Inzulin detemir

Když ATH: A10AE05

Farmakologický účinek

Moderní rekombinantní DNA technologie se zlepšily profil jednoduché akce (pravidelný) inzulín. Inzulin detemir je produkován biotechnologie rekombinantní DNA pomocí kmen Saccharomyces cerevisiae, je rozpustné zásobní vložce analogové bazální Prodloužený účinek s profilem činnost bespikovym. Akce profilu výrazně menší ve srovnání s variabelen izofan inzulin a inzulin glargin. Prodloužit účinek samoassociaciej inzulin detemir molekuly vyjádřená v injekci a vazby molekul, s albuminom propojením s postranním řetězci mastných kyselin. Inzulin detemir versus izofan inzulín v periferních cílových tkáních distribuována pomaleji. Tyto mechanismy kombinované opožděná distribuce poskytují reprodukovatelné profilu absorpce a inzulin detemir akce. Inzulin detemir je charakterizována mnohem větší předvídatelnost akční intraindividual′noj pacientů ve srovnání s inzulinem NPH nebo inzulín glargin. Zadaný předvídatelný akce je řízena dvěma faktory: inzulin detemir zůstává v řešení stavu ve všech fázích jeho lékové formy a k přidružit inzulinový receptor a vyrovnávací účinek vazby na sérový albumin.

Farmakokinetika

Prostřednictvím interakce s specifický receptor zitoplazmaticescoy vnější buněčné membrány, formy inzulín retseptornyi, stimulující intracelulárních procesů, včetně několika klíčových enzymů (geksokinaza, pyruvát, glikogensintetazy a další.). Snížení hladiny glukózy v krvi v důsledku zvýšení intracelulárního transportu, zvyšování asimilace tkáň, stimulace lipogeneze, glikogenogeneza, snížit rychlost jater glukóza, atd. Pro dávky 0,2-0,4 IU/kg 50% maximální účinek nastává mezi 3-4 hodiny před 14 hodin po injekci. Po subkutánní injekci viděl farmakodinamiceski odpověď, proporcionální uložené dávce (maximální účinek, trvání, Celkový efekt). Po p/na injekce detemir obraťte se na albuminom díky řetízku žirnokislotnuû. Tedy ve stavu trvalé aktivity koncentrace volného nevázaného inzulínu se podstatně snižuje, To vede ke stabilní úroveň glykemie. Doba trvání dávky detemira 0,4 U/kg – o 20 žádná, Proto lék je indikován dvakrát denně pro většinu pacientů. V dlouhodobých studiích ( 6 Měsíce) Indikátor úroveň glukózy v krevní plazmě půst u pacientů s typem diabetu byl lepší ve srovnání s izofan inzulin, jmenován v základu/bolusna terapie. Glykemický řízení (glykovaného hemoglobinu HbA1c je) Zatímco terapie detemirom inzulín byl srovnatelný s v léčbě izofan inzulin, s nižším rizikem nočních hypoglykémií a nedostatek tělesné hmotnosti zvyšuje na pozadí jeho aplikace. Profil glukózy kontrolu noc je plochý a hladký u inzulinu detemir ve srovnání s izofan inzulin, To se odráží v nižší riziko noční hypoglykémie.

Maximální koncentrace inzulinu detemir v séru dosáhnout 6-8 h po zavedení. Denní režim zavedení udržitelné drogové koncentrace v krevním séru se dosahuje po 2-3 odrůdy.

Inaktivace byl podobný jako u lidského inzulínu přípravků; všechny výsledné metabolity jsou neaktivní. Výsledky studií in vitro a in vivo a vazby na proteiny označují žádné klinicky významné interakce mezi inzulinu detemir a mastné kyseliny nebo jiné léky, komunikace s prokrvení.

Poločas po s/na injekce závisí na stupni odsávání podkožní tkáně a je 5-7 hodin v závislosti na dávce.

Když s/k zavedení sérové koncentrace byly úměrné dávce uložené (maximální koncentrace, stupeň odsávání).

