BETAFERON

Aktivt materiale: рекомбинантный интерферон бета-1b
Da ATH: L03AB08
CCF: Interferon. Forberedelse, применяемый при рассеянном склерозе
ICD-10-koder (vidnesbyrd): G35
Når CSF: 02.12
Producent: BAYER SCHERING PHARMA AG (Tyskland)

Doseringsform, sammensætning og emballage

Valium til lægemiddelscreening af en opløsning til s / c administration в виде лиофилизированной массы белого цвета; приложенный растворитель прозрачный, практически бесцветный; приготовленный раствор от слегка опалесцирующего до опалесцирующего, farveløs eller lys gul i farven.

Hjælpestoffer: альбумин человеческий, mannitol.

Opløsningsmiddel: стерильный р-р натрия хлорида 0.54% (1.2 ml).

Glasflasker (1) sammen med opløsningsmidlet (sprøjte) – bakker, plast (5) – papkasser.
Glasflasker (1) sammen med opløsningsmidlet (sprøjte) – bakker, plast (15) – papkasser.
Glasflasker (1) sammen med opløsningsmidlet (sprøjte), адаптером с иглой для флакона и спиртовыми салфетками (2 PC.) – упаковки картонные (5) – papkasser.
Glasflasker (1) sammen med opløsningsmidlet (sprøjte), адаптером с иглой для флакона и спиртовыми салфетками (2 PC.) – упаковки картонные (15) – papkasser.

Farmakologisk virkning

Interferon beta-1b, применяемый при рассеянном склерозе, обладает противовирусной и иммунорегулирующей активностью. Механизмы действия интерферона бета-1b при рассеянном склерозе окончательно не установлены. Det er imidlertid kendt, что биологический эффект интерферона бета-1b опосредуется его взаимодействием со специфическими рецепторами, которые обнаружены на поверхности клеток человека. Связывание интерферона бета-1b с этими рецепторами индуцирует экспрессию ряда веществ, которые рассматриваются в качестве медиаторов биологических эффектов интерферона бета-1b. Содержание некоторых из этих веществ определяли в сыворотке и фракциях клеток крови больных, получавших интерферон бета-1b. Интерферон бета-1b снижает связывающую способность и экспрессию рецепторов к гамма-интерферону, усиливает их распад. Препарат повышает супрессорную активность мононуклеарных клеток периферической крови.

Как при ремиттирующем, так и при вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе лечение Бетафероном снижает частоту (på 30%) и тяжесть клинических обострений болезни, число госпитализаций и потребность в лечении стероидами, а также удлиняет продолжительность ремиссии.

У больных со вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом применение Бетаферона позволяет задержать дальнейшее прогрессирование заболевания и наступление инвалидности (incl. тяжелой, когда больные вынуждены постоянно пользоваться инвалидным креслом) на срок до 12 Måneder. Этот эффект наблюдается у больных как с обострениями заболевания, так и без обострений, а также с любым индексом инвалидизации (в исследовании участвовали пациенты с оценкой от 3.0 til 6.5 баллов по расширенной шкале инвалидизации EDSS).

Результаты магнитно-резонансной томографии (MRT) головного мозга больных с ремиттирующим и вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом на фоне лечения Бетафероном показали значительное положительное влияние препарата на тяжесть патологического процесса, а также значительное уменьшение образования новых активных очагов.

Farmakokinetik

После п/к введения Бетаферона в дозе 0.25 мг концентрации интерферона бета-1b в сыворотке крови являются низкими или вообще не определяются. В связи с этим сведений о фармакокинетике препарата у больных рассеянным склерозом, получающих Бетаферон в рекомендуемой дозе, ingen.

После п/к введения 0.5 мг препарата здоровым добровольцам C_max er om 40 МЕ/мл и достигается через 1-8 timer efter injektion. Абсолютная биодоступность Бетаферона при п/к введении равнялась примерно 50%.

При в/в введении интерферона бета-1b сывороточный клиренс и T_1/2 составляют в среднем 30 мл/мин/кг и 5 h henholdsvis.

Введение Бетаферона через день не приводит к повышению концентрации интерферона бета-1b в сыворотке, а его фармакокинетические процессы в течение курса терапии, tilsyneladende, не меняются.

