Formoterol

Da ATH:
R03AC13

Formoterols egenskaber

Fås som formoterolfumarat og formoterolfumaratdihydrat. Formoterola fumarat er en hvid eller gullig krystallinsk pulver. Let opløseligt i iseddikesyre, Opløseligt i methanol, i mindre grad i ethanol og isopropanol, svagt opløseligt i vand, praktisk talt uopløseligt i acetone, ethylacetat og diethylether.

Farmakologisk virkning af formoterol

Adrenomimetisk, bronchodilatorisk.

Anvendelse af formoterol

Ifølge Physician Desk Reference (2003), formoterolfumarat er indiceret til langvarig (to gange om dagen - morgen og aften) vedligeholdelse behandling af astma og forebyggelse af (hos voksne og børn 5 og ældre) bronkospasme i reversible obstruktive luftvejssygdomme, incl. hos patienter med symptomer på natlig astma, som kræver regelmæssig inhalerede korte beta₂-adrenomimetikov.

Det kan anvendes i astma sammen med korte beta₂-agonistami, kortikosteroidami (systemisk administration eller inhalation) og theophyllin.

Anvendelsen af ​​formoterolfumarat "on demand" (Hvis det er nødvendigt) Det viser for voksne og børn 12 og ældre for hurtig varsling bronkospasme, anstrengelsesudløst.

Formoterolfumarat anvendes til patienter med KOL, herunder kronisk bronkitis og lungeemfysem, til langvarig vedligeholdelsesbehandling.

Kontraindikationer over for formoterol

Overfølsomhed.

Begrænsninger for brugen af ​​formoterol

Kardiovaskulære lidelser, incl. koronarinsufficiens, Arytmi, arteriel hypertension, krampelidelser, tyreotoksikose, usædvanligt svar på sympatomimetika, graviditet, amning, Alder til 5 år (Sikkerhed og effekt er ikke fastlagt).

Formoterolfumarat anbefales ikke til patienter, hos hvem det kun er muligt at kontrollere bronkialastma ved ikke-systematisk inhalation af kortvirkende beta-agonister₂-adrenoreceptorov.

Graviditet og amning

Tilstrækkelige kontrollerede studier af formoterolfumarat hos gravide kvinder, incl. under fødslen, ikke foretaget. Formoterolfumarat bør anvendes under graviditet og fødsel (som beta-agonister kan have en negativ effekt på uterin kontraktilitet) kun i de tilfælde,, når den tilsigtede fordele for moderen opvejer den potentielle risiko for fostret. Formoterolfumarat udskilles i mælken hos rotter. Ukendt, om det udskilles i modermælk hos kvinder, men da mange lægemidler udskilles i modermælk, formoterolfumarat bør anvendes med forsigtighed hos ammende kvinder (der er ikke udført velkontrollerede studier hos ammende kvinder).

Bivirkninger af formoterol

Bivirkningerne af formoterolfumarat svarer til andre selektive beta-bivirkninger₂-adrenomimetika og inkluderer angina pectoris, arteriel hypo- eller hypertension, taxikardiju, aritmiju, nervøsitet, Hovedpine, rysten, mundtørhed, hjerteslag, svimmelhed, kramper, kvalme, fatiguability, svaghed, hypokalæmi, hyperglykæmi, metabolisk acidose og søvnløshed.

Bronkial astma

I kontrollerede kliniske forsøg med formoterolfumarat (ved 12 g 2 En gang om dagen) modtaget 1985 patienter (børn 5 og ældre, unge og voksne) med astma i bronkierne. Blandt de identificerede bivirkninger af formoterolfumarat med en hyppighed 1% og mere, højere end forekomsten af ​​bivirkninger i placebogruppen, bemærkede følgende (ved siden af ​​navnet er procentdelen af ​​denne bivirkning i formoterolfumaratgruppen, i parentes i placebo-gruppen):

Fra nervesystemet og sanseorganer: rysten 1,9% (0,4%), svimmelhed 1,6% (1,5%), søvnløshed 1,5% (0,8%).

Fra åndedrætssystemet: bronkitis 4,6% (4,3%), brystinfektioner 2,7% (0,4%), dyspnø 2,1% (1,7%), halsbetændelse 1,2% (0,7%), disfonija 1,0% (0,9%).

Andre: virusinfektioner 17,2% (17,1%), brystsmerter 1,9% (1,3%), udslæt 1,1% (0,7%).

Tre bivirkninger - rysten, svimmelhed og dysfoni - viste sig at være dosisafhængig (doser undersøgt 6, 12 og 24 mcg, når det tages to gange om dagen).

Sikkerheden af ​​formoterolfumarat versus placebo blev undersøgt i et multicenter, randomiseret, dobbeltblindet klinisk forsøg i 518 børn i alderen 5-12 år, astmatiker, brug for daglig indtagelse af bronkodilatatorer og antiinflammatoriske lægemidler. Mens du modtager 12 mcg formoterolfumarat 2 en gang dagligt var forekomsten af ​​bivirkninger sammenlignelig med den i placebogruppen. Arten af ​​bivirkninger, påvist hos børn, adskilte sig fra bivirkningerne af formoterolfumarat, bemærket hos voksne. Bivirkninger i formoterolfumaratgruppen hos børn, hyppigere bivirkninger i placebogruppen, inkluderet infektioner / betændelse (virusinfektioner, rhinitis, halsbetændelse, gastroenteritis) eller klager fra mave-tarmkanalen (mavesmerter, kvalme, dyspepsi).

