Atazanavir

Da ATH:
J05AE08

Farmakologisk virkning

Antiviralt middel. Является азапептидным ингибитором протеазы ВИЧ. Селективно ингибирует вирус-специфический процессинг вирусных Gag-Pol протеинов в ВИЧ-инфицированных клетках, предотвращая образование зрелых вирионов и заражение других клеток.

Farmakokinetik

Dataene er ikke givet.

Vidnesbyrd

Лечение ВИЧ-инфекций (в комбинации с другими антиретровирусными препаратами).

Dosisregime

Er den indvendige. Дозу и схему лечения устанавливают в зависимости от состава комбинированной терапии и клинической ситуации.

Side effekt

Fra den centrale og perifere nervesystem: tit – hovedpine, søvnløshed, периферические неврологические симптомы; sjældent – беспокойные сновидения, hukommelsestab, forvirring, døsighed, angst, depression, søvnforstyrrelser.

Fra fordøjelsessystemet: Tit – gulsot; tit – mavepine, diarré, dyspepsi, kvalme, opkastning; sjældent – smagsforstyrrelser, flatulens, gastritis, pancreatitis, trøske, mundtørhed, anoreksi, øget appetit, hepatitis; i nogle tilfælde – гепатоспленомегалия.

På den del af bevægeapparatet: sjældent – artralgi, muskelsvind, myalgi; sjældent – myopati.

Fra urinvejene: sjældent – hæmaturi, hyppig vandladning, proteinuri; i nogle tilfælde – боли в области почек, urolithiasis sygdom.

Allergiske reaktioner: sjældent – nældefeber.

Dermatologiske reaktioner: tit – udslæt; sjældent – skaldethed, kløe; sjældent – vasodilation, vesikulobulløst udslæt.

Metabolisme: tit – lipodystrofi; sjældent – vægttab, vægtøgning.

Fra laboratorieparametre: stigning i total bilirubin (с преобладанием повышения непрямого билирубина), øge niveauet af amylase, kreatin, GOLD, IS, lipase, neutropeni.

Andre: tit – generaliseret svaghed, иктеричность склер; sjældent – brystsmerter, træthed, feber, generel utilpashed, gynækomasti.

Kontraindikationer

Svært nedsat leverfunktion, barndom og ungdommen op 18 år, одновременный прием с рифампицином, повышенная чувствительность к атазанавиру.

Graviditet og amning

Адекватных и строго контролируемых исследований атазанавира при беременности не проводилось. Muligt i tilfælde, når den forventede fordel af behandlingen for moderen opvejer den potentielle risiko for fostret.

Hvis det er nødvendigt, bør anvendelse under amning stoppe amning.

Forsigtig

Не рекомендуется применять одновременно с индукторами CYP3A4 (incl. med lægemidler Perikon), med lægemidler, являющимися субстратами CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (incl. с астемизолом, terfenadin, cizapridom, pimozidom, xinidinom, bepridilom, ergotamin, digidroergotaminom, эргоновином, метилэргоновином).

Не рекомендуется одновременное применение комбинации атазанавир+ритонавир с другими ингибиторами протеазы.

С осторожностью применять у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью, tk. атазанавир метаболизируется главным образом в печени, и имеется риск повышения его концентрации в плазме крови. У пациентов с вирусным гепатитом В или С, или отмеченным до начала лечения повышением уровня трансаминаз, увеличивается риск дальнейшего повышения трансаминаз.

При появлении тяжелой кожной сыпи применение атазановира следует прекратить.

У пациентов с гемофилией типа A и B на фоне лечения ингибиторами протеазы описаны кровотечения, incl. спонтанные кожные кровоизлияния и гемартрозы. Некоторым из этих пациентов требовалось введение фактора VIII. Более чем у половины пациентов лечение ингибиторами протеазы было продолжено или возобновлено после перерыва. Причинная связь между терапией ингибиторами протеазы и этими случаями не установлена.

При необходимости одновременного применения с фелодипином, nifedipin, никардипином и верапамилом показано титрование дозы блокаторов кальциевых каналов и контроль ЭКГ.

Lægemiddelinteraktioner

Поскольку атазанавир метаболизируется в печени при участии изофермента CYP3A4, при одновременном применении с другими препаратами, метаболизирующимися данным изоферментом (incl. calciumantagonister, ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы и ингибиторами ФДЭ 5, включая сильденафил, tadalafil, Vardenafil) возможно повышение концентрации в плазме крови одного из компонентов. Это может привести к усилению и пролонгированию терапевтического и побочного действия ингибитора ФДЭ 5.

При одновременном применении атазанавира с индукторами изофермента CYP3A4 (incl. с рифампином) может привести к уменьшению концентрации атазанавира в плазме крови и уменьшению его эффективности.

Рифампицин снижает активность большинства ингибиторов протеазы примерно на 90%.

При одновременном применении атазанавира с ингибиторами изофермента CYP3A4 возможно повышение концентрации атазанавира в плазме крови.

Эфавиренз уменьшает действие атазанавира при одновременном применении.

Forventet, что невирапин, как индуктор CYP3A4, способен уменьшать действие атазанавира (samtidig brug frarådes).

Индинавир способен вызывать гипербилирубинемию, поэтому одновременное применение с атазанавиром не рекомендуется.

При одновременном применении с атазанавиром эффективность саквинавира уменьшается.

При одновременном применении с ритонавиром концентрация атазанавира в плазме крови повышается.

Antacida (og stoffer, содержащие антациды) снижают кислотность желудочного сока, поэтому абсорбция атазанавира уменьшается.

При одновременном применении с атазанавиром возможно повышение концентраций в плазме крови лидокаина (til systemisk brug), amiodaron (требуется особая осторожность и контроль терапевтических концентраций данных препаратов), xinidina (применение комбинации атазанавир+ритонавир с хинидином противопоказано).

При одновременном применении возможно повышение токсичности иринотекана вследствие замедления его метаболизма.

Не рекомендуется одновременное применение с симвастатином и ловастатином.

Атазанавир может усиливать действие дилтиазема и его метаболита дезацетил дилтиазема (рекомендуется снижение дозы дилтиазема на 50% и контроль ЭКГ).

При одновременном применении с бепридилом возможно потенцирование развития тяжелых и/или угрожающих жизни реакций (применение комбинации атазанавир+ритонавир с бепридилом противопоказано).

Под влиянием атазанавира возможно усиление действия аторвастатина, церивастатина и повышение риска развития миопатии, включая рабдомиолиз (требуется особая осторожность при одновременном применении).

Блокаторы гистаминовых H₂-рецепторов и ингибиторы протонной помпы уменьшают концентрацию атазанавира в плазме крови, что может привести к снижению его терапевтической эффективности или развитию резистентности.

При одновременном применении с циклоспорином, такролимусом, сиролимусом возможно повышение концентраций иммунодепрессантов в плазме крови (рекомендуется мониторинг их терапевтических концентраций).

При одновременном применении с кларитромицином наблюдается повышение концентрации последнего в плазме крови, что может вызвать увеличение интервала QT (требуется снижение дозы антибиотика на 50%).

При одновременном применении с атазанавиром эффективность рифабутина повышается (рекомендуется уменьшение дозы рифабутина до 75%).

Кетоконазол и итраконазол могут повышать концентрации атазанавира и ритонавира в плазме крови.

При одновременном применении с варфарином имеется риск тяжелого и/или угрожающего жизни кровотечения вследствие усиления активности варфарина (рекомендуется контроль МНО).