FEMAR

Aktivt materiale: Letrozol
Da ATH: L02BG04
CCF: Anticancer narkotika. Aromatasehæmmer
ICD-10-koder (vidnesbyrd): C50
Når CSF: 15.13.04.01
Producent: Novartis Pharma AG (Schweiz)

LÆGEMIDDELFORM FORM, SAMMENSÆTNING OG EMBALLAGE

Piller, Filmovertrukne mørk-gule farve, omgang, lidt bikonkav, med affasede kanter, på den ene side udskrives “FV”, en anden – “CG”.

Hjælpestoffer: lactosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, majsstivelse, natriumcarboxymethylstivelse, kolloidt siliciumdioxid, magnesiumstearat, gipromelloza, talkum, macrogol 8000, farvestof gult jernoxid (17268), Titandioxid.

10 PC. – blærer (3) – pakker pap.

Farmakologisk virkning

Anticancer narkotika. Giver antiestrogennoe handling, selektivt hæmmer aromatase (enzym syntese af østrogen) af vysokospecifičnogo konkurrencedygtige bindende underenhed af dette enzym – haemom cytokrom P450. Blokerer syntese af østrogener i både perifere, og i tumor væv.

Blandt kvinder postmenopauzne periode produceres østrogener for det meste med deltagelse af aromatase enzym, dannes i binyrerne, som konverterer androgener (For det første, androstenedion og testosteron) estron og estradiol.

Daglig indtagelse af letrozole i daglig dosis 0.1-5 mg fører til et fald i koncentrationen af estradiol, østron og østron sulfat i blodplasma i 75-95% fra det oprindelige indhold. Undertrykkelse af østrogen syntese er fastholdt under hele behandlingen.

Ved anvendelsen af stoffet Femar^® i et dosisområde fra 0.1 til 5 mg overtrædelse af syntesen af steroid hormoner i binyrerne ikke overholdes, ACTH test registrerer ikke krænkelser af syntesen af aldosteron eller cortisol. En yderligere aftale af glukokortikoider og mineralokortikoidov ikke påkrævet.

Blokade af østrogen biosyntesen fører ikke til akkumulering af androgener, er forstadier til østrogen. På baggrund af optagelse af Femary ændringer i koncentrationen af luteiniserende og follikelstimulerende hormon i plasma, ændringer af thyroidea funktion, ændringer i lipid profil, øge hyppigheden af myokardieinfarkt hjertet og streger er blevet observeret.

På baggrund af øget hyppighed af svage Femaroj behandling af osteoporose (6.9% sammenlignet med 5.5% i placebo-gruppen). Men hyppigheden af ben frakturer hos patienter, modtager drug Femar^®, adskiller sig ikke fra de raske mennesker af samme alder.

Adjuverende terapi Femaroj tidlige stadier af brystkræft reducerer risikoen for progression, sygdomsfri overlevelse øges under 5 år, reducerer risikoen for en anden tumor i brystet.

Udvidet adjuverende behandling reducerer Femaroj risikoen for progression til 42%. En væsentlig fordel for overlevelse uden tegn på sygdom i Femary Gruppen bemærkede uanset involvering i lymfeknuder. Behandling med Femar^® reducerer dødeligheden blandt patienter med involvering i lymfeknuder på den 40%.

Farmakokinetik

Absorption

Letrozol absorberes hurtigt og fuldstændigt fra mave-tarmkanalen (gennemsnitlige biotilgængelighed 99.9%). Spise lidt reducerer hastigheden flytning. Mean T_max Letrozol i blodet er 1 h når det tages på tom mave og Femary 2 ingen – Når det administreres med mad; den gennemsnitlige værdi af C_max er 129 ± 20,3 nmol/l til prandial og 98.7 ± 18.6 nmol/l – Når det administreres med mad, Men omfanget af absorption af letrozole (i evalueringen af AUC) ikke ændret. Små ændringer i hastigheden af absorption betragtes som havende nogen klinisk betydning, Derfor kan Letrozol tages uanset måltiderne.

