Farmakodynamisk interaktion mellem medicinske stoffer

Farmakodynamisk interaktion anses for at være en sådan interaktion mellem medicinske stoffer, hvor en af ​​dem kan ændre den farmakologiske effekt (som det vigtigste, samt side) en anden.

Farmakodynamisk interaktion forekommer på steder med direkte virkning af medicinske stoffer. Denne type interaktion er også baseret på biokemiske og fysisk-kemiske reaktioner., der forekommer i kroppen på membran- og subcellulært niveau, forekommer dog ikke mellem stofferne i sig selv, og mellem stoffer og funktionelle systemer af celler.

Farmakodynamik er en af ​​de grundlæggende grene af farmakologi, forandringsstudent, forekommer i kroppen under påvirkning af stoffer. Med andre ord studerer farmakodynamikken lokaliseringen, mekanisme for lægemiddelinteraktion i kroppen og farmakologiske virkninger, forårsaget af denne proces.

Således, den terapeutiske virkning af lægemidler medieres af deres interaktion i kroppen med cellemembraner eller andre strukturer, med visse biokemiske egenskaber, almindeligvis omtalt som receptorer, samt andre specielle cellulære og ekstracellulære biologiske substrater eller på grund af kemisk interaktion med endogene forbindelser (antacida; stoffer, danner komplekser - chelater).

Direkte interaktion med substratet udføres oftest ved interaktion af lægemidlet med specifikke receptorer., som kan være et hvilket som helst funktionelt signifikant makromolekyle eller deres fragmenter. Ud over specifikke receptorer isoleres såkaldte ikke-specifikke receptorer., ved binding, hvormed lægemidler ikke forårsager funktionelle ændringer.

De fleste specifikke receptorer er cellulære proteiner, lokaliseret eller i cellemembranen (kolinerge receptorer, insulinreceptorer osv.), eller i cytoplasmaet (receptorer for de fleste steroidhormoner). Kendte specifikke receptorer og anden kemisk natur, fx nukleare nukleinsyrer, med hvilke antitumormidler blandt alkylerende stoffer interagerer. Acetylcholinesterase aktive steder, monoaminoxidase og andre enzymer betragtes også som specifikke receptorer. Specielt, Skeletmuskel H-cholinerge receptorer isoleret i isoleret form, og deres detaljerede struktur er etableret. Naturen af ​​mange specifikke receptorer er ikke blevet fastslået., selvom deres eksistens er blevet bevist med forskellige metodiske teknikker.

Specifikke receptorer har en specifik lokalisering. For Eksempel, M-cholinerge receptorer er lokaliseret i de postsynaptiske membraner af effektive celler i området for enderne af cholinerge fibre, Opiatreceptorer i CNS findes i gråstofneuroner.

Emnet for farmakodynamik er også studiet af lægemidlers virkningstyper. Skelne lokalt, resorptiv og refleksvirkning, hoved og sekundær, direkte og indirekte, reversibel og irreversibel, selektiv og ikke-selektiv, terapeutisk og toksisk virkning.

Afhængigt af cellens funktionelle rolle kan interaktionen af ​​stoffer være lokal eller generaliseret.. Under hensyntagen til stedet for påføring og absorption i blodet skelnes lokal eller resorptiv virkning af medicinske stoffer.. Til gengæld kan den resorptive effekt skyldes en direkte eller indirekte effekt på effektoren.. For Eksempel, stoffet kan udvide blodkarrene, virker på vaskulær glat muskulatur (direkte handling) eller ved at virke på kuldereceptorer (indirekte handling). Reflekshandling er en af ​​mulighederne for indirekte. Dens mekanisme ligger i stoffets interaktion med enderne af sensoriske nerver; den resulterende impuls overføres langs de tilsvarende refleksbuer til effektororganerne. Så, f.eks, irriterende, slimløsende midler og andre stoffer.

chef (primær) kaldet virkningen af ​​stoffer, som bruges til medicinske formål i hvert enkelt tilfælde (i andre tilfælde kan det være sekundært). Handling, ikke af helbredende værdi i noget bestemt tilfælde, kaldet biprodukt. Side effekt, normalt, ugunstigt for patienten.

De fleste lægemidler er reversible, dog er irreversible virkninger også mulige, fx acetylcholinesteraseblokade.

Medicinske stoffer ændrer forskellige funktioner i kroppen med varierende grader af selektiv virkning..

Valgmand (selektiv) lægemidler har sjældent effekt. Selektive stoffer er, som selektivt påvirker en eller anden proces i kroppen, f.eks, selektivt hæmme COX-2 enzymet og, Derfor, undertrykke betændelse (meloxicam) eller interagere med visse receptorsystemer (f.eks, b₁-adrenoblokker - acebutolol, α-blokker_1En-adrenoceptorer - tamsulosin; leukotrien D-antagonist₄-receptorer - montelukastnatrium mv.). Dens essens bestemmes af de biokemiske egenskaber af receptorstrukturer.

