Gabapentin

Da ATH:
N03AX12

Hvidt eller offwhite krystallinsk faststof, let opløseligt i vand og i sure og basiske vandige opløsninger. Molekylvægt 171,24.

Farmakologisk handling.
Antikonvulsive, smertestillende.

Ansøgning.

Ifølge Physicians Desk Reference (2003), gabapentin vist på partsialynыh эpilepticheskih pripadkah med eller uden generalisering i vzroslыh secondness og børn i alderen 12 år (som et supplerende middel), partielle anfald hos børn 3-12 år (som et supplerende middel), samt til behandling af postherpetisk neuralgi hos voksne.

Overfølsomhed, Børn i alderen op til 3 år med partielle anfald (effektivitet som et supplement i behandlingen er ikke installeret) og 12 år med postherpetisk neuralgi (undersøgelser af effekt og sikkerhed er ikke udført).

Måske under graviditet, hvis effekten af ​​behandlingen opvejer risikoen for fostret (tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser af gravide kvinder har ikke været). På tidspunktet for behandlingen bør stoppe amning (Gabapentin udskilles i modermælk, når det tages oralt).

De mest almindeligt observerede bivirkninger, forbundet med brugen af ​​gabapentin hos voksne, hvis frekvens er forskellig fra patienter, placebobehandling, svimmelhed, døsighed og perifert ødem.

I to kontrollerede kliniske forsøg 16% fra 336 patienter, modtager gabapentin, og 9% fra 227 patienter, placebo, ophørte behandlingen på grund af bivirkninger. De mest almindelige bivirkninger, føre til annullering af gabapentin, svimmelhed, døsighed og kvalme.

I tabellen 1 Symptomerne på sygdommen og symptomerne, blev observeret i mindst 1% patienter med postherpetisk neuralgi, behandlet med gabapentin, deltaget i placebokontrollerede forsøg, og forekomsten af ​​der var højere, end placebo. Intensiteten af ​​bivirkninger var milde til moderate.

Bord 1

Normal 0 21 false false false britiske X-INGEN X-INGEN MicrosoftInternetExplorer4

Andre bivirkninger, observeret i mere end 1% patienter, Men der er lige så eller endnu oftere i gruppen, placebo, var smerter, rysten, neuralgi, rygsmerter, dyspepsi, dyspnø, influenzalignende symptomer.

Ingen signifikante kliniske forskelle mellem mænd og kvinder i henhold til typen og hyppigheden af ​​bivirkninger. Kun fordi undersøgelsen omfattede en få patienter ikke-hvide, race, data, til at støtte en erklæring om fordelingen af ​​bivirkninger ved løb, utilstrækkeligt.

De mest almindeligt observerede bivirkninger, forbundet med anvendelsen af ​​gabapentin i kombination med andre antiepileptika hos patienter over 12 år, ikke set på samme frekvensbånd, placebobehandling, var somnolens, svimmelhed, ataksi, træthed og nystagmus. De mest almindeligt observerede bivirkninger, forbundet med anvendelsen af ​​gabapentin i kombination med andre antiepileptika hos børn fra 3 til 12 år, ikke set på samme frekvensbånd, placebobehandling, Det var virusinfektion, feber, kvalme og / eller opkastning, somnolens, og fjendtlighed.

Om 7% fra 2074 patienter i alderen 12 år og ca. 7% fra 449 børn i alderen 3 til 12 år, behandlet med gabapentin i pre-marketing kliniske forsøg, ophørte behandlingen på grund af bivirkninger. De mest almindelige bivirkninger, føre til seponering hos patienter over 12 år, var somnolens (1,2%), ataksi (0,8%), træthed (0,6%), kvalme og / eller opkastning (0,6%) og svimmelhed (0,6%). De mest almindelige bivirkninger, føre til afskaffelse af lægemidlet hos børn, Det var emotionel labilitet (1,6%), fjendtlighed (1,3%) og hyperkinesi (1,1%).

I tabellen 2 Symptomerne på sygdommen og symptomerne, blev observeret i mindst 1% ældre patienter 12 år med epilepsi, behandlet med gabapentin, deltaget i placebokontrollerede forsøg, og forekomsten af ​​som var højere i gruppen, som tog gabapentin. Intensiteten af ​​bivirkninger var milde til moderate.

