Avandia - brugsanvisning til medicinen, struktur, Kontraindikationer

Aktivt materiale: Rosiglitazon
Da ATH: A10BG02
CCF: Orale hypoglykæmiske midler
ICD-10-koder (vidnesbyrd): E11
Producent: GLAXO VELKOMMEN PRODUKTION (Frankrig)

Avandia: doseringsform, sammensætning og emballage

Piller, Filmovertrukne appelsin, femkantet, med en indskrift “GSK” på den ene side og “4” – på den anden side.

Hjælpestoffer: natriumstivelsesglycolat, hydroxypropyl, mikrokrystallinsk cellulose, lactosemonohydrat, magnesiumstearat.

Sammensætningen af ​​coatingfilmen: hydroxypropyl, Titandioxid, polyethylenglycol, Talkum ryddet, laktose, triacetin, rød jernoxid, jernoxid gul.

7 PC. – blærer (1) – pakker pap.
14 PC. – blærer (2) – pakker pap.
14 PC. – blærer (4) – pakker pap.
14 PC. – blærer (8) – pakker pap.

Piller, Filmovertrukne rødbrun, femkantet, med en indskrift “GSK” på den ene side og “8” – på den anden side.

Hjælpestoffer: natriumstivelsesglycolat, hydroxypropyl, mikrokrystallinsk cellulose, lactosemonohydrat, magnesiumstearat.

Sammensætningen af ​​coatingfilmen: hydroxypropyl, Titandioxid, polyethylenglycol, laktose, triacetin, rød jernoxid.

7 PC. – blærer (1) – pakker pap.
14 PC. – blærer (2) – pakker pap.
14 PC. – blærer (4) – pakker pap.
14 PC. – blærer (8) – pakker pap.

* internationale fællesnavn, anbefales af WHO – rosiglitazon.

Avandia: farmakologisk effekt

Oral hypoglykæmisk lægemiddel fra gruppen af ​​thiazolidindioner. Det er en selektiv PPARy nuklear receptoragonist. (peroxisomal proliferator aktiveret gamma). Rosiglitazon sænker blodsukkeret, øger fedtvævets insulinfølsomhed, skeletmuskulatur og levervæv, forbedrer forløbet af metaboliske processer, sænker glukoseniveauet, insulin og frie fedtsyrer i blodet.

Lægemidlet bevarer β-cellernes funktion, som det fremgår af en stigning i massen af ​​de Langerhanske øer i bugspytkirtlen og indholdet af insulin, og forhindrer udviklingen af ​​svær hyperglykæmi. Det blev også fastslået, at stoffet væsentligt bremser udviklingen af ​​nyreinsufficiens og systolisk arteriel hypertension. Stimulerer ikke pancreas insulinsekretion og forårsager ikke hypoglykæmi.

I overensstemmelse med rosiglitazons virkningsmekanisme ledsages forbedring af glykæmisk kontrol af et klinisk signifikant fald i seruminsulinniveauer.. Nedsat produktion af insulinprækursorer, som betragtes som risikofaktorer for udvikling af sygdomme i det kardiovaskulære system.

Et nøgletræk ved behandling med Avandia er et signifikant fald i indholdet af frie fedtsyrer i blodet..

Takket være forskellige, men komplementære virkningsmekanismer, kombinationsbehandling med rosiglitazon, sulfonylurinstofderivater og metformin resulterer i en synergistisk effekt og forbedrer blodsukkerkontrollen ved type 2-diabetes mellitus. 2.

Avandia: farmakokinetik

Absorption

Efter oral administration af lægemidlet i doser 4 mg eller 8 mg Den absolutte biotilgængelighed af rosiglitazon er ca 99%. Efter oral administration af lægemidlet C_max rosiglitazon i plasma opnås indeni 1 ingen.

Over det terapeutiske dosisområde er plasmakoncentrationerne omtrent dosisproportionale..

Indtagelse af stoffet sammen med mad forårsager et lille fald i C_max (cirka 20-28%) og øge tiden for at nå det 1.75 h sammenlignet med faste. Disse små ændringer er ikke klinisk signifikante., derfor er der ikke behov for nogen koordinering af rosiglitazonindtagelse med måltidstider. Absorptionen af ​​rosiglitazon svækkes ikke af en stigning i pH i mavesekret..

Distribution

Høj proteinbinding i blodet (om 99.8%) og afhænger ikke af koncentrationen af ​​rosiglitazon i blodplasmaet eller patientens alder.

V_d rosiglitazon hos raske frivillige er ca 14 l.

Efter at have taget stoffet 1-2 gange/dag rosiglitazon akkumuleres ikke.

