Dornase alfa

Da ATH:
R05CB13

Karakteristisk.

Рекомбинантная человеческая дезоксирибонуклеаза I — фермент, som selektivt spalter DNA. Dornase alfa er et protein, fremstillet ved genetisk engineering ved hjælp af kinesisk hamster ovarie. Очищенный продукт — гликопротеин, omfattende 260 aminosyrer, первичная последовательность которых идентична таковой природного фермента человека — дезоксирибонуклеазе I (DNase), en omtrentlig molekylvægt 37 kd.

Farmakologisk virkning.
Mucolytisk.

Ansøgning.

Forbedring lungefunktion hos patienter med cystisk fibrose på over 5 år med et indeks på mindst FVC 40% fra normen (i den komplekse terapi). Det kan anvendes til behandling af patienter med visse kroniske lungesygdomme (incl. bronchiectasis, KOL, medfødt lunge udvikling hos børn, kronisk lungebetændelse, immundefekt, fortsætter med pulmonal), hvis en læge til at vurdere mucolytisk effekt af dornase alfa giver fordele for patienterne.

Kontraindikationer.

Overfølsomhed, allergiske reaktioner over for narkotika fra kinesisk hamster ovarieceller.

Begrænsninger gælder.

Børn i alderen op til 5 år, og patienter med FVC-indekset mindre 40%. Sikkerhed og effekt er ikke blevet bevist.

Graviditet og amning.

Hvis graviditet bør kun ordineres, hvis absolut indiceret, hvis fordelen for moderen opvejer risikoen for barnet (tilstrækkelige og velkontrollerede studier på mennesker har ikke holdt). Studier af dornase alfa i rotter og kaniner med på / i i doser op til 10 mg / kg / dag (systemisk eksponering end i 600 gange højere end forventet efter at have taget den anbefalede daglige dosis til mennesker) De havde ikke indikere nedsat fertilitet, teratogenicitet eller påvirkning af fostrets udvikling.

Kategori handlinger resulterer i FDA - B. (Studiet af reproduktion hos dyr viste ingen risiko for uønskede virkninger på fosteret, og tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser af gravide kvinder har ikke gjort.)

Ukendt, Hvorvidt narkotika trænge modermælken kvinder. Små mængder af dornase alfa blev bestemt i modermælken hos aber Cynomolgus bolus i en dosis (100 mg / kg) dornase alfa efter 6 h / Infusion (80 mg / kg / dag). Når det bruges i overensstemmelse med anbefalingerne fra dornase alfa indtrængen i den systemiske cirkulation er minimal, Imidlertid er brugen i ammende mødre ikke anbefales.

Bivirkninger.

I kliniske forsøg blev patienterne anvendt overfor dornase alfa 12 Måneder.

I et randomiseret placebo-kontrolleret forsøg sammenlignet dornase alfa med placebo hos patienter med et indeks på mindst FVC 40% fra normen i løbet af 600 patienter modtog dornase alfa 1 eller 2 to gange om dagen hver dag i 6 Måneder; De fleste af de observerede bivirkninger, måske, er en manifestation af den underliggende sygdom eller komplikationer. I de fleste tilfælde var milde disse bivirkninger, forbigående, og ikke kræver seponering PM. Bivirkninger, fører til fuldstændigt ophør af behandling dornase alfa, Vi observerede i et meget lille antal patienter, og seponering satser var ens i placebo-gruppen (2%) og gruppen, modtager dornase alfa (3%). Bivirkninger, hyppigere set (mere 3%) hos patienter med cystisk fibrose, modtager dornase alfa, sammenlignet med placebo, er vist i tabel.

I et randomiseret placebo-kontrolleret forsøg med patienter med symptomatisk cystisk fibrose (FVC mindre 40% fra normen) bivirkningsprofilen svarede til det noteret i forsøg med patienter med cystisk fibrose mild til moderat sværhedsgrad. I denne undersøgelse, bivirkninger, der er blevet markeret med en højere frekvens (mere 3%) patienter, behandlet med dornase alfa, som vist i tabel.

Bord

Bivirkninger, forekommer med en frekvens mere 3% hos patienter med cystisk fibrose i kliniske forsøg med dornase alfa

* Kun en enkelt ændring, Det afspejler ikke alle ændringer i FVC

Bivirkninger, observeret med samme hyppighed hos patienter med cystisk fibrose indeks FVC mindst 40% fra normen ved indånding dornase alfa og placebo

Hele kroppen: mavesmerter, asteni, feber, influenzalignende symptomer, utilpashed, sepsis.

