Donepezil

Da ATH:
N06DA02

Farmakologisk virkning

Piperidinderivater. Donepezilhydrochlorid - et hvidt krystallinsk pulver. Opløses let i chloroform, opløseligt i vand og iseddikesyre, tungt opløseligt i ethanol og acetonitril, praktisk taget uopløseligt i ethylacetat og n-hexan.

Farmakologisk virkning – anticholinesterase.

Hæmmer cholinesterase og blokerer nedbrydningen af ​​acetylcholin, udfører normal transmission i CNS. Forsinker udviklingen af ​​Alzheimers sygdom, reducerer sværhedsgraden af ​​kognitive symptomer (Ifølge testen Folstein), i nogle tilfælde genopretter patienternes daglige aktivitet og letter deres pleje. Korrigerer adfærdsforstyrrelser: apati, hallucinationer og uforståelige gentagne bevægelser.

Farmakokinetik

Efter oral administration nås Cmax i plasma efter ca. 3-4 timer, fødeindtagelse påvirker ikke optagelsen. T1/2 fra plasma - ca 70 ingen. Ved systematisk brug i enkeltdoser opnås ligevægtskoncentrationen, normalt, inden for 2-3 uger efter behandlingsstart. Fordelingen af ​​donepezil i forskellige væv i kroppen er ikke godt forstået.. Forventet, at donepezil og/eller dets metabolitter kan forblive i kroppen i længere tid end 10 dage.

Donepezil metaboliseres i leveren. De vigtigste produkter af metabolisme er forbindelserne M1 og M2 (O-dealkylerings- og hydroxyleringsprodukter), M11 og M12 (glukuronideringsprodukterne henholdsvis M1 og M2), M4 (hydrolyseprodukt) og M6 (N-oxidationsprodukt). Der er ingen information om enterohepatisk recirkulation af donepezil og/eller dets metaboliske produkter.. Plasmaproteinbinding af donepezil 95%. Der er ingen information om plasmaproteinbinding af dets aktive metabolit 6-O-desmethyldonepezil. Donepezil trækkes tilbage, samt dets metabolitter, primært, urin: 79% dosis findes i urinen og 21% - i afføring. Donepezil findes overvejende i urin..

Farmakokinetik i specielle kliniske situationer

Paul, Race og rygning påvirker ikke plasmakoncentrationerne af donepezil signifikant.. De gennemsnitlige niveauer af donepezil i plasma hos patienter svarer til niveauerne hos raske unge frivillige.. Nedsat leverfunktion af mild til moderat sværhedsgrad, samt nedsat nyrefunktion påvirker ikke clearance af donepezil signifikant.

Vidnesbyrd

Mild til moderat Alzheimers sygdom (symptomatisk behandling af kognitiv svækkelse).

Dosisregime

Inde, en gang om natten (før sengetid) ved en dosis på 5-10 mg til 6 Sol. Modtagelsen fortsætter, hvis der opnås forbedring (ifølge pårørende eller personer, omsorg for patienten).

Kontraindikationer

Overfølsomhed (incl. til piperidinderivater).

Begrænsninger gælder

Hjerterytmeforstyrrelse, mavesår og sår på tolvfingertarmen, bronkial astma, kronisk obstruktiv lungesygdom, generel anæstesi; samtidig brug af NSAID'er, holinoblokatorov, andre kolinesterasehæmmere; graviditet, amning, barndom.

Graviditet og amning

Kategori handlinger resulterer i FDA - C.

Side effekt

Fra fordøjelseskanalen: dyspepsi (kvalme, opkastning, diarré).

Fra nervesystemet og sanseorganer: hovedpine, svimmelhed, træthed, søvnløshed, kramper, besvimelse.

Cardiovaskulære system og blod (hematopoiese, hæmostase): bradykardi, sinoatriale og AV-ledningsforstyrrelser.

Andre: øgede niveauer af kreatinfosfokinase.

Lægemiddelinteraktioner

Virkningen forstærkes af andre anticholinesterasemidler, cytochrom P450-hæmmere (bremse biotransformation), svække - antikolinergika, monooxygenase system inducere (rifampicin, phenytoin, ethanol osv.). Med samtidig udnævnelse af lægemidler til anæstesi, NSAID øger risikoen for bivirkninger.

Overdosis

Symptomer: kolinerg krise (svær kvalme, opkastning, rigelig savlen, Svedende, bradykardi, fald i blodtrykket, respirationsdepression, sammenbrud og kramper).

Behandling: simptomaticheskaya terapi. Tertiære antikolinergika kan bruges som modgift, især atropin ved en startdosis på 1-2 mg IV, derefter justeres dosis afhængig af effekten. Ukendt, om donepezil og/eller dets metabolitter fjernes ved dialyse (hæmodialyse, peritonealdialyse eller hæmofiltration).

Donepezil forholdsregler

Behandlingen udføres under obligatorisk lægetilsyn. En af betingelserne for effektiv terapi er passende patientpleje.. I løbet af forløbet bør du holde op med at drikke alkohol..

Vedligeholdelsesterapi kan fortsættes indtil, mens den terapeutiske effekt bibeholdes. Hvis stoffet holder op med at virke, Det bør afskaffes. Effekten af ​​donepezilhydrochlorid hos patienter med svær demens af Alzheimers type, andre typer demens eller andre former for hukommelsessvækkelse (fx aldersrelateret kognitiv tilbagegang) ikke studeret. Donepezil hydrochlorid, være en kolinesterasehæmmer, Kan øge muskelafslapning af succinylcholin-typen under anæstesi.

Cholinesteraseinhibitorer (incl. og donepezilhydrochlorid) kan have en vagotonisk effekt på hjertefrekvensen (især forårsage bradykardi). Potentialet for en sådan handling kan være vigtigt hos patienter med sick sinus syndrome eller andre supraventrikulære ledningsforstyrrelser., såsom sinoatrial eller AV-blok.

Med øget risiko for at udvikle mavesår, for eksempel hos patienter med en historie med mavesår eller patienter, samtidig med NSAID-behandling, der skal udvises ekstra forsigtighed under behandlingen, tk. cholinomimetika kan øge mavesyresekretionen.

I betragtning af den kolinomimetiske effekt af kolinesterasehæmmere, donepezilhydrochlorid bør anvendes med forsigtighed til patienter med astma eller tidligere obstruktiv lungesygdom.