Aktivt materiale: Letrozol
Da ATH: L02BG04
CCF: Anticancer narkotika. Aromatasehæmmer
ICD-10-koder (vidnesbyrd): C50
Når CSF: 15.13.04.01
Producent: Novartis Pharma AG (Schweiz)
Piller, Filmovertrukne mørk-gule farve, omgang, lidt bikonkav, med affasede kanter, на одной стороне напечатано “FV”, на другой – “CG”.
| 1 fane. | |
| Letrozol | 2.5 mg |
Hjælpestoffer: lactosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, majsstivelse, natriumcarboxymethylstivelse, kolloidt siliciumdioxid, magnesiumstearat, gipromelloza, talkum, macrogol 8000, farvestof gult jernoxid (17268), Titandioxid.
10 PC. – блистеры (3) – пачки картонные.
Anticancer narkotika. Giver antiestrogennoe handling, selektivt hæmmer aromatase (enzym syntese af østrogen) путем высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермента – гемом цитохрома P450. Blokerer syntese af østrogener i både perifere, og i tumor væv.
Blandt kvinder postmenopauzne periode produceres østrogener for det meste med deltagelse af aromatase enzym, dannes i binyrerne, som konverterer androgener (For det første, androstenedion og testosteron) estron og estradiol.
Daglig indtagelse af letrozole i daglig dosis 0.1-5 mg fører til et fald i koncentrationen af estradiol, østron og østron sulfat i blodplasma i 75-95% fra det oprindelige indhold. Undertrykkelse af østrogen syntese er fastholdt under hele behandlingen.
Ved anvendelsen af stoffet Femar® i et dosisområde fra 0.1 til 5 mg overtrædelse af syntesen af steroid hormoner i binyrerne ikke overholdes, ACTH test registrerer ikke krænkelser af syntesen af aldosteron eller cortisol. En yderligere aftale af glukokortikoider og mineralokortikoidov ikke påkrævet.
Blokade af østrogen biosyntesen fører ikke til akkumulering af androgener, er forstadier til østrogen. På baggrund af optagelse af Femary ændringer i koncentrationen af luteiniserende og follikelstimulerende hormon i plasma, ændringer af thyroidea funktion, ændringer i lipid profil, øge hyppigheden af myokardieinfarkt hjertet og streger er blevet observeret.
På baggrund af øget hyppighed af svage Femaroj behandling af osteoporose (6.9% sammenlignet med 5.5% i placebo-gruppen). Men hyppigheden af ben frakturer hos patienter, modtager drug Femar®, adskiller sig ikke fra de raske mennesker af samme alder.
Adjuverende terapi Femaroj tidlige stadier af brystkræft reducerer risikoen for progression, sygdomsfri overlevelse øges under 5 år, reducerer risikoen for en anden tumor i brystet.
Udvidet adjuverende behandling reducerer Femaroj risikoen for progression til 42%. En væsentlig fordel for overlevelse uden tegn på sygdom i Femary Gruppen bemærkede uanset involvering i lymfeknuder. Behandling med Femar® reducerer dødeligheden blandt patienter med involvering i lymfeknuder på den 40%.
Absorption
Letrozol absorberes hurtigt og fuldstændigt fra mave-tarmkanalen (gennemsnitlige biotilgængelighed 99.9%). Spise lidt reducerer hastigheden flytning. Mean Tmax Letrozol i blodet er 1 h når det tages på tom mave og Femary 2 ч – при приеме с пищей; den gennemsnitlige værdi af Cmax составляет 129±20.3 нмоль/л при приеме натощак и 98.7±18.6 нмоль/л – при приеме с пищей, Men omfanget af absorption af letrozole (i evalueringen af AUC) ikke ændret. Små ændringer i hastigheden af absorption betragtes som havende nogen klinisk betydning, Derfor kan Letrozol tages uanset måltiderne.
Distribution
Bindingen af letrozole med blodplasma proteiner er ca 60% (преимущественно с альбумином – 55%). Koncentrationen af letrozole i erythrocytter er om 80% fra sit niveau i blodplasma. I Кажущийсяd i perioden af ligevægt er ca 1,87 ± 0.47 l/kg.. Css Det nås inden 2-6 uger af daglige reception dagligt indtag 2.5 mg. Farmakokinetik er ikke-lineært. Kumulation med langvarig brug ikke angivet.
