Ertapenem

Da ATH:
J01DH03

Farmakologisk virkning

Beta-lactam antibiotikum, Baktericid aktivitet skyldes hæmning af cellevægssyntese, og den er medieret af binding til penicillin proteiner (PSB). I Escherichia coli den udviser en stærk affinitet til DPM 1 alpha, 1 beta, 2, 3, 4 og 5, og helst af PSB 2 og 3. Ertapenem besidder betydelig stabilitet til betalaktamaser hydrolyserer de fleste klasser, herunder penicillinase, cephalosporinase og beta-lactamase spredt spektrum, men ikke metallo-beta-lactamase. Det er aktivt mod de fleste stammer af følgende mikroorganismer: aerobe og fakultative anaerobe grampositive mikroorganismer: Staphylococcus aureus (herunder stammer, penicillinase; metitsillinoustoychivye resistente stafylokokker), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes; aerobe og fakultative anaerobe gramnegative mikroorganismer: Escherichia coli, Haemophilus influenzae (herunder stammer, producerer beta-lactamase), Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus er vidunderlig; anaerobe mikroorganismer: Bacteroides fragilis, etc.. Bacteroides artsgruppe, Clostridium spp. (кроме Clostridium difficile), Eubacter spp., Peptostreptococus spp., Porphyromonas asaccharolytica, Prevotella spp. Den kliniske relevans af disse data på værdien af ​​IPC, полученных in vitro, ukendt: IPC mindst 2 ug / ml aktiv mod de fleste (mere 90%) stammer af mikroorganismer af slægten Streptococcus, herunder Streptococcus pneumoniae, ved en koncentration på mindre end 4 ug / ml - for de fleste (mere 90%) штаммов Haemophilus spp. og ved en koncentration på mindre end 4 ug / ml - mod de fleste (mere 90%) aerobe og fakultative anaerobe grampositive mikroorganismer: Staphylococcus spp., methicillin-følsomme koagulase (metitsillinoustoychivye resistente stafylokokker), Streptococcus pneumoniae (penitsillinoustoychivye), Streptokokker viridans. Mange stammer af mikroorganismer, der multiresistente til andre. Antibiotikum, såsom penicilliner, cephalosporiner (incl. Generation III) og aminoglykosider, følsomme over for lægemidlet: aerobe og fakultative anaerobe gramnegative mikroorganismer [Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, producerer ESBL (beta-lactamase udvidet spektrum) Escherichia coli, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, producerer ESBL, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia visner]; anaerobe bakterier - Fusobacterium spp. Mange stammer er resistente Enterococcus faecalis og de fleste stammer af Enterococcus faecium, Methicillin-resistente stafylokokker.

Farmakokinetik

Absorberes godt efter / m. Biotilgængelighed - 92%. Efter / m 1 g / dag TCmax - 2 ingen. Aktivt bundet til plasmaproteiner; Feedback falder med stigende plasmakoncentration: cirka 95% ved en koncentration på mindre end 100 ug / ml til 85% ved koncentrationer 300 ug / ml. Dosisintervallet 0,5 til 2 Mr. AUC stiger næsten direkte proportional med dosis. Efter gentagne på / i et dosisområde fra 0,5 til 2 g per dag eller / m administration af 1 g daglig akkumulation ikke overholdes. Koncentrationen af ​​ertapenem i modermælk af ammende kvinder efter den sidste / i 1 r er den sidste behandlingsdag (5-14 dage efter fødslen) mindre 0,38 ug / ml, til 5 dag efter endt behandling er ikke defineret eller defineret i spormængder (mindre 0,13 ug / ml). Om 6% metaboliseres ved hydrolyse af beta-lactam-ringen i inaktive metabolit (med åben ring). Om 80% lægemidlet udskilles i urinen (38% - Uændret, om 37% - I Vide metabolit), 10% - Med afføring. T1 / 2 - 4 ingen. Koncentrationen af ​​ertapenem hos ældre patienter efter i / i dosis 1 og 2 g lidt højere (cirka 39 og 22% henholdsvis), end i yngre. Farmakokinetik ertapenem hos børn og hos patienter med nedsat leverfunktion er ikke blevet undersøgt. Grund kan forventes lave intensitet af dets metabolisme i leveren, unormal leverfunktion, der bør ikke påvirke farmakokinetik. Efter en enkelt i / indledning 1 g ertapenem AUC hos patienter med mild kronisk nyresvigt (CC 60-90 ml / min) ikke ændret; med moderat CKD (CC 31-59 ml / min) stiger ca. 1,5 gange; med svær kronisk nyresvigt (QC 5-30 ml / min) stiger ca. 2,6 gange; med end-stage renal sygdom (CC mindre end 10 ml / min) AUC steg ca. 2,9 gange. Efter en enkelt på / i en enkelt dosis 1 g ertapenem umiddelbart før hæmodialyse om 30% den indgivne dosis bestemmes i dialysat.

Vidnesbyrd

Tung til moderate infektioner, forårsaget af følsomme stammer af mikroorganismer (incl. til indledende empirisk antibiotikabehandling, indtil resultaterne af følsomhedstest af bakterielle patogener): abdominale infektioner, infektioner i hud og subkutane væv (incl. infektioner i de nedre lemmer i diabetes), community-erhvervet pneumoni, urinvejsinfektion (incl. pyelonefritis), akut underlivsbetændelse infektion (incl. postpartum endometritis, septisk abort og postoperativ infektion), bakterialynaya septikæmi.