При п/к введении Бетаферона в дозе 0.25 мг через день у здоровых добровольцев уровни маркеров биологического ответа (неоптерин, beta₂-микроглобулин и иммуносупрессивный цитокин IL-10) значительно повышаются по сравнению с исходными показателями через 6-12 ч после введения первой дозы препарата. Они достигали пика через 40-124 ч и оставались повышенными на протяжении 7-дневного (168 ingen) периода исследования.

Vidnesbyrd

— клинически изолированный синдром (КИС) (единственный клинический эпизод демиелинизации, позволяющий предположить рассеянный склероз, при условии исключения альтернативных диагнозов) с достаточной выраженностью воспалительного процесса для назначения в/в ГКС – для замедления перехода в клинически достоверный рассеянный склероз (КДРС) у пациентов с высоким риском развития КДРС. Общепринятого определения высокого риска нет. По данным исследования к группе высокого риска развития КДРС относятся пациенты с моноочаговым КИС (клиническими проявлениями 1 очага в ЦНС) и ≥Т2-очагами на МРТ и/или накапливающим контрастное вещество очагами. Пациенты с многоочаговым КИС (клиническими проявлениями >1 очага в ЦНС) относятся к группе высокого риска развития КДРС независимо от количества очагов на МРТ;

— ремиттирующий рассеянный склероз – для уменьшения частоты и тяжести обострений рассеянного склероза у амбулаторных больных (dvs.. patienter, способных передвигаться без посторонней помощи) при наличии в анамнезе не менее двух обострений заболевания за последние 2 года и последующим полным или неполным восстановлением неврологической симптоматики;

— вторично-прогрессирующий рассеянный склероз с активным течением заболевания, характеризующийся обострениями или выраженным ухудшением неврологических функций в течение 2 последних лет – для уменьшения частоты и тяжести обострений, а также для замедления темпов прогрессирования заболевания.

Dosisregime

Лечение Бетафероном следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения данного заболевания.

В настоящее время остается нерешенным вопрос о продолжительности лечения Бетафероном. В клинических исследованиях длительность терапии у пациентов с ремиттирующим и вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом достигала 5 og 3 лет соответственно. Длительность терапии определяется врачом.

Рекомендуемую дозу Бетаферона 0.25 mg (8 млн.ME), которая содержится в 1 мл приготовленного раствора, вводят п/к через день.

Patienten skal informeres, что в случае пропуска инъекции, препарат следует ввести сразу же, как только он вспомнит об этом. Следующую инъекцию делают через 48 ingen.

Betingelser for fremstilling af opløsningen

1. Упаковка, содержащая флаконы и шприцы с растворителем.

Для растворения лиофилизированного порошка для инъекций используют прилагаемый готовый шприц с растворителем и иглу.

2. Упаковка, содержащая флаконы, шприцы с растворителем, адаптер с иглой для флакона и спиртовые салфетки.

Для растворения лиофилизированного порошка для инъекций используют прилагаемые готовый шприц с растворителем и адаптер с иглой для флакона. 1.2 ml opløsningsmiddel (natriumchloridopløsning 0.54%) вводят во флакон с Бетафероном. Порошок должен раствориться полностью без встряхивания. Перед использованием следует осмотреть готовый раствор. При наличии частиц или изменении цвета раствора его нельзя применять. IN 1 мл готового раствора содержится 0.25 mg (8 млн.ME) интерферона бета-1b.

Препарат следует вводить п/к сразу после приготовления раствора. Если проведение инъекции откладывается, раствор следует хранить в холодильнике и использовать в течение 3 ingen. Раствор нельзя замораживать.

Side effekt

Ниже представлены побочные явления, наблюдавшиеся с частотой на 2% og højere, end placebo, patienter, которые в ходе контролируемых клинических исследований получали Бетаферон в дозе 0.25 mg / m² eller 0.16 mg / m² через день продолжительностью до 3 år.

Fra kroppen som helhed: реакция в месте инъекции, asteni, комплекс гриппоподобных симптомов, hovedpine, feber, kuldegysninger, mavesmerter, brystsmerter, generel utilpashed, некроз в месте инъекции, smerter af forskellige lokaliseringer.

