BAETA

Aktivt materiale: эksenatid
Da ATH: A10BX04
CCF: Orale hypoglykæmiske midler
ICD-10-koder (vidnesbyrd): E11
Når CSF: 15.02.06
Producent: Eli Lilly VOSTOK S.A. (Schweiz)

LÆGEMIDDELFORM FORM, SAMMENSÆTNING OG EMBALLAGE

Løsningen for p / indførelsen farveløs, klar.

Hjælpestoffer: natriumacetattrihydrat, iseddike, mannitol, cresol, vand d / og.

1.2 ml – pen (1) – pakker pap (1).
2.4 ml – pen (1) – pakker pap (1).

Farmakologisk virkning

Hypoglykæmiske midler. Эksenatid (exendin-4) Det er en inkretinmimetikum, og en 39-aminosyre amidopeptidom. Inkretinerne, såsom glucagon-lignende peptid-1 (TPP-1), forbedre glucose-insulinsekretion, forbedre betacellefunktionen, hæmme uhensigtsmæssigt forhøjet glucagon sekretion, og forsinkelser gastrisk tømning efter indtastning dem ind i blodbanen fra tarmen. Exenatid er en inkretinmimetikum magtfulde, som medfører øget insulinsekretion og glucose-anden har hypoglykæmiske effekter, iboende Inkretinerne, så du kan forbedre den glykæmiske kontrol hos patienter med diabetes mellitus type 2.

Aminosyresekvensen af ​​exenatid delvist svarer til sekvensen af ​​det humane GLP-1, hvorved det binder til og aktiverer GLP-1-receptoren i mennesker, hvilket fører til forøget syntese af glucose-og insulinsekretion fra beta-cellerne i bugspytkirtlen, der involverer cyklisk AMP og / eller andre intracellulære signalveje. Exenatid stimulerer frigivelse af insulin fra beta-celler i nærværelse af forhøjede glucosekoncentrationer.

Den kemiske struktur og farmakologisk aktivitet forskellig fra insulin exenatid, proizvodnykh sulifonilmochyeviny, D-phenylalaninderivater og meglitinider, ʙiguanidov, thiazolidindioner og alfa-glucosidaseinhibitorer.

Exenatid forbedrer den glykæmiske kontrol hos patienter med diabetes mellitus type 2 på grund af de følgende mekanismer.

I hyperglykæmiske tilstand exenatid øger glucose-insulinsekretion fra beta-cellerne i bugspytkirtlen. Denne insulinsekretion stopper som reducere koncentrationer af blodsukkeret og bringe den tættere på normen, og derved reducere den potentielle risiko for hypoglykæmi.

Insulinsekretion under den første 10 minutter, kendt som “den første fase insulinrespons”, specifikt fraværende hos patienter med diabetes mellitus type 2. Udover, tabet af den første fase insulin respons er en tidlig dysfunktion af betaceller i diabetes mellitus type 2. Introduktion exenatid genopretter eller stiger markant som den første, og en anden fase insulin respons hos patienter med diabetes mellitus type 2.

Hos patienter med diabetes mellitus type 2 på baggrund af indførelsen af ​​hyperglykæmi Exenatid undertrykker glukagonsekretion overskydende. Men exenatid ikke forstyrrer den normale glukagon respons på hypoglykæmi.

Det er blevet vist, at administration af exenatid mindsker appetitten og reducere fødeindtagelsen; inhiberer gastrisk motilitet, der forsinker tømningen.

Hos patienter med diabetes mellitus type 2 эksenatidom terapi i sochetanii med metforminom, thiazolidindion og / eller sulfonylurinstof nedsætter koncentrationen af ​​glucose i blodet fastende, postprandial blodsukker, samt HbA1c test, og derved forbedre den glykæmiske kontrol hos disse patienter.