Kumulering af metabolitter i serum forventes ved gentagne doser af lægemidlet. Hovedmetabolitten akkumuleres i højere grad (parahydroxysulfat), for hvilket der kan forventes en 5-dobling af koncentrationen.

Metabolisme

Rosiglitazon metaboliseres i vid udstrækning hovedsageligt ved N-demethylering og hydroxylering efterfulgt af konjugering med sulfat og glucuronsyre. Metabolitter af rosiglitazon har ikke klinisk signifikant aktivitet.

I in vitro-undersøgelser viser, at rosiglitazon hovedsageligt metaboliseres under deltagelse af CYP2C8 isoenzymet og i et lille omfang – med deltagelse af CYP2C9.

Da rosiglitazon ikke signifikant hæmmer in vitro CYP1A2 isoenzymer, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A eller 4A, usandsynligt at interagere med stoffer, hvis metabolisme udføres med deltagelse af disse isoenzymer.

Rosiglitazon hæmmer moderat CYP2C8 in vitro (hæmmende koncentration18 µmol) og i mindre grad – CYP2C9 (hæmmende koncentration 50 mmol). En in vivo undersøgelse med warfarin har vist, at rosiglitazon ikke interagerer med CYP2C9-substrater.

Fradrag

T_1/2 rosiglitazon handler om 3-4 ingen. Total plasmaclearance – om 3 l /.

Udskilles som metabolitter, hovedsageligt i nyrerne – om 2/3 dosis, med afføring – om 25%.

Den endelige T_1/2 er om 130 ingen, hvilket indikerer en meget langsom udskillelse af metabolitter.

Farmakokinetik i specielle kliniske situationer

Der var ingen forskelle i lægemidlets farmakokinetik afhængigt af køn., samt hos voksne patienter og ældre patienter.

Hos patienter med moderat til svær leverinsufficiens C_max lægemiddel i plasma og AUC steg i 2-3 gange, som henholdsvis skyldtes et fald i graden af ​​binding til plasmaproteiner og et fald i clearance af rosiglitazon.

Klinisk signifikante forskelle i lægemidlets farmakokinetik hos patienter med nyresygdom eller nyresvigt i terminalstadiet, hæmodialyse, ingen.

Avandia: vidnesbyrd

Diabetes mellitus type 2:

- som monoterapi med utilstrækkelig effektivitet af diætterapi og fysisk aktivitet;

— i kombination med afledte sulfonylureas, metformin for at forbedre den glykæmiske kontrol;

- i kombination med sulfonylurinstofderivater og metformin (tredobbelt kombinationsterapi) at forbedre den glykæmiske kontrol.

Avandia: doseringsregimet

Lægemidlet indtages oralt. Dosis af lægemidlet og behandlingsregimen indstilles individuelt..

Den daglige dosis indtages 1-2 adgang, uanset måltidet.

Til Voksen Den anbefalede startdosis er 4 mg / dag. Med utilstrækkelig effektivitet igennem 6-8 ugers behandling, kan dosis øges til 8 mg / dag.

Til ældre patienter dosis korrektion er ikke nødvendig.

Avandia: side effekt

Hyppigheden af ​​bivirkninger er repræsenteret ved følgende graduering: Tit (≥1 / 10), tit (≥1 / 100, <1/10), Sommetider (≥1 / 1000, <1/100), sjældent (≥1 / 10 000, <1/1000), sjældent (<1/10 000).

Hyppighedskategorier er defineret i sammenligning med hyppigheden af ​​forekomst af bivirkninger ved behandling af placebo eller komparatorlægemiddel, ikke absolutte værdier for disse bivirkninger, som kan være forbundet med rosiglitazon. For dosisafhængige bivirkninger afspejler frekvenskategorierne den maksimale dosis af rosiglitazon. Frekvenskategorier tager ikke højde for andre faktorer, herunder forskelle i studievarighed, tidligere tilstand og baseline karakteristika hos patienter. Bivirkningsfrekvenskategorierne er baseret på kliniske undersøgelser og afspejler muligvis ikke frekvensen af ​​bivirkninger i rutinemæssig klinisk praksis..

Data, opnået i kliniske studier

P – rosiglitazon, M – metformin, FRA – sulfonylurinstoffer

Følgende bivirkninger er blevet rapporteret i perioden efter markedsføring

Allergiske reaktioner: sjældent – anafylaktiske reaktioner.

Hjerte-kar-system: sjældent – kronisk hjertesvigt/lungeødem.

Der er modtaget udviklingsrapporter om disse bivirkninger for rosiglitazon, anvendes som monoterapi og i kombination med andre hypoglykæmiske midler. Kendt, at risikoen for at udvikle hjertesvigt er signifikant øget hos patienter med diabetes mellitus sammenlignet med patienter, dem, der ikke har diabetes.

