкспрессией и положительными эстрогеновыми и/или прогестероновыми рецепторами увеличивает срок выживаемости без прогрессирования заболевания с 2.4 måneder (монотерапия анастрозолом) til 4.8 måneder (комбинация анастрозола с Герцептином^®). При комбинации анастрозола и Герцептина^® увеличивается общая частота эффекта (fra 6.7% til 16.5%), частота клинического улучшения (fra 27.9% til 42.7%), срок до прогрессирования заболевания. Также увеличивалась медиана общего срока выживаемости на 4.6 Månedens. Увеличение было статистически недостоверно, но клинически значимо, tk. mere 50% patienter, первоначально получавших один анастрозол, после прогрессирования заболевания были переведены на лечение Герцептином^®. Назначение Герцептина^® после операции и адъювантной химиотерапии больным с ранними стадиями рака молочной железы и гиперэкспрессией HER2 значительно увеличивает выживаемость без признаков заболевания (Rasmussen<0.0001, отношение риска 0.54), безрецидивную выживаемость (Rasmussen<0.0001, отношение риска 0.51) и выживаемость без отдаленных метастазов (Rasmussen<0.0001, отношение риска 0.5).

Антитела к трастузумабу были обнаружены у одной из 903 patienter, при этом явления аллергии на Герцептин^® у нее отсутствовали.

Farmakokinetik

При введении препарата больным с метастатическим раком молочной железы и ранними стадиями рака молочной железы в виде коротких в/в инфузий в дозе 10, 50, 100, 250 og 500 mg 1 раз в неделю фармакокинетика носит дозозависимый характер. Клиренс трастузумаба на фоне равновесного состояния после введения нагрузочной дозы трастузумаба (4 mg / kg) и еженедельной поддерживающей терапии в дозе 2 мг/кг составил 0.225 l / dag, V_d – 2.95 l, T_1/2 terminale fase – 28.5 dage (95% доверительный интервал, rækkevidde 25.5-32.8 dage). K 20 неделе концентрация трастузумаба в сыворотке достигала равновесного состояния, AUC – 578 мг х сут/л, C_max og C_min var 110 mg / ml 66 мг/мл соответственно. Такое же время требуется для выведения трастузумаба после отмены препарата.

С возрастанием дозы средний T_1/2 stigninger, а клиренс препарата уменьшается.

При назначении Герцептина^® в адъювантном режиме у больных с ранними стадиями рака молочной железы по трехнедельной схеме (нагрузочная доза 8 mg / kg, efterfulgt af indgivelse 6 mg / kg hver 3 i ugen) C_ss^min er 63 мг/л к 13 циклу терапии и сравнима с таковой у больных с метастатическим раком молочной железы.

Farmakokinetik i specielle kliniske situationer

Назначение комбинированной химиотерапии (антрациклин/циклофосфамид, paclitaxel), анастрозола не влияет на фармакокинетику трастузумаба.

Фармакокинетические исследования у пожилых пациентов и пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не проводились.

Возраст не влияет на распределение трастузумаба.

Vidnesbyrd

Метастатический рак молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2:

— в виде монотерапии после одной или более схем химиотерапии;

— в комбинации с паклитакселом или доцетакселом в случае отсутствия предшествующей химиотерапии (первая линия терапии);

— в комбинации с ингибиторами ароматазы при положительных гормональных рецепторах (эстрогеновых или прогестероновых).

Ранние стадии рака молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2 в виде адъювантной терапии: после проведения хирургического вмешательства, завершения химиотерапии (неоадъювантной или адъювантной) og strålebehandling.

Dosisregime

Тестирование на опухолевую экспрессию HER2 до начала лечения Герцептином^® является обязательным.

Герцептин^® administreres kun i/i drop; вводить препарат в/в струйно или болюсно нельзя!

Den standard dosering

Во время каждого введения трастузумаба необходимо тщательно наблюдать пациента на предмет появления озноба, лихорадки и других инфузионных реакций.

Метастатический рак молочной железы, еженедельное введение

1. При монотерапии или комбинированной терапии с паклитакселом или доцетакселом нагрузочная доза: 4 мг/кг массы тела в виде 90-минутной в/в капельной инфузии. В случае появления лихорадки, озноба или других инфузионных реакций инфузию прерывают. После исчезновения симптомов инфузию возобновляют.