KOL

I to kontrollerede forsøg med formoterolfumarat (ved 12 g 2 En gang om dagen) modtaget 405 patienter med KOL. Forekomsten af ​​bivirkninger var sammenlignelig i formoterolfumarat- og placebogrupperne. Blandt bivirkningerne i gruppen af ​​formoterolfumarat med en hyppighed, lig med eller større end 1% og bedre end placebo-gruppen, bemærkede følgende (ved siden af ​​navnet er procentdelen af ​​forekomst i gruppen af ​​formoterolfumarat, i parentes i placebo-gruppen):

Fra nervesystemet og sanseorganer: kramper 1,7% (0%), lægkramper 1,7% (0,5%), angst 1,5% (1,2%).

Fra åndedrætssystemet: øvre luftvejsinfektion 7,4% (5,7%), pharyngitis 3,5% (2,4%), bihulebetændelse 2,7% (1,7%), stigning i antallet af spyt 1,5% (1,2%).

Andre: rygsmerter 4,2% (4,0%), brystsmerter 3,2% (2,1%), feber 2,2% (1,4%), kløe 1,5% (1,0%), mundtørhed 1,2% (1,0%), skade 1,2% (0%).

Generelt, forekomsten af ​​alle kardiovaskulære bivirkninger i de to hovedundersøgelser var lav og sammenlignelig med placebo (6,4% patienter, at tage 12 mcg formoterolfumarat to gange dagligt, og 6,0% i placebo-gruppen). Specifikke kardiovaskulære bivirkninger i formoterolfumaratgruppen, forekommer med frekvensen 1% eller mere og højere end hyppigheden af ​​forekomst i placebogruppen, blev ikke bemærket.

I to undersøgelser af patienter, at tage 12 mcg og 24 mcg formoterolfumarat to gange dagligt, bemærkede den dosisafhængige karakter af syv bivirkninger (pharyngitis, feber, kramper, stigning i antallet af spyt, disfonija, myalgi og rysten).

Undersøgelser efter markedsføringen

Under den udbredte anvendelse efter markedsføring af formoterolfumarat var der rapporter om alvorlige forværringer af bronkialastma, hvoraf nogle sluttede dødeligt. Selvom de fleste af disse tilfælde blev observeret hos patienter med svær bronkialastma eller akut dekompensation af tilstanden, flere tilfælde blev noteret hos patienter med mindre alvorlig bronchial astma. Forholdet mellem disse tilfælde og indtagelse af formoterolfumarat er ikke blevet bestemt. Der er sjældne rapporter om anafylaktiske reaktioner, inklusive svær arteriel hypotension og angioødem, forbundet med inhalation af formoterolfumarat. Allergiske reaktioner kan manifestere sig som urticaria og bronkospasme. Der er ikke opnået tegn på udvikling af lægemiddelafhængighed ved anvendelse af formoterolfumarat i kliniske forsøg.

Interaktion mellem formoterol

Andre adrenerge lægemidler bør anvendes med forsigtighed, mens du tager formoterol, da der er en risiko for at forstærke de forudsigelige sympatomimetiske virkninger af formoterol. Mens du tager xanthinderivater, steroider eller diuretika kan øge den hypokalæmiske virkning af adrenerge receptoragonister. EKG-ændringer og / eller hypokalæmi, forårsaget af ikke-kaliumbesparende diuretika, såsom sløjfe eller thiaziddiuretika, kan pludselig forværres med beta-agonister, især når dosis af sidstnævnte overskrides (skønt den kliniske betydning af disse virkninger er uklar, der skal udvises forsigtighed ved ordination af lægemidler fra disse grupper på samme tid). Formoterol, ligesom andre beta₂-agonister, skal ordineres med særlig forsigtighed, mens du tager MAO-hæmmere, tricykliske antidepressiva eller andre lægemidler, i stand til at forlænge QTc-intervallet, da dette kan forstærke virkningen af ​​adrenerge agonister på det kardiovaskulære system (risikoen for at udvikle ventrikulær arytmi øges). Formoterol og betablokkere kan gensidigt undertrykke virkningerne af hinanden, når de administreres samtidigt. Betablokkere kan ikke kun interferere med den farmakologiske virkning af beta-agonister, men også i stand til at forårsage alvorlig bronchospasme hos patienter med bronchial astma.

