ÈKSELON

Aktivt materiale: Rivastigmin
Da ATH: N06DA03
CCF: Selektiv acetylcholinesterase-hæmmer hjernen. Medicin til behandling af demens
ICD-10-koder (vidnesbyrd): F00, G30
Når CSF: 02.13.01
Producent: Novartis Pharma AG (Schweiz)

Doseringsform, sammensætning og emballage

Transdermal terapeutiske system (TTC) med et areal på kontaktoverfladen 5 cm², runde, med beige farve mat, dobbelt klæbende lag og rektangulære beskyttelsesfilm overlapning, med kroge, med overtryk “AMCX” på en patch.

Hjælpestoffer: D,L-a-токоферол, fod(Butyl methacrylat, methylmethacrylat), Akryl copolymer.

Sammensætningen af den klæbende lag: Silikone copolymer, Dimethicone (Silikone olie 12.500 CST), D,L-a-токоферол.

1 PC. – poser af flerlaget laminat (3) – pakker pap.
1 PC. – poser af flerlaget laminat (7) – pakker pap.
1 PC. – poser af flerlaget laminat (30) – pakker pap.

Transdermal terapeutiske system (TTC) med et areal på kontaktoverfladen 10 cm², runde, med beige farve mat, dobbelt klæbende lag og rektangulære beskyttelsesfilm overlapning, med kroge, med overtryk “BHDI” på en patch.

Hjælpestoffer: D,L-a-токоферол, fod(Butyl methacrylat, methylmethacrylat), Akryl copolymer.

Sammensætningen af den klæbende lag: Silikone copolymer, Dimethicone (Silikone olie 12.500 CST), D,L-a-токоферол.

1 PC. – poser af flerlaget laminat (3) – pakker pap.
1 PC. – poser af flerlaget laminat (7) – pakker pap.
1 PC. – poser af flerlaget laminat (30) – pakker pap.

Farmakologisk virkning

Cholinesteraseinhibitor. Rivastigmin, som en selektiv hæmmer af acetyl- og butirilholinèsterazy hjerne carbamatnogo type, bremser ødelæggelse af acetylcholin, produceret af funktionelt sikker neuroner, og øger neurotransmission. Stoffet øger selektivt acetylcholin i cortex og hippocampus og, således, forbedrer nervøs holinergicescoy overførsel. Rivastigmin har en positiv effekt ved at reducere de kognitive funktioner, forbundet med en mangel på acetylcholin, specielt, Når demens, forbundet med Alzheimers sygdom og Parkinsons sygdom. Udover, Der er bevis for, at, at hæmning af holinèsteraz dannelsen af protein fragmenter kan bremse forgænger beta amyloid, akkumulering, hvilket fører til dannelsen af amyloid plaques, at være en af de vigtigste patologiske tegn på Alzheimers sygdom.

Rivastigmin interagerer med en enzym-målet med dannelsen af de kovalente bånd, Det fører til en midlertidig inaktivering af enzymet.

Unge raske mænd, når de anvender rivastigmina dosis 3 mg acetylcholinesterase aktivitet i cerebrospinalvæsken (CSF) er reduceret med cirka 40% under den første 1.5 ingen. Efter at nå maksimal hæmmende effekt enzymaktiviteten tilbage til oprindelige plan efter om 9 ingen. Hæmning af butirilholinèsterazy i EFSR'EN er også reversibel, enzymaktiviteten er restaureret til dets oprindelige niveau gennem 3.6 ingen.

Hos patienter med Alzheimers sygdom rivastigminom hæmning af acetylcholinesterase har aktivitet i CSF en dosisafhængig karakter af kommandoen i rækken af doser op til 6 mg 2 gange / dag (den maksimale dosis). Hæmning af butirilholinèsterazy også dozozawisimo; rivastigmin dosis 6 mg 2 gange / dag årsagerne nedsat enzymaktivitet af mere end 60% i forhold til oprindelige. Virkningen af stoffet blev opretholdt i hele 12 måneder i terapi (maksimalt studerede periode).