Zvláštní skupiny pacientů

Farmakokinetické vlastnosti byly zkoumány u dětí (6-12 Let) a mladiství (13-17 Let) a v porovnání se starším diabetu i. typu. nebyly zjištěny rozdíly ve farmakokinetických vlastností. Klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice inzulinu detemir mezi starší i mladé pacienty, mezi pacienty s poruchou ledvin a onemocnění jater a zdravých pacientů byl zjištěn.

Svědectví

Cukrovka.

Režim dávkování

Je určen pro subkutánní injekcí. Dávku určí individuálně v každém případě. Inzulin detemir by měla jmenovat 1 nebo 2 dvakrát denně na základě potřeb pacienta. Pacienti, Kdo je třeba užívat dvakrát denně pro optimální kontrolu hladiny glukózy v krvi, můžete zadat dávku večer nebo během večeře, nebo před spaním, buď prostřednictvím 12 hodin po ranní dávka. Inzulin detemir zadat hodnotu n/a v oblasti stehen, přední břišní nebo ramen. Změna místa vstřikování i v případě, že podává ve stejném regionu. Stejně jako s jinými inzuliny, starší pacienti a pacienti s renální nebo jaterní insuficiencí by měly být že více pečlivě sledovat hladiny glukózy v krvi a správná dávka inzulinu detemir jednotlivě. Úprava dávky může být nezbytné a také se zvýšenou fyzickou aktivitou pacienta, změna jeho obvyklé stravy nebo s průvodním onemocněním.

Kontraindikace

Zvýšená individuální citlivost na inzulin detemir nebo některou z jeho složek. nedoporučuje se pro použití u dětí mladších 6 léta, Protože klinické studie u dětí do 6 letech nebyly provedeny.

Vedlejší efekt

Nežádoucí účinky, pozorováno u pacientů, použití inzulinu detemir vyvíjejí v podstatě farmakologické dávky účinku inzulinu. Gipoglikemiâ, obvykle, je nejčastějším vedlejším účinkem. Hypoglykémie se vyvíjí v případě, Pokud zadáte dávku léku příliš vysoká v porovnání s těla potřebu inzulinu.

Reakce v úvodu mohou být pozorovány v léčbě přibližně 2% Pacienti. Podíl pacientů, léčby a očekávaný vývoj vedlejších účinků, je vyhodnocena jako 12%. Výskyt nežádoucích účinků v průběhu klinického hodnocení, níže uvedené.

Poruchy metabolismu a výživy: častý (1/100, ≤1 / 10).

Gipoglikemiâ: příznaky hypoglykémie obvykle naráz. Patří mezi ně "studený pot", bledá kůže, únava, nervozita nebo třes, úzkost, neobvyklá únava nebo slabost, dezorientace, chudé koncentrace, ospalost, prohlásil hlad, rozmazané vidění, Bolest hlavy, nevolnost, tlukot srdce. Těžká hypoglykémie může způsobit ztrátu vědomí a křeče, dočasné nebo trvalé narušení mozkových funkcí až do smrti.

Celkové poruchy a reakce v oblasti vstřikování: častý (1/100, ≤1 / 10).

Reakce v úvodu: lokální reakce přecitlivělosti (červeň, otoky a svědění v místě vpichu) se může vyvinout během léčby inzulinem. Tyto reakce jsou obvykle přechodné a vymizí s pokračující léčbou.

Málo (1/1000, ≤1 / 100).

Lipodystrofie: mohou vyvinout v místě vpichu, vyplývající z nedodržení pravidla změny místa injekce do jedné oblasti. Otok: může dojít v počáteční fázi léčby inzulinem. Tyto příznaky jsou obvykle přechodné, v přírodě.

Poruchy imunitního systému,: málo (1/1000, ≤1 / 100).

Alergické reakce: kopřivka, kožní vyrážky se mohou vyvinout v důsledku přecitlivělosti. Příznaky přecitlivělosti může svědit, Pocení, gastrointestinální poruchy, angioedém, potíže s dýcháním, tlukot srdce, snížení krevního tlaku. Hypersenzitivní reakce může být život ohrožující.