Bord 2

Normal 0 21 false false false britiske X-INGEN X-INGEN MicrosoftInternetExplorer4

* Ud over den igangværende antiepileptiske behandling
** Amblyopi beskrives ofte som sløret syn

Ved ordination af medicin skal holdes for øje, Disse data, fremstillet ved tilsætning af gabapentin til den igangværende antiepileptika, Det kan ikke anvendes til at forudsige hyppigheden af ​​bivirkninger til alment praktiserende læge, hvor patientens karakteristika og andre faktorer kan adskille sig fra, der herskede i de kliniske forsøg. Tilsvarende, sagde hyppigheden af ​​bivirkninger kan ikke direkte sammenlignes med priser, rapporteret i andre kliniske undersøgelser, involverer forskellige behandlingsregimer, andre fag eller forskere. Dog kan disse data danne grundlag for estimering af den relative bidrag af lægemidlet og "ikke-drug faktorer" i forekomsten af ​​bivirkninger i undersøgelsen populationen.

Andre bivirkninger, observeret i mere end 1% ældre patienter 12 år, Men der er lige så eller endnu oftere i gruppen, placebo, var hovedpine, virusinfektion, feber, kvalme og / eller opkastning, mavesmerter, diarré, kramper, søvnløshed, emotionel labilitet, udslæt, acne.

Blandt de bivirkninger, relateret til behandling med gabapentin og forekommer med en frekvens på mindst 10%, sløvhed og ataksi var, formodentlig, dosisafhængig.

Den samlede forekomst og typen af ​​bivirkninger var ens hos mænd og kvinder, behandlet med gabapentin. Hyppigheden af ​​bivirkninger steg lidt med stigende alder af patienten som en gruppe, gabapentin-behandlede, og placebo. Fordi Undersøgelsen omfattede kun 3% (28/921) patienter ikke-hvide, race, data, til at støtte en erklæring om fordelingen af ​​bivirkninger ved løb, utilstrækkeligt.

I tabellen 3 Symptomerne på sygdommen og symptomerne, blev observeret i mindst 2% patienter i alderen 3 til 12 år med epilepsi, behandlet med gabapentin, deltaget i placebokontrollerede forsøg, og forekomsten af ​​som var højere i gruppen, som tog gabapentin. Intensiteten af ​​bivirkninger var milde til moderate.

Bord 3

Normal 0 21 false false false britiske X-INGEN X-INGEN MicrosoftInternetExplorer4

Normal 0 21 false false false britiske X-INGEN X-INGEN MicrosoftInternetExplorer4

Andre bivirkninger, observeret i mere end 2% Børn i alderen 3-12 år, Men der er lige så eller endnu oftere i gruppen, placebo, var pharyngitis, øvre luftvejsinfektion, hovedpine, rhinitis, kramper, diarré, anoreksi, hoste, otitis media.

Andre bivirkninger, observeret i alle kliniske forsøg

Kliniske forsøg hos voksne og unge med epilepsi

I alle kliniske forsøg med adjuverende behandling ved epilepsi, kun hvoraf nogle var placebokontrolleret, Gabapentin blev administreret 2074 ældre patienter 12 år. Under disse forsøg, alle bivirkninger, indspillet klinikere hjælp terminologi efter eget valg. For at tilvejebringe sammenlignelige estimater af resultaterne, lignende former for bivirkninger blev grupperet i et mindre antal standard kategori ved hjælp af en modificeret COSTART ordbog terminologiske. Disse kategorier anvendes i listen nedenfor. Denne sats udgør den andel af alle 2074 ældre patienter 12 år, hvor bivirkningen nævnte type blev observeret mindst en gang i gabapentin. Tegnede sig for alle tilfælde, undtagen dem, der allerede er opført i tabellen 2, og i generelle vendinger og ikke med rimelighed forbundet med brugen af ​​lægemidlet. Bivirkninger blev inddelt efter systemorganklasse og præsenteres efter faldende hyppighed ved brug af følgende definitioner: ofte - bivirkninger, mødes mindst har 1 fra 100 patienter; sjældent - ved 1 fra 100 til 1 fra 1000; sjælden - mindre end 1 fra 1000 patienter.

Hele kroppen: Dele - asteni, utilpashed, hævelser i ansigtet; sjældent - er allergisk, generaliseret ødem, vægttab; sjældne - usædvanlige fornemmelser, fatiguability, alkohol intolerance, alkohol tilbagetrækning syndrom.

Kardiovaskulære system: ofte - hypertension; sjældent - hypotension, angina, perifere kredsløbsforstyrrelser, hjerteslag, takykardi, migræne, mumlen; sjældent - atrial fibrilllyatsiya, hjertefejl, tromboflebit, dyb venetrombose, myokardieinfarkt, slag, lehochnыy trombose, ventrikulær eller atrial præmature slag, bradykardi, perikardial rub, hjerteblok, lungeemboli, hyperlipidæmi, hyperkolesterolæmi, perikardieeffusion, perikardit.