Kontraindikationer

Overfølsomhed (incl. til andre. beta-lactam-antibiotika), Børn i alderen op til 3 Måneder. Når der anvendes lidocainhydrochlorid som opløsningsmiddel i introduktion / m: overfølsomhed til amid lokale anæstetika, alvorlig hypotension, overtrædelse af intrakardial ledning.

Omhyggeligt. Graviditet, amning.

Dosisregime

B / infusion (under 30 m), / M. Dosis til voksne og børn over 13 år - 1 g, mangfoldighed af introduktion - 1 En gang om dagen. Børn 3 Måneder før 12 år - 15 mg / kg, razdelennaya af 2 introduktion (men ikke mere 1 g / dag).

V / m indgivelse kan anvendes som et alternativ til / infusion.

Behandlingsforløbet - 3-14 dage, afhængigt af sværhedsgraden af ​​sygdommen og typen af ​​patogen. Hvis der er klinisk forbedring formoder overgangen til efterfølgende tilstrækkelig oral antimikrobiel terapi.

Patienter med kronisk nyresvigt: med CC mere 30 ml / min korrekte dosis er ikke nødvendig. Når CC mindre end eller lig 30 ml / min, incl. Patienter, i hæmodialyse, - 500 mg / dag.

Patienter, hæmodialyse, når det indgives daglig dosis 500 mg i den kommende 6 timer før hæmodialyse skal også indtaste 150 mg efter. Hvis lægemidlet indgives i mere end 6 timer før hæmodialyse, indførelse af en ekstra dosis er ikke nødvendig. På nuværende tidspunkt er der ikke tilstrækkelige data om den optimale dosering hos patienter, på peritoneal dialyse eller hæmofiltrering.

Patienter med nedsat leverfunktion Dosisjustering er ikke nødvendig.

Fremstilling af opløsningen for i / v infusion: indholdet af hætteglasset fortyndes 10 ml 0,9% NaCl-opløsning eller vand til injektion, rystet. Den resulterende opløsning blev tilsat til hætteglasset med 50 ml 0,9% NaCl-opløsning. Indførelsen af ​​lægemidlet bør være mulighed for 6 timer efter fortynding.

Fremstilling af opløsningen for I / m injektion: indholdet af hætteglasset opløses i 3,2 ml 1-2% lidocain, rystet indtil fuldstændig opløsning, hvorefter opløsningen blev straks trukket ind i en sprøjte og injiceres dybt ind / m. Løsning til I / skal m administration anvendes indenfor 1 ingen.

Side effekt

Hyppige (1-10%): hovedpine, postinfuzionny årebetændelse / tromboflebitis, diarré, kvalme, opkastning.

Kun få (0,1-1%): svimmelhed, svaghed / træthed, døsighed, søvnløshed, kramper, forvirring; fald i blodtrykket; dyspnø; candidiasis i mundslimhinden, psevdomembranoznыy colitis, вызванный Clostridium difficile (ofte manifesteret ved diarré), mundtørhed, dyspepsi (incl. forstoppelse, opstød indhold), anoreksi, mavesmerter, smagsforstyrrelser; hududslæt (incl. эritematoznaya, nældefeber), kløende hud; vaginal candidiasis (vaginal kløe), hævelse, feber, brystsmerter.

Allergiske og anafylaktiske reaktioner (hyppigere hos personer, med en historie af allergi polyvalent, incl. penicillin, etc.. beta-lactam-antibiotika), overlejret infektion.

Laboratorieresultater: ofte - øget ALT, HANDLING, AP og trombocytose, sjældnere - stigende direkte, indirekte og total bilirubin, partiel thromboplastintid, eozinofilija, monocytisk, hypercreatininemia og hyperglykæmi; reducere antallet af segmenterede neutrofiler og leukopeni, fald i hæmatokrit og Hb, trombocytopeni; bakteriuri, stigning af urea kvælstof i serum, epitelceller i urinen, eritrotsiturii.

Overdosis

Symptomer: utilsigtet introduktion til 3 g / dag førte ikke til klinisk signifikante bivirkninger.

Behandling: fjernelse af lægemidlet, understøtninger. Hæmodialyse er effektiv, Men oplevelsen af ​​dens anvendelse i overdosis har ikke.

Lægemiddelinteraktioner

Ikke som opløsningsmiddel løsninger, dextrose.

Når det administreres sammen med lægemidler, blok tubulær sekretion, korrektion dosering regime er ikke nødvendig.

Ingen effekt på metabolismen af ​​miljøfremmede stoffer, medierede seks store cytochrom P450 isoenzymer: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4.

Interaktioner med lægemidler, på grund af hæmning af den tubulære sekretion, overtrædelse af binding til P-glycoprotein eller ved at ændre intensiteten af ​​mikrosomale oxidation, usandsynligt.

Forsigtig.

Måske udformning af pseudomembranøs colitis, hvis sværhedsgrad kan variere fra mild til livstruende, Derfor er det nødvendigt at huske på muligheden for dens udvikling i patienter med diarré.

Når jeg / m administration er nødvendig for at undgå utilsigtet injektion i et blodkar.