Hjerte-kar-system: perifert ødem, vasodilation, arteriel hypertension, Perifer vaskulær sygdom, hjertebanken, takykardi.

Fra fordøjelsessystemet: kvalme, forstoppelse, diarré, повышение АСТ и АЛТ в 5 раз от исходного уровня, dyspepsi.

Fra det hæmatopoietiske system: lymfocytter <1500/l, нейтрофилы <1500/l, leukocytter <3000/l, lymfadenopati.

Metabolisme: vægtøgning.

På den del af bevægeapparatet: myasthenia, myalgi, artralgi, lægkramper.

CNS: hypertonus, svimmelhed, søvnløshed, manglende koordination, angst, nervøsitet.

Den åndedrætsorganerne: åndenød.

Dermatologiske reaktioner: udslæt, hudsygdomme, øget sved, alopeci.

Fra urinvejene: императивные позывы к мочеиспусканию, hyppig vandladning.

På den del af det reproduktive system: metrorragija (ациклические кровотечения), menorragii, dysmenoré, hanner – impotens, prostata sygdomme.

Представленные ниже побочные эффекты основаны на постмаркетинговых наблюдениях за применением Бетаферона, сгруппированы по системам органов и представлены со следующей частотой встречаемости: Tit (≥10 %), относительно часто (<10% – ≥1 %), sjældent (<1% – ≥ 0,1%), sjældent (<0.1% – ≥ 0,01%), sjældent (<0.01%).

Almindelige reaktioner: Tit – influenzalignende symptomer (feber, kuldegysninger, mialgii, hovedpine, øget sved), частота этих симптомов со временем снижается; sjældent – generel utilpashed, brystsmerter.

Fra det hæmatopoietiske system: sjældent – leukopeni, anæmi, trombocytopeni; sjældent – lymfadenopati.

Hjerte-kar-system: sjældent – arteriel hypertension; sjældent – kardiomyopati, takykardi, hjerteslag.

På den del af det endokrine system: sjældent – нарушения функции щитовидной железы, hyperthyroidisme, gipotireoz.

CNS: sjældent – Muskel hypertonicitet, depression; sjældent – kramper, forvirring, excitation, emotionel labilitet, selvmordsforsøg.

Den åndedrætsorganerne: sjældent – åndenød, bronkospasme.

Fra fordøjelsessystemet: sjældent – kvalme, opkastning, повышение уровня активности ACT, GOLD; sjældent – повышение уровня билирубина и активности ГГТ, pancreatitis, anoreksi.

På den del af bevægeapparatet: sjældent – mialgii.

På den del af det reproduktive system: sjældent – uregelmæssig menstruation.

Allergiske reaktioner: sjældent – anafylaktiske reaktioner.

Lokale reaktioner: Tit – hyperæmi, lokalt ødem, inflammation, smerte; sjældent – hudnekrose (со временем при продолжении лечения частота реакций в месте введения препарата обычно снижается).

Dermatologiske reaktioner: sjældent – alopeci, nældefeber, kløe, udslæt; sjældent – livor, øget sved.

Andre: øgede triglyceridniveauer.

Kontraindikationer

- Graviditet;

- Amning (amning);

— повышенная чувствительность к природному или рекомбинантному интерферону-бета или человеческому альбумину в анамнезе.

FRA forsigtighed следует применять препарат у пациентов с заболеваниями сердца (incl. при сердечной недостаточности III-IV функционального класса по классификации NYHA, при кардиомиопатии), med anæmi, trombocytopeni, анемии при моноклональной гаммапатии, при депрессии и суицидальных мыслях в анамнезе, epileptiske anfald i historien, leverdysfunktion, а также пациентам в возрасте до 18 år (в связи с отсутствием достаточного опыта применения препарата у данной возрастной группы).

Graviditet og amning

Бетаферон противопоказан к применению при беременности и в период лактации (amning).

Ukendt, вызывает ли Бетаферон повреждение плода при применении во время беременности и оказывает ли препарат влияние на репродуктивную функцию человека. В контролируемых клинических исследованиях у больных рассеянным склерозом отмечались случаи самопроизвольного аборта.