Distribution

Bindingen af letrozole med blodplasma proteiner er ca 60% (hovedsagelig til albumin – 55%). Koncentrationen af letrozole i erythrocytter er om 80% fra sit niveau i blodplasma. I Кажущийся_d i perioden af ligevægt er ca 1,87 ± 0.47 l/kg.. C_ss Det nås inden 2-6 uger af daglige reception dagligt indtag 2.5 mg. Farmakokinetik er ikke-lineært. Kumulation med langvarig brug ikke angivet.

Metabolisme

Letrozol er stærkt påvirket af metabolizmu Isoenzymer CYP3A4 og CYP2A6 med dannelsen af farmakologisk inaktive karbinolovogo forbindelser.

Fradrag

Skrive hovedsageligt nyrerne i form af metabolitter, mindre – gennem tarmen. Den endelige T_1/2 er 48 ingen.

Farmakokinetik i specielle kliniske situationer

Farmakokinetiske parametre letrozole afhænger ikke af alder af patienten.

Når nyrerne manglende farmakokinetiske parametre ikke ændrer.

Med moderat udtrykt lever (Klasse B i Child-Pugh) selv om den gennemsnitlige AUC og derover 37%, men de forbliver inden for intervallet af værdier, som skal overholdes i personer uden krænkelser af leveren. Hos patienter med levercirrose og alvorlige overtrædelser af dets funktioner (Klasse C af Child-Pugh) AUC er steget med 95% и T_1/2 på 187%. Men, betragtning til god tolerabilitet af høje doser af stoffet (5-10 mg / dag) i disse tilfælde, er nødvendigheden at ændre dosis af letrozole nej.

Vidnesbyrd

— tidlige fase brystkræft, celler, der har receptorer for hormoner, hos postmenopausale kvinder, som en adjuvant terapi;

-tidlige fase brystkræft hos postmenopausale kvinder efter færdiggørelse af standard adjuverende behandling med tamoxifen som udvidede adjuverende behandling;

-fælles gormonozawisimae brystkræft hos postmenopausale kvinder (første linje behandling);

-almindelige former for brystkræft hos postmenopausale kvinder (naturlige eller kunstigt induceret), forud for modtager terapi antiestrogenami.

Dosisregime

Til Voksen den anbefalede dosis af lægemidlet Femar^® er 2.5 mg 1 tid / dag, daglig lang-.

Som udvidede adjuverende bør terapi behandling fortsætte i 5 år (Ikke længere 5 år).

Når tegn på sygdom progression reception Femary bør stoppe.

I ældre patienter justering af dosis er ikke kræves Femary.

I patienter med lever og/eller nyre sygdom hos mennesker (QC ≥ 10 ml / min) dosis korrektion er ikke nødvendig. Ikke desto mindre, på alvorlige krænkelser af leveren (klasse C Child-Pugh) patienterne skal være under konstant tilsyn af.

Tage piller inde, uanset måltidet.

Side effekt

Forekomsten af bivirkninger anslås som følger:: opstår meget ofte (≥10 %), tit (≥ 1, <10%), Sommetider (≥ 0,1%, <1%), sjældent (≥ 0,01, <0.1%), sjældent (<0.01%, inklusive enkeltstående rapporter).

Normalt, bivirkninger blev svagt eller moderat udtrykt og er primært relateret til undertrykkelse af østrogen syntese.

Fra fordøjelsessystemet: tit – kvalme, opkastning, dyspepsi, forstoppelse, diarré; Sommetider – mavepine, stomatitis, mundtørhed, stigning i leverenzymer.

Fra den centrale og perifere nervesystem: tit – hovedpine, svimmelhed, depression; Sommetider – alarm, nervøsitet, irritabilitet, døsighed, søvnløshed, hukommelsessvækkelse, dysæstesi, paræstesi, gipesteziya, overtrædelse af smag opfattelse, episoder af cerebrale cirkulation.

Fra det hæmatopoietiske system: Sommetider – leukopeni.

Hjerte-kar-system: undertiden hjertebanken, takykardi, throm overfladiske og dybe vener, forhøjet blodtryk, CHD (angina, myokardieinfarkt, hjertefejl), tromboemboli; sjældent – lungeemboli, kranspulsårerne, slag.

Den åndedrætsorganerne: Sommetider – åndenød, hoste.