Metabolisme
Letrozol er stærkt påvirket af metabolizmu Isoenzymer CYP3A4 og CYP2A6 med dannelsen af farmakologisk inaktive karbinolovogo forbindelser.
Fradrag
Skrive hovedsageligt nyrerne i form af metabolitter, в меньшей степени – через кишечник. Den endelige T1/2 er 48 ingen.
Farmakokinetik i specielle kliniske situationer
Farmakokinetiske parametre letrozole afhænger ikke af alder af patienten.
Når nyrerne manglende farmakokinetiske parametre ikke ændrer.
Med moderat udtrykt lever (Klasse B i Child-Pugh) selv om den gennemsnitlige AUC og derover 37%, men de forbliver inden for intervallet af værdier, som skal overholdes i personer uden krænkelser af leveren. Hos patienter med levercirrose og alvorlige overtrædelser af dets funktioner (Klasse C af Child-Pugh) AUC er steget med 95% og T1/2 på 187%. Men, betragtning til god tolerabilitet af høje doser af stoffet (5-10 mg / dag) i disse tilfælde, er nødvendigheden at ændre dosis af letrozole nej.
— tidlige fase brystkræft, celler, der har receptorer for hormoner, hos postmenopausale kvinder, som en adjuvant terapi;
-tidlige fase brystkræft hos postmenopausale kvinder efter færdiggørelse af standard adjuverende behandling med tamoxifen som udvidede adjuverende behandling;
-fælles gormonozawisimae brystkræft hos postmenopausale kvinder (første linje behandling);
-almindelige former for brystkræft hos postmenopausale kvinder (naturlige eller kunstigt induceret), forud for modtager terapi antiestrogenami.
Til Voksen den anbefalede dosis af lægemidlet Femar® er 2.5 mg 1 tid / dag, daglig lang-.
Som udvidede adjuverende bør terapi behandling fortsætte i 5 år (Ikke længere 5 år).
Når tegn på sygdom progression reception Femary bør stoppe.
I ældre patienter justering af dosis er ikke kræves Femary.
I patienter med lever og/eller nyre sygdom hos mennesker (QC ≥ 10 ml / min) dosis korrektion er ikke nødvendig. Ikke desto mindre, på alvorlige krænkelser af leveren (klasse C Child-Pugh) patienterne skal være under konstant tilsyn af.
Tage piller inde, uanset måltidet.
Forekomsten af bivirkninger anslås som følger:: opstår meget ofte (≥10 %), tit (≥ 1, <10%), Sommetider (≥ 0,1%, <1%), sjældent (≥ 0,01, <0.1%), sjældent (<0.01%, inklusive enkeltstående rapporter).
Normalt, bivirkninger blev svagt eller moderat udtrykt og er primært relateret til undertrykkelse af østrogen syntese.
Fra fordøjelsessystemet: часто – тошнота, opkastning, dyspepsi, forstoppelse, diarré; иногда – боли в животе, stomatitis, mundtørhed, stigning i leverenzymer.
Fra den centrale og perifere nervesystem: ofte - hovedpine, svimmelhed, depression; иногда – тревога, nervøsitet, irritabilitet, døsighed, søvnløshed, hukommelsessvækkelse, dysæstesi, paræstesi, gipesteziya, overtrædelse af smag opfattelse, episoder af cerebrale cirkulation.
Fra det hæmatopoietiske system: иногда – лейкопения.
Hjerte-kar-system: undertiden hjertebanken, takykardi, throm overfladiske og dybe vener, forhøjet blodtryk, CHD (angina, myokardieinfarkt, hjertefejl), tromboemboli; редко – эмболия легочной артерии, kranspulsårerne, slag.
Den åndedrætsorganerne: иногда – одышка, hoste.
Dermatologiske reaktioner: часто – алопеция, øget svedtendens, hududslæt (herunder èritematoznuû, makulopapuleznuû, vezikuliarnuu udslæt, psoriasiform udslæt); иногда – кожный зуд, xerosis, nældefeber; meget sjældent - angioødem, anafylaktiske reaktioner.