Farmakokinetik

Absorption

Efter s / c administration af exenatid i en dosis 10 mcg hos patienter med diabetes mellitus type 2 Exenatid absorberes hurtigt og når midten med_max igennem 2.1 ingen, som er 211 pg / ml, AUC_o-inf er 1036 m x h / ml. Ved udsættelse exenatid AUC stiger proportionalt med stigende dosis 5 mikrogram til 10 g, hvor den proportionale stigning observeres C_makh. Den samme virkning blev observeret, når s / at exenatid i maven, hofte eller underarm.

Distribution

V_d exenatid efter s / indførelsen af 28.3 l.

Metabolisme og udskillelse

Exenatid er primært afledt ved glomerulær filtration med efterfølgende proteolytisk nedbrydning. Clearance af exenatid er 9.1 l /. Den endelige T_1/2 er 2.4 ingen. Disse farmakokinetiske egenskaber for exenatid er uafhængige af dosis. Målte koncentrationer af exenatid bestemt ca. 10 HR-dosering.

Farmakokinetik i specielle kliniske situationer

Hos patienter med let eller moderat nedsat nyrefunktion (CC 30-80 ml / min) exenatid clearance var ikke signifikant forskellig fra clearance hos patienter med normal nyrefunktion; hvorfor dosis bruger korrektion ikke er nødvendig. Men hos patienter med slutstadiet nyresvigt, dialyse, den gennemsnitlige clearance reduceres til 0.9 l / (sammenlignet med 9.1 l / time hos raske forsøgspersoner).

Fordi exenatid hovedsageligt udskilles via nyrerne, betragtes, nedsat leverfunktion ændrer ikke koncentrationen af ​​exenatid i blodet.

Alder påvirkede ikke de farmakokinetiske egenskaber for exenatid. Derfor er ældre patienter ikke forpligtet til at udføre dosis korrektionen.

Farmakokinetik exenatid er ikke blevet undersøgt hos børn.

I en farmakokinetisk undersøgelse hos unge i alderen 12 til 16 år med diabetes mellitus 2 såsom udnævnelsen af ​​exenatid i en dosis 5 g værdier af farmakokinetiske parametre svarede til dem hos voksne.

Mellem mænd og kvinder er klinisk signifikante forskelle i farmakokinetik exenatid ikke overholdes.

Farmakokinetik exenatid i repræsentanter for forskellige racer stort set uændret. Dosisjustering baseret på etnisk oprindelse er ikke forpligtet til at foretage.

Der har ikke været nogen mærkbar sammenhæng mellem body mass index (BMI) og farmakokinetik exenatid. Dosisjustering baseret på BMI er ikke forpligtet til at foretage.

Vidnesbyrd

- Diabetes mellitus type 2 som supplerende behandling til metformin, proizvodnomu sulifonilmochyeviny, tiazolidindionu, kombinationer af metformin og sulfonylurinstof, eller metformin og tiazoldindiona i tilfælde nogen tilstrækkelig glykæmisk kontrol.

Dosisregime

Lægemidlet administreres s / c i låret, mave eller underarm.

Den indledende dosis er 5 g, der indførte 2 gange om dagen på noget tidspunkt under den 60-minutters periode før din morgen og aftensmåltid. Oplys ikke stoffet efter at have spist. I tilfælde af injektion fortsætter narkotikabehandling uden at ændre dosis.

Igennem 1 en måned efter start af behandling dosis kan øges til 10 g 2 gange / dag.

Den fælles aftale med metformin, tiazolidindionom eller en kombination af disse stoffer, den initiale dosis af metformin og/eller tiazolidindiona kan du ikke ændre. I tilfælde af en kombination af narkotikamisbrug Byetta^® derivater sulfonylureas kan kræve, at lavere doser afledt sulfonylureas for at mindske risikoen for hypoglykæmi.