Fordøjelsessystemet: ofte - anoreksi, flatulens, tandkødsbetændelse; sjældent - glossitis, krovotochivosty højre, tørst, stomatitis, øget spytsekretion, gastroenteritis, hæmorider, hematochezia, scatacratia, gepatomegaliya; er sjældent - dysfagi, opstød, pancreatitis, pepticheskaya mavesår, colitis, blister i munden, misfarvning af tænderne, bridou, spytkirtel udvidelsen, blødende læber, esophagitis, hiatal hernia, hæmatemese, proctitis, irritabelt tarmsyndrom, rektal blødning, esophagism.

Endokrine system: sjældent - hyperthyroidisme, gipotireoz, struma, et fald i østrogenniveau, ovariesvigt, epididymitis, hævelse af testiklerne, Cushingoid fænomen.

Blod og lymfesystem: ofte - purpupa, oftest beskrives som en hæmatom som følge af fysisk traume; sjældent - anæmi, trombocytopeni, lymfadenopati; sjældent - øget antal hvide blodlegemer, Lymfocytose, nehodzhkinskaya lymfom, øget blødning.

Bevægeapparatet: Dele - ledsmerter; sjældent - tendonitis, artritis, ledstivhed, hævelse af leddene, positiv Romberg test; redko xondrït rebernıy, osteoporose, ʙursit, kontraktur.

Nervesystem: Slot - vertigo, giperkineziya, paræstesi, nedsat eller fraværende reflekser, forøgede reflekser, alarm, fjendtlighed; Sjældent - CNS-tumorer, sinkopэ, usædvanlige drømme, afazija, gipesteziya, hjerneblødning, hypotension, dysæstesi, parese, dystoni, hemiplegi, Bells lammelse, stupor, cerebellar dysfunktion, Babinski syndrom, krænkelser i lokalisering, subduralt hæmatom, apati, hallucinationer, reduktion eller tab af libido, ažitaciâ, paranoia, depersonalisation, eufori, overfølsomhed, en følelse af magt, følelse af forgiftning, selvmordstanker, psykose; sjældent - choreoathetosis, orofatsialynaya dyskinesi, encephalopati, nerve lammelse, personlighedsændring, øget libido, afslappet temperament, apraxia, overtrædelse af kontrol fine bevægelser, meningisme, lokal myoklonus, giperesteziya, gipokineziya, dille, neurose, dampe, asocial reaktion, selvmordstanker hensigter.

Åndedrætsorganerne: ofte - lungebetændelse; sjældent - næseblod, dyspnø, apnø; sjældent - mucositis, aspirationspneumoni, hyperventilation, Ikotech, laringit, nazalynaya obstruktion, snorken, bronkospasme, gipoventilyatsiya, lungeødem.

Dermatologiske lidelser: Dele - alopeci, eksem, xerosis, øget sved, nældefeber, girsutizm, seborrhea, cyste, herpes simplex; sjældent - helvedesild, depigmentering af huden, papuløst udslæt, lysfølsomhedsreaktioner, Fodsår, seborrhea hovedbund, psoriasis, peeling, maceration, kutane og / eller subkutane knuder, melanose, hudnekrose, Lokal hævelse.

Urogenitale system,: sjældent - hæmaturi, dizurija, hyppig vandladning, blærebetændelse, urinretention, vaginal blødning, amenorré, dysmenoré, menorragija, brystcancer, unormal ejakulation; sjældent - en smerte i nyrerne, hvid, genital kløe, sten i nyrerne, akut nyresvigt, anurija, glycosuri, nefrose, nykturi, pyuri, vandladning, vaginal smerte, smerter i brystet, smerter i testikel.

Sanser: ofte - en krænkelse af synsstyrken; Necas - grå stær, conjunctivitis, tørre øjne, øjensmerter, defekt vinkel, fotofobi, bilateralьnый eller unilateralьnый ptose, blødning i øjet, byg, høretab, ørepine, støj i ørerne, indre øre infektion, otitis, tab af smag, usædvanlig smag, øje trækninger, følelse af øret overbelastning; sjældent - eye kløe, ccomodation, perforeret trommehinde, følsomhed over for støj, problemer med fokusering af, rindende øjne, retionopatiya, glaukom, Irit, corneasygdom, dysfunktion af tårekanalerne, Degenerative forandringer i øjet, blindhed, degeneration setchatki, mioz, horeoretinit, kosoglazie, Eustakiske rør dysfunktion, laʙirintit, otitis externa, usædvanlig lugt.

