Sertindol

Když ATH:
N05AE03

Farmakologický účinek

Antipsychotika, atypické neuroleptikum, fenylindol derivát. To má antipsychotický účinek, vzhledem k selektivní blokádě podjednotek mesolimbické dopaminergních neuronů a vyvážené inhibiční účinek na centrální dopaminové D₂-receptory a serotoninu 5HT₂-receptory, jakož i α₁-adrenoreceptory.

Sertindol nemá žádný vliv na muskarinovým a histaminu H₁-receptory, jak je patrné z absence anticholinergních a sedativní účinek, souvisí s expozicí tyto receptory. Žádný vliv na hladiny prolaktinu.

Farmakokinetika

Po orální sertindol se dobře vstřebává z gastrointestinálního traktu. C_max plazmatické hladiny dosaženo po 10 hodin po požití. Vazba na plazmatické proteiny – 99.5%. Je metabolizován v játrech s účastí CYP2D6 a CYP3A isozymy. Tyto metabolity nemají žádnou antipsychotickou aktivitu. T_1/2 je o 3 d.

Sertindol a jeho metabolity jsou vylučovány hlavně stolicí a částečně – moč.

Svědectví

Schizofrenie (s výjimkou akutních psychotických poruch), nesnášenlivost k alespoň jednomu antipsychotikum.

Režim dávkování

Je uvnitř 1 Čas / den.

Počáteční dávka – 4 mg / den. V závislosti na individuální odpovědi může být dávka postupně zvýšena na 20 mg / den. V případě přebytku dávek 20 mg / den významně zvyšuje riziko prodloužení intervalu QT.

U pacientů s mírnou až středně těžkou jaterní nedostatečností, stejně jako u starších pacientů sertindol by měly být použity v nízkých dávkách a pro více pomalé zvýšení dávky.

Vedlejší efekt

Dýchací systém: často – rýma, obstrukce nosní dýchání; zřídka – dušnost.

Z centrálního a periferního nervového systému,: zřídka – závrať, paresthesia, synkopa, konvulzivní poruchy, pohybové poruchy (včetně tardivní dyskineze), neuroleptický maligní syndrom.

Ze zažívacího systému: zřídka – sucho v ústech.

Kardiovaskulární systém: zřídka – posturální hypotenze, Prodloužení QT, záchvaty ventrikulární arytmií (typ “pirueta”).

Z močového systému: zřídka – leukocyturie, hematuria.

Metabolismus: zřídka – přibývání na váze, giperglikemiâ.

Ostatní: periferní edém, snížení objemu ejakulátu.

Kontraindikace

Kaliopenia, gipomagniemiya; závažných kardiovaskulárních chorob (vč. historie), včetně městnavého srdečního selhání, hypertrofie myokardu, arytmie, nebo bradykardie (méně 50 u. / min), syndromu dlouhého QT, nebo syndrom u příbuzných pacienta, získané prodloužení QT (více 450 ms u mužů a 470 msec u žen); současné užívání léků, prodloužení QT intervalu (vč. антиаритмиков классов IA и III, Některá antipsychotika, makrolidová antibiotika, fluorochinolony, antihistaminika, cisaprid, lithiové přípravky); současné užívání léků, ингибирующих изоферменты CYP3A (vč. antimykotické azolové deriváty, makrolidová antibiotika, Inhibitory HIV proteáz, cimetidin); závažné selhání jater; inhibice centrálního nervového systému různé etiologie; těhotenství, laktace; dětství a dospívání nahoru 18 léta; Přecitlivělost na sertindol.

Upozornění

Chcete-li používat opatrně u pacientů s epilepsií, Parkinsonova nemoc, selhání jater, u starších pacientů.

Nedoporučuje se používat v případě nouze ke zmírnění akutních psychotických poruch.

Po obdržení množství léků prodloužení QT intervalu v souvislosti s rozvojem paroxysmální komorové tachykardie (typ “pirueta”)

Vzhledem k možnému riziku prodloužení QT sertindolem by měl být použit v případech,, když již nesnášenlivosti mít alespoň jeden antipsychotikem.

Monitorování EKG by mělo být provedeno před léčbou, když rovnovážná koncentrace (přibližně 3 Slunce. po spuštění) nebo když je dávka 16 mg / den. V průběhu udržovací léčby EKG studie by měla být provedena před a po změně dávky nebo po vstupu sertindolu / zvýšení dávky, které mohou zvýšit koncentraci sertindol v plazmě. S prodloužení intervalu QT více 500 ms sertindol by měla být přerušena.

Během období dávek je třeba monitorovat krevní tlak na začátku udržovací terapie.

Když příznaky během léčby, ukazující na možnost arytmie (vč. tlukot srdce, křeče, mdloby) by měla okamžitě zahájit vyšetření pacienta, včetně EKG.

Před zahájením uplatňování sertindolem by měl provádět opravu hypokalemií, gipomagniemii. Zvracení, průjem, Během léčby diuretiky, což může způsobit hypokalemii, když abnormality elektrolytů se doporučuje, aby řízení koncentrace draslíku v krvi.

Na nízké až středně těžkou poruchou jater by měli být pečlivě sledováni pro klinickém stavu pacienta.

Při dlouhodobém užívání antipsychotik, zejména ve vysokých dávkách, To zvyšuje riziko tardivní dyskineze. Kdy by měla být přerušena příznaky tardivní dyskineze nebo neuroleptického maligního syndromu sertindolem.

Bezpečnost a účinnost sertindolu u dětí a dospívajících mladších 18 s není nainstalován.

Účinky na schopnost řídit vozidla a řídících mechanismů

Nedoporučujeme jízdu a povolání dalších potenciálně nebezpečným činnostem, dokud určení individuální odpovědi pacienta na léčbu.

Lékové interakce

V aplikaci s léčivy, увеличивающими интервал QT, To zvyšuje riziko vzniku tohoto efektu.

Vzhledem k tomu, sertindolu metabolizuje s účastí izoenzymů CYP2D6 a CYP3A, Při příjmu inhibitory izoenzymu CYP2D6 (vč. fluoxetin, paroxetin, xinidinom) se může zvýšit koncentraci sertindol v plazmě. Sertindol a jeho hlavní metabolity jsou slabými inhibitory CYP2D6 aktivity isoenzymu, s účastí, které jsou metabolizovány beta-blokátory, antiaritmiki, Některé antihypertenziva, Mnoho antipsychotika a antidepresiva.

Ингибиторы изоферментов CYP3A (vč. cimetidin, antimykotika pyrrolové deriváty, Inhibitory HIV proteáz, makrolidová antibiotika) může značně zvýšit koncentraci sertindol v plazmě.

Pod vlivem karbamazepinu, fenytoin, může významně urychlit metabolismus sertindol, což vede ke snížení jeho koncentrace v plazmě a snížení antipsychotickou aktivitu.