Aplasticheskaya anæmi

Under aplasticheskoй anemieй forstå staten, udvikler sig som et resultat af undertrykkelsen af ​​haematopoiesis i knoglemarv og ingen tegn på hemoblastosis præget af pancytopeni. Koncept aplasticheskih anemiй betragtes som syndromisk, idet forekomsten af ​​fedt i knoglemarven, når pancytopeni i perifert blod forekommer i en række sygdomme, forskellig karakter.

I gruppen af ​​medfødt aplastisk anæmi bør tildeles Fanconis anæmi konstytutsyonalnuyu. Gruppen erhvervede aplastisk anæmi omfatter anæmi, forbundet med indtagelse af store doser tsitostati- cal narkotika, opstår efter akut viral hepatitis.

Ætiologi og patogenese aplastisk anæmi

Beskriver aplastisk anæmi, opstår efter medicinering, ikke forårsager. For de fleste mennesker,, at vedtage dem, ændringer i blod. Heriblandt chloramphenicol, ʙutadion (phenylbutazon), guldforbindelser, butamyd (tolbutamid), sulfapiridazin (sulfamethoxypyridazine, kineks), meprotan (meprobamat, andaksin), trimetin (trimethadion), ʙukarʙan (karʙutamid), aminazin (chlorpromazin) og etc.

Den mest almindelige form for idiopatisk aplastisk anæmi, hvor den mest grundige undersøgelse af patienten ikke muligt at fastslå årsagen til sygdommen.

I princippet følgende mekanismer for udvikling af aplastisk anæmi:

1. Reduktion af antallet af stamceller eller deres interne fejl.

2. Overtrædelse af mikromiljø, fører til dysfunktion af stamceller.

3. Ekstern humorale eller cellulære virkninger, dybest set immun, forstyrrer den normale funktion af stamceller.

Der er visse tegn, gør det muligt at tale om prædisponering for udvikling af aplasi hos patienter, tager chloramphenicol. Vi beskriver to tilfælde af aplastisk anæmi enæggede tvillinger efter chloramphenicol, Det tyder muligheden for en genetisk disposition for denne sygdom. Baseret på undersøgelsen af ​​DNA-syntese in vitro knoglemarv af patienterne, perenesshego hloramfinikolovuyu aplaziyu, og hans slægtninge, det blev konkluderet genetisk disposition for hloramfinikolovoy aplasi. Større følsomhed over for chloramphenicol in vitro knoglemarv fra patienten i forhold til donor viste ingen, selv, sandsynligvis, en genetisk disposition for virkningen af ​​chloramphenicol stadig eksisterer. Tilfælde af familien forøget følsomhed over for udviklingen af ​​aplasi hos patienter, modtager guld præparater.

Aplastisk anæmi kan forekomme ved udsættelse for ioniserende stråling, mens der er død af stamceller. Der er en klar dosisafhængighed.

Mekanismen for aplasi efter virusinfektion heller ikke klart nok. Det udvikler oftest efter lider en hepatitis A eller hepatitis B, Jeg hører ikke til gruppe A, eller gruppe B.

Der er tilfælde af aplasi efter smitsomme monokuleoza. Ikke fundet, hvorvidt virussen direkte påvirker stamcellerne eller situationen opstår geteroimmunnaya: antistoffer mod viruset, faste stamceller, forårsage død stamcelle.

Der er nogle oplysninger om patogenesen af ​​den forfatningsmæssige form af aplastisk anæmi, eller Fanconis anæmi. Hos patienter med Fanconi anæmi, pancytopeni observeret foruden de andre tegn på patologi - hyperpigmentering, manglende eller fald tommelfingre, ingen radius, forandringer i nyrerne, hjerte. Arvelige sygdomme autosomnoretsessivnoe, Det er vist i homozygote bærere normalt over en alder af 5 år, undertiden umiddelbart efter fødslen.

Ifølge forskerne, ved dyrkning af knoglemarven af ​​patienter med anæmi Fanconi før dens kraftigt reduceret antallet af CFU-S og CFU-E. Mest sandsynligt, Fanconi anæmi, når der er en defekt i stamceller. Bevist, at hverken serum fra patienter med anæmi Fanconi, heller deres lymfocytter påvirker ikke kulturen i knoglemarven donor.

