Duloxetin

Da ATH:
N06AX21

Farmakologisk virkning

Antidepressiv, reuptake hæmmer af serotonin og noradrenalin (noradrenalin). Svagt hæmmer dopamin opsamling, har ingen betydelig affinitet к гистаминовым, dopaminovыm, холинергическим и адренергическим рецепторам. Механизм действия дулоксетина заключается в подавлении обратного захвата серотонина и норэпинефрина (noradrenalin). Дулоксетин обладает центральным механизмом подавления болевого синдрома, что в первую очередь проявляется повышением порога болевой чувствительности при болевом синдроме невропатической этиологии.

Farmakokinetik

После приема внутрь дулоксетин хорошо абсорбируется из ЖКТ, всасывание начинается через 2 h efter indgivelse, C_max opnås gennem 6 h efter indgivelse. Прием одновременно с пищей увеличивает время достижения C_max til 10 ingen, что уменьшает степень всасывания (cirka 10%), но не влияет на величину C_max.

Plasmaproteinbindingen er høj (mere 90%), в основном с альбумином и α₁-globulin. Нарушения со стороны печени или почек не оказывают влияния на степень связывания с белками. Дулоксетин активно биотрансформируется с участием изоферментов CYP2D6 и CYP1A2, которые катализируют образование двух основных метаболитов (глюкуроновый конъюгат 4-гидроксидулоксетина, сульфат конъюгат 5-гидрокси,6-метоксидулоксетина). Циркулирующие метаболиты не обладают фармакологической активностью. T_1/2 er 12 ingen. Средний клиренс дулоксетина составляет 101 l /. Vende tilbage med urin i form af metabolitter.

У пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточности, hæmodialyse, C-værdier_max и AUC дулоксетина увеличивались в 2 gange. В связи с этим следует рассмотреть целесообразность уменьшения дозы препарата у пациентов с клинически выраженными нарушениями функции почек.

У пациентов с клиническими признаками печеночной недостаточности может наблюдаться замедление метаболизма и выведения дулоксетина. После однократного приема дулоксетина в дозе 20 mg ind 6 пациентов с циррозом печени и умеренным нарушением функции печени (Klasse B for Child-Pugh) продолжительность T_1/2 дулоксетина была примерно на 15% højere, чем у здоровых людей соответствующего пола и возраста с пятикратным увеличением средней величины AUC. Trods, что C_max у пациентов с циррозом была такой же, как и у здоровых людей, T_1/2 ca 3 gange mere.

Vidnesbyrd

Depression, болевая форма диабетической невропатии.

Dosisregime

Den anbefalede initiale dosis er 60 mg 1 tid / dag.

При необходимости можно увеличить суточную дозу с 60 мг до максимальной дозы 120 mg / dag 2 adgang.

Hos patienter med svært nedsat nyrefunktion (CC<30 ml / min) начальная доза должна составлять 30 mg 1 tid / dag. У пациентов с нарушениями функции печени следует снизить начальную дозу препарата или сократить кратность приема.

Side effekt

CNS: tit – svimmelhed (кроме вертиго), søvnforstyrrelser (døsighed eller søvnløshed), hovedpine (головная боль отмечалась реже, чем на фоне приема плацебо); Sommetider – rysten, svaghed, sløret syn, apati, alarm, zevota; sjældent – glaukom, midriaz, synshandicap, excitation, desorientering.

Fra fordøjelsessystemet: tit – mundtørhed, kvalme, forstoppelse; Sommetider – diarré, opkastning, nedsat appetit, ændring i smag, overtrædelser af leverfunktionstest; sjældent – hepatitis, gulsot, en stigning i aktiviteten af ALP, GOLD, АСТ и уровня билирубина; opstød, gastroenteritis, stomatitis.

På den del af bevægeapparatet: Sommetider – мышечная напряженность и/или подергивания; sjældent – bruxism.

Hjerte-kar-system: Sommetider – hjerteslag; sjældent – ortostatisk hypotension, synkope (især tidligt i behandlingen), takykardi, forhøjet blodtryk, kolde ekstremiteter.

På den del af det reproduktive system: Sommetider – anorgazmija, nedsat libido, задержка и нарушение эякуляции, erektil dysfunktion.

Fra urinvejene: Sommetider – затрудненное мочеиспусканние; sjældent – nykturi.

Andre: Sommetider – vægttab, øget sved, tidevand, nat sved; sjældent – anafylaktiske reaktioner, tørst, giponatriemiya, kuldegysninger, angioødem, udslæt, Stevens-Johnson syndrom, nældefeber, dårlig fornemmelse, чувство жара и/или холода, vægtøgning, degidratatsiya, lysfølsomhed. При отмене часто отмечались головокружение, kvalme, hovedpine. У пациентов с болевой формой диабетической невропатии может наблюдаться незначительное увеличение глюкозы в крови натощак.

Kontraindikationer

Некомпенсированная закрытоугольная глаукома, samtidig brug med MAO-hæmmere, повышенная чувствительность к дулоксетину.

