Zolpidem

Když ATH:
N05CF02

Charakteristický.

Nebenzodiazepinová hypnotické vzory (Skupina imidazopyridiny).

Zolpidem vinan - Bílý nebo téměř bílý krystalický prášek, mírně rozpustný ve vodě, alkohol a propylenglykol. Molekulová hmotnost 764,88.

Farmakologický účinek.
Snotvornoe, sedace.

Aplikace.

Poruchy spánku: potíže s usínáním, včasné a noční probouzení.

Kontraindikace.

Přecitlivělost, dětství (na 15 léta) (Bezpečnost a účinnost u dětí nebyly identifikovány).

Omezení platí.

Spánkové apnoe, akutní a / nebo těžká respirační nedostatečnost, myasthenia, deprese, alkoholismus, zneužívání drog nebo drogová závislost, závažným onemocněním jater a / nebo ledvin, pokročilý věk.

Těhotenství a kojení.

Teratogenní účinky. Studie hodnotící vliv na reprodukční schopnost zolpidemu a nitroděložního vývoje u člověka nebyly provedeny.

Teratogenita zolpidem studie byla provedena u potkanů ​​a králíků. Experimentální údaje ukazují, že u krys, dávka, která dala 20 a 100 mg / kg (v 25 a 125 násobek doporučené lidských, vypočítá v mg / m²), Byly pozorovány následující nežádoucí účinky: dozozavisimыe zatormozhennosty a ataxie v samok a dozozavisimaya trendu k nepolnomu okosteneniyu Costea plodu lebky (snížená osifikace kostí v různých plodu vzhledem k opožděné zrání, často pozoruje u potomků krys pod vlivem sedativ / hypnotik).

Králíkům byla pozorována sedativní účinek v závislosti na dávce a snížení přírůstku tělesné hmotnosti v female (v celém rozsahu dávek studovaných). Králíci, dostávali vysoké dávky zolpidem (16 mg / kg báze, v 28 násobně vyšší než doporučená dávka pro člověka, vypočítá v mg / m²), Pozorované zvýšení četnosti postimplantační smrti plodu a neúplné osifikace hrudní kosti segmentů mají životaschopných plodů (Tyto účinky jsou považovány za sekundární, spojena se snížením přírůstku tělesné hmotnosti u žen). Bylo zjištěno, Zjevné teratogenní vlastnosti. Při dávce 4 mg / kg báze (v 7 krát MRDC, vypočítá v mg / m²) Byly identifikovány toxické účinky na plod.

Nonteratogenic efekty. Studie hodnotící účinek zolpidemu na děti, jejichž matky obdržela zolpidem během těhotenství, neprovádí. Nicméně, u novorozenců, jejichž matky obdržela během těhotenství jiné sedativum-hypnotika, pozorované slabost a abstinenční příznaky.

Když těhotenství je možné, pokud očekávaný přínos pro matku převáží potenciální riziko pro plod (adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen nebyly provedeny).

Kategorie akce za následek FDA - C. (Studie reprodukce u zvířat bylo zjištěno, nepříznivé účinky na plod, a adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen, které nejsou drženy, Nicméně, potenciální přínosy, spojená s drogami v těhotenství, mohou být důvodem jeho použití, i přes možné riziko.)

Kojení. Zobrazení, že u krys dávka zolpidemu 4 mg / kg (v 6 násobně vyšší než doporučená dávka pro člověka, vypočteno v mg / kg) inhibují sekreci mateřského mléka.

V době léčby by měla přestat kojit (v malých množstvích do mateřského mléka). Podle jedné studie v 5 kojící matky, Po perorálním podání jedné dávky do mateřského mléka proniká méně 0,02% dávka, ale účinek zolpidemu na těle dítěte není znám.

Vedlejší účinky.

Vedlejší účinky, vedla k přerušení léčby

V důsledku premarketingovyh klinické studie ve Spojených státech zhruba 4% z 1701 Pacienti, příjem v dávkách zolpidemu 1,25 na 90 mg, přerušili léčbu kvůli výskytu klinicky významných vedlejších účinků, mezi nimiž byly označeny ospalost během dne (0,5%), závrať (0,4%), bolest hlavy (0,5%), nevolnost (0,6%), zvracení (0,5%).