Vedligeholdelsesdosis: 2 mg / kg legemsvægt 1 en gang om ugen. Если предшествующая доза переносилась хорошо, препарат можно вводить в виде 30-минутной капельной инфузии. Препарат назначают до прогрессирования заболевания.

2. При комбинированной терапии с ингибиторами ароматазы нагрузочная доза: 4 мг/кг массы тела в виде 90-минутной в/в капельной инфузии.

Vedligeholdelsesdosis: 2 mg / kg legemsvægt 1 en gang om ugen. Если предшествующая доза переносилась хорошо, препарат можно вводить в виде 30-минутной в/в капельной инфузии, до прогрессирования заболевания.

Ранние стадии рака молочной железы, введение через 3 i ugen

Lastning dosis: 8 mg / kg, igennem 3 недели вводят препарат в дозе 6 mg / kg, далее в поддерживающей дозе: 6 mg / kg hver 3 i ugen, в виде 90-минутной в/в капельной инфузии.

Если пропуск в плановом введении трастузумаба составил 7 dage eller mindre, следует как можно быстрее ввести препарат в дозе 6 mg / kg (не ожидая следующего планового введения) и далее вводить его 1 en gang hver 3 недели в соответствии с установленным графиком. Если перерыв во введении препарата составил более 7 dage, необходимо снова ввести нагрузочную дозу трастузумаба 8 мг/кг и затем продолжить введение в режиме 6 mg / kg hver 3 i ugen.

Пациенты с ранними стадиями рака молочной железы должны получать терапию Герцептином^® under 1 года или до признаков прогрессирования заболевания.

Dosisjustering

В период возникновения обратимой миелосупрессии, вызванной химиотерапией, курс терапии Герцептином^® может быть продолжен после снижения дозы химиотерапии или временной ее отмены, при условии тщательного контроля осложнений, обусловленных нейтропенией.

Dosis reduktion больным пожилого возраста ikke påkrævet.

Løsning forberedelse

Герцептин^® несовместим с 5% раствором декстрозы из-за возможности агрегации белка.

Герцептин^® нельзя смешивать вместе с другими лекарственными препаратами.

Раствор Герцептина^® совместим с инфузионными пакетами, изготовленными из поливинилхлорида и полиэтилена.

Подготовка препарата к введению должна проводиться в асептических условиях.

Содержимое одного флакона 440 мг разводят в 20 мл поставляемой вместе с препаратом бактериостатической воды для инъекций, indeholder 1.1% бензилового спирта в качестве антимикробного консерванта. Стерильным шприцем медленно вводят 20 мл бактериостатической воды для инъекций во флакон с 440 мг Герцептина^®, направляя струю жидкости прямо на лиофилизат. Для растворения следует аккуратно покачать флакон вращательными движениями. Не встряхивать!

При растворении препарата нередко образуется небольшое количество пены. Избыточное пенообразование может затруднить набор нужной дозы препарата из флакона. Во избежание этого необходимо дать раствору постоять около 5 minutter.

В результате получается концентрат раствора, пригодный для многократного использования, omfattende 21 мг трастузумаба в 1 мл и имеющий рН 6.0. Применения других растворителей следует избегать.

Приготовленный концентрат должен быть прозрачным и бесцветным, или иметь бледно-желтый цвет.

Флакон с концентратом раствора Герцептина^®, приготовленным на бактериостатической воде для инъекций, стабилен в течение 28 дней при температуре от 2° до 8°С. Igennem 28 дней неиспользованный остаток раствора следует выбросить. Приготовленный концентрат нельзя замораживать.

Допускается использование в качестве растворителя Герцептина^® 440 мг стерильной воды для инъекций (без консерванта) på samme måde. В этом случае концентрат желательно использовать сразу после приготовления. При необходимости раствор можно хранить не более 24 timer ved en temperatur fra 2 ° til 8 ° C.. Приготовленный концентрат нельзя замораживать.

Флакон со 150 мг препарата используется только однократно.

Содержимое одного флакона с Герцептином^® 150 мг разводят в 7.2 ml sterilt vand til injektion (som beskrevet ovenfor) и затем немедленно используют для приготовления раствора для инфузий. Приготовленный концентрированный раствор должен быть прозрачным и бесцветным или иметь бледно-желтый цвет.

Если дальнейшее разведение не производится, указанный концентрат можно хранить не более 24 timer ved en temperatur fra 2 ° til 8 ° C.; Må ikke fryses. Ответственность за обеспечение стерильности раствора возлагается на специалиста, готовившего концентрат.