Installeret defekt i DNA-reparation systemet i fibroblaster fra patienter med anæmi Fanconi. Måske, der er forbundet til en let defekt i Fanconi anæmi kromosomer under påvirkning af ultraviolet stråling, lave doser af cytotoksiske lægemidler. Det foreslås, at lys defekt og foranderlighed af DNA fører til udvikling af både aplasia, og til fremkomsten af ​​disse patienter med akut leukæmi.

Et meget stort antal undersøgelser, især i de seneste år, viet til studiet af patogenesen idiopaticheskoй formы aplasticheskoй anæmi. Etableret, at med aplastisk anæmi falder som antallet af kolonidannende celler i knoglemarven, og perifert blod. Der har været et fald i antallet af både erythroide, og granulocyt koloni. Disse data tyder besejre en eller anden måde stamcelle hematopoiese.

Til fordel for ødelæggelsen af ​​stamceller i aplastisk anæmi viser effektiviteten af ​​knoglemarvstransplantationer fra enæggede tvillinger og søskende, kompatibel med HLA-systemet. Men spørgsmålet om, hvad naturen af ​​overtrædelsen findes i stamcelle, Det forbliver åben. I øjeblikket tilgængelige evidens for effekter på stamcelle-immune lymfocytter. På immunsystemet karakter aplastisk anæmi angivet ved fravær i mange tilfælde virkningerne af inkorporering af transplanteret knoglemarv identiske tvillinger uden forudgående immunnodepressii.

Et stort antal undersøgelser er blevet afsat virkningerne af forskellige lymfocytpopulationer i stamceller. Bevist, at cellerne fra patienter med aplastisk anæmi, inhibere dannelsen af ​​erythroide kolonier af knoglemarv, og derefter, de kan forstyrre differentieringen og proliferationen af ​​knoglemarvsceller. Et fald i aplastisk anæmi hjælpefunktion af T-lymfocytter.

Alle disse data understøtter sandsynligheden for inddragelse af immunmekanismer i udviklingen af ​​aplastisk anæmi i et betydeligt antal patienter. Imidlertid er det ikke godtgjort, hvilke af disse mekanismer er den primære, og som er samlet i sygdommen. For øjeblikket metoder, hvorved forsøger at opdele aplastisk anæmi, immun og ikke-immun over for, meget ufuldkomne. Måske er der forskellige former for aplastisk anæmi Patogenese. I nogle tilfælde er der en indre defekt i stamceller, i andre - mikromiljøet i tredje - undertrykkelse af Hæmatopoietiske immunlymfocytter. Men mere sandsynligt, at meget af aplastisk anæmi refererer til en gruppe af immun. Bevis for dette er påvisningsmetoden agregatgemagglyutinatsii fleste patienter aplastisk anæmi perifere overflade af røde blodlegemer antistoffer, tilhører klassen IgG. Det er muligt at inddrage disse antistoffer i at ødelægge stamceller antistofafhængig cytotoksicitet, dog muligt, Disse antistoffer synes en anden gang, og har ingen relation til patogenesen af ​​aplastisk anæmi.

Kliniske manifestationer af aplastisk anæmi

Kliniske manifestationer af idiopatisk aplastisk anæmi kan være anderledes. I nogle tilfælde er sygdommen begynder akut, hurtigt frem og næsten trodser enhver behandling. Men oftere sygdommen begynder gradvist, patienten tilpasser sig anæmi og gå til lægen, når en betydelig udtryk for pancytopeni. Det kliniske billede er kendetegnet ved anæmi, knoglemarvssuppression af varierende sværhedsgrad, trombocytopeni med alle kliniske manifestationer af trombocytopeni syndrom (blå mærker, petekkier i huden, Nasal, gingival blødning, menorragii). Ofte er der en betydelig grad af alvorligheden af ​​neutropeni, som resulterer i hyppige lungebetændelse, otitis, pyelitis og andre inflammatoriske processer. Sommetider hæmatom byld. Ofte er der sepsis. Anæmi er forårsaget som en krænkelse af dannelsen af ​​røde blodlegemer, og blødning.

Ved undersøgelse, henledes opmærksomheden på den udtrykte bleghed, ofte på huden er blødning. Kendetegnet ved inflammatoriske forandringer i mundslimhinden. Når du lytter til hjertet ofte fundet systolisk mislyd. Når idiopatisk form af sygdommen er ikke håndgribelig milt. Det kan forøges ved gemosideroze, udvikles som følge af massive transfusioner af røde blodlegemer. Mulig udvidelse af leveren på grund af kredsløbssvigt som følge af blodmangel.

