Avodart: instruktioner til brug af medicinen, struktur, Kontraindikationer

Aktivt materiale: dutasterid
Da ATH: G04CB02
CCF: Lægemiddel til behandling af benign prostatahyperplasi. Ингибитор 5a-редуктазы
ICD-10-koder (vidnesbyrd): N40
Producent: GlaxoSmithKline Pharmaceuticals (Storbritannien)

Avodart: doseringsform, sammensætning og emballage

Kapsler gelatine, gul farve, aflange, uigennemsigtig, markeret med rødt blæk “GX CE2” ene side.

Hjælpestoffer: mono- og diglycerider af caprylsyre / caprinsyre, butylhydroksytoluol.

Ingredienser af kapselskallen: gelatine, glycerol (glycerol), titandioxid E171 (Cl77891), gul jernoxid E172 (Cl77492).

10 PC. – blærer (3) – papkasser.
10 PC. – blærer (9) – papkasser.

Avodart: farmakologisk effekt

Lægemiddel til behandling af benign prostatahyperplasi. Det hæmmer aktiviteten af ​​5α-reduktase-isoenzymer 1 og 2 typen, er ansvarlig for omdannelsen af ​​testosteron til 5α-dihydrotestosteron (DGT). DHT er den primære androgen, ansvarlig for hyperplasi af kirtelvæv af prostata.

Den maksimale virkning af dutasterid at reducere koncentrationerne af DHT er dosisafhængig og observeret inden for 1-2 Sol. efter behandling. Igennem 1 og 2 Sol. i en dosis på dutasteride 0.5 mg / dag, er middelværdien af ​​serumkoncentrationer af DHT reduceret med 85% og 90%.

Lægemidlet reducerer størrelsen af ​​prostata, forbedrer vandladning og reducerer risikoen for akut urinretention og behovet for kirurgisk behandling.

Avodart: farmakokinetik

Absorption

Efter en enkelt dosis 500 мкг C_max dutasterid serum nås inden 1-3 ingen. Når 2-timers in / infusion absolut biotilgængelighed på ca. 60%. Biotilgængeligheden af ​​dutasterid ikke er afhængig af fødeindtagelse.

Distribution

Plasmaproteinbindingen er høj – mere 99.5 %. V_d – 300-500 l.

Når det tages dagligt Dutasteride serumkoncentration når op 65% от C_ss igennem 1 måneder og ca. 90% fra dette niveau gennem 3 Måneder.

C_ss dutasterid serum, beløber sig til ca. 40 ng / ml, opnås gennem 6 måneders daglig dosering i en dosis 500 g. Sperm, som serum, C_ss dutasteride også opnås gennem 6 Måneder. Igennem 52 Sol. dutasterid koncentrationen behandling i sperm gennemsnit 3.4 ng / ml (0.4-14 ng / ml). Fra serum sperm kommer rundt 11.5% dutasterida.

Metabolisme

In vitro дутастерид метаболизируется изоферментом CYP3А4 с образованием двух малых моногидроксилированных метаболитов; Men gælder det ikke isoenzymerne CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6. Efter at have nået C_ss dutasterida, serum ved massespektrometrisk metode udviser uændret dutasterid, 3 krupnыh metabolit (4′ gidroksidutasterid, 1,2 – og digidrodutasterid 6 – gidroksidutasterid) og 2 malыh metabolit.

Fradrag

Dutasteride udsat for intensiv stofskifte. Efter at have taget lægemidlet oralt i en dosis 500 mg / dag for at nå ligevægt 1-15.4% (gennemsnit 5.4%) af dosis udskilles i fæces som uændret. Resten af ​​dosis udskilt som 4 hovedmetabolitten, komponenter 39%, 21%, 7% og 7% henholdsvis, og 6 Små metabolitter (andel af hver især tegner sig for mindre end 5%).

Urinen hos mennesker er afledt spormængder af uomdannet dutasterid (mindre 0.1% dosis).

Når du modtager terapeutiske doser af dutasterid i sin endelige T_1/2 er 3-5 Sol.

Dutasteride detekteres i serum (i koncentrationer på over 0.1 ng / ml) til 4-6 måneder efter ophør af hans optagelse.

Farmakokinetik dutasteride kan beskrives som en første ordens absorptionsproces og to parallel fjernelse proces, en mættet (dvs.. afhængig af koncentrationen) og en mætbar (t. Det er. Det afhænger ikke af koncentrationen).

Ved lave koncentrationer i serum (mindre 3 ng / ml) dutasterid udskilles hurtigt af begge processer eliminering. Efter en enkelt dosis 5 mg eller mindre dutasteride udskilles hurtigt fra kroppen og har en kort T_1/2, komponent 3-5 d.