IN eksperimentelle undersøgelser у макак резус человеческий интерферон бета-1b оказывал эмбриотоксическое действие и в более высоких дозах вызывал увеличение частоты абортов.

Ukendt, выделяется ли интерферон бета-1b с грудным молоком. Учитывая теоретическую возможность развития серьезных побочных эффектов у младенцев, ammet, при необходимости применения Бетаферона в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

Kvinder i den fødedygtige alder в период терапии Бетафероном следует пользоваться адекватными методами контрацепции. В случае наступления беременности во время лечения Бетафероном или при планировании беременности рекомендуется отменить препарат.

Forsigtig

Препарат содержит человеческий альбумин, поэтому существует весьма незначительный риск передачи вирусных заболеваний. Теоретический риск передачи болезни Якоба-Крейтцфельдта также крайне маловероятен.

Кроме стандартных лабораторных анализов, назначаемых при ведении пациентов с рассеянным склерозом, перед началом терапии Бетафероном, а также регулярно во время проведения лечения рекомендуется проводить развернутый анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы, числа тромбоцитов и биохимического анализа крови, а также проверять функцию печени (f.eks, активность ACT, АЛТ и ГГТ). При ведении пациентов с анемией, trombocytopeni, leukopeni (одиночной или комбинированной) может потребоваться более тщательный мониторинг развернутого анализа крови, включая определение количества эритроцитов, leukocytter, тромбоцитов и лейкоцитарной формулы.

В редких случаях на фоне применения Бетаферона наблюдалось развитие панкреатита, в большинстве случаев связанное с наличием гипертриглицеридемии.

Kliniske undersøgelser har vist,, что терапия Бетафероном часто может приводить к бессимптомному повышению печеночных трансаминаз, которое в большинстве случаев выражено незначительно и носит преходящий характер.

Как и при лечении другими бета-интерферонами, svær leverskade (herunder leversvigt) при применении Бетаферона наблюдаются редко. Наиболее тяжелые случаи отмечались у пациентов, подвергшихся воздействию гепатотоксичных лекарственных препаратов или веществ, а также при некоторых сопутствующих заболеваниях (f.eks, злокачественные заболевания с метастазированием, тяжелые инфекции и сепсис, alkoholmisbrug).

При лечении Бетафероном необходимо осуществлять мониторинг функции печени (включая оценку клинической картины). Повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови требует тщательного наблюдения и обследования. При значительном повышении трансаминаз в сыворотке крови или появление признаков поражения печени (f.eks, želtuhi) lægemidlet bør seponeres. При отсутствии клинических признаков поражения печени или после нормализации уровня печеночных ферментов возможно возобновление терапии Бетафероном с наблюдением за функцией печени.

Пациентам с дисфункцией щитовидной железы рекомендуется регулярно проверять функцию щитовидной железы (thyreoideahormoner, TSH), а в остальных случаях – som klinisk indiceret.

Бетаферон необходимо применять с осторожностью у больных с заболеваниями сердца, specielt, при сердечной недостаточности III-IV стадии по классификации NYHA, поскольку такие пациенты не были включены в клинические исследования.

Если на фоне лечения Бетафероном развивается кардиомиопатия и предполагается, что это связано с применением препарата, то лечение Бетафероном следует прекратить.

Больных необходимо информировать о том, что побочным эффектом Бетаферона могут быть депрессия и суицидальные мысли, при появлении которых следует немедленно обратиться к врачу.

В двух контролируемых клинических исследованиях с участием 1657 пациентов с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом не было выявлено достоверных различий частоты развития депрессии и суицидальных мыслей при применении Бетаферона или плацебо. Тем не менее следует проявлять осторожность при назначении Бетаферона больным с депрессивными расстройствами и суицидальными мыслями в анамнезе. При возникновении подобных явлений на фоне лечения, следует рассмотреть вопрос о целесообразности отмены Бетаферона.

Бетаферон необходимо применять с осторожностью у больных с эпилептическими припадками в анамнезе.

