Aranesp

Aktivt materiale: darbepoetin alfa
Da ATH: B03XA02
CCF: Stimulator af erythropoiesen
ICD-10-koder (vidnesbyrd): D63
Når CSF: 19.01.02.01
Producent: Amgen Europe B.V. (Holland)

DOSERING FORM, SAMMENSÆTNING OG EMBALLAGE

Injektionsvæske, opløsning klar, farveløs.

Hjælpestoffer: natrium dïgïdrofosfata monohydrat, natriumhydrogenphosphat, natriumchlorid, polysorbat 80, vand d / og.

0.4 ml – шприцы стеклянные с иглами (1) – pakker pap.
0.4 ml – шприцы стеклянные с иглами (1) – pakninger Valium planimetrisk (4) – pakker pap.

Injektionsvæske, opløsning klar, farveløs.

Hjælpestoffer: natrium dïgïdrofosfata monohydrat, natriumhydrogenphosphat, natriumchlorid, polysorbat 80, vand d / og.

0.375 ml – шприцы стеклянные с иглами (1) – pakker pap.
0.375 ml – шприцы стеклянные с иглами (1) – pakninger Valium planimetrisk (4) – pakker pap.

Injektionsvæske, opløsning klar, farveløs.

Hjælpestoffer: natrium dïgïdrofosfata monohydrat, natriumhydrogenphosphat, natriumchlorid, polysorbat 80, vand d / og.

0.5 ml – шприцы стеклянные с иглами (1) – pakker pap.
0.5 ml – шприцы стеклянные с иглами (1) – pakninger Valium planimetrisk (4) – pakker pap.

Injektionsvæske, opløsning klar, farveløs.

Hjælpestoffer: natrium dïgïdrofosfata monohydrat, natriumhydrogenphosphat, natriumchlorid, polysorbat 80, vand d / og.

0.3 ml – шприцы стеклянные с иглами (1) – pakker pap.
0.3 ml – шприцы стеклянные с иглами (1) – pakninger Valium planimetrisk (4) – pakker pap.

Injektionsvæske, opløsning klar, farveløs.

Hjælpestoffer: natrium dïgïdrofosfata monohydrat, natriumhydrogenphosphat, natriumchlorid, polysorbat 80, vand d / og.

0.4 ml – шприцы стеклянные с иглами (1) – pakker pap.
0.4 ml – шприцы стеклянные с иглами (1) – pakninger Valium planimetrisk (4) – pakker pap.

Injektionsvæske, opløsning klar, farveløs.

Hjælpestoffer: natrium dïgïdrofosfata monohydrat, natriumhydrogenphosphat, natriumchlorid, polysorbat 80, vand d / og.

0.5 ml – шприцы стеклянные с иглами (1) – pakker pap.
0.5 ml – шприцы стеклянные с иглами (1) – pakninger Valium planimetrisk (4) – pakker pap.

Injektionsvæske, opløsning klar, farveløs.

Hjælpestoffer: natrium dïgïdrofosfata monohydrat, natriumhydrogenphosphat, natriumchlorid, polysorbat 80, vand d / og.

0.3 ml – шприцы стеклянные с иглами (1) – pakker pap.
0.3 ml – шприцы стеклянные с иглами (1) – pakninger Valium planimetrisk (4) – pakker pap.

Injektionsvæske, opløsning klar, farveløs.

Hjælpestoffer: natrium dïgïdrofosfata monohydrat, natriumhydrogenphosphat, natriumchlorid, polysorbat 80, vand d / og.

0.4 ml – шприцы стеклянные с иглами (1) – pakker pap.
0.4 ml – шприцы стеклянные с иглами (1) – pakninger Valium planimetrisk (4) – pakker pap.

Injektionsvæske, opløsning klar, farveløs.

Hjælpestoffer: natrium dïgïdrofosfata monohydrat, natriumhydrogenphosphat, natriumchlorid, polysorbat 80, vand d / og.

0.5 ml – шприцы стеклянные с иглами (1) – pakker pap.
0.5 ml – шприцы стеклянные с иглами (1) – pakninger Valium planimetrisk (4) – pakker pap.

Injektionsvæske, opløsning klar, farveløs.

Hjælpestoffer: natrium dïgïdrofosfata monohydrat, natriumhydrogenphosphat, natriumchlorid, polysorbat 80, vand d / og.

0.3 ml – шприцы стеклянные с иглами (1) – pakker pap.
0.3 ml – шприцы стеклянные с иглами (1) – pakninger Valium planimetrisk (4) – pakker pap.

Injektionsvæske, opløsning klar, farveløs.

Hjælpestoffer: natrium dïgïdrofosfata monohydrat, natriumhydrogenphosphat, natriumchlorid, polysorbat 80, vand d / og.

0.6 ml – шприцы стеклянные с иглами (1) – pakker pap.
0.6 ml – шприцы стеклянные с иглами (1) – pakninger Valium planimetrisk (1) – pakker pap.

Injektionsvæske, opløsning klar, farveløs.

Hjælpestoffer: natrium dïgïdrofosfata monohydrat, natriumhydrogenphosphat, natriumchlorid, polysorbat 80, vand d / og.