I 449 børn i alderen 3 til 12 år i løbet af epilepsi klinisk forsøg af gabapentin til behandling af bivirkninger observeret efter, hvor der ikke var adjuverende behandling hos voksne:

Hele kroppen: degidratatsiya, kysse sygdom.

Nervesystem: forsvinden aura, zatыlochnaya neuralgi.

Kliniske forsøg hos voksne med neuropatiske smerter af forskellige ætiologier

Oplysninger om sikkerheden af ​​den opnåede i løbet af den dobbeltblindede og åbne-kontrollerede kliniske forsøg med 1173 patienter, herunder patienter med neuropatisk smerte, for hvilke der ikke er blevet påvist behandlingseffekt. Rapporterede bivirkninger klinikere er inddelt i grupper, der bruger standard terminologi modificeret COSTART IV. Tegnede sig for alle tilfælde, undtagen dem, der allerede er opført i tabellen 1 ikke med rimelighed er forbundet med anvendelsen af ​​lægemidlet.

Bivirkninger blev inddelt efter systemorganklasse og præsenteres efter faldende hyppighed ved brug af følgende definitioner: ofte - bivirkninger, mødes mindst har 1 fra 100 patienter; sjældent - ved 1 fra 100 til 1 fra 1000; sjælden - mindre end 1 fra 1000 patienter.

Hele kroppen: sjældent - brystsmerter, cellulitis, utilpashed, smerter i nakken, hævelser i ansigtet, allergisk reaktion, byld, kold, kolde og feber, blennosis; sjælden - forekomsten af ​​en bestemt kropslugt, cyste, feber, brok, afvigelse på blodurinstofnitrogen, hævelse i nakken, bækkensmerter, sepsis, virusinfektion.

Kardiovaskulære system: sjældent - hypertension, sinkopэ, hjerteslag, migræne, gipotenziya, den perifere blodcirkulation, cardiovaskulære lidelser, slag, kongestivt hjertesvigt, myokardieinfarkt, vasodilation; sjældent - angina, hjertefejl, øget kapillær skrøbelighed, årebetændelse, tromboflebit, åreknuder.

Fordøjelsessystemet: sjældent - gastroenteritis, øget appetit, gastrointestinale gener, candidiasis i mundslimhinden, gastritis, tab af sprog og / eller tænder, tørst, overtrædelse af stolen, anoreksi, ændringer i leverfunktionsprøver, parodontale absces; sjældent - cholecystitis, cholelithiasis, duodenalsår, scatacratia, øge niveauet af gamma-glutamyl, tandkødsbetændelse, kishechnaya obstruktion, tarmsår, jorden, sår i munden, nederlag endetarmen, rektal blødning, stomatitis.

Blod og lymfesystem: ikke ofte - blodudtrædning, anæmi; REER - lymfadenopati, chyliform reaktion, reduktion i niveauet af prothrombin.

Metabolisme og ernæring af: Sjældent - ødem, gigt, gipoglikemiâ, vægttab; sjældent - forhøjede niveauer af alkalisk fosfatase, diabetisk ketoacidose, forhøjede niveauer af lactatdehydrogenase.

Bevægeapparatet: sjældent - gigt, artralgi, myalgi, artrose, lægkramper, myasthenia; sjældent - en smerte i skinnebenet, Sygdomme i leddene, senesygdom.

Nervesystem: ofte - forvirring, depression; vanære - vertigo, nervøsitet, paræstesi, søvnløshed, neuropati, nedsat libido, alarm, depersonalisation, Et fald reflekser, taleforstyrrelser, usædvanlige drømme, dysartri, emotionel labilitet, nistagmo, stupor, eufori, gipersteziya, gipokineziya; sjældent - agitation, hypertension, øge libido, bevægelseslidelse, myoklonus, vestibulære lidelser.

Åndedrætsorganerne: Sjældne - øget hoste, bronkitis, rhinitis, bihulebetændelse, lungebetændelse, astma, Lungesygdom, næseblod; sjælden - hæmoptyse, voice ændring.

Hud og hud vedhæng: Sjældent - pruritus, hudsår, xerosis, helvedesild, hudsygdom, svampe dermatitis, furunkulose, lichen simplex, psoriasis, øget sved, nældefeber, udslæt med blærer; sjældent - Acne, Hår sygdom, makulopapulært udslæt, Nail sygdom, hudkræft, depigmentering af huden, hud-hypertrofi.

Sanser: sjældent - en krænkelse af synsstyrken, øjensygdom, smagsforstyrrelser, ørepine, døvhed; sjældent - konjunktival hyperæmi, diabeticheskaya retinopati, øjensmerter, retinal venetrombose, ageusi.