Инструкция по дальнейшему разбавлению препарата

Opløsningsvolumen, необходимый для введения нагрузочной дозы трастузумаба, равной 4 mg / kg legemsvægt, или поддерживающей дозы, равной 2 mg / kg, определяется по следующей формуле:

vægt (kg) × доза (4 мг/кг нагрузочная или 2 мг/кг поддерживающая)/21 (mg / ml, концентрация приготовленного раствора)

Opløsningsvolumen, необходимый для введения нагрузочной дозы трастузумаба, равной 8 mg / kg legemsvægt, или поддерживающей дозы, равной 6 mg / kg, определяется по следующей формуле:

vægt (kg) × доза (8 мг/кг нагрузочная или 6 мг/кг поддерживающая)/21 (mg / ml, концентрация приготовленного раствора)

Из флакона с приготовленным концентратом (концентрированным раствором) следует набрать соответствующий объем и ввести его в инфузионный пакет с 250 ml 0.9% natriumchloridopløsning. Затем инфузионный пакет следует осторожно перевернуть для перемешивания раствора, undgå skumning. Перед введением раствор следует предварительно проверить (визуально) на предмет отсутствия механических примесей и изменения окраски. Раствор для инфузий следует вводить тотчас после его приготовления. Если разведение проводилось в асептических условиях, раствор для инфузий в пакете можно хранить при температуре от 2° до 8°С не более 24 ingen. Готовый раствор нельзя замораживать.

Side effekt

Развитие побочных эффектов возможно примерно у 50% patienter. Наиболее частыми побочными эффектами являются инфузионные реакции.

Infusion reaktioner: в ходе первой инфузии часто – kuldegysninger, feber, kvalme, opkastning, smerte, rysten, hovedpine, hoste, svimmelhed, åndenød, hypertension, кожная сыпь и слабость; sjældent – hypotension, hvæsen i lungerne, bronkospasme, takykardi, снижение насыщения гемоглобина кислородом, respiratorisk distress syndrom.

Fra kroppen som helhed: tit (i 10% и более пациентов) – svaghed, боли и дискомфорт в грудной клетке, боли в молочной железе, feber, kuldegysninger, perifert ødem, mukozit, vægtøgning, лимфангиэктатический отек, influenzalignende symptomer; sjældent (возникают у более 1% men mindre 10% patienter) – rygsmerter, infektion, катетер-ассоциированные инфекции, боли в области шеи, utilpashed, vægttab, herpes zoster, influenza; sjældent – sepsis; i nogle få tilfælde – koma.

Fra fordøjelsessystemet: tit – diarré (27%), kvalme, opkastning, disgevziya, forstoppelse, stomatitis, gastritis, mavepine, epigastriske smerter, gepatotoksichnostь; i nogle få tilfælde – pancreatitis, leversvigt, gulsot.

På den del af bevægeapparatet: tit – artralgi, myalgi, smerter i lemmerne, ossalgia, спазмы и судороги мышц.

Dermatologiske reaktioner: tit – udslæt, эritema, alopeci, нарушение структуры ногтей, онихорексис или повышенная ломкость ногтевых пластинок; sjældent – kløe, øget sved, xerosis, acne, makulopapulært udslæt; i nogle få tilfælde – dermatitis, nældefeber, фиброзное воспаление подкожной клетчатки, erysipelas.

Hjerte-kar-system: sjældent – vasodilation, tidevand, supraventrikulær takykardi, hypotension, hjertefejl, kardiomyopati, hjerteslag; sjældent – уменьшение фракции выброса, выпот в перикарде, bradykardi, cerebrovaskulær sygdomme; i nogle få tilfælde – kardiogent shock, perikardit, arteriel hypertension.

Fra det hæmatopoietiske system: sjældent – leukopeni; mindre 1% – trombocytopeni, anæmi; sjældent – neutropeni, febrilьnaя neйtropeniя, leukæmi; i nogle få tilfælde – gipoprotrombinemii.

Fra den centrale og perifere nervesystem: tit – paræstesi, gipestezii, hovedpine, anoreksi, Muskel hypertonicitet; sjældent – alarm, depression, svimmelhed, apati, døsighed, søvnløshed, perifericheskaya neuropati; sjældent – ataksi, rysten, parese; i nogle få tilfælde – meningitis, hævelse af hjernen, tankeforstyrrelser.