Statistisk signifikante korrelationer blev vist mellem graden af hæmning af rivastigminom af begge enzymer i EFSR'EN og ændringer af kognitiv funktion hos patienter med Alzheimers sygdom; Mens det er hæmning af butirilholinèsterazy i CSF, pålideligt og stabilt test korrelerer med forbedret hukommelse resultater, opmærksomhed og hastighed af reaktion.

Bruge Èkselona^® i form af TTC hos patienter med mild til moderat grad af demens ved Alzheimers sygdom (10-20 punkter på korte omfang vurdere mental status, Mini Mental State undersøgelse, MMSE) fører til en betydelig forbedring af kognitiv funktion (incl. opmærksomhed, hukommelse, taler), funktionel status og aktivitet i dagligdagen, samt til at reducere sværhedsgraden af sygdommen og symptomerne på psykiske og adfærdsmæssige manifestationer (såsom psykomotorisk agitation, tearfulness, illusion, hallucinationer).

Farmakokinetik

Absorption

Absorption af rivastigmina TTC Èkselon^®, sker langsomt. Efter anvender den første dosis at opnå defineret var rivastigmina koncentrationen 0.5-1 ingen. C_max opnås gennem 10-16 ingen. Efter at have nået C_max koncentrationen falder langsomt i de resterende 24-timers bedrift periode anvendelse af TTC.

C_ss rivastigmina efter udskiftning bruges TTS Èkselon^® den nye falder langsomt på gennemsnittet for 40 m, Mens optagelsen af det aktive stof fra den nyligt limet TTC Èkselon^® vil ikke sejre over hele kroppen. Derefter plasmakoncentrationen af rivastigmina langsomt begynder at kravle op igen og når ca 8 ingen. Ved ligevægt er den laveste koncentration omkring 50% fra maksimalt, I modsætning til har ansøgning, hvor mellem måltiderne er regelmæssig dosis koncentration i plasma faktisk lig med nul. Lignende tidsmæssige karakteristika af plasmakoncentrationen observeret i anvendelsen af rivastigmina TTC Èkselon^® i et dosisområde fra 4.6 mg/24 timer til 9.5 mg/24 h. Trods, at eksponering (C_max og AUC ) rivastigmina er tydeligvis mindre, end den mundtlige ansøgning, dens stigning i direkte forhold til stigninger i dosis TTC Èkselon^®.

Når stigende doser af TTC med 4.6 mg/24 timer til 9.5 mg/24 h øget AUC rivastigmina i 2.6 tid.

Den relative forskel mellem C_max og C_min rivastigmina (indeks udsving, IR) Når du anvender TTS Èkselon^®, varierede fra 0.58 til 0.77, hvilket er væsentligt mindre, end den mundtlige ansøgning (IR fra 3.96 til 6.24).

Antallet af rivastigmina, udgivet under den 24 h fra TTC Èkselon^® (dosis i mg/24 h), indtagelse er ikke svarer til brugen af den samme dosis af rivastigmina kapsler (Evalueringen blev gennemført på eksponering rivastigmina i plasma under 24 ingen).

Direkte sammenlignet 1 dosering TTC Èkselon^® og kapsler til mundtlig mežpopulâcionnaâ variabel′nosg′ C_max og AUC_{0-24 ingen} rivastigmina udgjorde 43% og 49% for TTC Èkselon^® og 74% og 103% for kapsler, henholdsvis. Når flere ansøgning og opnå ligevægt mežpopulâcionnaâ variation (C)_max og AUC_{0-24 ingen} rivastigmina hos patienter med demens i Alzheimers sygdom var også betydeligt lavere for TTC Èkselon^® sammenlignet med kapsler oralt: 45% og 43% for TTC og 71% og 73% for kapsler, henholdsvis.

Hos patienter med demens i Alzheimers sygdom og kropsvægt 65 kg C_ss rivastigmina steg ca 2 sammenlignet med patienter med kropsvægt 35 kg; Samtidigt med at nemlig patienter vejning 100 kg (C) nedgang_ss ca 2 gange. Indflydelse af kropsvægt på Exposition rivastigmina er især vigtigt for patienter med meget lav fødselsvægt vægt øget dosering.