Могут наблюдаться серьезные аллергические реакции (få, но проявляющиеся в острой и тяжелой форме, такие как бронхоспазм, анафилаксия и крапивница).

При появлении признаков повреждения целостности кожи (f.eks, истечения жидкости из места инъекции) пациенту следует обратиться к врачу прежде, чем он продолжит выполнение инъекций Бетаферона.

Patienter, получавших Бетаферон, наблюдались случаи некроза в месте инъекции. Некроз может быть обширным и распространяться на мышечные фасции, а также жировую ткань и, Derfor, приводить к образованию шрамов. В некоторых случаях необходимо удаление омертвевших участков или, sjældnere, пересадка кожи. Процесс заживления при этом может занимать до 6 måneder.

При появлении множественных очагов некроза лечение Бетафероном следует прекратить до полного заживления поврежденных участков. При наличии одного очага, если некроз не слишком обширен, использование Бетаферона может быть продолжено, поскольку у некоторых пациентов заживление омертвевшего участка в месте инъекции происходило на фоне применения Бетаферона.

С целью снижения риска развития реакции и некроза в месте инъекции больным следует рекомендовать проводить инъекции, strengt aseptisk, каждый раз менять место инъекции, вводить препарат строго п/к.

Периодически следует контролировать правильность выполнения самостоятельных инъекций, особенно при появлении местных реакций.

Как и при лечении любыми другими препаратами с содержанием белка, при применении Бетаферона существует возможность образования антител. В ряде контролируемых клинических исследований производился анализ сыворотки крови каждые 3 месяца для выявления развития антител к Бетаферону. В этих исследованиях было показано, что нейтрализующие антитела к интерферону бета-1b развивались у 23-41% patienter, что подтверждалось как минимум двумя последующими позитивными результатами лабораторных тестов. I 43-55% из этих пациентов в последующих лабораторных исследованиях было выявлено стабильное отсутствие антител к интерферону бета-1b.

Не было доказано, что наличие нейтрализующих антител сколько-нибудь значительно влияет на клинические результаты, включая данные МРТ. С развитием нейтрализующей активности не связывалось появление каких-либо побочных реакций.

Решение о продолжении или прекращении терапии должно основываться на показателях клинической активности заболевания, а не на статусе нейтрализующей активности.

Применение цитокинов у больных с моноклональной гаммапатией иногда сопровождалось системным повышением проницаемости капилляров с развитием шока и летальным исходом.

Anvendelse i Pediatrics

Систематического изучения эффективности и безопасности Бетаферона у børn og unge op til 18 år ikke foretaget.

Virkninger på evnen til at føre køretøjer og forvaltningsmekanismer

Специальные исследования не проводились. Нежелательные явления со стороны ЦНС могут влиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. В связи с этим необходимо соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, kræver opmærksomhed.

Overdosis

При введении Бетаферона в дозе 5.5 mg (176 Millioner internationale enheder) 3 раза в неделю взрослым пациентам с онкологическими заболеваниями не было выявлено тяжелых нежелательных реакций.

Lægemiddelinteraktioner

Неизвестно влияние Бетаферона на метаболизм лекарственных средств у больных рассеянным склерозом при применении препарата в дозе 0.25 mg (8 млн.ME) på én dag.

На фоне применения Бетаферона ГКС и АКТГ, назначаемые на срок до 28 дней при лечении обострений, переносятся хорошо.

Применение Бетаферона одновременно с другими иммуномодуляторами (кроме ГКС или АКТГ) Det er ikke undersøgt.

Интерфероны снижают активность микросомальных печеночных ферментов системы Р450 у человека и животных. Необходимо соблюдать осторожность при назначении Бетаферона в комбинации с препаратами, имеющими узкий терапевтический индекс, клиренс которых в значительной степени зависит от активности этих ферментов (incl. antiepileptika, antidepressiva).

Необходимо также соблюдать осторожность при одновременном применении любых препаратов, влияющих на систему кроветворения.

Betingelser for levering af apoteker

Det stof er udgivet under recept.

Betingelser og vilkår

Det stof skal opbevares utilgængeligt for børn C eller over 25 °; Må ikke fryses. Срок годности лиофилизированного порошка – 2 år, растворителя – 3 år.