Fordøjelsessystemet: ileus, galdeblære sygdom, leveren, bugspytkirtel.

Metabolisme: sukkersyge, gipoksiya, vægttab.

Åndedrætsorganerne: apnø, ʙronxoektaz, bronkitis, ændringer i karakteristika for sputum, øget hoste, dyspnø, hæmoptyse, nedsat lungefunktion, nasale polypper, lungebetændelse, pneumothorax, rhinitis, bihulebetændelse, øget sputum, hvæsen.

I kontrollerede forsøg, dødeligheden var den samme i gruppen af ​​patienter, tage dornase alfa, og placebo. Årsager til dødsfald var forbundet med progression af cystisk fibrose og omfattede apnø, hjertestop, kardiopulmonal fiasko, pulmonal hjerte, hjertefejl, massiv hæmoptyse, lungebetændelse, pneumothorax, respirationssvigt.

Overførsel dornase alfa 2,5 mg indånding blev undersøgt på to uger daglig administration på 98 Patienter med cystisk fibrose (65 alderen 3 Måneder før 5 år, 33 alderen 5 år før 10 år). Vi brugte den genanvendelige forstøver. Antal patienter, der fejrede hoste, было выше в более младшей возрастной группе (29/65, 45% versus 10/33, 30%) samme, как и число случаев средней и тяжелой степени выраженности кашля (24/65, 37% versus 6/33, 18%).

Другие побочные эффекты имели слабую или среднюю степень выраженности. Antal patienter, у которых отмечался ринит, было выше в более младшей возрастной группе (23/65, 35% versus 9/33, 27%) samme, как и число пациентов, у которых отмечалась сыпь (4/65, 6% versus 0/33).

Allergiske reaktioner

Не было сообщений о случаях анафилаксии, которую можно было бы связать с назначением дорназы альфа. Наблюдались преходящие крапивница слабой или средней степени выраженности и слабо выраженная кожная сыпь. На протяжении всех исследований примерно у 2–4% пациентов обнаруживались антитела к дорназе альфа. Ни у одного из этих пациентов не развивалась анафилаксия и клиническая важность сывороточных антител к дорназе альфа неизвестна.

Samarbejde.

Совместим с другими ЛС, применяющимися при лечении муковисцидоза (herunder antibiotika, бронходилататоры, fordøjelsesenzymer, vitaminer, ингаляционные и системные глюкокортикоиды, analgetika).

Farmaceutiske uforenelighed: en vandig opløsning af dornase alfa har ikke bufferet og bør ikke adskilles eller blandet med andre systemer inhalerede lægemidler (mulige uønskede strukturelle og / eller funktionelle ændringer).

Overdosis.

Symptomer: overdoser er blevet registreret. I undersøgelser på rotter og aber show, at en enkelt inhalation formulering i doser, højere end almindeligt anvendt i kliniske forsøg op til 180 tid, veltolereret. Enkelt oral administration til rotter ved doser på dornase alfa til 200 mg / kg er også veltolereret.

I kliniske forsøg hos patienter med cystisk fibrose modtog op til 20 mg dornase alfa 2 to gange om dagen for 6 dage og 10 mg 2 to gange om dagen for en brudt kredsløb (en to-ugers modtagelse / to-ugers pause) til 168 dage. Begge doseringsregimer var veltolereret.

Dosering og administration.

Indånding. Løsningen i ampullerne er kun beregnet til en enkelt anvendelse af inhalation, Den er indført af luft kompressor forstøver (jet nebulisator); рекомендуемая доза — 2500 ED (2,5 mg) dornase alfa 1 En gang om dagen, hvilket svarer til indholdet 1 ampul (2,5 mg ufortyndet løsning). Nogle patienter ældre 21 Kan den bedre behandling virkning opnås med brug af stoffet 2 En gang om dagen.

Hos de fleste patienter, kan den optimale virkning opnås under kontinuerlig daglig brug af dornase alfa. Forskning, hvor dornase alfa administreret intermitterende, show, at efter ophør af terapi forbedring i lungefunktion forsvinder hurtigt, anbefales det, at den daglige indtagelse af lægemidlet. I øjeblikket er de anbefalinger om det optimale tidspunkt på dagen for indgivelse af lægemidlet ikke.

Sikkerhed og effekt af daglig brug over en periode 12 er ikke fastlagt måneder.

Under forværring af luftvejsinfektion under behandling med brug af stoffet kan fortsættes uden nogen risiko for patienten.