1 ml – шприцы стеклянные с иглами (1) – pakker pap.
1 ml – шприцы стеклянные с иглами (1) – pakninger Valium planimetrisk (1) – pakker pap.

Farmakologisk virkning

Stimulator gemopoaiza, антианемический препарат. Дарбэпоэтин альфа производится с использованием генной технологии в клетках яичников китайского хомяка (СНО-К1). Стимулирует эритропоэз по тому же механизму, что и эндогенный эритропоэтин. Дарбэпоэтин альфа содержит пять N-связанных углеводных цепей, в то время как эндогенный гормон и рекомбинантные человеческие эритропоэтины (рчЭпо) имеют всего три цепи. Дополнительные остатки сахаров, с молекулярной точки зрения, не отличаются от таковых, представленных в эндогенном гормоне. Вследствие повышенного содержания углеводов дарбэпоэтин альфа обладает более длительным T_1/2, по сравнению с рчЭпо, og dermed, и большей активностью in vivo. Несмотря на указанные изменения молекулярной структуры дарбэпоэтин альфа сохраняет очень узкую специфичность к эритропоэтиновому рецептору.

Выживаемость и прогрессирование опухоли были изучены в общей сложности у 2833 пациентов в рамках 5 крупных контролируемых исследований. Из них 4 были двойными слепыми и плацебо контролируемыми, og 1 – открытым. IN 2 исследованиях включались пациенты, которым уже было проведено химиотерапевтическое лечение. IN 2 исследованиях целевой уровень гемоглобина устанавливался равным и выше 130 g / l, а в трех других – i området 120 til 140 g / l. В открытом исследовании не получено различий в показателях общей выживаемости между группой, получавшей лечение рчЭпо и контрольной. IN 4 плацебо-контролируемых исследованиях показатели риска были в пользу контроля и находились в пределах от 1.25 til 2.47. В этих 4 исследованиях был выявлен необъяснимый статистически достоверный прирост смертности по сравнению с контролем у пациентов с типичными видами рака и анемией, лечение которой проводилось рчЭпо. Сравнение частоты тромбозов и других осложнений в группах, получавших лечение рчЭпо и контрольной, не дает удовлетворительного объяснения причин этого прироста.

Также был проведен систематический анализ 57 forskning, включавших суммарно более 9000 пациентов с онкологическими заболеваниями. При мета-анализе общей выживаемости показатель риска составлял 1.08 в пользу контроля (ДИ 95%: 0.99-1.18; 8167 пациентов в 42 forskning).

Patienter, получавших лечение рчЭпо, отмечалось повышение относительного риска развития тромбоэмболических событий (ОР=1.67. ДИ 95%: 1.35-2.06; 6.769 пациентов в 35 forskning). Således, существует достаточный объем данных, свидетельствующих о возможности возникновения значительного вреда при лечении онкологических больных рчЭпо. Неясно, до какой степени это применимо к случаям назначения рекомбинантных человеческих эритропоэтинов для достижения целевого уровня гемоглобина менее 130 г/л у пациентов с онкологическими заболеваниями, которые получают химиотерапию, поскольку в проанализированных данных имелось незначительное число пациентов с такими характеристиками.

Farmakokinetik

В связи с повышенным содержанием углеводов концентрация циркулирующего в крови дарбэпоэтина альфа превышает минимальную концентрацию необходимую для стимуляции эритропоэза в течение более продолжительного времени, по сравнению с эквивалентными дозами рчЭпо, что позволяет снизить частоту введения дарбэпоэтина альфа с сохранением эквивалентного уровня биологического ответа.

Пациенты с хронической почечной недостаточностью

Distribution

V_d приблизительно эквивалентен объему плазмы (50 ml / kg).

При п/к введении препарата его биодоступность составляла 37%.

В ходе клинических исследований минимальное накопление препарата наблюдалось при любом способе введения.

Fradrag

T_1/2 составлял 21 ingen (standardafvigelse (CO) 7.5) på / i indledningen. Клиренс дарбэпоэтина альфа – 1.9 мл/ч/кг (CO 0.56).

При ежемесячном п/к введении дарбэпоэтина альфа в дозе от 0.6 til 2.1 мкг/кг его T_1/2 составлял 73 ingen (CO 24). Более продолжительный T_1/2 дарбэпоэтина альфа при п/к введении, по сравнению с в/в, обусловлен кинетикой абсорбции. В доклинических исследованиях было продемонстрировано, что почечный клиренс дарбэпоэтина альфа минимален (til 2% total clearance) и не оказывает влияния на T_1/2 препарата из сыворотки.

Способ введения не влияет на дозу дарбэпоэтина альфа, необходимую для поддержания достигнутого гемоглобина.