Den åndedrætsorganerne: tit – hoste, åndenød, боли в горле и гортани, næseblod, næseflåd, nazofaringit; sjældent – kvælning, pharyngitis, rhinitis, bihulebetændelse, нарушение функции легких, снижение насыщения гемоглобина кислородом, pleuraekssudat, øvre luftvejsinfektion; sjældent – bronkospasme, respiratorisk distress syndrom, akut lungeødem, respiratorisk insufficiens; i nogle få tilfælde – gipoksiya, larynxødem, lungeinfiltrater, lungebetændelse, пневмониты, пневмофиброз.

Fra urinvejene: sjældent – blærebetændelse, urinvejsinfektion, dizurija; i nogle få tilfælde – гломерулонефропатия, nyresvigt.

Fra sanserne: øget rivning, conjunctivitis, døvhed.

Allergiske reaktioner: sjældent – angioødem, anafylaktisk shock.

Infusion reaktioner

Обычно эти симптомы выражены слабо или в умеренной степени и при повторных инфузиях Герцептина^® возникают редко. Они могут купироваться с помощью анальгетиков или жаропонижающих средств типа меперидина или парацетамола или антигистаминных препаратов, f.eks, дифенгидрамина. Иногда инфузионные реакции на введение Герцептина^®, которые проявляются одышкой, hypotension, появлением хрипов в легких, bronkospasme, taxikardiej, снижением насыщения гемоглобина кислородом и респираторным дистресс-синдромом, могут быть тяжелыми и приводить к потенциально неблагоприятному исходу.

Кардиотоксичность

В ходе терапии Герцептином^® могут развиваться признаки сердечной недостаточности, такие как одышка, ортопноэ, øget hoste, lungeødem, трехчленный ритм (галоп), at reducere brøkdele af emission.

В соответствии с критериями, определяющими дисфункцию миокарда, частота сердечной недостаточности при лечении Герцептином^® в комбинации с паклитакселом составила 9-12%, по сравнению с монотерапией паклитакселом – 1-4%, монотерапией Герцептином^® – 6-9%. Наивысшая частота развития сердечной дисфункции отмечалась у пациентов, получавших Герцептин^® с антрациклином/циклофосфамидом (27-28%), что значительно превышало число сообщений о побочных эффектах среди пациентов, получавших только антрациклин/циклофосфамид (7-10%). При исследовании состояния сердечно-сосудистой системы в процессе лечения Герцептином^® симптоматическая сердечная недостаточность отмечена у 2.2% patienter, получавших терапию Герцептином^® и доцетакселом, и не наблюдалась при монотерапии доцетакселом.

Patienter, получавших Герцептин^® в адъювантной терапии в течение 1 år, частота случаев хронической сердечной недостаточности III-IV функционального класса по NYHA составила 0.6%.

T. til. средний T_1/2 er 28.5 dage (rækkevidde 25.5-32.8 dage), трастузумаб может определяться в сыворотке после прекращения терапии в течение 18-24 uger. Назначение антрациклинов в этот период может увеличивать риск развития сердечной недостаточности, поэтому наряду с тщательным мониторингом сердечно-сосудистой системы, необходимо оценивать предполагаемый риск/пользу от терапии.

Гематологическая токсичность

При терапии Герцептином^® проявления гематотоксичности наблюдаются редко. Leukopeni, trombocytopeni og anæmi 3 степени по классификации ВОЗ отмечаются менее, end den 1% patienter. Признаков гематотоксичности 4 степени не отмечалось.

Patienter, получавших Герцептин^® в комбинации с паклитакселом, отмечалось увеличение частоты развития гематотоксичности по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию паклитакселом (34% og 21% henholdsvis). Mest sandsynligt, это было обусловлено более продолжительным приемом паклитаксела в группе комбинированной терапии, поскольку у больных этой группы время до прогрессирования заболевания было большим, чем при монотерапии паклитакселом.

Частота гематологической токсичности также возрастала в группе больных, получавших Герцептин^® и доцетаксел, по сравнению с монотерапией доцетакселом (32% og 22% 3 og 4 степени тяжести нейтропении, henholdsvis, по общим критериям токсичности Национального института рака). Частота фебрильной нейтропении/нейтропенического сепсиса повышалась у пациентов, лечившихся Герцептином^® в комбинации с доцетакселом (23% og 17% henholdsvis).

