Atomoxetin

Da ATH:
N06BA09

Farmakologisk virkning

Симпатомиметик центрального действия. Atomoxetin er en potent hæmmer af presinapticakih vysokoselektivnym vektorer af noradrenalin. Atomoxetin обладает минимальным сродством к другим норадренергическим рецепторам или к другим переносчикам или рецепторам нейротрансмиттеров.

Атомоксетин не относится к психостимуляторам и не является производным амфетамина. В клинических исследованиях не отмечалось усиления симптомов заболевания или каких-либо нежелательных явлений, связанных с синдромом отмены.

Farmakokinetik

После приема внутрь атомоксетин быстро и почти полностью всасывается, nå C_max в плазме примерно через 1–2 ч. Атомоксетин хорошо распределяется в организме. Обладает высоким сродством к белкам плазмы, For det første – к альбумину. Атомоксетин подвергается первичному метаболизму при участии изофермента CYP2D6. Основной образующийся окисленный метаболит 4-гидроксиатомоксетин быстро глюкуронизируется. По фармакологической активности 4-гидроксиатомоксетин эквивалентен атомоксетину, но циркулирует в плазме в гораздо более низких концентрациях. Хотя 4-гидроксиатомоксетин первично образуется при участии CYP2D6, у людей с недостаточной активностью CYP2D6 4-гидроксиатомоксетин может образовываться некоторыми другими изоферментами цитохрома Р₄₅₀, но более медленно. Атомоксетин не ингибирует и не индуцирует цикл CYP2D6.

Gennemsnitlig T_1/2 атомоксетина после приема внутрь составляет 3.6 ч у больных с выраженным метаболизмом и 21 ч у больных с пониженным метаболизмом. Атомоксетин в основном выделяется с мочой в виде 4-гидроксиатомоксетин-О-глюкуронида.

Vidnesbyrd

Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) børn 6 og ældre, unge og voksne.

Dosisregime

Принимают внутрь независимо от приема пищи или во время еды, в виде однократной суточной дозы утром. В случае возникновения нежелательных явлений при приеме препарата 1 раз/сут пациентам можно рекомендовать прием 2 gange / dag, разделяя дозу на утренний прием и прием поздно днем или рано вечером.

Для детей и подростков с массой тела до 70 кг рекомендуемая начальная суточная доза составляет примерно 0.5 мг/кг и увеличивается до терапевтической суточной дозы примерно 1.2 мг/кг не ранее чем через 3 dag. В случае отсутствия улучшения состояния пациента общая суточная доза может быть увеличена до максимальной дозы 1.8 мг/кг не ранее чем через 2-4 uger efter påbegyndelse af behandling. Рекомендуемая поддерживающая доза составляет приблизительно 1.2 mg / kg / dag. Рекомендуемая максимальная суточная доза составляет 1.8 mg / kg eller 120 mg.

Для детей и подросткам с массой тела более 70 кг и взрослым рекомендуемая начальная суточная доза составляет 40 мг и увеличивается до терапевтической суточной дозы около 80 мг не ранее чем через 3 dag. В случае отсутствия улучшения состояния пациента общая суточная доза может быть увеличена до максимальной дозы 120 мг не ранее чем через 2-4 uger efter påbegyndelse af behandling. Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 80 mg. Рекомендуемая максимальная суточная доза составляет 120 mg.

У пациентов с умеренными нарушениями функции печени (Klasse B for Child-Pugh) начальную и поддерживающую терапевтическую дозу необходимо снизить до 50% от обычной рекомендованной дозы. У больных с тяжелыми нарушениями функции печени (klasse C Child-Pugh) начальную и поддерживающую терапевтическую дозу необходимо снизить до 25% fra den sædvanlige dosis.

Side effekt

Побочные эффекты у пациентов с низким метаболизмом : nedsat appetit, søvnløshed, нарушение качества сна, enuresis, плохое настроение, rysten, раннее утреннее пробуждение, conjunctivitis, besvimelse, midriaz.

Fra fordøjelsessystemet: Tit – nedsat appetit, mundtørhed, kvalme; tit – mavepine, forstoppelse, dyspepsi, flatulens.

CNS: Tit – søvnløshed; tit – раннее утреннее пробуждение, nedsat libido, søvnforstyrrelser, svimmelhed, нарушение качества сна, синусная головная боль, døsighed.

Hjerte-kar-system: tit – tidevand (blod), hjertebanken, takykardi; Sommetider – ощущение холода в нижних конечностях; sjældent – периферические сосудистые реакции и/или синдром Рейно и риск рецидива синдрома Рейно. В плацебо-контролируемых исследованиях у взрослых, получавших атомоксетин отмечалось среднее повышение ЧСС на 6 u. / min, и среднее повышение систолического (om 3 mmHg.) и диастолического (om 1 mmHg.) АД по сравнению с плацебо.