Farmakokinetik i specielle kliniske situationer

Фармакокинетика дарбэпоэтина альфа изучалась у детей (3-16 år) с хронической почечной недостаточностью, находящихся или не находящихся на диализе, при этом забор образцов проводился от момента однократного п/к или в/в введения препарата до одной недели (168 ingen) после введения. Периоды забора образцов были такой же продолжительности, как и у взрослых с хронической почечной недостаточностью. Сравнительный анализ показал, что фармакокинетика дарбэпоэтина альфа у взрослых и детей с хронической почечной недостаточностью похожа. После в/в введения препарата отмечалось приблизительно 25%-различие между взрослыми и детьми в отношении значения AUC_0-∞; Ikke desto mindre, указанное различие для детей составило менее 2-кратного диапазона AUC_0-∞. После п/к введения препарата величина AUC_0-∞ у взрослых и детей была аналогичной. Как после в/в, так и после п/к введения препарата, T_1/2 препарата у детей и взрослых с хронической почечной недостаточностью был сходен.

Patienter med kræft, получающие химиотерапию

Absorption

Når p / injektionsdosis 2.25 мкг/кг взрослым онкологическим больным средняя C_max дарбэпоэтина альфа, komponent 10.6 ng / ml (CO 5.9), достигалась в среднем в течение 91 ingen (CO 19.7). Эти параметры соответствовали линейной фармакокинетике в широком диапазоне доз (fra 0.5 til 8 мкг/кг при еженедельном введении и от 3 til 9 мкг/кг при введении 1 en gang hver 2 i ugen).

Distribution og udskillelse

Фармакокинетические параметры не изменялись при многократном введении в течение 12 Sol. (еженедельное введение или введение 1 en gang hver 2 i ugen). Отмечалось ожидаемое умеренное повышение (< 2-кратного) сывороточной концентрации препарата при достижении равновесного состояния, но не было выявлено признаков его накопления при повторном назначении. Фармакокинетические исследования были выполнены с привлечением пациентов с индуцированной во время химиотерапии анемией, которые в комбинации с химиотерапией п/к получали инъекции дарбэпоэтина альфа в дозе 6.75 mg / kg 1 en gang hver 3 i ugen. В данном исследовании среднее значение T_1/2 var 74 ingen (CO 27).

Vidnesbyrd

— лечение симптоматической анемии у взрослых и детей c хронической почечной недостаточностью;

— лечение симптоматической анемии у взрослых пациентов с немиелоидными злокачественными новообразованиями, modtager kemoterapi.

Dosisregime

Лечение препаратом Аранесп должны проводить врачи, имеющие опыт его применения по данным показаниям.

Аранесп поставляется готовым для применения в предварительно заполненных шприцах.

Лечение симптоматической анемии у взрослых и детей с хронической почечной недостаточностью.

Симптомы анемии и последствия могут варьировать в зависимости от возраста пациентов, их пола и тяжести заболевания; в каждом случае необходим анализ индивидуальных клинических данных пациента лечащим врачом.

Аранесп можно вводить п/к или в/в. П/к введение предпочтительно для больных, не получающих гемодиализ, at undgå punktering af perifere vener.

Уровень гемоглобина у пациентов подвержен индивидуальным колебаниям, incl. иногда выше или ниже желаемых целевых значений. При отклонении уровня гемоглобина за пределы целевых значений проводят модификацию дозы, при этом под целевым значением следует рассматривать интервал от 100 г/л до 120 g / l. Следует избегать стойкого повышения уровня гемоглобина выше 120 g / l, указания по модификации дозы при значениях гемоглобина выше 120 г/л представлены ниже. Также следует избегать повышения уровня гемоглобина более чем на 20 г/л за 4 i ugen. В этом случае также необходима коррекция дозы.

Лечение препаратом Аранесп включает две стадии – фаза коррекции и поддерживающая фаза.

Применение у детей в возрасте меньше 1 года не изучалось.

Взрослые с хронической почечной недостаточностью

Фаза коррекции

Начальная доза при п/к или в/в введении составляет 0.45 мкг/кг массы тела при однократном еженедельном введении. Альтернативно, для больных, ikke modtager dialyse, допускается п/к введение препарата в начальной дозе 0.75 мкг/кг массы тела каждые 2 i ugen. Если повышение концентрации гемоглобина оказывается недостаточным (mindre 10 г/л за 4 i ugen), дозу препарата увеличивают приблизительно на 25%. Повышение дозы препарата не должно осуществляться чаще, end 1 en gang hver 4 i ugen.

Если увеличение содержания гемоглобина превышает 20 г/л за 4 i ugen, дозу препарата следует уменьшить примерно на 25%. Hvornår, когда уровень гемоглобина превышает 120 g / l, следует рассмотреть возможность уменьшения дозы препарата. Если содержание гемоглобина продолжает увеличиваться, дозу следует снизить примерно на 25%. Если после снижения дозы, гемоглобин продолжает повышаться, необходимо временно прекратить применение препарата до начала снижения уровня гемоглобина, после чего можно возобновить терапию, причем дозу препарата следует уменьшить примерно на 25% fra den tidligere dosis.

Гемоглобин следует измерять еженедельно или раз в две недели до его стабилизации. В последующем промежутки между измерениями гемоглобина можно увеличить.

