Dapson

Da ATH:
J04BA02

Karakteristisk.

Hvid eller cremet-hvidt krystallinsk pulver, uden lugt. Praktisk taget uopløseligt i vand, tungt opløseligt i ethanol. Molekylvægt 248,3.

Farmakologisk handling.
Antibakteriel, protivoleproznoe.

Ansøgning.

Spedalskhed (Hansen sygdom), dermatitis herpetiformis Duhring, tuberkulose.

Kontraindikationer.

Overfølsomhed, incl. at sulfamilamidam, unormal leverfunktion, alvorlig anæmi, mangel på glucose-6-fosfatdegidrogenazы eller metgemoglobinreduktazы (kan udvikle hæmolytisk anæmi).

Graviditet og amning.

Sandsynligvis kun til vedligeholdelsesbehandling af patienter med spedalskhed og dermatitis herpetiformis gravide kvinder (tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser hos mennesker og dyr er ikke udført).

Kategori handlinger resulterer i FDA - C. (Studiet af reproduktion hos dyr har afsløret skadelige virkninger på fosteret, og tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser af gravide kvinder har ikke holdt, Dog de potentielle fordele, forbundet med lægemidler i gravide, kan berettige anvendelsen, på trods af den mulige risiko.)

På tidspunktet for behandlingen bør stoppe amning (koncentration i serum når spædbarnet 27% den for moderen, Udover, dapson kan forårsage hæmolytisk anæmi hos nyfødte med mangel på glucose-6-phosphat-dehydrogenase).

Bivirkninger.

Cardiovaskulære system og blod (hematopoiese, hæmostase): dosisafhængig hæmolyse med faldende hæmoglobinniveauer og øget antal reticulocytter (alle patienter), gemoliticheskaya anæmi (rygsmerter, ben, mave, appetitløshed, bleg hud, usædvanlig træthed eller svaghed, feber), metgemoglobinemiâ (cyanose af fingernegle, læber eller hud, åndenød, og andre.), bloddyskrasier (feber, ondt i halsen, usædvanlig blødning og blødning, og andre.), incl. agranulocytose og aplastisk anæmi fatal, hjerteslag, kardialgija.

For huden: exfoliativ dermatitis (kløe, tørhed, rødme eller afskalning af huden, hårtab), Giftig erytem, erythema multiforme, toksisk epidermal nekrolyse, erythema nodosum, skorpe- og scarlatiniform reaktion.

Fra nervesystemet og sanseorganer: psykiske lidelser, incl. humørsvingninger, perifer neuritis (følelsesløse fornemmelse, snurren, brænding, smerter eller svaghed i arme og ben), neurotoksicitet (hovedpine, søvnløshed, nervøsitet).

Allergiske reaktioner: hududslæt, "Sulfon syndrom" (feber, utilpashed, exfoliativ dermatitis, gulsot, lymfadenopati, metgemoglobinemiâ, anæmi), normalt udvikler efter 6-8 ugers behandling.

Fra fordøjelseskanalen: leveren (gul hud eller sclera), anoreksi, kvalme, opkastning.

Samarbejde.

Uforenelig med barbiturater og aminophenazon. Rifampicin reducerer dapson 7-10 gange, ved at stimulere aktiviteten af ​​leverenzymer mikrosomale enzymer (mens ansøgningen til behandling af spedalskhed dapson dosisjustering ikke er nødvendig, t. til. dets koncentration forbliver over MIC). Nedsætter absorptionen af ​​didanosin, tk. tildelt til bufferen, neutralisere gastrisk surhedsgrad. Forberedelser, forårsager hæmolyse (folinsyreantagonister, i t. ingen. pirimetamin), øge risikoen for toksiske bivirkninger. Trimethoprim øger koncentration (gensidigt). Forberedelser, forårsager patologiske forandringer i blodbilledet, forbedre de myelotoksiske virkninger. Aminoʙenzoatы (PABA) reducere bakteriostatisk virkning over for Mycobacterium leprae.

Overdosis.

Symptomer: kvalme, opkastning, hypererethism, depression, kramper, metgemoglobinemiâ, stærk cyanose.

Behandling: ventrikelskylning, udnævnelsen af ​​aktivt kul (30 g) sammenholdt med afføringsmiddel hver 6 h mindst 48-72 timer (Carbon gentagne doser reducerer T_1/2 dapson og monoatsetildapsona om 50% til 12,7 ingen). I tilfælde af nødsituation er langsom med indførelsen af methylenblåt (0,05% opløsning 0,9% opløsning af natriumchlorid med indledende hastighed 0,1 mg/kg/h) ved en dosis på 1-2 mg/kg (bør ikke administreres til patienter med alvorlig mangel på glucose-6-phosphat-dehydrogenase); re-introduktion af methylenblåt findes reakkumulyatsii methæmoglobin; i ikke-akutte situationer, hvis det er nødvendigt, methylenblåt, udnævnt interiør, dosis på 3-5 mg/kg hver 4-6 h.

