АДАЛИМУМАБ

Da ATH:
L04AB04

Farmakologisk virkning

Рекомбинантное моноклональное антитело, peptidnaâ sekvens, som er identisk med menneskets IgG1.

Farmdejstvie. Selektivt at kontakte NRF, blokke его взаимодействие с поверхностными клеточными р55 и р75 рецепторами, и нейтрализуетфункции ФНО. Изменяет ответные биологические реакции, которые контролируются ФНО, включая изменения молекул адгезии, вызывающих миграцию лейкоцитов. Снижает показатели С-реактивного белка, ESR, сывороточных цитокинов (IL-6), матриксных металлопротеаз 1 og 3.

Farmakokinetik

Всасывается медленно. Биодоступность при однократном п/к введении 40 mg - 64%. ТСmax — 5 dage. Css при п/к введении 40 mg 1 en gang hver 2 uger — 5 ug / ml (без одновременного приема метотрексата) и 8–9 мкг/мл (на фоне приема метотрексата). Объем распределения при в/в введении — 4,7–6 л. Концентрация в синовиальной жидкости — 31–96% от сывороточной. При увеличении дозы (20, 40, 80 mg 1 en gang hver 2 Tid og 1 раз в неделю п/к) отмечено линейное увеличение концентраций в конце интервала дозирования. Выводится медленно. Клиренс — 12 ml / time; пропорционально зависит от массы тела и наличия антител к адалимумабу. Клиренс и Т1/2 существенно не изменяются при дозах 0,25–10 мг/кг. Возраст оказывает минимальное влияние на клиренс. Т1/2 в/в и п/к введении — 2 Sol (10-20 dage).

Vidnesbyrd

Обострение ревматоидного артрита средней и тяжелой степени тяжести, псориатического артрита, анкилозирующего спондилита.

Kontraindikationer

Overfølsomhed (incl. к латексу), одновременный прием с анакинрой (риск развития тяжелых инфекций), инфекционные заболевания в т.ч. tuberkulose, barndom (til 18 år), graviditet, amning.

Omhyggeligt. Demyeliniserende sygdomme, CHF.

Dosisregime

П/к в область живота или переднелатеральную область бедра по 40 mg 1 раз в 1–2 недели.

Side effekt

Frekvens: meget hyppigt (mere 1/10), hyppige (mere 1/100 и менее или равно 1/10), sjældne (mere 1/1000 и менее или равно 1/100).

Fra nervesystemet: частые — головная боль, svimmelhed, paræstesi; нечастые — мигрень, døsighed, besvimelse, neuralgi, rysten, neuropati, depression, тревожные расстройства (включая нервозность и ажитацию), søvnløshed, forvirring.

Fra sanserne: нечастые — конъюнктивит, .Aloe; smerte, rødme, tørre øjne; hævelse af øjenlåg, glaukom; smerte, заложенность, støj i ørerne; smagsforstyrrelser.

Fra CCC: частые — повышение АД; нечастые — «приливы», hæmatom, takykardi, hjerteslag.

Den åndedrætsorganerne: частые — кашель, ondt i halsen, nasal kongestion; нечастые — одышка, bronkospasme, disfonija, легочная крепитация, изъязвление слизистой оболочки полости носа, отек верхних дыхательных путей, гиперемия зева.

Fra fordøjelsessystemet: частые — тошнота, mavesmerter, diarré, dyspepsi, ulceration af slimhinderne i munden; нечастые — рвота, flatulens, forstoppelse, hastroэzofahealnыy reflux, gastritis, dysfagi, colitis, hæmorider, геморроидальное кровотечение, везикулезная сыпь в ротовой полости, tandpine, mundtørhed, tandkødsbetændelse, изъязвление языка, stomatitis (incl. aftøs).

Fra siden af ​​hæmatopoiese: частые — анемия, lymfopeni; нечастые — лейкопения, leukocytose, lymfadenopati, neutropeni, trombocytopeni.

Metabolisme: нечастые — гиперхолестеринемия, hyperurikæmi, anoreksi, nedsat appetit, giperglikemiâ, øge eller reduktion af kropsvægten.