Поддерживающая фаза

В период поддерживающей фазы можно продолжать однократное еженедельное введение препарата Аранесп или перейти на введение каждые две недели. При переводе пациентов, dialyse, с еженедельных инъекций на режим введения однократно раз в 2 i ugen, исходная доза должна вдвое превышать дозу, вводившуюся 1 en gang om ugen. Patient, не получающих диализа, после достижения требуемой концентрации гемоглобина на фоне назначения препарата раз в 2 i ugen, его подкожное введение может производиться 1 раз в месяц с использованием исходной дозы вдвое превышающей предыдущую дозу, вводившуюся раз в 2 i ugen.

Титрование дозы с целью поддержания требуемой концентрации гемоглобина следует производить так часто, как это требуется.

Если для поддержания требуемого гемоглобина необходима оптимизация дозы Аранеспа, ее рекомендуется увеличивать приблизительно на 25%.

Hvornår, если наблюдается повышение гемоглобина более чем 20 г/л за 4 i ugen, дозу препарата следует уменьшить приблизительно на 25%, в зависимости от скорости повышения. Если содержание гемоглобина превышает 120 g / l, следует рассмотреть возможность уменьшения дозы препарата. Если содержание гемоглобина продолжает увеличиваться, дозу следует снизить примерно на 25%. Если после снижения дозы, гемоглобин продолжает повышаться, необходимо временно прекратить применение препарата до начала снижения уровня гемоглобина, после этого можно возобновить терапию, причем дозу препарата следует уменьшить примерно на 25% fra den tidligere dosis.

Следует проводить тщательное наблюдение за пациентами для обеспечения адекватной коррекции анемии с применением минимальных одобренных, доз Аранеспа.

После любого изменения дозы или режима введения, содержание гемоглобина следует контролировать каждую 1 eller 2 i ugen. Изменение дозы во время поддерживающей фазы должно выполняться не чаще 1 gange 2 i ugen.

При изменении пути введения препарата следует использовать те же дозы препарата и осуществлять мониторинг концентрации гемоглобина раз в 1-2 недели с целью поддержания требуемого уровня гемоглобина.

Patienter, получающих еженедельно по 1, 2 eller 3 инъекции рчЭпо, можно перевести на режим однократного еженедельного введения Аранеспа или на введение 1 en gang hver 2 i ugen. Исходную еженедельную дозу Аранеспа (мкг/неделю) bestemme, разделив общую еженедельную дозу рчЭпо (МЕ/неделю) på 200. Исходную дозу Аранеспа (мкг/ в 2 i ugen) при режиме введения 1 en gang hver 2 недели определяют путем деления суммарной кумулятивной дозы рчЭпо, введенного за двухнедельный период, på 200. Ввиду известной индивидуальной вариабельности, для отдельных больных может потребоваться титрование доз до получения оптимального терапевтического эффекта.

При замещении рчЭпо на препарат Аранесп измерение уровня гемоглобина следует выполнять не реже 1 раза в неделю или в 2 i ugen, а способ введения препарата должен оставаться неизменным.

Дети с хронической почечной недостаточностью

Фаза коррекции

Til børn 11 og ældre начальная доза при п/к или в/в введении препарата составляет 0.45 мкг/кг массы тела в виде однократной инъекции 1 en gang om ugen. Patienter, ikke modtager dialyse, можно применять начальную дозу 0.75 мкг/кг п/к 1 en gang hver 2 i ugen. Если увеличение уровня гемоглобина недостаточно (mindre 10 г/л за 4-недельный период), необходимо увеличить дозу препарата примерно на 25%. Увеличение дозы следует проводить не чаще 1 gange 4 i ugen.

Если увеличение содержания гемоглобина превышает 20 г/л за 4 i ugen, дозу препарата следует уменьшить примерно на 25% в зависимости от степени увеличения уровня гемоглобина. Hvornår, когда уровень гемоглобина превышает 120 g / l, следует рассмотреть возможность уменьшения дозы препарата. Если содержание гемоглобина продолжает увеличиваться, дозу следует снизить примерно на 25%. Если после снижения дозы, гемоглобин продолжает повышаться, необходимо временно прекратить применение препарата до начала снижения уровня гемоглобина, после чего можно возобновить терапию, причем дозу препарата следует уменьшить примерно на 25% fra den tidligere dosis.

Гемоглобин следует измерять еженедельно или 1 en gang hver 2 недели до его стабилизации.

В последующем промежутки между измерениями гемоглобина можно увеличить.

Рекомендаций по коррекции содержания гемоглобина у børn i alderen 1 År til 10 år ingen.

Поддерживающая фаза

I børn 11 og ældre в поддерживающую фазу терапии введение Аранеспа можно продолжать в режиме 1 En gang om ugen eller 1 en gang hver 2 i ugen. Patienter, på dialyse, при переводе их с режима дозирования Аранеспа один раз в неделю в режим один раз в две недели первоначально должны получать дозу, эквивалентную удвоенной при однократном в неделю режиме введения. Если пациент не находится на диализе, Efter, как достигнут целевой уровень гемоглобина в режиме дозирования препарата 1 раз в две недели, Аранесп можно назначать п/к 1 en gang om måneden, при этом начальная доза должна составлять удвоенную дозу от той, которая применялась 1 en gang hver 2 i ugen.