Porušení vizuální funkce: málo (1/1000, ≤1 / 100).

Z lomu: dioptrické chyby může dojít v počáteční fázi léčby inzulinem. Tyto příznaky jsou obvykle přechodné. Diabetická retinopatie. Dlouhodobé zlepšení kontroly glykemie, snižuje riziko progrese diabetické retinopatie, ale, intenzifikace inzulinové terapie s výrazné zlepšení v řízení metabolismu sacharidů může vést k dočasné posílení příznaky diabetické retinopatie.

Poruchy nervové soustavy: velmi vzácné (1/10000, ≤ 1/1000).

Periferní neuropatie: rychlé zlepšení kontroly glykemie může způsobit bolest neuropatie, který je obecně reverzibilní.

Upozornění

Inzulin detemir poskytuje lepší kontrolou glykemie (na základě měření glykémie) ve srovnání s izofan inzulin. Nedostatek inzulínu nebo po ukončení léčby, zejména, když diabetu typu I, může vést ke vzniku hyperglykémie nebo diabetická ketoacidóza. Obvykle, postupně se objeví první příznaky hyperglykémie, po dobu několika hodin či dnů. Tyto příznaky jsou žízeň, časté močení, nevolnost, zvracení, ospalost, zarudnutí a suchost kůže, sucho v ústech, ztráta chuti k jídlu, aceton zápach dech. Typu I cukrovku, bez správné léčby hyperglykémie vede k rozvoji diabetické ketoacidózy a může vést k smrti. Hypoglykémie může vyvinout, Je-li dávka inzulinu příliš vysoká ve vztahu k potřebám inzulínem pacienta. Vynechání jídla nebo intenzivní fyzické aktivity může vést k hypoglykémii. Po kompenzaci metabolismu sacharidů, jako je intenzívní inzulínovou terapií, Pacienti mohou změnit své typické příznaky hypoglykémie-prekurzorů, co pacienti by měli být informováni. Obvyklé příznaky posli může zmizet s delším kurzu diabetes mellitus. Komorbidity, zejména infekční a doprovázené horečkou, obvykle zvýšení tělesné potřebu inzulínu.

Přeloženo z jiných typů inzulinu

Pacient na nový druh inzulinu nebo inzulín od jiného výrobce musí probíhat pod přísným lékařským dohledem. Pokud změníte koncentraci, Výrobce, typ, Typ (zvíře, lidský, analoga lidského inzulinu) a způsob jeho výroby (genno ingenernyi nebo zvíře inzulín) může vyžadovat úpravu dávky. Pacienti, Pokud jde o léčbu s inzulin detemir, muset změnit dávky ve srovnání s dříve používané dávky inzulínu. Potřeba úpravy dávkování může dojít po zavedení první dávce nebo během prvních několika týdnů či měsíců. Inzulin detemir nesmí být aplikován do/v, protože to může vést ke stavu závažné hypoglykémie. Sací s / m zavedení je rychleji a ve větším rozsahu ve srovnání s podkožním zavedení. Je-li inzulinu detemir je míchán s jinými typy inzulinu, akce profilu jedné nebo obou složek se změní. Promíchání inzulinu detemir s rychlých analogových inzulín, například tyto inzulín, vede k profilu akce s omezenou a zpožděné maximální účinek ve srovnání s jejich samostatné Úvod.

Přeložený z průměrné trvání inzulínu a delší inzulín inzulin levemir může vyžadovat, úprava dávky a Úvod. Stejně jako s jinými inzuliny, Doporučujeme pečlivě sledovat hladiny glukózy v krvi, během přenosu a v prvních týdnech nový inzulin. Možná, potřeba korekce hypoglykemická souběžná (dávku a čas představení korotkodejstvuûŝih nebo typů inzulínu dávek perorálních gipoglikemisiruth z).

Inzulin detemir není určen k použití v inzulinových pump.