For huden: частые — сыпь (incl. эритематозная и зудящая), kløe, alopeci; нечастые — макулярная или папулезная сыпь, xerosis, Svedende, eksem, dermatitis, psoriasis, nældefeber, ekkymose, purpura, acne, изъязвления кожи, angioødem, изменение ногтевой пластины, lysfølsomhed, afskalning af huden, ревматоидные узелки.

På den del af bevægeapparatet: нечастые — артралгия, smerter i lemmer, в спине и плечевом поясе, muskelkramper, myalgi, припухлость суставов, synovitis, ʙursit, Tendinitis.

Med uorgenitalsystemet: нечастые — гематурия, dizurija, nykturi, thamuria, smerter i nyreområdet; menorragija.

Lokale reaktioner: очень частые — боль, ødem, rødme, kløe på injektionsstedet.

Andre: частые — повышенная утомляемость (включая астению), influenzalignende symptomer; нечастые — аллергические реакции (incl. anafylaksi, сезонная аллергия), feber, føle varmen, kuldegysninger, brystsmerter, forringet sårheling.

Laboratorieresultater: частые — повышение активности «печеночных» ферментов (включая АЛТ и АСТ); нечастые — повышение ТГ, Alkalisk fosfatase, CPK, LDH, urinstof og kreatinin i blodet, увеличение активированного частичного тромбопластинового времени, kaliopenia, образование аутоантител, proteinuri.

Overdosis

Максимальная допустимая доза не установлена. При введении в дозах до 10 мг/кг симптомов передозировки не отмечалось.

Behandling: symptomatisk.

Lægemiddelinteraktioner

Однократное и повторное применение с метотрексатом снижает клиренс адалимумаба на 29% og 44% henholdsvis, однако это не требует коррекции доз метотрексата и адалимумаба.

Forsigtig

При лечении адалимумабом наблюдались случаи развития туберкулеза, грибковой и др. opportunistiske infektioner, incl. fatal. Перед началом лечения необходимо обследование с целью выявления активного и неактивного туберкулеза (наличие контактов с больными, иммуносупрессивная терапия; рентгенография органов грудной клетки, tuberkulinovaя prøve). У пациентов с иммунодефицитом возможны ложноотрицательные туберкулиновые пробы. При активном туберкулезе лечение адалимумабом не начинают, при латентном туберкулезе предварительно проводят превентивное противотуберкулезное лечение. В случае появления признаков туберкулезной инфекции в период лечения (стойкий кашель, vægttab, subfebrilnaya temperatur) søg læge.

На фоне приема адалимумаба у носителей вируса гепатита B возможна реактивация вируса, описаны случаи летального исхода. Решение о начале терапии принимается после обследования (наличие вируса гепатита B) с учетом возможного риска для пациента. Во время лечения и несколько месяцев после окончания лечения проводится врачебный контроль. В случае реактивации вируса, лечение адалимумабом прекращают и проводят противовирусную терапию.

В редких случаях возможно появление или обострение демиелинизирующих заболеваний.

Нельзя исключить возможный риск развития лимфомы или др. злокачественных новообразований на фоне лечения блокаторами ФНО.

В период лечения может наблюдаться панцитопения (trombocytopeni, leukopeni, aplasticheskaya anæmi). При появлении таких симптомов как стойкая лихорадка, hæmatom, angiostaxis, бледность кожных покровов следует обратиться к врачу.

При одновременном применении анакинры с антагонистом ФНО этанерцептом отмечено развитие тяжелых инфекций (по сравнению с монотерапией этанерцептом), что можно ожидать при применении анакинры в сочетании и с др. блокаторами ФНО, incl. с адалимумабом.

Во время лечения возможно проведение вакцинации, за исключением живых вакцин.

При применении др. антагонистов ФНО было отмечено развитие ХСН или ее усугубление.

При развитии признаков волчаночноподобного синдрома лечение отменяют.

В исследованиях на животных повреждающего действия адалимумаба на плод не выявлено, однако контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось, поэтому женщинам репродуктивного возраста во время лечения следует использовать надежные методы контрацепции.

Неизвестно выводится ли адалимумаб с грудным молоком, поэтому при его назначении следует, учитывая соотношение предполагаемой пользы для матери и риска для ребенка, прекратить кормление грудью или отменить препарат.

У пожилых пациентов возможна повышенная чувствительность к адалимумабу.