I nogle tilfælde, at sygdommen skrider hurtigt, og i et par uger eller måneder, der fører til døden, Andre - fortsætter kronisk, med periodiske eksacerbationer og remissioner. Nogle gange kommer der en fuld helbredelse.

Laboratoriefund i aplastisk anæmi

Svær anæmi kan være meget betydelige. Undertiden hæmoglobin falder til 1,24-1,86 mmol / l (20-30 G / l). Anæmi ofte normochromic. Indholdet spænder fra reticulocytter 0 4-5 %. Alvorlige former af sygdommen forekommer ved lavere niveauer af reticulocytter. Karakteriseret ved alvorlig granulocytopeni. Sommetider granulocyttallet falder til 0,2 T i 1 l, Den hyppigst udvikler infektiøse komplikationer. Måske faldet i det absolutte antal monocytter. Det absolutte niveau af lymfocytter i de fleste tilfælde forbliver normal. Trombocyttallet er altid reduceres, undertiden kan de ikke bestemme, hvornår tælle. Samtidig er forlænget blødningstid, udvikle hæmoragisk syndrom. Hos de fleste patienter, ESR stiger til 30-50 mm / time.

Reducerer antallet af knoglemarv myelokaryocytes. Hos nogle patienter stimulering af røde kim hæmatopoiese. Øget antallet af lymfocytter, plasmaceller, væv basofile. Megakaryocytter kan være helt fraværende. I knoglemarven dramatisk øger mængden af ​​jern, placeret i erythrokaryocytes. og ekstracellulært.

Histologisk undersøgelse af knoglemarven i nogle tilfælde er en fuldstændig forsvinden af ​​knoglemarvsceller elementer, i andre - der er små lommer af hæmatopoiese i baggrunden af ​​en betydelig ødelæggelse af knoglemarven.

Jernindholdet af serum steget i de fleste patienter, transferrin mætning tilgange 100 %. I undersøgelsen ved hjælp af radioaktivt ferrokinetiki jern opdaget forlænge tidspunktet for dens fjernelse fra plasma og reduktionen mængde jern, inkluderet i erytrocytter. Levetiden af ​​røde blodlegemer, måles under anvendelse af radioaktivt chrom, ofte forkortet, mindre normal. Undertiden øger niveauet af føtalt hæmoglobin. Undersøgelse af agregatgemagglyutinatsii ofte giver et positivt resultat.

Diagnose af aplastisk anæmi

Aplastisk anæmi kan diagnosticeres efter histologisk undersøgelse af knoglemarven. Påvisning af perifert blod pancytopeni garanterer brystbenet punktering at udelukke Leukæmi & B₁₂-anæmi. Næste obligatorisk trin i diagnose er biopsi. Ved konstatering af en stor mængde af fedt i knoglemarven aplastisk anæmi diagnosticeret.

Hvis trepanobiopsy fundet det normale forhold mellem fedt og hæmatopoietisk væv eller hyperplasi, diagnosticeret med aplastisk anæmi forsvinder. I disse tilfælde er det først nødvendigt at fjerne den perifere form af autoimmun pancytopeni, som er kendetegnet ved tilstedeværelsen af ​​antistoffer, rettet mod de røde blodlegemer, perifere blodplade- og neutrofile granulocytter. Dette ofte øger milten, undertiden positiv Coombs, men de fleste af antistofferne påvises ved agregatgemagglyutinatsii. Antallet af megakaryocytter i knoglemarven af ​​normale, hvorimod aplastisk anæmi er næsten helt fraværende. Når perifer pancytopeni hos ældre og hos personer, resektion af maven, bør først fjerne B₁₂-anæmi, og børnene - folievodefitsitnoy anæmi.

Tegn på intravaskulær hæmolyse (gemosiderinuriya, stigning i plasma frit hæmoglobin, forekomsten af ​​sort eller rød urin med højt proteinindhold, reticulocytose) favoriserer eller paroxysmal natlig hæmoglobinuri, eller hæmolysin form, autoimmun hæmolytisk anæmi, kombineret med neutropeni og trombocytopeni. Korrekt diagnose gør brug af prøver Hema, saccharose prøver i tre varianter og en metode agregatgemagglyutinatsii.