Dosering og administration.

Inde. Når spedalskhed (i kombination med en eller flere andre protivoleproznymi middel til at reducere sekundær resistens til dapson) administreret i cyklusser på 4-5 uger med en en-dags pause hver 6 dage. Under den første cyklus 2 uger — på 50 mg 2 En gang om dagen, i det følgende 3 uger — på 100 mg 2 En gang om dagen. Dette efterfølges af en pause 2 Sol, derefter tilbringe den anden cyklus på samme måde. Et behandlingsforløb - 4 cyklus. Efter fjerde cyklus-1 pause-1, 5 måneder. Behandling i lang tid, under 6 måneder-3 år eller længere, når udifferentieret og tuberculoid spedalskhed, 2-10 År ved grænsen (dimorfe) spedalskhed, fra 2 år inden udgangen af ​​sit liv i tilfælde af lepromatøs spedalskhed.

Børn - 1,4 mg / kg 1 En gang om dagen.

Når gerpetiformnom dermatitis Duringa — på 50-100 mg 2 gange om dagen i cyklusser på 5-6 dage med en pause 1 dag, Kurset er 3-5 cykler m.m.. Den maksimale daglige dosis er op til 300 mg. Efter forsvinden af kliniske manifestationer af sygdommen — støtte til dosis - 50 mg om dagen eller 1 - 2 gange om ugen. Børn-dosis 2 mg / kg / dag, om nødvendigt øge dosis, derefter så hurtigt som muligt for at mindske den laveste effektive vedligeholdelsesdosis.

Forholdsregler.

Behandlingen udføres under konstant overvågning af patienter, som omfatter: definition af ALT og AST i blodet (før og periodisk under behandlingen, Ved tegn på progressiv leversygdom bør behandlingen stoppes), bestemme niveauet af urea kvælstof og kreatinin i blodet (periodisk under behandlingen hos patienter med nedsat nyrefunktion, kan nedsætte dosis eller annullere lægemidlet i udvikling anurii); gennemførelse af et klinisk test blod, herunder bestemmelse af antallet af blodplader og reticulocytter (før behandling, månedligt i 1-3 måneder og derefter hver sjette måned; med et signifikant fald i antallet af hvide blodlegemer, Blodplader, hæmatokrit eller øge antallet af reticulocytter krævede fjernelse af lægemidlet og nøje overvågning af patienter); definition aktiviteter glucose-6-fosfatdegidrogenazы (til behandling af patienter med høj risiko) og methæmoglobin (nødvendig hos patienter med cyanose, svimmelhed, træthed, hovedpine eller åndenød).

Hos patienter med HIV-infektion i de første 2-3 uger af behandlingen tests kliniske blodprøver bør udføres hver 2-3 dage.

Hos patienter med mangel på glucose-6-phosphat dehydrogenase brug for særlig pleje, i forbindelse med chance for at øge hæmolytiske virkninger (dosisjustering kan være nødvendig). Med en stigning i niveauet af methæmoglobin 20% drug væltede, på 30% (i kombination med tilstedeværelsen af ​​kliniske symptomer) -undersøge gennemførligheden af methylenblåt.

Spedalskhed patienter skal overholde kuren og brug af hele behandlingsforløbet (tage medicin på samme tid). Udelade modtage en anden dosis så hurtigt som muligt at tage stoffet, men ikke tage, Hvis næsten tid for din næste dosis eller dobbelt dosis.

Slankekure, som ikke indeholder gluten, under 6 måneder i behandling af dermatitis herpetiformis kan tillade en reduktion i dosis på ca. 50% eller annullere produkt.

I ansøgningen til behandling af spedalskhed dapson monoterapi kan udvikle bakteriel resistens, anbefales det, at samtidig administration af rifampicin og ethionamid. I tilfælde af tunge "afkast" reaktioner (typen 1) neuritis eller under behandling af spedalskhed ordineret kortikosteroider (store doser). Med udviklingen af ​​nye eller toksiske hudreaktioner lægemiddel væltede. Reaktive stater, forbundet med spedalskhed, kræver ikke seponering af behandlingen. Hvis der inden for 2-3 måneder (spedalskhed) eller flere dage (dermatitis herpetiformis) behandling forbedrer ikke, Tal med din læge. Ved behandling af dermatitis herpetiformis aminobenzoater ikke påvirke virkningen af ​​dapson.