Antykoahulyantы – Systemet med hæmostase

Fysiologiske antikoagulanter, nødvendig for at opretholde blod i flydende tilstand og proces begrænsninger thrombogenese, De kan opdeles i to hovedgrupper:

1. primær, eller uafhængigt syntetiseret og konstant indeholdt i blodet;
2. sekundær, dannet under proteolyse i blodkoagulation og fibrinolyse.

Blandt de vigtigste primære antikoagulanter efter inhibitor proteiner.

Антитромбин III

Антитромбин III, vedrørende α₂-globuliner og syntetiseret i leveren, uanset phylloquinon (Vitamin K), universel inhibitor af næsten alle enzymatiske koagulationsfaktorer - thrombin (IIa), IXa, Langt, XIa og XIIa og dels VIIa. Den tegner sig for mere 75 % al antikoagulerende aktivitet af blodplasma, og det samme er den vigtigste plasmaprotein cofaktor for heparin.

Når arvet eller erhvervet (sekundær) reducerende antithrombin III der er svær trombofili tilstand, kendetegnet ved tilbagevendende trombose af de vigtigste vener i benene og indre organer, lungeemboli, infarkter af. Når niveauet af antitrombin III nedenfor 30 % Patienter ofte dør i en ung alder fra tromboemboli, hvor heparin ikke har nogen væsentlig deres blod antikoagulerende virkning eller til forsøg in vitro, eller ved intravenøs administration. Skjult tendens til thrombose der er allerede ved lavere niveauer af antithrombin III under 70-75 %, men i dette tilfælde tromboemboli udvikle mod andre udløsende faktorer (og hendes graviditet forgiftning, postoperative periode, skader og stor fysisk belastning, modtager svangerskabsforebyggende hormoner og inhibitorer af fibrinolyse og andre.).

For en trombofili er ikke blot en overtrædelse af syntesen af ​​antitrombin III, og kvalitative abnormiteter af proteinet. I sidstnævnte tilfælde er der en langt større reduktion af dets funktionelle egenskaber, end mængden af ​​antigen-protein i blodplasma. I denne forbindelse er en vigtig rolle spilles af en parallel undersøgelse plasmaniveauer af funktionelle aktivitet af antitrombin III har antigen.

Variabilitet også affinitet abnorme former for antitrombin III med heparin, derfor heparin cofaktor aktivitet af blodplasma er ofte reduceret til et større omfang, end niveauet for antitrombin III, hvilket indikerer også tilstedeværelsen af ​​høje thrombogene fare. I denne forbindelse af stor praktisk betydning er definitionen af ​​egenskaberne af plasmaet tolerance test via sin heparin, og stadig mere specielt via thrombin-heparin test, t. Det er. ved evnen af ​​forskellige mængder af heparin forlængelse af studiet af plasma thrombin tid. Det bør tages i betragtning, hvad høje blodniveauer af akut-fase proteiner, hvoraf nogle har en høj kapacitet til at binde heparin (f.eks, en₁-syre-glycoprotein), Det kan også føre til udvikling af høje geparinorezistentnosti. Forhøjede niveauer af plasmaniveauer af disse proteiner, som det er kendt, forekommer naturligt i alvorlige inflammatoriske og destruktive processer i de indre organer (herunder myokardieinfarkt), såvel som i visse maligne tumorer. I den forbindelse er det tilrådeligt at sammenligne aflæsningerne thrombin-test med heparin i plasma α₁-syre-glycoprotein, C-reaktivt protein, fibrinogen og fibronectin, og antigeparinovogo faktor 4 Blodplader.

Genanvendt reducerende antitrombin III i plasma naturligt udvikler sig i DIC og massiv trombose (på grund af intensiv udgifter for at neutralisere koagulationsfaktorer), i behandlingen af ​​heparin, som aktiverer og accelererer metabolisme af antitrombin III, i den tidlige postoperative periode, leversygdomme, behandling L-asparagenazoy og visse andre situationer. I alle disse tilfælde er der en risiko for sekundær trombose og rebound. I denne henseende er dynamisk styring af niveauet af antitrombin III og geparinorezistentnostyu plasma bliver vigtigt klinisk betydning for vurderingen af ​​thrombogene farer, og til rettidig korrektion af underskuddet antikoagulerende transfusion af frisk frosset plasma, концентратами антитромбина III, fjernelse fra blodet af akutfaseproteiner (plasmaferese).