Til børn i alderen 1 År til 18 år клинические данные показали, at patienter, получающие рчЭпо 2 eller 3 gange om ugen, могут быть переведены на Аранесп, вводимый 1 en gang om ugen, и пациенты получающие рчЭпо 1 раз в неделю могут быть переведены на режим введения 1 en gang hver 2 i ugen. Начальная доза Аранеспа для детей (мкг/нед.), вводимого еженедельно или 1 en gang hver 2 недели может быть определена путем деления суммарной недельной дозы рчЭпо (МЕ/нед.) på 240. По причине индивидуальных различий для отдельных пациентов требуется подбор оптимальной терапевтической дозы. При замене рчЭпо на Аранесп, уровень гемоглобина следует контролировать каждые 1-2 i ugen, и при этом необходимо применять один и тот же способ введения препарата.

Титрование дозы с целью поддержания требуемой концентрации гемоглобина следует производить так часто, как это требуется.

Если для поддержания требуемого гемоглобина необходима оптимизация дозы Аранеспа, ее рекомендуется увеличивать приблизительно на 25%.

Если увеличение содержания гемоглобина превышает 20 г/л за 4 i ugen, дозу препарата следует уменьшить примерно на 25% в зависимости от степени увеличения уровня гемоглобина. Hvornår, когда уровень гемоглобина превышает 120 g / l, следует рассмотреть возможность уменьшения дозы препарата. Если содержание гемоглобина продолжает увеличиваться, дозу следует снизить примерно на 25%. Если после снижения дозы, гемоглобин продолжает повышаться, необходимо временно прекратить применение препарата до начала снижения уровня гемоглобина, после чего можно возобновить терапию, причем дозу препарата следует уменьшить примерно на 25% fra den tidligere dosis.

Состояние пациентов следует тщательно контролировать, для уверенности, что применяемы минимальные рекомендуемые дозы Аранеспа обеспечивают адекватный контроль симптомов анемии.

После любого изменения дозы или режима введения, содержание гемоглобина следует контролировать каждую 1 eller 2 i ugen. Изменение дозы во время поддерживающей фазы должно выполняться не чаще 1 gange 2 i ugen.

При изменении пути введения препарата следует использовать те же дозы препарата и осуществлять мониторинг концентрации гемоглобина раз в 1-2 недели с целью поддержания требуемого уровня гемоглобина.

Лечение симптоматической анемии, индуцированной химиотерапией, у пациентов с онкологическими заболеваниями

У пациентов с анемией (f.eks, при концентрации гемоглобина равной или ниже 100 g / l) Аранесп можно применять п/к для повышения уровня гемоглобина, men ikke ovenstående 120 g / l. Симптомы и последствия анемии зависят от возраста пациентов, их пола и тяжести заболевания. В каждом случае необходим анализ индивидуальных клинических данных пациента.

Поскольку содержание гемоглобина в крови – индивидуальный показатель, для которого характерно выраженное разнообразие, у некоторых пациентов его содержание может как превышать целевой уровень, так и быть меньше его. В этом случае помогает коррекция дозы препарата с учетом того, что целевой уровень гемоглобина составляет от 100 г/л до 120 g / l. Следует избегать повышения концентрации гемоглобина более 120 g / l; ниже представлено руководство по коррекции дозы в случае, если содержание гемоглобина превышает 120 g / l.

Den anbefalede initialdosis – 500 g (6.75 mg / kg) 1 en gang hver 3 недели либо по 2.25 mg / kg 1 en gang om ugen. Если клинический ответ (fatiguability, содержание гемоглобина) igennem 9 недель неадекватен, дальнейшая терапия может оказаться неэффективной. Применение Аранеспа прекращают примерно через 4 недели после завершения химиотерапии.

После достижения целевого уровня гемоглобина дозу препарата следует уменьшить на 25-50%, для адекватного контроля симптомов анемии с использованием минимальных одобренных доз Аранеспа. Возможно титрование дозы между 500 g, 300 mcg og 150 g.

Следует производить тщательный мониторинг состояния пациентов. Если уровень гемоглобина у пациента превышает 120 g / l, дозу препарата следует уменьшить на 25-50%. Если содержание гемоглобина превышает 130 g / l, следует временно прекратить применение Аранеспа. После снижения уровня гемоглобина до 120 г/л или ниже, терапию можно возобновить, дозу препарата при этом следует уменьшить на 25% от предыдущей.

Если увеличение уровня гемоглобина превышает 20 г/л за 4 i ugen, следует уменьшить дозу препарата на 25-50%

Правила проведения инъекций и обращения с препаратом

Аранесп представляет собой стерильный продукт, изготовленный без консервантов. Одним шприцом следует вводить не более одной дозы препарата. Любое количество лекарственного препарата, оставшееся в предварительно заполненном шприце, подлежит уничтожению.

Чтобы сделать п/к инъекцию препарата требуется: новый предварительно заполненный шприц, содержащий Аранесп и смоченные спиртом тампоны или сходные материалы.