Rivastigmin er godt blev tilgængelig fra TTC Èkselon^® under 24-timers bedrift periode ansøgningen plaster på huden (om 50% indholdet af stoffet). Den største indikator for AUC_∞ rivastigmina og metabolitten NAP266-90 blev fejret med softwaren den øverste halvdel af ryggen plade, bryst eller skulder. Hvis ovennævnte områder, muligt at lime på mave og lår, Men, lægen skal tage hensyn, at AUC rivastigmina dette reducerer af ca 20-30%.

Der var ingen signifikant kumulation rivastigmina eller metabolit NAP226-90 i plasma hos patienter med demens af Alzheimers sygdom. Dog plasmakoncentrationen af rivastigmina det andet program af TTS Èkselon^® var over, end på den første dag.

Distribution

Rivastigmin er knyttet til plasmaproteiner i svag grad (om 40%), let trænger gennem BBB. I Кажущийся_d er 8- 2.7 l / kg

Metabolisme

Rivastigmin hurtigt og i høj grad metaboliseres med T_1/2 fra blodplasma på omkring 3.4 timer efter fjernelse patch. Eliminering af begrænset grad af rivastigmina flytning (Flip-flop kinetik), Det forklarer stigningen i T_1/2 Efter anvender TTS Èkselon^® (3.4 ingen) i forhold til oral eller/i brug (1.4 og 1.7 h henholdsvis) produkt. Rivastigmina stofskifte sker primært ved hydrolyse holinesterzoy uddannelse metabolita dekarbamilirovannogo, denne in vitro viste minimal evne til at hæmme azetilholinesterzu (<10%). I overensstemmelse med data, fremstillet in vitro og i eksperimentelle undersøgelser, store cytokrom P450 Isoenzymer minimalt involveret i metaboliseringen af rivastigmina. Samlede plasma clearance rivastigmina handler om 130 l/HR efter i/i dosis af 0.2 mg og falder til 70 l/HR efter i / introduktioner 2.7 mg, der er i overensstemmelse med en ikke-lineær, tilbage proportional karakter af farmakokinetik af rivastigmina på grund af dets eliminering, at omfang mætning.

Forholdet mellem AUS_∞ metabolit til det oprindelige stof var 0.7 for TTC mod 3.5 efter oral indgivelse, der angiver en lavere intensitet af stofskifte efter nakožnogo ansøgning. Uddannelse færre metabolit NAP226-90 på grund af manglende presistemnogo stofskifte.

Avl

Rivastigmin vises, hovedsageligt, nyrerne i form af metabolitter; uændret i urinen næsten målbart. Igennem 24 h efter Administration vises mere 90% dosis. Fæces kastet mindre end 1% dosis.

Farmakokinetik i specielle kliniske situationer

Hos ældre patienter med Alzheimers sygdom når du anvender TTS Èkselon^® Der var ingen ændringer i biotilgængelighed, aldersrelaterede.

Undersøgelse af anvendelsen af TTS Èkselon^®, hos patienter med nedsat leverfunktion er ikke udført. Hos patienter med let og moderat udtrykt leversygdomme efter oral administration øget rivastigmina C_max om 60% og AUC i mere end 2 sammenlignet med raske personer.

Undersøgelse af anvendelsen af TTS Èkselon^®, hos patienter med nedsat nyre havde funktion ikke været.

Hos patienter med Alzheimers sygdom og mild akut krænkelser af nyrerne efter oral administration øget rivastigmina C_max og AUC i mere end 2 sammenlignet med raske personer; Men, hos patienter med Alzheimers sygdom og alvorlige overtrædelser af nyre ændringer (C)_max og AUC blev observeret.

Vidnesbyrd

-svagt eller moderat demens alzgeimerovsky type (sandsynlige Alzheimers sygdom, Alzheimers sygdom).

Dosisregime

Èkselon terapi^® bør gennemføres under tilsyn af en læge, har erfaring i behandlingen af patienter med demens alzgeimerovsky type.

Antallet af indesluttede og rivastigmina frigivet afhængigt af doseringen af TTS Èkselon^® præsenteret i tabel.

Startdosis. Behandling bør starte med brug af TTS Èkselon^® 4.6 mg/24 h 1 tid / dag.