Side effekt

Bivirkninger, ofte stødt, end i enkelte tilfælde, nævnes den følgende graduering: Tit (≥10 %), tit (≥1 %, men <10%), Sommetider (>0.1%, men <1%), sjældent (>0.01%, men <0.1%), sjældent (<0.01%).

Fra fordøjelsessystemet: Tit – kvalme, opkastning, diarré; tit – nedsat appetit, dyspepsi, hastroэzofahealnыy reflux; Sommetider – mavepine, abdominal udspiling, opstød, forstoppelse, smagsforstyrrelser, flatulens; sjældent – akut pancreatitis. Mest almindeligt indspillet svage eller moderat intensitet kvalme blev dosis- og faldt over tid, uden at forstyrre daglige aktivitet.

CNS: tit – svimmelhed, hovedpine; sjældent døsighed.

På den del af det endokrine system: Tit – gipoglikemiâ, ofte ledsaget af sensation shake, svaghed. Unødvendigt. hyppigheden af hypoglykæmi øges med en fælles udnævnelsen af narkotika Byetta^® med afledte sulfonylureas, bør fastsættes for at reducere dosis af derivater sulfonylureas, når du øger risikoen for hypoglykæmi. De fleste episoder af hypoglykæmi i intensitet var svagt eller moderat, og stoped oral indtagelse af kulhydrater.

Metabolisme: tit – hyperhidrosis; sjældent – degidratatsiya (forbundet med kvalme, opkastning og/eller diarré).

Fra urinvejene: sjældent – nedsat nyrefunktion, incl. akut nyresvigt, forværring af kronisk nyresvigt flow, forhøjelse af serum kreatinin.

Allergiske reaktioner: sjældent – udslæt, kløe, angioødem; sjældent – anafylaktisk reaktion.

Lokale reaktioner: tit – huden reaktioner på injektionsstedet.

Andre: er indberettet flere tilfælde øge blodpropper tid (INR) til brug sammen med warfarin og jeksenatida, der undertiden ledsaget af blødning.

Generelt, bivirkninger på intensitet var svagt eller moderat og fører ikke til en ophævelse af behandling.

Kontraindikationer

- Diabetes mellitus type 1 eller tilstedeværelsen af diabetisk Ketoacidose;

- Svær nyreinsufficiens (CC<30 ml / min);

er tilstedeværelsen af alvorlige gastrointestinale sygdomme med samtidige gastroparezom;

- Graviditet;

- Amning (amning);

- Børn i alderen op til 18 år (sikkerheden og virkningen af medicinen i børn er ikke blevet etableret);

- Overfølsomhed over for lægemidlet.

Graviditet og amning

Det stof er kontraindiceret under graviditet og under amning.

Forsigtig

Ikke anbefalet i/i eller / m Introduktion forberedelse.

Drug Byetta^® bør ikke anvendes, Hvis du er i en opløsning af detekterede partikler eller hvis løsning eller mudret har farvning.

Mens terapi narkotika Byetta^® jeksenatidu antistoffer kan forekomme. Dette påvirker imidlertid ikke den hyppighed og typer af indberettede bivirkninger.

Patienterne bør informeres, at behandling med Byetta^® kan føre til et fald i appetit og/eller body mass index, og at disse virkninger ikke behøver at ændre tilstanden.

Rapporteret sjældne tilfælde af nyrernes funktion, indarbejde en forhøjelse af serum kreatinin, udvikling af nyresvigt, forværring af kronisk flow og akut nyresvigt; Dette kræves nogle gange en dialysebehandling. Nogle af disse fænomener er blevet observeret i patienter, modtager en eller flere farmakologiske præparater, indflydelse på renale funktion/vand udveksling og/eller andre uønskede hændelser, bidrager til overtrædelse af hydrering, såsom kvalme, opkastning og / eller diarré. Samtidig medicin inkluderet ACE-hæmmere, NSAID, vanddrivende medicin. Når du tildeler en symptomatisk behandling og tilbagetrækning, formentlig var årsag til de patologiske ændringer, nedsat nyrefunktion restaureret. Når der udføres prækliniske og kliniske forskning data jeksenatida, med angivelse af dens direkte nefrotoksicitet, ikke påvist.