Подготовка к инъекции препарата Аранесп

1. Предварительно заполненный шприц достать из холодильника, не встряхивать. Оставить шприц при комнатной температуре примерно на 30 m (для улучшения переносимости инъекции). Не допускается подогрев предварительно заполненного шприца другими способами (f.eks, в микроволновой печи или в горячей воде).

2. Удалять колпачок шприца следует непосредственно перед инъекцией.

3. Проверить соответствие дозы препарата в предварительно заполненном шприце дозе, udpeget læge.

4. Проверить срок годности препарата в предварительно заполненном шприце на этикетке. Не следует использовать предварительно заполненный шприц, если истек последний день указанного месяца.

5. Перед введением раствор препарата Аранесп следует проконтролировать на предмет присутствия видимых частиц. Допускается использование только бесцветного, прозрачного или слабо опалесцирующего (“жемчужного”) opløsning. Раствор нельзя встряхивать.

6. Тщательно вымыть руки.

7. Выбрать комфортное, хорошо освещенное место и чистую поверхность, где можно расположить все необходимые материалы таким образом, чтобы они были легко досягаемы.

Непосредственно перед инъекцией

1. Удерживая цилиндр шприца, аккуратно снять колпачок с иглы, не откручивая. Потянуть его по прямой линии, не дотрагиваясь до иглы и не нажимая на поршень шприца. Если внутри предварительно заполненного шприца видны воздушные пузырьки, нет необходимости удалять их перед инъекцией. Введение раствора с пузырьками воздуха не может причинить вреда. Шприц готов к использованию.

2. Наиболее оптимальными местами для введения препарата являются: верхняя область бедер; и живот, за исключением области вокруг пупка. Каждый раз следует изменять место инъекции, чтобы не возникало болезненных ощущений в одной области. Если инъекцию выполняет другой человек, то для введения препарата также можно использовать заднюю поверхность плеча.

Если область, куда предполагается делать инъекцию, покраснела или отекла, можно сменить ее.

Indførelsen af ​​lægemidlet

1. Продезинфицировать кожу, без надавливания, с помощью смоченного в спирте тампона, и взять кожу в складку большим и указательным пальцем.

2. Ввести иглу в кожу полностью (врач или медицинская сестра должны обучить пациента выполнению этой процедуры).

3. Мягко потянуть за поршень шприца, at sørge for, что не произошло прокола сосуда. Если внутри шприца появляется кровь, извлечь иглу и ввести ее в другое место.

4. Мягко и медленно ввести раствор, удерживая кожу в складке.

5. После введения раствора извлечь иглу и отпустить складку кожи.

6. Если выступит кровь, аккуратно вытереть ее ватным тампоном. Не растирать место инъекции. Hvis det er nødvendigt,, можно заклеить его пластырем.

Patienten skal advares om, что при возникновении проблем при введении препарата следует обратиться к лечащему врачу или медицинской сестре.

Уничтожение использованных шприцов

Не надевать обратно колпачок на иглу использованного шприца.

Утилизировать использованный шприц следует в соответствии с общепринятыми правилами.

Side effekt

Allergiske reaktioner: sjældent – dyspnø, кожные высыпания и крапивница.

Пациенты с хронической почечной недостаточностью

Hjerte-kar-system: tit (> 1%, ≤ 10%) – arteriel hypertension, тромбоз сосудистого доступа.

Однако при анализе результатов исследования по безопасности такие реакции не были связаны с изменением содержания гемоглобина (<120 g / l, sammenlignet med >120 g / l) или со скоростью повышения уровня гемоглобина (< 10, fra 10 til < 20, fra 20 til < 30 и ≥ 30 г/л гемоглобина в течение 4 uger).

CNS: tit (> 1%, ≤ 10%) – головная боль; очень редко – судороги.

Lokale reaktioner: tit (> 1%, ≤ 10%) – боль в месте подкожной инъекции (регистрировалась чаще, чем при применении рчЭпо). Дискомфорт в месте инъекции, normalt, был легким и временным и развивался, hovedsageligt, после первой инъекции.

Fra det hæmatopoietiske system: i nogle tilfælde – kollektive krasnokletočnaâ Aplasia (PKKA), вызванная нейтрализующим влиянием анти-эритропоэтиновых антител.

Patienter med kræft

Частота развития артериальной гипертензии и сердечно-сосудистых явлений была сравнима у онкологических больных, placebo, рчЭпо или Аранесп, когда Аранесп вводили п/к. Udover, подобные побочные реакции не были ассоциированы ни с содержанием гемоглобина (< 130, sammenlignet med >130 g / l), ни со скоростью повышения уровня гемоглобина (> 20 г/л в течение 4 uger).

Generelt, нежелательные явления при применении Аранеспа у онкологических больных, получавших сопутствующую химиотерапию, соответствовали основному заболеванию и применяемой для его лечения химиотерапии.

Fra blodkoagulationssystemet: повышение частоты тромбоэмболических осложнений, включая тромбоз глубоких вен и эмболию легочной артерии, sammenlignet med patienter, placebo.

Hjerte-kar-system: tit (> 1%, ≤ 10%) – тромбоэмболические реакции.