Efter 4 ugers behandling, med god udholdenhed, dosis kan øges ved hjælp af TTS Èkselon^® 9.5 mg/24 h.

Podderživaûŝaâsâ dosis. Langtidsbehandling i overværelse af terapeutisk effektivitet af patienten anbefales det at bruge TTS Èkselon^® 9.5 mg/24 h.

Nogle patienter for terapeutisk virkning, skal du muligvis øge doseringen.

Behandling bør være suspenderet i tilfælde af utilsigtede hændelser af fordøjelsessystemet og/eller forværring af eksisterende symptomer extrapiramidale (incl. rysten) at løse dem.. Hvis break i anvendelsen af stoffet udgjorde nogle dage og mere, genoptage behandling initiale dosis bør være (Èkselon^® TTC 4.6 mg/24 h) at mindske risikoen for genoptagelse af bivirkninger (f.eks, Svær opkastning).

Hvis der stadig er uønskede fænomener, daglige dosis bør reduceres til de tidligere veltolereret doser.

Patienter, der modtog behandling rivastigminom i form af kapsler eller løsning for receptionen inde, kan omsættes til behandling TTC Èkselon^®, som følger.

Patienter, behandles med oral terapi i en dosis på mindre end rivastigminom 6 mg / dag, behandling bør starte med brug af TTS Èkselon^® 4.6 mg/24 h.

Patienter, behandles med oral terapi rivastigminom dosis 6-12 mg / dag, behandlingen kan startes straks med brug af TTS Èkselon^® 9.5 mg/24 h.

Behandling af TTS Èkselon^® Det anbefales at starte den næste dag efter anvender den nyeste oral dosis rivastigmina.

I patienter med nedsat nyre eller lever korrektion tilstand TTC Èkselon^® ikke påkrævet.

Side effekt

Den samlede incidens af hændelser mens terapi TTC Èkselon^® (50.5%) var lavere i forhold til oral behandling ved hjælp af kapsler daglig dosis 3-12 mg (63.3%) (til sammenligning, i placebo-gruppen, sammenlignet med 46%).

Ofte observerede reaktioner fra fordøjelsessystemet. Kvalme (7.2%) og opkastning (6.2%) Der blev væsentligt reduceret med brugen af TTS Èkselon^® 9.5 mg/24 h sammenlignet med kapsler til oral administration, 23.1% og 17.0% henholdsvis (i placebogruppen var disse samme tal 5.0% og 3.3%).

Hyppigheden af bivirkninger hos patienter (291 mand) med demens alzgeimerovsky type, modtager behandling TTC Èkselon^® (alle doser), bestemmes som følger:: Tit (≥1 / 10), tit (≥ 1/100, ≤ 1/10), Sommetider (≥1 / 1000, ≤ 1/100).

Fra urinvejene: tit – urinvejsinfektion.

Metabolisme: tit – anoreksi.

CNS: tit – angst, depression, delirium, hovedpine, besvimelse; sjældent – ekstrapyramidale lidelser.

Hjerte-kar-system: Sommetider – bradykardi, cerebrovaskulære ulykker.

Fra fordøjelsessystemet: tit – kvalme, opkastning, diarré, dyspepsi, mavesmerter; Sommetider – ulcerous nederlag mave.

Dermatologiske reaktioner: tit – udslæt.

Af kroppen som en helhed og reaktion på webstedet for fastgørelse af TTC: tit – эritema, hævelse og kløe, irritation, betændelse på programmet, træthed, asteni, feber, vægttab.

I kliniske undersøgelser i anvendelsen af stoffet i doser flere 9.5 mg/24 h efter uønskede reaktioner indtraf hyppigere, end i grupper TTC Èkselon^® 9.5 mg/24 h og placebo: svimmelhed, søvnløshed, excitation, nedsat appetit, Atrieflimren, hjertefejl (eventuelt tilknyttet stigning i dosis). Hyppigheden af disse uønskede reaktioner på terapi TTC Èkselon^® 9.5 mg/24 h var lig den i placebo-gruppen.