Graviditet og amning

Anvendelse af graviditet er mulig kun i tilfælde, når den tilsigtede fordele for moderen opvejer den potentielle risiko for fostret, tk. клинического опыта применения дулоксетина при беременности недостаточно.

Hvis det er nødvendigt, bør anvendelse under amning afgøre spørgsmålet om ophør af amning (из-за отсутствия опыта применения).

Пациентки должны быть предупреждены, что в случае наступления или планирования беременности в период применения дулоксетина им необходимо сообщить об этом своему лечащему врачу.

Forsigtig

С осторожностью применяют при обострении маниакального/гипоманиакального состояния, эпилептических припадках, мидриазе, нарушении функции печени или почек, у пациентов со склонностью к суицидальным попыткам.

При назначении ингибиторов обратного захвата серотонина в комбинации с ингибиторами МАО отмечались случаи серьезных реакций, undertiden med fatale konsekvenser (hypertermi, stivhed, myoklonus, различные нарушения с возможными резкими колебаниями показателей жизненно важных функций организма и изменения психического статуса, включая выраженное возбуждение с переходом в делирий и кому). Такие реакции возможны также в случаях, когда ингибитор обратного захвата серотонина был отменен незадолго до назначения ингибиторов МАО (возможно развитие симптомов, incl. характерных для злокачественного нейролептического синдрома).

Эффекты комбинированного применения дулоксетина и ингибиторов МАО не оценивались ни у людей, ни у животных. Применение дулоксетина одновременно с ингибиторами МАО или в период до 14 дней после их отмены не рекомендуется, tk. дулоксетин является ингибитором обратного захвата серотонина, и норэпинефрина (noradrenalin). Ингибиторы МАО не следует назначать в течение как минимум 5 дней после отмены дулоксетина.

С осторожностью применять у пациентов с маниакальными эпизодами в анамнезе, а также с эпилептическими припадками в анамнезе.

Депрессивные состояния сопровождаются высоким риском развития суицидального поведения. Вследствие этого пациенты с диагнозом депрессии, принимающие дулоксетин, должны информировать врача о любых беспокоящих мыслях и чувствах.

На фоне применения препарата возможно развитие мидриаза, следует проявлять осторожность при назначении дулоксетина пациентам с повышенным внутриглазным давлением или у лиц с риском развития острой закрытоугольной глаукомы.

У пациентов с артериальной гипертензией и/или иными заболеваниями сердечно-сосудистой системы рекомендуется контролировать АД.

Virkninger på evnen til at føre køretøjer og forvaltningsmekanismer

Patienter, принимающие дулоксетин, должны соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности (из-за возможного возникновения сонливости).

Lægemiddelinteraktioner

Одновременное применение дулоксетина (dosis 60 mg 2 gange / dag) не оказывало значительного влияния на фармакокинетику теофиллина, метаболизирующегося CYP1A2. Дулоксетин вряд ли оказывает клинически значимое влияние на метаболизм других лекарственных средств – субстратов CYP1A2.

Одновременный прием дулоксетина с потенциальными ингибиторами CYP1A2 (f.eks, ftorkhinolony) может привести к повышению концентрации дулоксетина, tk. CYP1A2 участвует в метаболизме дулоксетина (назначение такой комбинации требует осторожности и снижения доз дулоксетина).

Мощный ингибитор CYP1A2 флувоксамин (Når det tages i dosis af 100 mg 1 tid / dag) снижал средний плазменный клиренс дулоксетина примерно на 77%.

При назначении дулоксетина с лекарственными средствами, метаболизирующимися CYP2D6 и имеющими узкий терапевтический индекс, следует проявлять осторожность (tk. дулоксетин является умеренным ингибитором CYP2D6). При одновременном применении с дулоксетином в дозе 60 mg 2 раза/сут AUC дезипрамина (субстрата CYP2D6) stigninger 3 gange. Одновременное применение с дулоксетином (dosis 40 mg 2 gange / dag) повышало стабильную часть AUC толтеродина (применявшегося в дозе 2 mg 2 gange / dag) på 71%, но не оказывало влияния на фармакокинетику 5-гидроксил метаболита. Одновременное применение дулоксетина с потенциальными ингибиторами CYP2D6 может привести к повышению концентраций дулоксетина. Paroxetin (ved en dosering 20 mg 1 tid / dag) снижал средний клиренс дулоксетина примерно на 37%. При применении дулоксетина с ингибиторами CYP2D6 (f.eks, с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина) Der bør udvises forsigtighed.

При одновременном применении дулоксетина и других лекарственных средств, влияющих на ЦНС и обладающих сходным механизмом действия (включая этанол и этанолсодержащие препараты), mulige gensidig styrkelse effekter (такая комбинация требует осторожности).

Дулоксетин в значительной степени связывается с белками плазмы, поэтому одновременное применение с другими лекарственными средствами, stærkt bundet til plasmaproteiner, может привести к повышению концентрации свободных фракций обоих препаратов.