Dermatologiske reaktioner: tit – alopeci, øget svedtendens, hududslæt (herunder èritematoznuû, makulopapuleznuû, vezikuliarnuu udslæt, psoriasiform udslæt); Sommetider – kløe, xerosis, nældefeber; sjældent – angioødem, anafylaktiske reaktioner.

På den del af bevægeapparatet: Tit – artralgi; tit – myalgi, ostealgias, osteoporose, frakturer; Sommetider – artritis.

Fra sanserne: Sommetider – Cataract, øjenirritation, sløret syn, smagsforstyrrelser.

Med hånd mochevforodaschei system: Sommetider – hyppig vandladning, urinvejsinfektion.

Reproduktive system: Sommetider – vaginal blødning, udflåd, vaginal tørhed, smerter i mælkekirtler.

Andre: Tit – Paroxysmal følelse varmen (tidevand); tit – træthed, asteni, utilpashed, perifert ødem, vægtøgning, hyperkolesterolæmi, anoreksi, øget appetit; Sommetider – vægttab, tørst, hypertermi (feber), tørhed af slimhinderne, generaliseret ødem, smerter i tumor foci.

Kontraindikationer

— endokrine status, karakteristisk for den reproduktive periode;

- Graviditet;

- Amning (amning);

- Barndommen og ungdommen op 18 år;

-overfølsomhed over for letrozolu eller enhver anden komponent af narkotika.

Ingen data om brugen af narkotika Femar^® frihøjde hos patienter med kreatinin mindre end 10 ml / min. Før du gør dette Femary bør patienter nøje afvejes forholdet mellem risiko og forventet effekt af behandling.

Graviditet og amning

Drug Femar^® kontraindiceret under graviditet og amning.

Under behandling Femaroj, givet muligheden for graviditet, kvinder i perimenopauznom og tidlige postmenopauzne periode skal bruge pålidelige metoder til svangerskabsforebyggelse inden fastsættelsen af en stabil postmenopauznogo hormon niveau.

Forsigtig

Patienter med alvorligt nedsat leverens funktion bør overvåges løbende.

Virkninger på evnen til at føre køretøjer og forvaltningsmekanismer

Nogle bivirkninger af medicin, svaghed og svimmelhed, kan påvirke evnen til at udføre potentielt farlige aktiviteter, der kræver koncentration og hurtige reaktioner. I denne forbindelse skal være forsigtig i forvaltningen af køretøjer og mekanismer.

Overdosis

Der er sporadiske rapporter om tilfælde af overdosis Femar^®.

Behandling: nogen specifikke metoder til behandling af overdosis er ukendt. Vist symptomatisk og understøttende terapi. Letrozol er afledt fra plasma ved hæmodialyse.

Lægemiddelinteraktioner

Mens udpege letrozole med cimetidin og warfarin er klinisk meningsfyldt interaktion ikke observeret.

Kliniske erfaringer om brug af letrozole i kombination med andre protivoopujolevami midler er i øjeblikket ikke tilgængelig.

Ifølge resultaterne af in vitro-undersøgelser hæmmer letrozole aktiviteten af cytochrom P450 Isoenzymer – 2A6 og 2s19 (sidst er moderat). Til at bestemme betydningen af disse data for klinikker skal tage hensyn til den, Hvad CYP CYP2A6 ikke spiller en betydelig rolle i metabolismen af narkotika. I eksperimenter har det vist in vitro-, at letrozole, anvendes i koncentrationer, i 100 gange højere end plasma ligevægtsværdier, ikke har evnen til at betydeligt hæmmer metaboliseringen af diazepam (substrat for CYP2S19). Således, klinisk meningsfyldt interaktion med izofermentom CYP2S19 er usandsynligt. Ikke desto mindre, forsigtighed skal udvises ved brug af letrozole og præparater, hovedsageligt med deltagelse af de ovennævnte metaboliziruthan Isoenzymer og har et smalt terapeutisk indeks.

Betingelser for levering af apoteker

Det stof er udgivet under recept.

Betingelser og vilkår

Liste B. Lægemidlet skal opbevares i et tørt, utilgængelige for børn ved temperaturer på over 30 ° C. Holdbarhed – 5 år.

Lægemidlet bør ikke anvendes efter udløbsdatoen.