Частота гематологической токсичности III и IV степени тяжести у пациентов с ранними стадиями рака молочной железы, получавших Герцептин^®, lavet 0.4%.

Гепато- og nefrotoksicitet

При монотерапии Герцептином^® gepatotoksichnostь 3 eller 4 степени по классификации ВОЗ отмечалась у 12% больных с метастатическим раком молочной железы. I 60% из них явления гепатотоксичности сопутствовали прогрессированию метастатического поражения печени. Patienter, получавших Герцептин^® и паклитаксел, gepatotoksichnostь 3 og 4 степени возникала реже, чем при монотерапии паклитакселом (7% og 15% henholdsvis). Нефротоксичность 3 og 4 степени не развивалась.

Diarré

При монотерапии Герцептином^® диарея отмечалась у 27% больных с метастатическим раком молочной железы. Увеличение частоты диареи, hovedsageligt, mild til moderat sværhedsgrad, отмечалось также у пациентов, получавших комбинацию Герцептина^® с паклитакселом, sammenlignet med patienter, получавшими монотерапию паклитакселом.

У пациентов с ранними стадиями рака молочной железы диарея встречалась с частотой 7%.

Infektion

Частота инфекций, hovedsageligt, легких инфекций верхних дыхательных путей, не имевших большого клинического значения, а также катетер-ассоциированных инфекций была больше при лечении Герцептином^® в комбинации с паклитакселом, чем при монотерапии паклитакселом.

У пациентов с метастатическим раком молочной железы с HER2-гиперэкспрессией и положительными эстрогеновыми и/или прогестероновыми рецепторами при применении комбинации Герцептина^® с анастрозолом новые нежелательные явления не развивались, а увеличения частоты возникновения уже известных нежелательных явлений не наблюдалось.

Kontraindikationer

- Overfølsomhed over for lægemidlet, incl. к бензиловому спирту.

FRA forsigtighed brug hos patienter med koronararteriesygdom, hypertension, Hjertefejl, сопутствующих заболеваниях легких или метастазах в легкие, предшествующей терапии кардиотоксичными лекарственными средствами, incl. антрациклинами/циклофосфамидом.

При лечении на ранних стадиях рака молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2 у пациентов с документально подтвержденной застойной сердечной недостаточностью в анамнезе; с аритмиями, резистентными к терапии; со стенокардией, требующей медикаментозной терапии; с клинически значимыми пороками сердца; с трансмуральным инфарктом миокарда по данным ЭКГ; с резистентной к терапии артериальной гипертензией.

Graviditet og amning

Kategori B. Исследования по применению Герцептина^® у беременных женщин не проводились. Применения Герцептина^® при беременности следует избегать, если только потенциальные преимущества терапии для матери не превышают возможный риск для плода.

Ukendt, влияет ли трастузумаб на плод при назначении беременным женщинам и выделяется ли с грудным молоком у человека.

Поскольку иммуноглобулины класса G человека (Герцептин^® является молекулой подкласса IgG₁) секретируется в грудное молоко, а возможное повреждающее действие на ребенка неизвестно, во время лечения Герцептином^® и на протяжении 6 мес после последнего введения препарата следует избегать грудного вскармливания.

Исследования репродуктивности, проведенные на обезьянах рода Cynomolgus, получавших препарат в дозах, i 25 раз превышавших недельные поддерживающие дозы для человека (2 mg / kg), не выявили тератогенного действия препарата. На ранних (20-50 день беременности) и поздних (120-150 день беременности) сроках развития плода отмечалось проникновение трастузумаба через плацентарный барьер. Visning, что трастузумаб секретируется в грудное молоко. Наличие трастузумаба в сыворотке детенышей обезьян не оказывало отрицательного влияния на их рост и развитие от момента рождения до месячного возраста.

Benzylalkohol, входящий в состав бактериостатической воды в качестве консерванта, оказывает токсическое действие на новорожденных и детей до 3 år.

Forsigtig

Лечение Герцептином^® следует проводить только под наблюдением онколога.

Редко при введении Герцептина^® возникают тяжелые инфузионные побочные реакции, которые требуют отмены препарата и тщательного наблюдения пациента до устранения этих симптомов. Для купирования с успехом применяют ингаляцию кислорода, бета-адреностимуляторы, GCS. Риск развития летальных инфузионных реакций выше у пациентов с одышкой в покое, вызванной метастазами в легкие или сопутствующими заболеваниями, поэтому при лечении таких больных нужно проявлять крайнюю осторожность, тщательно сопоставив преимущества применения препарата с его риском.