Podle výsledků jiných obdobných zahraničních studií, o 4% z 1959 Pacienti, příjem v dávkách zolpidemu 1 na 50 mg, ukončena léčba kvůli nežádoucím účinkům, mezi nimiž byly označeny ospalost během dne (1,1%), závratě o různé závažnosti (0,8%), amnézie (0,5%), nevolnost (0,5%), bolest hlavy (0,4%), pokles (0,4%).

Podle klinických studií, kdy pacienti, prinimavšim SIOZS, vzhledem k tomu, zolpidem (n = 95), v 4 z 7 pacientů v dvojitě zaslepené studii s ukončením léčby zolpidemem byla spojena s poruchami soustředění, probíhající nebo zhoršení deprese, mánie.

Vedlejší účinky, pozorovány s frekvencí ≥1% v kontrolovaných klinických studiích

Nejčastějšími nežádoucími účinky, pozorovány v klinických studiích

Pro krátký (na 10 nocí) zolpidem tartrát léčba v dávkách až do 10 mg z nejčastěji pozorovaných nežádoucích účinků, spojené s přijímáním zolpidem a statisticky významně odlišná od placeba, Byli jsme: ospalost (na 2%), závrať (1%), průjem (1%). Dlouhodobá léčba (28-35 Dny) zolpidem v dávkách až 10 mg z nejčastěji pozorovaných nežádoucích účinků, spojený s jeho příjmu a statisticky významně odlišné od placeba, Byli jsme: závrať (5%) a pocit omámil (3%).

V tabulce 1 a Tabulka 2 představuje vedlejší účinky, Pozorovaný, Průzkum v placebem kontrolovaných studiích v USA, v 1% a více případů u pacientů s nespavostí, příjem Zolpidem tartras. Nežádoucí účinky jsou klasifikovány s použitím upraveného WHO terminologický slovník.

Je třeba si uvědomit, že údaje o nežádoucích účincích, získané ve studiích kontrolovaných placebem, nemohou být použity k predikci výskytu vedlejších účinků v běžné lékařské praxe, tk. stavu pacienta a dalších faktorech, se mohou lišit od těch,, to zvítězilo v klinických studiích. Podobně tabulky uvedeny v incidenci vedlejších účinků (v procentech) se může lišit od získané jinými výzkumníky klinickými, tk. Každý test na přítomnost drog mohou být prováděny s jinou sadou podmínek. Tyto údaje však dát lékaři představu o relativní příspěvku látky a dalších faktorech (non-PM), ve vývoji vedlejších účinků léků v populaci.

V tabulce 1 uvádí nežádoucí účinky podle 11 krátkodobé, placebem kontrolované studie v dávkách zolpidemu 1,25-10 mg (10 mg - nejvyšší doporučená dávka).

Stůl 1

Vedlejší účinky, bylo pozorováno u krátkodobé léčbě (Výsledky placebem kontrolovaných studií)

V tabulce 2 prezentované vedlejší účinky souboru dat 3 placebem kontrolované studie dlouhodobých pacientů s chronickou nespavostí s zolpidem vinanu jmenováním 28-35 během noci v dávkách 5 a 10 mg (10 mg - nejvyšší doporučená dávka); To zahrnuje pouze ty nežádoucí účinky, které byly pozorovány u pacientů, příjem zolpidem, frekvence, alespoň, 1%.

Stůl 2

Vedlejší účinky, pozorované během dlouhodobé léčbě (Výsledky placebem kontrolovaných studií)

Závislost vedlejších účinků dávky

Pokud srovnávací testy poskytly údaje, což ukazuje na dávce závislé povahy mnoha vedlejších účinků, zvláště některé z účinků centrálního nervového systému a gastrointestinálním traktu.

Pobochnye jev, pozorováno ve všech klinických studiích

Zolpidem tartrát byl podán 3660 Pacienti v klinických studiích, se konala v USA, Kanada a Evropa. Za účelem poskytnutí srovnatelné odhady výsledků, Podobné typy nežádoucích účinků byly seskupeny do menšího počtu standardních kategorií a klasifikované s použitím modifikovaného WHO terminologie slovník. Tato sazba představuje podíl všech 3660 Pacienti, příjem zolpidem, při všech dávkách, , ve kterém byl pozorován vedlejším účinkem uvedený typ alespoň 1 časy během přijímání zolpidemu. Vezmeme-li v úvahu všechny případy, kromě těch, které již jsou uvedeny v tabulkách (Výsledky placebem kontrolovaných studií), a formulovány obecně a není přiměřeně spojené s užíváním drog. Je důležité si uvědomit,, že ačkoli byly pozorovány následující nežádoucí účinky během léčby zolpidemu vinanu, nejsou nutně jimi způsobené.