Těhotenství a kojení

V současné době neexistují žádné údaje o klinické aplikace inzulinu detemir v těhotenství a kojení. Studie o reprodukční funkce zvířat neprokázala žádné rozdíly mezi inzulinu detemir a lidského inzulínu na ukazatelé embryotoxicity a teratogenity. Všeobecně, pečlivé sledování těhotných žen, diabetes mellitus v těhotenství, stejně jako při plánování těhotenství. Snižuje potřebu inzulinu v prvním trimestru těhotenství obvykle, pak v skupin II a III trimestrah zvyšuje. Krátce po porodu se potřeba inzulinu rychle vrací na úroveň, to bylo před těhotenstvím. Kojící ženy mohou vyžadovat korekce dávek inzulínu a dieta.

Účinky na schopnost řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje

Schopnost pacientů soustředit pozornost a rychlost reakce může být porušena během hypoglykémie nebo hyperglykémie, které mohou představovat nebezpečí v situacích,, Pokud jsou zapotřebí zejména tyto schopnosti (např, Při jízdě nebo obsluze strojů a mechanismů). Pacienti by měli být poučeni, aby přijaly opatření, která brání rozvoji hyperglykémie a hypoglykémie při řízení a obsluze strojů. To je zvláště důležité pro pacienty s absenci nebo snížení závažnosti příznaků předchůdci vzniku hypoglykémie nebo časté epizody hypoglykémie. V těchto případech by měla zvážit řízení nebo provádění podobných prací.

Lékové interakce

Existuje několik léků, které ovlivňují poptávku po inzulínu.

Hypoglycemický efekt zvýšení inzulínu: orální hypoglykemická léčiva, Inhibitory MAO, ACE inhibitory, inhibitory karbonanhydrázy, selektivní β-adrenergních receptorů, bromokryptin, sulfonamidy, anabolický steroid, tetracikliny, clofibrat, ketokonazol, meʙendazol, pyridoxin, theofylin, cyklofosfamid, fenfluramin, lithiové přípravky, přípravky, obsahující etanol.

Narušit hypoglycemické působení inzulínu: perorální antikoncepce, GCS, hormony štítné žlázy, thiazidová diuretika, Heparin, tricyklická antidepresiva, sympatomimetikum, danazol, klonidin, blokátory pomalé vápníkové kanály, diazoksid, morfium, fenytoin, nikotin. Pod vlivem reserpinu a případně jako oslabení salicylátů, a posílení akce léky / může lanreotid Oktreotid zvýšit, a snížení tělesné potřeby inzulínu. Β-blokátory mohou maskovat příznaky hypoglykémie a oddálí zotavení z hypoglykémie. Alkohol může zhoršit a prodloužit hypoglycemické působení inzulínu.

Nekompatibilita

Některé léky, např, obsahující thiol nebo siřičitan, Při přidání do řešení inzulin detemir, mohou způsobit její zničení. Proto byste neměli přidávat inzulin detemir v infuzi r-ry.

Nadměrná dávka

Určitá dávka, umožňuje hovořit o inzulínem předávkování není nainstalována, Nicméně hypoglykémie může postupně rozvíjet, Pokud dáte příliš vysokou dávku pro individuálního pacienta. Příznaky hypoglykémie.

Léčba: světlo hypoglykémie může pacient vyřešit sám, s ohledem na glukózu, cukr nebo sacharidy bohaté potraviny. Proto, Pacienti s diabetem by měly vždy nesou cukru, cukroví, sušenky nebo sladký ovocný džus. V případě závažných hypoglykémií, Když je pacient v bezvědomí, Je třeba zadat 0,5-1 mg glukagona/m nebo m/k, (školená osoba může vstoupit), dextróza buď/r-r (Glukóza)(lze zadat pouze zdravotnický pracovník). Je také třeba / Úvod dekstrozy v případě odmítnutí, Pokud se po 10-15 min po injekci glukagonu pacient nabude vědomí. Po znovuzískání vědomí, pacient se doporučuje, aby si jídlo, bohaté na sacharidy, s ohledem na prevenci opětovného výskytu hypoglykémie.