Urogenitale system,: Sjældent - urinvejsinfektion, dizurija, impotens, urininkontinens, vaginal candidiasis, smerter i brystet, menstruationsforstyrrelser, polyuri, urinretention; sjældent - blærebetændelse, unormal ejakulation, gynækomasti, nykturi, pyelonefritis, hævelse af penis og pungen, hyppig vandladning, vandladning, ændringer i urinen.

I perioden efter markedsføring til behandling af gabapentin observeret følgende bivirkninger, ikke er nævnt ovenfor, og for hvilke tilstrækkelige data til at vurdere deres frekvens eller betydning: angioødem, udsving i blodsukkerniveauet, erythema multiforme, stigning i leverenzymer, feber, giponatriemiya, gulsot, Syndrom Stevens - Johnson.

Klinisk signifikant interaktion mellem gabapentin og andre antikonvulsiva (phenytoin, valproat, phenobarbital, Carbamazepin), og p-piller, indeholdende norethisteron og / eller ethinyløstradiol, ikke installeret.

Antacida reducerer biotilgængeligheden af ​​gabapentin (studier ved en fælles modtagelse med Maalox biotilgængelighed af gabapentin blev reduceret med 20%, når det gives 2 h efter indgivelse af Maalox - på 5%).

Naproxen (dosis 250 mg), tilsyneladende, øger absorption af gabapentin (dosis 125 mg) fra 12 til 15%. Gabapentin har ingen effekt på de farmakokinetiske parametre for naproxen. Meningsfulde interaktioner af disse lægemidler ved de anbefalede doser er ikke kendt.

Morfin (60 mg) når det gives 2 timer efter indgivelse af gabapentin (600 mg) øgede AUC af gabapentin med 44%.

Overdosis.

Rapporteret akut overdosering ved reception 49 g. I dette tilfælde var der følgende symptomer: dobbeltsyn, volapyk, døsighed, apati, diarré.

Postgerpeticheskaya neuralgi: 1-dages behandling - 300 mg / dag ét, 2-b Dyen - 1600 mg / dag (i 2 adgang), 3. dag 900 mg / dag (i 3 adgang). Hvis det er nødvendigt at mindske smerter i den efterfølgende dosis kan øges til 1800 mg / dag (i 3 adgang).

Epilepsi (som et supplerende middel): ældre patienter 12 år - 900-1800 mg / dag (i 3 adgang). Den første dosis - 300 mg 3 En gang om dagen, hvis det er nødvendigt, øge dosis til 1800 mg / dag. Den daglige dosis bør ikke overstige 3600 mg. Børn 3-12 år - en indledende dosis på 10-15 mg / kg / dag (i 3 adgang), effektiv dosis vælges inden titrering 3 dage.

Babyer 5 og ældre effektive dosis - 25-35 mg / kg / dag, børn 3-4 år - 40 mg / kg / dag (i 3 adgang).

Det maksimale interval mellem doser bør ikke overstige dosis 12 ingen.

Afskaffelse af gabapentin og / eller tilføje til behandling af andre antikonvulsiva gennemført gradvist over en periode på ikke mindre end 1 Sol.

Patienter (senior 12 år) med nedsat nyrefunktion (kreatininclearance mindre end 60 ml / min) eller patienter, hæmodialyse, reducere dosis. Hvis clearance ikke er mindre end 60 ml / min - 900-3600 mg / dag, når clearance 30-59 ml / min - 400-1400 mg / dag, 15-29 Ml / min - 200-700 mg / dag, mindre 15 ml / min - 100-300 mg / dag. Patienter, hæmodialyse, postgemodializnaya ekstra dosis er 125-350 mg efter hver 4 timers hæmodialyse.

Gabapentin bør ikke gives til patienter 12 år med nedsat nyrefunktion (undersøgelser er ikke udført). Være på vagt udpege ældre (mere sandsynligt, at ældre renal dysfunktion; dosis fastsat i overensstemmelse med en kreatininclearance).

Mens de fik gabapentin, bør ikke køre bil og bruge avanceret teknologi, som kræver høj koncentration af opmærksomhed.

Når administreres samtidig med morfin bør nøje kontrollere bivirkninger som følge af CNS. Gradvist dosis af gabapentin og morfin reduceret.

Gabapentin bør tages tidligst, end 2 timer efter antacida vedtager.

Ved fastsættelsen af ​​urin protein testen ved Ames Multistix N-SG er muligt at opnå falske positive resultater i den kombinerede brug af gabapentin med andre antikonvulsiva, så det anbefales at anvende mere specifikke metoder.

Samarbejde