Тяжелые побочные реакции с неблагоприятным исходом со стороны дыхательной системы при назначении Герцептина^® наблюдались редко и возникали как во время инфузии, как проявления инфузионных реакций, так и после введения препарата. Риск тяжелых побочных реакций со стороны дыхательной системы выше у пациентов с метастатическим поражением легких и одышкой в покое.

Hjertefejl (II-IV функциональный класс по классификации NYHA), отмечавшаяся после терапии Герцептином^® в качестве монотерапии или в комбинации с паклитакселом после химиотерапии антрациклинами (доксорубицин или эпирубицин), в ряде случаев может привести к летальному исходу.

При лечении пациентов с уже имеющейся сердечной недостаточностью, артериальной гипертензией или установленной ИБС, а у больных с ранним раком молочной железы и фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) 55% и менее следует проявлять особую осторожность. Patienter, которым планируется назначение Герцептина^®, især dem, которые ранее получали препараты антрациклинового ряда и циклофосфамид, должны вначале пройти тщательное кардиологическое обследование, включающее сбор анамнеза, физикальный осмотр и один или более из следующих методов инструментального обследования – EKG, эхокардиографию, радиоизотопную вентрикулографию. До начала лечения Герцептином^® необходимо тщательно сопоставить возможную пользу и риск от его назначения.

В ходе лечения Герцептином^® необходимо исследовать функцию сердца каждые 3 Månedens. При бессимптомном нарушении функции сердца целесообразно более часто проводить мониторинг состояния (f.eks, hver 6-8 uger). При наличии стойкого снижения ФВЛЖ, даже в отсутствие клинических симптомов, необходимо рассмотреть целесообразность прерывания терапии Герцептином^®, forudsat, что у конкретной пациентки она не дает явного клинического эффекта. При появлении симптомов сердечной недостаточности в ходе терапии Герцептином^® необходимо назначить стандартную терапию. У больных с клинически значимыми симптомами сердечной недостаточности терапию Герцептином^® at blive afbrudt, если только польза от его применения для конкретной пациентки существенно не превышает риск.

При снижении ФВЛЖ на 10 пунктов от исходного значения и/или до 50% mindre, терапию Герцептином^® следует прервать и провести повторное исследование ФВЛЖ через 3 i ugen. Если ФВЛЖ не улучшилась, терапию следует отменить, если только польза от его применения для конкретной пациентки существенно не превышает риск.

Состояние большинства больных, у которых развивалась сердечная недостаточность, улучшается при проведении стандартной медикаментозной терапии, включающей мочегонные, сердечные гликозиды и/или ингибиторы АПФ. Большинство пациенток с кардиальными симптомами, у которых лечение Герцептином^® эффективно, продолжали еженедельную терапию Герцептином^® без ухудшения функции сердца.

При назначении Герцептина^® больному с гиперчувствительностью к бензиловому спирту препарат нужно разводить водой для инъекций, при этом из каждого многодозового флакона можно отбирать только одну дозу. Оставшийся препарат следует выбрасывать.

Anvendelse i Pediatrics

Er ikke fastslået Effekt og sikkerhed af lægemidlet hos børn.

Overdosis

В клинических исследованиях случаев передозировки препарата не выявлено. Введение Герцептина^® в разовых дозах более 10 мг/кг не изучалось.

Lægemiddelinteraktioner

Специальные исследования лекарственного взаимодействия Герцептина^® у человека не проводились. В клинических исследованиях никакого клинически значимого взаимодействия с одновременно применяемыми препаратами не отмечалось.

Cyclophosphamid, doxorubicin, эпирубицин повышают риск развития кардиотоксического действия.

Farmaceutiske interaktion

Герцептин^® несовместим с 5% раствором декстрозы из-за возможности агрегации белка.

Герцептин^® нельзя смешивать вместе с другими лекарственными препаратами.

Раствор Герцептина^® совместим с инфузионными пакетами, изготовленными из поливинилхлорида и полиэтилена.

Betingelser for levering af apoteker

Det stof er udgivet under recept.

Betingelser og vilkår

Lægemidlet bør opbevares utilgængeligt for børn ved en temperatur på fra 2 ° til 8 ° C.. Holdbarhed – 4 år.