Fra fordøjelsessystemet: sjældne rapporter om unormal leverfunktion, ledsaget af en stigning i koncentrationen af ​​leverenzymer, en årsagssammenhæng mellem rosiglitazonbehandling og leverdysfunktion er dog ikke blevet fastlagt..

Allergiske reaktioner: sjældent – angioødem, nældefeber, udslæt, kløe.

På den del af orglet af synet: sjældent – maculaødem.

Avandia: Kontraindikationer

- Diabetes mellitus type 1 (i mangel af insulin er rosiglitazon ineffektivt);

- Hjertefejl (I-IV funktionsklasser i henhold til NYHA klassifikation);

- Moderat eller svær leverdysfunktion;

- Graviditet;

- Amning (amning);

- Barndommen og ungdommen op 18 år (lægemidlets effektivitet og sikkerhed er ikke blevet fastslået);

- samtidig administration med insulin;

- overfølsomhed over for rosiglitazon og andre komponenter i lægemidlet.

FRA forsigtighed lægemidlet skal anvendes ved alvorlig nyresvigt.

Avandia: Graviditet og amning

Brugen af ​​lægemidlet Avandia under graviditet og amning er kontraindiceret..

Data om brugen af ​​lægemidlet Avandia under graviditet og amning er ikke nok.

Patienter med diabetes type 2 under graviditet anbefales insulinbehandling.

Hvis det er nødvendigt at bruge lægemidlet Avandia under amning, skal amningen stoppes..

Avandia: specielle instruktioner

En stigning i totalt kolesterol var forbundet med både en stigning i LDL, samt HDL, mens forholdet mellem totalt kolesterol og HDL ikke ændrede sig. Disse virkninger er sædvanligvis milde til moderate og kræver ikke seponering af behandlingen..

Hyppigheden af ​​anæmi var højere ved kombineret brug af lægemidlet med metformin. Generelt var denne effekt svag eller moderat udtalt., krævede normalt ikke seponering af behandlingen.

Thiazolidindioner kan forårsage eller forværre kronisk hjertesvigt. Efter påbegyndelse af rosiglitazonbehandling og under dosistitrering, omhyggelig medicinsk overvågning af patientens tilstand er nødvendig i forhold til følgende symptomer og tegn på hjertesvigt: hurtig og overdreven vægtøgning, åndenød og/eller hævelse. Med udviklingen af ​​symptomer på hjertesvigt bør behandling med rosiglitazon seponeres, og behandling bør påbegyndes i overensstemmelse med gældende standarder for behandling af hjertesvigt..

Lægemidlet er kontraindiceret til patienter med hjertesvigt, incl. historie, I-IV funktionsklasse i henhold til NYHA klassifikation.

Patienter med akut koronarsyndrom (OAKS) ikke inkluderet i kliniske forsøg. Udnævnelsen af ​​rosiglitazon, såvel som andre orale hypoglykæmiske lægemidler anbefales ikke ved akut koronarsyndrom, især i betragtning af den øgede risiko for hjertesvigt ved ACS. Rosiglitazon bør seponeres i den akutte fase. Data om muligheden for, at rosiglitazon øger risikoen for myokardieiskæmi er utilstrækkelige. En retrospektiv analyse af kortvarige kliniske forsøg afslørede en øget risiko for iskæmiske hændelser med rosiglitazonbehandling sammenlignet med kontroller generelt (placebo plus aktive lægemidler). I samme analyse var der ingen forskel i hyppigheden af ​​iskæmiske hændelser ved sammenligning af rosiglitazon med andre orale hypoglykæmiske lægemidler.. Øget risiko for myokardieiskæmi, forbundet med rosiglitazon, ikke bekræftet i yderligere langsigtede randomiserede kontrollerede kliniske forsøg, sammenligne rosiglitazon med metformin og et sulfonylurinstof. Forholdet mellem at tage rosiglitazon og risikoen for iskæmi er ikke blevet fastlagt.. En stigning i risikoen for at udvikle iskæmisk myokardieskade blev observeret hos patienter, behandlet med nitrater ved baseline eller under et klinisk forsøg for etableret koronar hjertesygdom. Rosiglitazon anbefales ikke til patienter, får samtidig nitratbehandling.

Hos patienter med let nedsat leverfunktion (klasse A /6 point eller mindre / Child-Pugh) dosis korrektion er ikke nødvendig. På grund af mangel på data om brugen af ​​lægemidlet til patienter med moderat eller svært nedsat leverfunktion og identificerede ændringer i den farmakokinetiske profil, lægemidlet er kontraindiceret i denne kategori af patienter (klasse B eller C / mere 6 point/Child-Pugh).