Nežádoucí účinky byly rozděleny podle orgánových systémů a jsou uvedeny podle klesající frekvence výskytu za použití následující definice: často - Účinky, pozorováno u alespoň 1 z 100 Pacienti; někdy - tím, 1 z 100 na 1 z 1000; vzácné - méně než 1 z 1000 Pacienti.

Autonomní nervový systém: někdy - zvýšené pocení, bledost, posturální hypotenze, synkopa; zřídka - porušení ubytování oka, změny v sekreci slin, návaly horka, glaukom, gipotenziya, impotence, tenesmus.

Tělo jako celek: Náhradní díly - astenie; někdy - Eden, pokles, horečka, nevolnost, trauma; zřídka - alergické reakce, zhoršení alergií, pocit bolesti břicha, anafylaktický šok, otok obličeje, pocit tepla, zvýšená sedimentace erytrocytů, bolest, syndrom neklidných nohou "", zimnice, ztráta váhy.

Kardiovaskulární systém: někdy - kardiovaskulární onemocnění, vysoký tlak, tachykardie; zřídka - angina pectoris, arytmie, arteritis, špatný krevní oběh, arytmie, posílení hypertenze, infarkt myokardu, flebitida, plicní embolie, plicní edém, phlebeurysm, komorová tachykardie.

Centrální a periferní nervový systém: Náhradní díly - ataxie, zmatek, euforie, nespavost, závrať; někdy - neklid, kognitivní pokles, potíže s koncentrací, dysartrie, emoční labilita, gipesteziya, halucinace, migréna, parestézie, ospalost (po denním příjmu), strnulost, tremor; zřídka - poruchy chůze, porušení proces myšlení, agresivní reakce, apatie, zvýšená chuť k jídlu, snížení libida, delirium, demence, odosobnění, dysfázie, podivné pocity, gipokineziya, hypotenze, výpary, Otrava pocit, manické reakce, neuralgie, neuritida, neuropatie, neuróza, záchvaty paniky, částečná paralýza, porucha osobnosti, náměsíčnost, sebevražedné pokusy, tetanie, zevota.

Gastrointestinální trakt: často - škytavka; někdy - zácpa, dysfagie, nadýmání, onemocnění žaludku a střev; zřídka - enteritida, říhání, esophagism, zánět žaludku, hemoroidy, kishechnaya obstrukce, krvácení z konečníku, zubní kaz.

Krve a lymfatického systému: zřídka - anémie, vč. macrocytic, polychromemia, leukopenie, lymfadenopatie, purpura, trombóza.

Imunitní systém: zřídka - absces, herpes infekce (herpes simplex, pásový opar).

Játra a žlučový systém: někdy - jaterní dysfunkce, SGP-zvyšování transamináz; zřídka - bilirubinémie, Zvýšení AST.

Metabolismus: někdy - hyperglykémie, žízeň; vzácný - dna, hypercholesterolemia, hyperlipidemie, zvýšení AP, zvýšení krevního dusíku močoviny, periorbitální edém.

Pohybový systém: někdy - artritida, křeče v nohách; zřídka - artritida, svalová slabost, işialgija, Zánět šlach.

Reprodukční systém: někdy - menstruační poruchy, vaginitida; zřídka - fibroadenoz prsu, mastoncus, bolest v prsu.

Dýchací systém: někdy - zánět průdušek, kašel, dušnost; zřídka - bronchospasmus, krvácení z nosu, gipoksiya, laringit, pneumonie.

Kůže a jeho přídavky: někdy - svědění; zřídka - Akné, bulózní vyrážka, dermatitida, furunkulóza, zánět v místě vpichu, fotosenzitivní reakce, kopřivka.

Senses: často - diplopie, rozmazané vidění; někdy - podráždění očí, bolavé oči, skleritida, dysgeuzie, tynnyt; zřídka - ulcerace rohovky, porušení slzení, parosmija, fotopsie, otitis externa, zánět středního ucha.

Urogenitální systém: někdy - zánět močového měchýře, inkontinence moči; zřídka - akutní selhání ledvin, dizurija, časté močení, nykturie, polyurie, pyelonefritida, bolest v ledvinách, retence moči.

Spolupráce.