De fleste lægemidler viser relativ selektivitet. For Eksempel, atropinsulfat hæmmer virkningen af ​​acetylcholin på eksokrine kirtler og glatte muskler, men ændrer ikke dens virkning på skeletmuskulaturen. Den ikke-absolutte specificitet af lægemidler kan forklares ved deres evne til at reagere med forskellige receptorstrukturer., herunder uspecifikke. Lægemidlerne, ikke direkte påvirker strengt definerede receptorer (dynamiske cellulære strukturer, som har visse biokemiske egenskaber og er under kontinuerlig cellulær kontrol), kaldet uspecifik. Farmakofore radikaler forekommer ikke i strukturen af ​​sådanne stoffer., og deres aktivitet er mere korreleret med størrelsen af ​​molekylet, opløselighed i ikke-polære opløsningsmidler mv.. d. Mange af de ikke-specifikt aktive stoffer, fx tungmetalsalte, hæmme funktionen af ​​enhver levende celle. De omtales som midler til generel cellulær virkning. (protoplasmatiske gifte).

Virkningen af ​​stoffer, når deres terapeutiske doser overskrides, kaldes giftig.. De negative virkninger af lægemidler, der bruges af kvinder under graviditeten på fosteret, omtales som embryotoksiske virkninger.. Hvis en sådan handling fører til medfødte misdannelser, så omtales det som en teratogene virkning. Embryotoksisk, og herunder teratogene virkninger betragtes sædvanligvis som en manifestation af bivirkninger af lægemidler.

Farmakodynamik af lægemidler afhænger af mange faktorer, især på stoffernes egenskaber i sig selv, deres doser, tidspunktet for deres udnævnelse, kombinationer med andre lægemidler, samt på kroppens egenskaber, som disse stoffer påvirker.

Den vigtigste faktor, bestemme virkningen af ​​stoffer, er deres kemiske struktur. Generelt for stoffer med en lignende kemisk struktur er lignende egenskaber ved farmakodynamik også karakteristiske.. Men i nogle tilfælde kan farmakodynamikken af ​​stoffer med en meget ens kemisk struktur variere betydeligt.. Et eksempel er de signifikante forskelle i størrelsen af ​​farmakologiske virkninger mellem stereoisomererne af en række lægemidler. (adrenalin, noradrenalin, propranolol og andre.). Visse værdier for lægemidlers farmakodynamik kan have deres fysiske og fysisk-kemiske egenskaber.: opløselighed i vand og lipider, volatilitet, grad af dissociation, renhedsgrad mv..

Virkningen af ​​lægemidler er i høj grad afhængig af deres dosis eller koncentration.. Generelt stiger sværhedsgraden af ​​de farmakologiske virkninger af lægemidler også med stigende dosis.. Oftest registreres et S-formet forhold mellem dosis og effektens størrelse.; lineære og hyperbolske afhængigheder er også mulige. Når man sammenligner aktiviteten af ​​to lægemidler, sammenlignes deres isoeffektive doser., sædvanligvis doser 50% effekt (ED₅₀). Det antages, at stof A er så meget mere aktivt end stof B, hvad tid er udg₅₀ stoffer A er mindre end ED₅₀ stof B. Udover, skelne mellem begrebet "effektivitet" af stoffer. Effektiviteten bedømmes ud fra størrelsen af ​​lægemidlets maksimale effekt.

Farmakodynamikken af ​​lægemidler kan ændre sig ved gentagne recepter. Så, stofafhængighed kan udvikle sig. For at opnå samme effekt er det nødvendigt at øge dosis. Ved gentagen administration af lægemidler kan lægemiddelafhængighed udvikle sig til dem..

Om lægemidlers farmakodynamik, samt deres farmakokinetik, køn kan påvirke, alder, funktionelle og patologiske tilstande, samt organismens genetiske karakteristika. Nogle stoffer har kun en terapeutisk virkning under patologiske tilstande., fx antipyretika, antidepressiva osv.. genetiske træk (genetisk bestemte enzymopatier) forklare idiosynkrasi, t. Det er. usædvanlige reaktioner på visse lægemidler. Et eksempel på idiosynkrasi kan være en betydelig forlængelse af virkningen af ​​suxamethoniumchlorid (pseudocholinesterase mangel), hæmolyse med primaquin (nedostatochnosty glucose-6-fosfatdegidrogenazы) og etc.

Ud over disse faktorer er farmakodynamikken tæt forbundet med de farmakokinetiske egenskaber af medicinske stoffer., t. Det er. deres fordeling, depositum, arten af ​​stofskifte og udskillelse fra kroppen.