Ved koncentrationer i serum end 3 ng / mL lavere clearance af dutasterid - 0.35-0.58 l /, med afskaffelsen sker hovedsageligt gennem den umættede lineær proces med et endeligt T_1/2 3-5 Sol. Ved terapeutiske koncentrationer, på baggrund af den daglige indgivelse af lægemidlet med en dosering på 500 g hersker langsommere clearance af dutasterid; totale clearance er lineær og afhænger ikke af arten af ​​den koncentration.

Farmakokinetik i specielle kliniske situationer

Farmakokinetik og farmakodynamik dutasterid blev undersøgt i 36 raske mænd i alderen 24 til 87 år efter administration af lægemidlet i en enkelt dosis 5 mg. Mellem de forskellige aldersgrupper var ikke statistisk signifikante forskelle i de farmakokinetiske parametre, såsom Dutasteride, как AUC и C_max. Der var ingen statistisk signifikant forskel T_1/2 dutasterid mellem aldersgruppen 50-69 år og ældre aldersgruppe 70 år, som omfatter størstedelen af ​​mænd med benign prostatahyperplasi.

Mellem alder grupper var ikke signifikante forskelle i graden af ​​reduktion i niveauet af DHT. Disse resultater tyder på der ikke er behov for at reducere dosis af dutasterid hos ældre patienter

Avodart: vidnesbyrd

- Behandling og forebyggelse af progression af benign prostatahyperplasi (at reducere størrelsen af ​​prostata, lindre symptomer, forbedre vandladning og reducere risikoen for akut urinretention og behovet for kirurgisk behandling);

- Kombinationsbehandling med alfa₁-blokkere til behandling og forebyggelse af progression af benign prostatahyperplasi (at reducere størrelsen af ​​prostata, lindre symptomer, forbedre vandladning). Dutasteride og tamsulosin kombination (alpha₁-adrenoblokatora) Det blev undersøgt.

Avodart: doseringsregimet

Dutasteride kan anvendes som monoterapi, samt i kombination med alfa₁-adrenoblokatorami.

Lægemidlet kan tages uafhængigt af måltider.

Effekten er ganske hurtigt, men behandlingen bør fortsættes i mindst 6 måneder for, objektivt vurdere effekten af ​​lægemidlet.

Til voksne mænd, herunder ældre patienter, Den anbefalede dosis indtagelse af 500 g (1 caps.) 1 tid / dag. Kapslerne skal sluges hele, ikke tygge og ikke åbne, fordi indholdet af kapslen kan forårsage irritation af slimhinden i oropharynx.

På nedsat nyrefunktion dosis korrektion er ikke nødvendig (tk. mens de tager lægemidlet i en dosis på 500 mg / dag med urinen ud mindre 0.1% dosis).

Der bør udvises forsigtighed i forbindelse med udarbejdelsen patienter nedsat leverfunktion, tk. dutasteride undergår omfattende metabolisme i leveren, og dets T_1/2 er 3-5 uger.

Avodart: side effekt

Data fra kliniske undersøgelser

Monoterapi dutasteridom: impotens, ændring (reduktion) libido, unormal ejakulation, gynækomasti (Det omfatter smerte og brystforstørrelse).

Kombinationsterapi dutasteridom og tamsulosin: impotens, ændring (reduktion) libido, unormal ejakulation, gynækomasti (Det omfatter smerte og brystforstørrelse), svimmelhed.

Disse observationer i klinisk praksis: sjældent – allergiske reaktioner (udslæt, kløe, nældefeber, begrænset hævelse, angioødem.

Avodart: Kontraindikationer

- Overfølsomhed over for dutasterid, og andre ingredienser;

- Overfølsomhed over for andre hæmmere af 5α-reduktase.

Avodart er kontraindiceret til kvinder og børn.

Avodart: Graviditet og amning

Virkninger på fertilitet

Anvendelse af en daglig dosis på dutasteride 500 ug karakteristika sæd blev undersøgt hos raske frivillige i alderen 18-52 år. Ved 52 ugers behandling den gennemsnitlige procentvise reduktion i det samlede antal af sædceller, sæd volumen og sperm var bevægelsesaktivitet 23%, 26% og 18% sammenlignet med baseline. Koncentrationen af ​​spermatozoer og deres morfologiske karakteristika ændrer ikke. Være klinisk signifikant reduktion på 30%, således, den kliniske betydning af effekten af ​​dutasterid på individuel fertilitet er ukendt.

Avodart: specielle instruktioner

Dutasteride absorberes gennem huden, så kvinder og børn bør undgå kontakt med beskadigede kapsler. I tilfælde af kontakt med beskadigede kapsler bør straks vaske det område af huden, svarende med sæbe og vand.