De følgende bivirkninger, blev observeret kun i behandlingen af kapsler eller løsning Èkselon^® for modtagelse inde og blev ikke registreret ved anvendelse af TTS Èkselon^® 9.5 mg/24 h: svimmelhed (Tit), excitation, døsighed, generel utilpashed, rysten, forvirring, øget sved (tit), søvnløshed, faldulykker, øget hepatisk aktivitet (Sommetider), kramper, ulcerous nederlag af sår på tolvfingertarmen, angina, myokardieinfarkt (sjældent), Arytmi (f.eks, AV блокада, Atrieflimren, takykardi), forhøjet blodtryk, pancreatitis, gastrointestinal blødning, hallucinationer (sjældent); i nogle tilfælde – Svær opkastning, hvilket fører til brud på spiserøret (Ukendt hyppighed).

Dermatologiske reaktioner

Når du anvender TTS Èkselon^® de hyppigst bemærkede en rødmen af huden (эritema) i stedet for ansøgning, normalt forsvinder hos de fleste patienter inden for 24 ingen. I kliniske undersøgelser i anvendelsen af TTS Èkselon^® 9.5 mg/24 h bemærket mild (21.8%), moderat (12.5%), udtrykt (6.5%) erytem, mild kløe (11.9%), moderat (7.3%) udtrykt (5%) grader.

Mens terapi TTC Èkselon^® 9.5 mg/24 h kløe og rødme blev observeret i 1.7% og 1.1% patienter, henholdsvis. Fleste af hudreaktioner har udviklet sig kun i området i software TTC. Når du anvender TTS Èkselon^® 9.5 mg/24 h ophør af behandling på grund af udviklingen af de dermatologiske reaktioner bemærkes kun i 2.4% sager.

Kontraindikationer

-overfølsomhed over for rivastigminu og andre komponenter af narkotika;

-overfølsomhed over for andre afledte carbamata.

FRA forsigtighed rivastigmin bør anvendes (ligesom andre holinomimeticalkie midler) hos patienter med SSSU eller krænkelser ledningsevne (sinoatrialynaya blokade, AV блокада).

Cholinerg stimulation kan forbedre sekretionen af ​​saltsyre i maven, føre til øget urinveje obstruktion og krampagtig syndrom, Derfor skal forsigtighed udvises ved udnævnelsen af rivastigmina syg, der er disponerede for denne betingelse.

Lægemidlet bør anvendes med forsigtighed hos patienter med astma bronchiale eller obstruktive lungesygdomme i historie.

Forsigtighed bør foretage valg af dosis, hvis du overskrider dosis rivastigmina (TTC Èkselon^® 9.5 mg/24 h) hos patienter, der vejer mindre end 50 kg (i sådanne tilfælde hyppigere bivirkninger og nødvendige ophør af behandlingen) og patienter med akutte menneskelige lever (tk. Måske hyppige mere bivirkninger).

Graviditet og amning

Sikkerhed af rivastigmina under graviditet hos mennesker er ikke blevet etableret hidtil, Derfor, at stoffet kan ordineres til gravide kvinder kun, Når de forventede fordelene ved behandlingen overstiger potentiel risiko for fosteret.

Ukendt, om tildelte rivastigmin med bryst mælk hos mennesker. Derfor, under brug af stoffet bør opgive amning.

IN eksperimentelle undersøgelser shows, som besidder ikke rivastigmin teratogene egenskaber.

Forsigtig

Forekomsten og sværhedsgraden af bivirkninger forbedrer normalt når stigende doser af rivastigmina, især under dosis ændringer.

Sværhedsgraden af sådanne uønskede fænomener fra fordøjelsessystemet, kvalme og opkastning, i begyndelsen af behandlingen, eller hvis dosis af stoffet, kan være faldet med faldende doser af rivastigmina. Hvis terapi Èkselonom^® suspenderet for et par dage, Start igen med titrering TTC Èkselon^® 4.6mg/24 h.

Fordi Alzheimers patienter på terapi kolinesterasehæmmere, herunder rivastigmin, Der kan være et fald i kropsvægt, under terapi, TTC Èkselon^® Der er behov for at kontrollere kroppens vægt patienter.