Protein C

Protein C - Syntetiseret af hepatocytter K-vitaminozavisimy proenzymformer (molekylvægt 54000- 62000), aktiveret af thrombin (samt trypsin og Russells hugormegift), hvorefter han erhverver evnen til at spalte og inaktivere de vigtigste ikke-enzymatiske boostere koagulation proces - Faktorer VIII og V. Aktivering af dette protein er i et kompleks med et phospholipid C og calcium. Aktiveringsprocessen er katalyseret protein C-protein dannet i endothelium - trombomodulynom og for nylig åbnet en anden K-faktor vitaminozavisimym gepatogennym - proteynom S. Under indflydelse af protein S ændrer egenskaberne af thrombin - drastisk svækket sin evne til at aktivere faktorer V og VIII og styrket sin aktiverende virkning af disse faktorer på inhibitor - protein C.

Mangel på protein C Den har en værdi i klinikken. Beskrev hans arvelige form,, hvor patienter med barndommen eller ungdommen opstod tilbagevendende trombose.

Dyb sekundær inhibering af protein C (indtil den næsten fuldstændige forsvinden af ​​blod) observeret i akut DIC (hurtig clearance af aktiveret thrombin fra plasma protein), respiratorisk distress syndrom, alvorlige leverskader, mindre betydning - i den postoperative periode.

Beslutsom protein C og interagere med ham alle proteiner immunologisk bruger specifikke antisera relevant.

Alpha₂-makrohlobulyn

Alpha₂-makrohlobulyn - Protein, have evnen til at binde aktiverede komponenter af blodkoagulation og fibrinolyse, fra deres samspil med andre faktorer. Genetisk bestemt mangel på dette protein i sig selv ikke fører til udviklingen af ​​thrombose, men i kombination med andre lidelser kan have patogene betydning.

At opretholde den flydende tilstand af blod spiller en vigtig rolle gruppe nylig åbnet inhibitor af en vævsthromboplastin - Фактор VIIa (nogle af dem også har anti-Xa-aktivitet). Denne gruppe af inhibitorer er inaktivator ydre koagulationsvej LACI eller EPI), апопротеин A-II и плацентарный антикоагулянтный протеин (PAP).

Sekundære fysiologiske antikoagulanter dannet i processen med blodkoagulation og fibrinolyse ved yderligere enzymatisk ændrer flere koagulationsfaktorer, hvilket er grunden til de er efter første aktivering mister deres evne til at deltage i processen og ofte hemocoagulation, omvendt, erhverve ejendomme antikoagulanter. Obrazuyushtiysya på svertыvanii adsorbiruet fibrin og thrombin beløb inaktiviruet bolyshie, t. Det er. Det er både en koagulationsfaktor, og antikoagulant (антитромбин I). Produkter af enzymatisk spaltning af fibrinogen fibrin med plasmin (fiʙrinolizinom) inhibere både blodpladeaggregering, og dannelsen af ​​fibrin.

I kroppen disse processer er mere komplekse og sofistikerede.

Så, adrenalin i kompleks med fibrinogen og heparin viser sig stimulator af trombocytaggregation og blodpropper i Factor, forebygge blodkoagulation i ikke-enzymatisk aktivator forvaltningsmæssigt fibrin (ikke-enzymatisk fibrinolyse).

Patologiske antikoagulanter

Disse antikoagulanter mangler i blodet under normale forhold,, men det kan forekomme (ofte i en betydelig mængde) til forskellige immunsygdomme, mindre - tilsyneladende uden grund.

Disse omfatter:

• antistoffer mod koagulationsfaktorer, ofte til VIII og V (normalt vises i hæmofili, efter levering og massive blodtransfusioner);
• immunkomplekser - Volchanochnyi antikoagulerende, krænker de indledende faser af koagulation;
• I антитромбин, ofte påvist i leddegigt, og etc.