Fra urinvejene: tit – strangury, urinretention.

På den del af det reproduktive system: tit – dysmenoré, unormal ejakulation, отсутствие эякуляции, erektil dysfunktion, erektil dysfunktion, menstruationsforstyrrelser, нарушение оргазма, prostatitis; sjældent – по данным спонтанных сообщений – болезненная или продолжительная эрекция.

Dermatologiske reaktioner: tit – dermatitis, øget svedtendens.

Andre: tit – svaghed, kuldegysninger, vægttab.

Kontraindikationer

Одновременное применение с ингибиторами МАО, zakrыtougolynaya glaukom, повышенная чувствительность к атомоксетину.

Graviditet og amning

Применение при беременности и в период лактации возможно только в случае, когда ожидаемая польза терапии для матери значительно превышает потенциальный риск для плода или грудного ребенка.

Ukendt, выделяется ли атомоксетин с грудным молоком у человека.

Forsigtig

С осторожностью следует применять у пациентов с артериальной гипертензией, taxikardiej, с сердечно-сосудистыми заболеваниями, нарушением мозгового кровообращения, а также при любом состоянии, которое может привести к развитию артериальной гипотензии, tk. отмечены случаи ортостатической гипотензии.

Атомоксетин может вызывать артериальную гипертензию у больных с терминальной стадией хронической почечной недостаточности.

Симптомы СДВГ в виде нарушенного внимания и гиперактивности (выявленные более чем в одной социальной среде, f.eks, и дома, и в школе) могут проявляться как недостаточность концентрации, отвлекаемость, чрезмерная нетерпеливость, impulsivitet, неорганизованность, неусидчивость и другие схожие расстройства поведения. Диагноз СДВГ должен соответствовать критериям МКБ-10.

В клинических исследованиях у детей и подростков на фоне применения атомоксетина повышалась вероятность развития суицидальных мыслей.

В редких случаях у пациентов на фоне приема атомоксетина отмечались аллергические реакции – udslæt, angioødem, уртикария.

Атомоксетин не следует применять в течение минимум 2 недель после отмены ингибиторов МАО. Лечение ингибиторами МАО не следует начинать в течение 2 недель после отмены атомоксетина.

Mange patienter, принимающих атомоксетин, отмечалось некоторое увеличение пульса (gennemsnitlig <10 u. / min) и/или повышение АД (gennemsnitlig <5 mmHg.). В большинстве случаев эти изменения не имели клинически значимого эффекта. Также отмечены случаи ортостатической гипотензии.

Сообщалось о редких случаях серьезных нарушений функции печени на фоне приема атомоксетина (описаны два случая выраженного повышения уровня ферментов печени и билирубина на 2 million. patienter). У пациентов с проявлениями желтухи или выявленными лабораторными показателями, свидетельствующими о нарушении функции печени атомоксетин следует отменить.

Эффективность лечения атомоксетином более 18 месяцев и безопасность лечения более 2 лет не были оценены систематически.

Patienter (особенно детям и подросткам), получающим лечение по поводу СДВГ, требуется наблюдение в отношении появления у них агрессивного поведения или враждебности.

Patienter, принимающим атомоксетин, требуется наблюдение в связи с риском появления следующих симптомов: alarm, ažitaciâ, panikanfald, søvnløshed, irritabilitet, impulsivitet, akatisi, гипомания и мания.

Virkninger på evnen til at føre køretøjer og forvaltningsmekanismer

Пациентам следует проявлять осторожность при управлении опасными механическими средствами, incl. автомобилем, indtil, пока они не будут уверены, что атомоксетин не вызывает никаких нарушений.

Lægemiddelinteraktioner

При одновременном применении атомоксетина с агонистами β₂-адренергических рецепторов возможно усиление их действия на сердечно-сосудистую систему (данную комбинацию применять с осторожностью).

У пациентов с выраженным метаболизмом CYP2D6 ингибиторы CYP2D6 увеличивают содержание атомоксетина в плазме крови в равновесном состоянии до уровня, сходного с таковым у больных с пониженным метаболизмом CYP2D6.

На основании исследований in vitro предполагается, что назначение ингибиторов цитохрома Р₄₅₀ пациентам со сниженным метаболизмом CYP2D6 не увеличивает концентрацию атомоксетина в плазме крови. Patienter, применяющим препараты ингибиторов CYP2D6, рекомендуется очень медленное повышение дозы атомоксетина.

I en ansøgning med lægemidler, влияющими на АД возможно изменение АД.