Formoterol overdosis

Symptomer: slagtilfælde, arteriel hyper- eller hypotension, takykardi (mere 200 u. / min), arytmi, nervøsitet, hovedpine, rysten, anfald, muskelkramper, mundtørhed, hjerteslag, kvalme, svimmelhed, fatiguability, svaghed, kaliopenia, giperglikemiâ, søvnløshed, metabolisk acidose. Mulig hjertestop og død (som med alle inhalerede sympatomimetika). Minimum dødelig dosis for rotter, som fik formoterolfumarat ved indånding, lavet 156 mg / kg (ca 53000 og 25000 gange højere end inhalation MRDC for voksne og børn, henholdsvis, beregnet pr. legemsoverflade i mg / m²).

Behandling: annullering af formoterolfumarat, symptomatisk og understøttende behandling, EKG-overvågning. Anvendelsen af ​​kardioselektive betablokkere bør udføres under hensyntagen til den mulige risiko for at udvikle bronkospasme. Data om effektiviteten af ​​dialyse i tilfælde af overdosering af formoterolfumarat er utilstrækkelige.

Indgivelsesmåde og dosering af formoterol

Indånding. Bronkial astma (vedligeholdelsesbehandling): voksne og børn 5 år og ældre — at 12 mcg hver 12 ingen. Hvis symptomerne på astma opstår mellem inhalationer, skal bruge beta₂-kortvirkende adrenomimetika. Forebyggelse af angreb af bronkialastma, fysisk aktivitet: voksne og unge 12 år og ældre — at 12 mcg 15 min til forventet belastning. Genindføring er mulig tidligst efter 12 h efter forrige indånding. KOL (vedligeholdelsesbehandling): ved 12 mcg hver 12 ingen. Maksimal anbefalet dosis 24 mg / dag.

Forholdsregler

Formoterolfumarat er ikke beregnet til at lindre et angreb af bronkialastma. Hvis der, mens du tager formoterolfumarat i en tidligere effektiv dosis, angreb af bronkialastma begynder at forekomme, eller patienten har brug for mere, end sædvanligt, antal inhalationer af beta₂-korttidsvirkende agonister, akut lægehjælp er påkrævet, da dette er hyppige tegn på destabilisering af tilstanden. I dette tilfælde bør terapi gennemgås og yderligere behandlingsmetoder ordineres. (antiinflammatorisk behandling, fx kortikosteroider); en stigning i den daglige dosis af formoterolfumarat er uacceptabel. Forøg ikke inhalationsfrekvensen (mere 2 En gang om dagen). Brug ikke formoterolfumarat til patienter med synlig forværring eller akut dekompensation af bronkialastma, da disse kan være livstruende situationer.

Ved ordination af formoterolfumarat til patienter, tidligere tager beta₂-kortvirkende adrenerge agonister som grundlæggende terapi (f.eks, 4 En gang om dagen), patienter bør advares om at stoppe den regelmæssige brug af disse lægemidler og deres anvendelse kun som symptomatisk behandling i tilfælde af forværring af symptomer på bronkialastma. Ligesom anden inhalerbar beta₂-adrenomimetiki, formoterolfumarat kan forårsage paradoksal bronkospasme; i dette tilfælde skal indtagelse af formoterolfumarat stoppes med det samme, og ordineret alternativ behandling. Hos mange patienter er beta-monoterapi₂-adrenomimetika giver ikke tilstrækkelig kontrol med symptomer på bronchial astma; sådanne patienter kræver tidlig indgivelse af antiinflammatoriske lægemidler, fx kortikosteroider.

Der blev ikke opnået data om den klinisk signifikante antiinflammatoriske aktivitet af formoterolfumarat, Derfor, det kan ikke betragtes som et alternativ til kortikosteroider. Formoterolfumarat er ikke beregnet til at erstatte kortikosteroider, taget ved indånding eller gennem munden; du bør ikke stoppe med at tage eller reducere dosis kortikosteroider. Kortikosteroidbehandling hos patienter, har tidligere taget disse lægemidler gennem munden eller ved indånding, bør fortsættes, selvom patienternes trivsel som følge af at tage formoterolfumarat er blevet bedre. Eventuelle ændringer i dosis af kortikosteroider, især reducerende, bør kun baseres på data fra en klinisk vurdering af patientens tilstand.

Ligesom andre beta-agonister₂-adrenoreceptorov, formoterolfumarat hos nogle patienter kan forårsage klinisk signifikante kardiovaskulære virkninger (øget hjerterytme, stigning i blodtryk osv.); i sådanne tilfælde bør indtagelse af formoterolfumarat seponeres. Svarende til andre beta₂-adrenomimetika, formoterol kan forårsage klinisk signifikant hypokaliæmi (måske, på grund af intracellulær omfordeling af ioner), hvilket bidrager til udviklingen af ​​kardiovaskulære bivirkninger. Fald i serumkalium er normalt forbigående og kræver ikke genopfyldning.

Hos patienter med bronkialastma, anvendelse af betablokkere, incl. til sekundær forebyggelse af hjerteinfarkt, er uønsket. I sådanne tilfælde bør spørgsmålet om udnævnelse af kardioselektive betablokkere overvejes, selvom de skal bruges med forsigtighed.

Forsigtig

Kapsler, indeholdende formoterolfumarat, taget internt; de bør kun bruges ved indånding via en speciel enhed. Indånd ikke ud i indåndingsanordningen.