Při současném podání zolpidemu s prostředky, Tlumících CNS (vč. trankvilizatorы, barbituráty, neuroleptika, další hypnotika, antidepresiva a antihistaminika léky s sedativní složkou, alkohol) Možné účinky vzájemného posilování (Zvýšená opatrnost se doporučuje, by měl být snížen dávka jednoho nebo všech PM). Benzodiazepinové anxiolytika zvyšují riziko drogové závislosti. V kombinaci s imipramin zolpidem snižuje C_max imipramin, může zvýšit ospalost a zvýšení frekvence anterográdní amnézie, v kombinaci s chlorpromazin může délková roztažnost T_1/2 chlorpromazin.

Nadměrná dávka.

Příznaky. V evropských postmarketingovém hlášeny případy předávkování zolpidemu hlášeno zneužívání povědomí (od ospalosti do kómatu světla). Zaznamenalo jeden případ, kardiovaskulárních a respiračních onemocnění. Tam byl úplné zotavení po obdržení dávky zolpidemu vinanu na 400 mg (v 40 krát vyšší než MRDC).

Případy předávkování, vzhledem k současný příjem mnoha nástrojů, Tlumících CNS, včetně zolpidem, To vedlo k více vážným následkům, až do smrti.

Léčba: indukci zvracení nebo výplach žaludku okamžitě (v závislosti na stavu), jmenování aktivního uhlí. Ukázal monitorování vitálních funkcí (dýchání, puls, BP a další.), v případě potřeby - symptomatické a podpůrné terapie. Pokud by vzdát se použití jakýchkoliv sedativ (dokonce s vzrušený výraz). Hemodialýza nyeeffyektivyen. Specifické antidotum - benzodiazepinový receptor antagonista flumazenil.

Dávkování a správa.

Uvnitř, těsně před ulehnutím do postele nebo vleže v posteli, jednolůžkový. Dávka a trvání léčby individuálně nastavit. Ošetření začalo s minimální účinné dávky. Průměrná jednotlivá dávka pro dospělé ve věku 65 let - 10 mg, maximální - 15 až 20 mg. Pro pacienty starší 65 léta, oslabených pacientů, Pacienti s poruchou jater a / nebo ledvin počáteční jednorázová dávka - 5 mg, maximum (v případě potřeby) - Ne víc než 10 mg.

Bezpečnostní opatření.

Vzhledem k tomu, poruchy spánku mohou být projevy fyzické a / nebo duševní nemocí, symptomatická léčba nespavosti začít až po podrobném vyšetření pacienta.

Zolpidem je indikován pro krátkodobou léčbu poruch spánku. Nedostatek účinku po 7-10 dnech léčby, může indikovat přítomnost primárního psychiatrické a / nebo lékařské nemoci, což je nezbytné pro diagnostiku. Zhoršení nespavosti nebo vzniku nových kognitivních poruch a poruch chování mohou být způsobeny nerozpoznané duševní či fyzické nemoci.

Protože mnoho nežádoucí účinky jsou závislé na dávce zolpidem, Zolpidem je důležité používat minimální účinné dávky, zejména u starších pacientů. Při příjmu zolpidem u starších pacientů je větší pravděpodobnost, že zmatek a případy, které spadají; se doporučuje pečlivé monitorování.

Aby se minimalizovala možnost anterográdní ztráta paměti a nestabilním stavu, Zolpidem by měl být používán pouze v případě,, pokud režim pacienta umožňuje mu spát celou noc (7-8).

Chcete-li použít opatrnost v depresi, alkohol a drogovou závislost historie.

Před vysazením po aplikaci po dobu 1-2 týdnů by se měli poradit s lékařem; aby se zabránilo rozvoji abstinenčních příznaků může vyžadovat postupné snižování dávky.

Vzhledem k tomu, účinek zolpidemu rychle vyvíjí, po užívání léku pacient by měl být připraven jít spát. Nenechte brát současně nebo bezprostředně po jídle (jídlo může dojít ke zpoždění nástupu účinku).

Během léčby se měli vzdát vstupné alkohol (možný aditivní inhibiční účinek). Péče by měla být přijata, pokud jsou užívány s jinými léky, Tlumících CNS (může zesilovat účinek).

Během období léčby by se měly zdržet potenciálně nebezpečných aktivit (řidičský, pomocí strojů).

V období léčby by měla usilovat o vytvoření příznivých podmínek pro spánek. Nedodržení tohoto radu nebo nekontrolované časté použití vysokých dávek zvyšuje riziko vzniku drogové závislosti.