I tilfælde af let til moderat nyresvigt er korrektion af doseringsregimen ikke nødvendig.. Utilstrækkelige data vedrørende brugen af ​​lægemidlet hos patienter med alvorlig nyreinsufficiens., derfor bør lægemidlet administreres med forsigtighed.

I et langsigtet monoterapistudie for type 2 diabetes mellitus 2 patienter, som ikke tidligere har fået orale hypoglykæmiske lægemidler, der var en stigning i forekomsten af ​​frakturer hos kvinder i rosiglitazongruppen (9.3%; 2.7 ulykker 100 patient-år) sammenlignet med metformingrupper (5.1%; 1.5 tilfældet med 100 patient-år) og glyburid/glibenclamid (3.5%; 1.3 tilfældet med 100 patient-år). De fleste af de rapporterede rapporter i rosiglitazongruppen var underarmsbrud., hænder og fødder. En mulig stigning i risikoen for frakturer bør tages i betragtning ved ordination af rosiglitazon., især kvinder. Det er nødvendigt at overvåge knoglevævets tilstand og opretholde knoglesundhed i overensstemmelse med accepterede standarder for terapi.

Ved brug af rosiglitazon hos præmenopausale kvinder noteres hormonel ustabilitet, dog alvorlige bivirkninger, forbundet med uregelmæssigheder i menstruationen, ikke observeret. I tilfælde af sådanne overtrædelser er det nødvendigt at evaluere den potentielle risiko og forventede fordel ved fortsat behandling..

På grund af øget insulinfølsomhed hos præmenopausale patienter med insulinresistens og anovulatorisk cyklus (f.eks, med polycystisk ovariesyndrom) rosiglitazon kan føre til genoptagelse af ægløsning og graviditet.

Virkninger på evnen til at føre køretøjer og forvaltningsmekanismer

Avandia forårsager ikke døsighed og virker ikke sløvende.. Lægemidlet påvirker ikke evnen til at føre køretøjer eller andre mekanismer.

Avandia: overdosis

Data om overdosering af lægemidler er begrænsede.. I kliniske undersøgelser på frivillige var lægemidlet veltolereret i en enkelt dosis op til 20 mg.

Behandling: i tilfælde af overdosering udføres symptomatisk behandling. Rosiglitazon er stærkt proteinbundet og elimineres derfor ikke ved hæmodialyse..

Avandia: lægemiddelinteraktion

Der var ingen klinisk signifikant interaktion mellem lægemidlet Avandia og andre lægemidler..

Avandia i terapeutiske doser forårsager ikke klinisk signifikante ændringer i farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​andre orale hypoglykæmiske lægemidler., inklusive metformin, glibenclamid og acarbose.

Ved samtidig brug af rosiglitazon med sulfonylurinstofderivater eller metformin, på grund af forskellige komplementære virkningsmekanismer, observeres en synergistisk hypoglykæmisk effekt hos patienter med type 2 diabetes mellitus. 2.

Rosiglitazon påvirker ikke digoxins farmakokinetik, og påvirker heller ikke warfarins antikoagulerende aktivitet.

Klinisk signifikant farmakokinetisk interaktion mellem Avandia og S(-)-varfarinom (substrat for CYP2C9) ikke observeret.

Rosiglitazon påvirker ikke farmakokinetikken af ​​nifedipin og orale præventionsmidler, indeholdende ethinylestradiol og norethindron, hvilket indikerer en lav sandsynlighed for interaktion af lægemidlet Avandia med lægemidler, metaboliseres med deltagelse af CYP3A4-isoenzymet.

Gemfibrozil (CYP2C8 hæmmer) dosis 600 mg 2 gange/dag øget C_ss rosiglitazon i 2 gange. Denne stigning i koncentrationen af ​​rosiglitazon er forbundet med risikoen for dosisafhængige bivirkninger., Derfor kan en dosisreduktion af rosiglitazon være påkrævet, når Avandia administreres sammen med CYP2C8-hæmmere..

Andre hæmmere af CYP2C8 forårsagede en let stigning i den systemiske koncentration af rosiglitazon.

Rifampicin (induktor CYP2C8) dosis 600 mg/dag reducerede koncentrationen af ​​rosiglitazon med 65%. Derfor hos patienter, som får både rosiglitazon og CYP2C8 enzyminducere, det er nødvendigt omhyggeligt at overvåge blodsukkeret og om nødvendigt ændre dosis af rosiglitazon.

Moderat alkoholforbrug under behandling med Avandia påvirker ikke den glykæmiske kontrol.

Avandia: vilkår for udlevering fra apoteker

Det stof er udgivet under recept.

Avandia: vilkår og betingelser for opbevaring

Liste B. Det stof skal opbevares utilgængeligt for børn C eller over 25 °. Holdbarhed – 2 år.