På den del af bevægeapparatet: очень часто – артралгия; Privat - myalgi, ostealgias, osteoporose, frakturer; иногда – артрит.
Fra sanserne: иногда – катаракта, øjenirritation, sløret syn, smagsforstyrrelser.
Med hånd mochevforodaschei system: иногда – учащенное мочеиспускание, urinvejsinfektion.
Reproduktive system: иногда – вагинальные кровотечения, udflåd, vaginal tørhed, smerter i mælkekirtler.
Andre: очень часто – приступообразные ощущения жара (tidevand); часто – повышенная утомляемость, asteni, utilpashed, perifert ødem, vægtøgning, hyperkolesterolæmi, anoreksi, øget appetit; иногда – снижение массы тела, tørst, hypertermi (feber), tørhed af slimhinderne, generaliseret ødem, smerter i tumor foci.
— endokrine status, karakteristisk for den reproduktive periode;
- Graviditet;
- Amning (amning);
- Barndommen og ungdommen op 18 år;
-overfølsomhed over for letrozolu eller enhver anden komponent af narkotika.
Ingen data om brugen af narkotika Femar® frihøjde hos patienter med kreatinin mindre end 10 ml / min. Før du gør dette Femary bør patienter nøje afvejes forholdet mellem risiko og forventet effekt af behandling.
Drug Femar® kontraindiceret under graviditet og amning.
Under behandling Femaroj, givet muligheden for graviditet, kvinder i perimenopauznom og tidlige postmenopauzne periode skal bruge pålidelige metoder til svangerskabsforebyggelse inden fastsættelsen af en stabil postmenopauznogo hormon niveau.
Patienter med alvorligt nedsat leverens funktion bør overvåges løbende.
Virkninger på evnen til at føre køretøjer og forvaltningsmekanismer
Nogle bivirkninger af medicin, svaghed og svimmelhed, kan påvirke evnen til at udføre potentielt farlige aktiviteter, der kræver koncentration og hurtige reaktioner. I denne forbindelse skal være forsigtig i forvaltningen af køretøjer og mekanismer.
Der er sporadiske rapporter om tilfælde af overdosis Femar®.
Behandling: nogen specifikke metoder til behandling af overdosis er ukendt. Vist symptomatisk og understøttende terapi. Letrozol er afledt fra plasma ved hæmodialyse.
Mens udpege letrozole med cimetidin og warfarin er klinisk meningsfyldt interaktion ikke observeret.
Kliniske erfaringer om brug af letrozole i kombination med andre protivoopujolevami midler er i øjeblikket ikke tilgængelig.
Согласно результатам исследований in vitro летрозол подавляет активность изоферментов цитохрома Р450 – 2А6 и 2С19 (sidst er moderat). Til at bestemme betydningen af disse data for klinikker skal tage hensyn til den, Hvad CYP CYP2A6 ikke spiller en betydelig rolle i metabolismen af narkotika. I eksperimenter har det vist in vitro-, at letrozole, anvendes i koncentrationer, i 100 gange højere end plasma ligevægtsværdier, ikke har evnen til at betydeligt hæmmer metaboliseringen af diazepam (substrat for CYP2S19). Således, klinisk meningsfyldt interaktion med izofermentom CYP2S19 er usandsynligt. Ikke desto mindre, forsigtighed skal udvises ved brug af letrozole og præparater, hovedsageligt med deltagelse af de ovennævnte metaboliziruthan Isoenzymer og har et smalt terapeutisk indeks.
Det stof er udgivet under recept.
Liste B. Lægemidlet skal opbevares i et tørt, utilgængelige for børn ved temperaturer på over 30 ° C. Holdbarhed - 5 år.
Lægemidlet bør ikke anvendes efter udløbsdatoen.
Dette websted bruger cookies og tjenester til at indsamle tekniske data fra besøgende for at sikre ydeevne og forbedre kvaliteten af tjenesten.. Ved at fortsætte med at bruge vores side, du accepterer automatisk brugen af disse teknologier.
Read More