Anvendelse i Pediatrics

Anvendelsen af rivastigmina børn ikke er blevet undersøgt, så, Det anbefales ikke at udpege stof børn og unge under en alder af 18 år.

Virkninger på evnen til at føre køretøjer og forvaltningsmekanismer

Patienter, behandlet med rivastigminom terapi, kan udvikle svimmelhed og søvnløshed, især i begyndelsen af behandlingen, eller hvis du ændrer dosis. Evne til patienten med demens, modtager behandling, drive køretøjer og/eller drive flytter mekanismer bør vurderes regelmæssigt af lægen.

Overdosis

Symptomer: utilsigtet overdosis af medicin i de fleste tilfælde har ikke været forbundet med nogen kliniske manifestationer; næsten alle patienter fortsat behandling rivastigminom. Overdosering opstod kvalme, opkastning, diarré, udtrykt annonce, hallucinationer. Givet vagotoničeskij effekten af kolinesterasehæmmere i puls, Du kan ikke udelukke forekomsten af bradykardi og/eller ubevidst stater. I et tilfælde blev det besluttet 46 mg; Efter konservativ behandling 24 Hansen der var en fuldstændig genopretning.

Data om overdosis når anvende TTS Èkselon^® ingen.

Behandling: Siden T_1/2 rivastigmina fra plasma er om 3.4 ingen, og varigheden af hæmning af acetylcholinesterase handler om 9 ingen, i tilfælde af asymptomatisk strømmende overdosering anbefales ikke at anvende TTC Èkselon^® under efterfølgende 24 ingen. Hvis en overdosis har været ledsaget af en udtalt kvalme og opkastning, bør overveje brugen af antiemetika. I tilfælde af andre uønskede fænomener om nødvendigt foretage hensigtsmæssige symptomatisk behandling.

Med en stor overdosis kan være anvendt atropin sulfat, initiale dosis, som er 0.03 mg/kg / /; efterfølgende dosering afhænger af den kliniske virkning. Anvendelse af Scopolamin som modgift anbefales ikke.

Lægemiddelinteraktioner

Særlig undersøgelse af samspillet mellem TTC Èkselon^® med andre lægemidler havde ikke været.

Rivastigmin overvejende metaboliseres af hydrolyse med esterz. Rivastigmina stofskifte med deltagelse af de store cytokrom P450 Isoenzymer opstår i mindstemål. Således, Farmakokinetiske interaktion rivastigmina med andre lægemidler, disse involverer data enzymer, ikke forudset.

I raske frivillige farmakokinetiske interaktion mellem rivastigminom og digoxin, varfarinom, Diazepam eller fluoxetin er blevet identificeret. Forårsaget af warfarin stigning protrombinovogo tid i udnævnelsen af rivastigmina ændrer ikke. Mens anvendelse rivastigmina og digoxin negativ virkning på vnutriserdecnuu ledningsevne blev observeret.

Samtidig anvendelse af rivastigmina med sådanne ofte anvendte lægemidler, Hvordan antacida, antiemetika, mundtlig gipoglikemicakie præparater, antihypertensiva centrale handling, betablokkere, Calciumantagonister, præparater, giver en positive inotrope handling, antianginal betyder, Østrogener, analgetika, herunder NSAID, benzodiazepiner og antihistaminer, var ikke ledsaget af eventuelle ændringer i kinetik af rivastigmina eller øget risiko for klinisk signifikant utilsigtede hændelser.

Som rivastigmin påvirker holinergicakie struktur, Det bør ikke administreres sammen med holinomimetičeskimi medicin, og sammen med antikolinerge lægemidler bør tage hensyn til raznonapravlennost′ af virkningen af disse stoffer og TTC Èkselon^®.

Når du udfører anæstesi rivastigmin, som hæmmer holinèstsrazy, Det kan forværre virkningerne depoliarizuth miorelaksantov (muskel afslapning sukcinilholinovogo type).

Betingelser for levering af apoteker

Det stof er udgivet under recept.

Betingelser og vilkår

Det stof skal opbevares utilgængeligt for børn, tørt sted ved temperaturer ikke højere end 25 ° C. Holdbarhed – 2 år.