Effekten på identifikation af prostata-specifikt antigen og prostatakræft

Patienter med benign prostatahyperplasi er nødvendigt at foretage en digital rektal undersøgelse og andre metoder til undersøgelse af prostata før behandling Avodart og regelmæssigt gentage disse undersøgelser i behandlingsprocessen at fjerne prostatakræft.

Bestemmelse af koncentrationen af ​​prostata-specifikt antigen i serum er en vigtig del af de komplekse undersøgelser, til påvisning af prostatacancer. Typisk er en ekstra undersøgelse udført hos patienter med en koncentration af prostata-specifikt antigen mere 4 ng / ml; i sådanne tilfælde kan det blive vist prostata biopsi. Oprindelige niveau af prostataspecifikt antigen mindre 4 ng / ml i patienter, modtager dutasterid, Det udelukker ikke diagnosticering af prostatacancer.

Efter terapi, Avodart for 6 måned fald serumniveauer af prostataspecifikt antigen hos patienter med benign prostatahyperplasi om 50%, selv i nærværelse af prostatacancer. Trods de individuelle forskelle, reduktion i prostataspecifikt antigen med ca. 50% observeret i hele det oprindelige værdier af koncentrationerne af prostataspecifikt antigen (fra 1.5 til 10 ng / ml). Således, fortolkningen af ​​niveauet af prostataspecifikt antigen hos mænd, der får Avodart for 6 måneder eller mere, det målte niveau skal ganges med 2, og først derefter sammenligne det med et normalt niveau uden behandling med dutasterid. En sådan indhold beregning af prostata-specifikt antigen specificitet og giver dig mulighed for at holde nøjagtigheden af ​​analysen, samt evnen til at detektere prostatacancer.

Enhver støt stigning i prostata-specifikt antigen under behandling med dutasterid bør vurderes nøje, herunder muligheden for non-compliance dutasterid.

Niveauet af total prostataspecifikt antigen returneres til den oprindelige for 6 måneder efter seponering af dutasterid.

Forholdet mellem frit prostataspecifikt antigen til den samlede forbliver konstant selv under behandling med dutasterid. Ved at udtrykke dette forhold som en brøkdel af prostatakræft hos mænd, modtager dutasterid, Denne korrektion værdi kræver ikke.

Virkninger på evnen til at føre køretøjer og forvaltningsmekanismer

Modtagelse Avodart påvirker ikke evnen til at køre bil og betjene maskiner.

Avodart: overdosis

I tilfælde af overdosering (modtager doser 80 gange højere terapeutiske) blev bemærket bivirkninger.

Ingen specifik modgift dutasterid, så hvis du har mistanke om en overdosis hellere bruge symptomatisk og understøttende behandling.

Avodart: lægemiddelinteraktion

Поскольку дутастерид метаболизируется изоферментом CYP3A4, i nærvær af inhibitorer af CYP3A4 dutasterid koncentration i blodet kan øge.

Med samtidig brug af dutasterid med CYP3A4-hæmmere verapamil og diltiazem er der et fald i clearance af dutasterid. På samme tid, amlodipin, anden calciumantagonist, Det reducerer ikke clearance af dutasterid.

Med samtidig brug af Avodart og hæmmere af CYP3A4 fald i clearance af dutasterid og den efterfølgende stigning i koncentrationen i blodet er ikke klinisk signifikant på grund af den brede terapeutiske indeks af dette præparat, Derfor er dosisjustering ikke nødvendig.

In vitro CYP1А2, CYP2C9, CYP2C19 og CYP2D6 isoenzymer er ikke involveret i metabolismen af ​​menneskelige dutasterid; dutasteride hæmmer ikke cytokrom P450 isoenzymer, involveret i metabolismen af ​​lægemidler.

Dutasteride ikke fortrænger warfarin, diazepam og phenytoin fra deres tilknytning til plasmaproteiner, og disse præparater, på tur, ikke fortrænge dutasteride.

Ved brug af dutasteride sammen med lipidsænkende lægemidler, ACE-hæmmere, betablokkere, calciumantagonister, kortikosteroidami, Diuretika, NSAID, PDE 5 antibiotika og quinolonderivater, eventuelle væsentlige lægemiddelinteraktioner blev ikke observeret.

Der var ingen klinisk signifikant interaktion med dutasterid tamsulosin, terazosin, varfarinom, digoxin og kolestiraminom.

Avodart: vilkår for udlevering fra apoteker

Det stof er udgivet under recept.

Avodart: vilkår og betingelser for opbevaring

Det stof skal opbevares utilgængeligt for børn C eller over 30 °. Holdbarhed – 4 år.