På den del af bevægeapparatet: tit (> 1%, ≤ 10%) – артралгия.

Lokale reaktioner: tit (< 5%) – smerte på injektionsstedet. Дискомфорт в месте инъекции был, normalt, легким и временным.

Fra kroppen som helhed: tit (> 1%, ≤ 10%) – perifert ødem.

Kontraindikationer

— плохо контролируемая артериальная гипертензия;

— повышенная чувствительность к дарбэпоэтину альфа, рчЭпо или любому компоненту препарата.

FRA forsigtighed lægemidlet skal bruges til patienter med leversygdom, серповидно-клеточной анемией, epilepsi.

Graviditet og amning

Der har ikke været tilstrækkelige og strengt kontrollerede kliniske studier af lægemidlets sikkerhed under graviditet.. С осторожностью и после тщательной оценки ожидаемой пользы терапии для матери и потенциального риска для плода следует назначать препарат беременным женщинам.

Hvis det er nødvendigt, bør udnævnelsen under amning amning ophøre.

IN eksperimentel forskning на крысах, кроликах не наблюдалось прямого повреждающего действия препарата на течение беременности, на эмбриональное/фетальное развитие, на роды или постнатальное развитие. Проникает через плацентарный барьер в минимальных концентрациях.

Forsigtig

С целью подтверждения эффективности эритропоэза всем больным следует определять содержание железа до и во время лечения с целью назначения, i tilfælde af behov, дополнительной терапии препаратами железа.

При отсутствии ответа на применение Аранеспа следует выявить причину. Эффективность стимулирующих эритропоэз веществ снижается при недостатке в организме железа, фолиевой кислоты или витамина В₁₂, вследствие этого уровень их содержания необходимо корректировать. Эритропоэтический ответ также может быть ослаблен при наличии сопутствующих инфекционных заболеваний, симптомов воспаления или случаев травмы, скрытой кровопотери, гемолиза, тяжелой алюминиевой интоксикации, сопутствующих гематологических заболеваний или фиброза костного мозга. Численность ретикулоцитов следует рассматривать как один из параметров оценки. Если типичные причины отсутствия ответа исключены, а у больного выявляется ретикулоцитопения, следует провести исследование костного мозга. Если картина костного мозга соответствует картине ПККА, рекомендуется выполнить исследование на присутствие антител к эритропоэтину.

PKKA, вызванная нейтрализующим действием антиэритропоэтиновых антител, была описана в связи с применением рекомбинантных эритропоэтинов, включая и дарбэпоэтин альфа. Det er blevet vist, что эти антитела перекрестно реагируют со всеми эритропоэтинами. В случае постановки диагноза ПККА, лечение препаратом Аранесп необходимо прекратить без последующего перевода пациента на терапевтический режим, включающий другой рекомбинантный эритропоэтин.

Во всех исследованиях Аранеспа критерием исключения были активные заболевания печени, således, данные о применении препарата у больных с нарушением функции печени отсутствуют. Unødvendigt. печень считается основным путем выведения дарбэпоэтина альфа и рчЭпо, пациентам с патологией печени препарат следует назначать с осторожностью.

Злоупотребление Аранеспом у здоровых лиц может привести к избыточному повышению гематокрита. Подобные явления могут быть ассоциированы с опасными для жизни осложнениями со стороны сердечно-сосудистой системы.

Защитный колпачок иглы на предварительно заполненном шприце содержит в своем составе натуральную обезвоженную резину (производное латекса), что может явиться причиной аллергической реакции.

При поддержании уровня гемоглобина у пациентов с хронической почечной недостаточностью, его концентрация не должна превышать указанной верхней границы . I løbet af klinisk forskning, при достижении целевого уровня гемоглобина более 120 г/л на фоне применения эритропоэз стимулирующих препаратов, у пациентов отмечался повышенный риск смертности и развития серьезных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы. В ходе контролируемых клинических исследований не удалось выявить значительных преимуществ от применения эпоэтинов, если концентрация гемоглобина, превышает уровень, необходимый для контроля симптомов анемии и устранения потребности в гемотрансфузиях

Пациенты с хронической почечной недостаточностью

Применение дополнительной терапии препаратами железа рекомендуется всем пациентам, у которых концентрация ферритина в сыворотке не превышает 100 мкг/л или уровень насыщения трансферрина ниже 20%.

АД необходимо контролировать у всех пациентов, особенно в начале применения Аранеспа. Больные должны быть осведомлены относительно важности соблюдения рекомендаций по применению антигипертензивных препаратов и диетических ограничений. Если АД плохо поддается контролю при проведении соответствующих процедур, можно снизить содержание гемоглобина за счет уменьшения дозы Аранеспа или временного прекращения его введения.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью и клиническими симптомами ИБС или застойной сердечной недостаточности, целевые уровни гемоглобина следует определять индивидуально. У таких больных максимальное содержание гемоглобина не должно превышать 120 g / l, undtagen, когда тяжесть симптомов (f.eks, angina) требует другого решения.