Rapporteret sjældne tilfælde af akut pancreatitis over for modtagelse af narkotika Byetta^®. Patienter bør informeres om de specifikke symptomer på akut pancreatitis: vedvarende svære mavesmerter. Når du tildeler blev en tilladelse observeret symptomatisk behandling af akut pancreatitis.

Patienter før behandling med Byetta^® skal være bekendt med stofbrug “Vejledning om brug af spric-rucki”.

Resultaterne af eksperimentelle undersøgelser

I prækliniske studier har været opdaget kræft hos mus og rotter jeksenatida. Med rotter ved doser, som i 128 gange højere end dosis for en person, noteret numeriske stigning celle adenomer i skjoldbruskkirtlen uden nogen tegn på malignitet, Det var på grund af den øgede forventede levetid af forsøgsdyr, modtagende exenatid.

Overdosis

I tilfælde af overdosering (dosis 10 gange højere end den maksimale anbefalede dosis) følgende er overholdt symptomer: svær kvalme og opkastning, samt den hurtige udvikling af hypoglykæmi.

Behandling: symptombehandling, herunder indsprøjtning glukose i tilfældet udtrykt hypoglykæmi.

Lægemiddelinteraktioner

Drug Byetta^® skal anvendes med forsigtighed hos patienter, vært inde narkotika, der kræver hurtig indtagelse af blod, tk. BYETTA^® kan forårsage en forsinkelse i gastrisk tømning. Patienter bør rådes til at indtage narkotika, som afhænger af deres koncentration tærskel (f.eks, antibiotika), i det mindste 1 timer før indførelse jeksenatida. Hvis sådanne stoffer skal tages sammen med mad, Du bør tage dem under disse måltider, Når exenatid er ikke vildledende.

Sammen med udnævnelsen af Digoxin (0.25 mg 1 tid / dag) med narkotika Byetta^® falder med_makh af digoxin 17%, og T_makh stiger med 2.5 ingen. AUC i ligevægt ændrer imidlertid ikke.

På baggrund af indførelsen af narkotika Byetta^® AUC и С_makh lovastatina faldt med cirka 40% og 28% henholdsvis, og T_makh steget med cirka 4 ingen. Fælles udnævnelsen af narkotika Byetta^® med HMG-CoA reduktasehæmmere er ikke blevet ledsaget af ændringer i lipid sammensætning af blod (HDL-kolesterol, LDL-kolesterol, total kolesterol og TG).

Hos patienter med mild eller moderat arteriel hypertension, stabilizirujushhejsja på baggrund af optagelse af lisinopril (5-20 mg / dag), Drug Byetta^® ikke ændret AUC og c_makh Lisinopril ved ligevægt. T_makh Lisinopril ved ligevægt er steget 2 ingen. Der var ingen ændringer i gennemsnitlige systoliske og diastoliske helvede.

Bemærkes, med indførelsen af warfarin gennem 30 minutter efter narkotika Byetta^® T_makh Det steg med ca. 2 ingen. Klinisk signifikant ændringer med den_makh og AUC blev observeret.

Drug Byetta^® i kombination med insulin, derivater af D-phenylalanin, meglitinida eller Alpha-glucosidase hæmmere blev ikke undersøgt.

Betingelser for levering af apoteker

Det stof er udgivet under recept.

Betingelser og vilkår

Liste B. Stoffet skal opbevares ved en temperatur mellem 2° c til 8° c. Holdbarhed – 2 år.

Beliggende i narkotika brug i spric-håndtag skal opbevares ved en temperatur ikke højere end 25° c ikke mere end 30 dage.

Det stof skal opbevares utilgængeligt for børn, beskytte mod lys eksponering; Må ikke fryses.