Во время применения Аранеспа следует регулярно контролировать сывороточное содержание калия. Повышение концентрации калия было описано у нескольких пациентов, получающих Аранесп, однако причинная связь установлена не была. При выявлении повышенной или повышающейся концентрации калия, введение Аранеспа следует прекратить до ее нормализации.

Patienter, epilepsi, следует назначать Аранесп с осторожностью, tk. имеются сообщения о развитии судорог у больных с хронической почечной недостаточностью, получавших Аранесп.

Patienter med kræft

Влияние на рост опухоли. Эритропоэтины представляют собой факторы роста, at, hovedsageligt, стимулируют выработку эритроцитов. Рецепторы к эритропоэтину могут экспрессироваться на поверхности различных опухолевых клеток. Как и в случае любых факторов роста, существует предположение о том, что эритропоэтины способны стимулировать рост опухолей.

В ряде контролируемых клинических исследований у онкологических больных, modtager kemoterapi, не было показано, что эпоэтины способны улучшать общую выживаемость или снижать степень прогрессирования опухоли.

В контролируемых клинических исследованиях Аранеспа и других эритропоэз стимулирующих препаратов было показано:

– укорочение времени до прогрессирования у пациентов с запущенным раком головы и шеи, получающими лучевую терапию, когда в качестве целевого уровня гемоглобина устанавливалось значение 140 g / l. Применение эритропоэз-стимулирующих препаратов у таких пациентов не показано.

– снижение суммарной выживаемости и увеличение смертей от прогрессирования заболевания на четвертом месяце у больных с метастатическим раком молочной железы, modtager kemoterapi, когда в качестве целевого уровня гемоглобина устанавливался интервал от 120 til 140 g / l.

– повышение риска смерти у больных с активным злокачественным заболеванием, но не получающими ни лучевого, ни химиотерапевтического лечения, когда в качестве целевого уровня гемоглобина устанавливалось значение 120 g / l. Применение эритропоэз-стимулирующих препаратов у таких больных не показано.

У пациентов с солидными опухолями или с лимфопролиферативными злокачественными заболеваниями при возрастании уровня содержания гемоглобина выше 120 г/л следует строго соблюдать рекомендуемую схему коррекции дозы с целью минимизации потенциального риска развития тромбоэмболических явлений. Также необходимо регулярно контролировать численность тромбоцитов и концентрацию гемоглобина в крови.

Virkninger på evnen til at føre køretøjer og forvaltningsmekanismer

Не наблюдалось влияния препарата Аранесп на способность к вождению автотранспорта и обращению с техникой.

Resultaterne af eksperimentelle undersøgelser

В экспериментальных исследованиях на крысах и собаках при введении Аранеспа достоверно возрастала концентрация гемоглобина, gematokrita, эритроцитов и ретикулоцитов, что соответствует ожидаемому фармакологическому эффекту. Нежелательные явления при введении препарата в очень высоких дозах рассматривались как следствие усиленного фармакологического действия (снижения тканевого кровотока вследствие увеличения вязкости крови). Сюда же были отнесены миелофиброзы и гипертрофия селезенки, а также расширение комплекса QRS на ЭКГ у собак, без нарушения сердечного ритма и влияния на интервал QT.

Аранесп не обладал каким-либо генотоксическим потенциалом и не оказывал влияния на пролиферацию клеток негематологического ряда ни in vitro, ни in vivo. В исследованиях по хронической токсичности не наблюдалось туморогенного или неожиданного митогенного ответа ни в одном изученном типе тканей. В продолжительных исследованиях на животных оценка канцерогенного потенциала дарбэпоэтина альфа не выполнялась.

Overdosis

Аранесп характеризуется широким диапазоном терапевтических доз. Даже при очень высокой концентрации препарата в сыворотке крови, не наблюдалось симптомов передозировки.

Behandling: в случае выявления полицитемии введение Аранеспа следует временно прекратить. При наличии клинических показаний может быть выполнена флеботомия.

Lægemiddelinteraktioner

Клинические данные, полученные до настоящего времени, не содержат указаний на взаимодействие Аранеспа с другими веществами. Det er imidlertid kendt, что потенциально возможно его взаимодействие с препаратами, характеризующимися высокой степенью сродства к эритроцитам, такими как циклоспорин, tacrolimus. При одновременном назначении дарбэпоэтина альфа с любыми подобными лекарственными средствами следует контролировать уровень их содержания в сыворотке крови с модификацией дозы в случае повышения концентрации гемоглобина.

Ввиду того, что исследования по совместимости не проводились, препарат Аранесп не следует смешивать или вводить в виде инфузии вместе с другими медицинскими препаратами.

Betingelser for levering af apoteker

Det stof er udgivet under recept.

Betingelser og vilkår

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте защищенном от света месте, ved en temperatur på fra 2 ° til 8 ° C.; Må ikke fryses. Holdbarhed – 2 år.

Перед амбулаторным использованием Аранесп может быть однократно перемещен из места хранения в условия комнатной температуры (op til 25 ° c) на максимальный период 7 dage. Однократно извлеченный из холодильника и достигший комнатной температуры (op til 25 ° c) шприц следует использовать в течение 7 дней или уничтожить.