Ertapenem

Když ATH:
J01DH03

Farmakologický účinek

Beta-laktamové antibiotikum, Baktericidní aktivita spočívá v inhibici syntézy buněčné stěny, a je zprostředkován vazbou na penicilin bílkoviny (PSB). V Escherichia coli vykazuje silnou afinitu k DPM 1 alpha, 1 beta, 2, 3, 4 a 5, a s výhodou od PSB 2 a 3. Ertapenem má značnou stabilitu k beta-laktamázy hydrolyzují většinu tříd, včetně penicilináza, cephalosporinase a beta-laktamáza spread spectrum, ale ne metalo-beta-laktamázy. Je účinný proti většině kmenů níže uvedených mikroorganismů: aerobní a fakultativní anaerobní gram-pozitivní mikroorganismy: Zlatý stafylokok (včetně kmenů, penicilináza; metitsillinoustoychivye rezistentní stafylokoky), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes; aerobní a fakultativní anaerobní gram-negativní mikroorganismy: Escherichia coli, Haemophilus influenzae (včetně kmenů, produkující beta-laktamázu), Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus je úžasný; anaerobní mikroorganismy: Bacteroides fragilis, atd. Bacteroides skupina druhů, Clostridium spp. (jiné než Clostridium difficile), Eubakter spp., Peptostreptococcus spp., Porphyromonas asaccharolytica, Prevotella spp. Klinický význam těchto dat na hodnotu IPC, získané in vitro, neznámo: IPC alespoň 2 ug / ml aktivní proti většině (více 90%) kmeny mikroorganismů rodu Streptococcus, včetně Streptococcus pneumoniae, v koncentraci menší než 4 ug / ml - pro většinu (více 90%) kmeny Haemophilus spp.. a při koncentraci menší než 4 ug / ml - proti většině (více 90%) aerobní a fakultativní anaerobní gram-pozitivní mikroorganismy: Staphylococcus spp., na methicilin citlivý na koagulázu (metitsillinoustoychivye rezistentní stafylokoky), Streptococcus pneumoniae (penitsillinoustoychivye), Streptokoků viridans. Mnoho kmenů mikroorganismů, s multirezistentních na jiné. Antibiotikum, jako jsou například peniciliny, cefalosporiny (vč. Generation III) a aminoglykosidy, citlivý na lék: aerobní a fakultativní anaerobní gram-negativní mikroorganismy [Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, produkující ESBL (beta-laktamázy rozšířeného spektra) Escherichia coli, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, produkující ESBL, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia vadnoucí]; anaerobní bakterie - Fusobacterium spp. Mnoho kmenů jsou rezistentní Enterococcus faecalis a většina kmenů Enterococcus faecium, Meticilin-rezistentní stafylokoky.

Farmakokinetika

Dobře vstřebává po / m. Biologická dostupnost - 92%. Po / m 1 g / den TCmax - 2 žádná. Aktivně vázán na plazmatické bílkoviny; Zpětná vazba se snižuje se zvyšující se koncentrace v plazmě: přibližně 95% v koncentraci menší než 100 ug / ml do 85% v koncentracích 300 ug / ml. Rozmezí dávek 0,5 na 2 Zvyšuje Pan AUC téměř přímo úměrná dávce. Po opakovaném na / v rozmezí dávek od 0,5 na 2 g za den, nebo / m podávání 1 g denně akumulace není pozorován. Koncentrace ertapenemu v mateřském mléce kojících žen po posledním / v 1 r je poslední den léčby (5-14 dnů po narození) méně 0,38 ug / ml, na 5 den po ukončení léčby není definován nebo je definován ve stopových množstvích (méně 0,13 ug / ml). O 6% metabolizován hydrolýzou beta-laktamový kruh v neaktivní metabolity (s otevřeným kroužkem). O 80% Lék se vylučuje močí (38% - Beze změn, o 37% - V Vide metabolit), 10% - S výkaly. T1 / 2 - 4 žádná. Koncentrace ertapenemu u starších pacientů po v / v dávce 1 a 2 g mírně vyšší (přibližně 39 a 22% příslušně), než v mladší. Farmakokinetika ertapenemu u dětí a u pacientů s poruchou funkce jater nebylo studováno. Vzhledem k nízké intenzitě jeho metabolismu v játrech je možné očekávat, abnormální funkce jater, které by nemělo mít vliv na farmakokinetiku. Poté, co jeden v úvodu / 1 g AUC ertapenem u pacientů s mírným chronickým selháním ledvin (CC 60-90 ml / min) nemění; s mírným chronickým onemocněním ledvin (CC 31 až 59 ml / min) zvyšuje přibližně 1,5 doba; s těžkým chronickým selháním ledvin (QC 5-30 ml / min) zvyšuje přibližně 2,6 doba; s terminálním stadiu onemocnění ledvin (CC menší než 10 ml / min) AUC zvýšená přibližně 2,9 doba. Po jednorázové na / v jediné dávce 1 g ertapenem bezprostředně před hemodialýzou o 30% podaná dávka je stanovena v dialyzátu.

Svědectví

Heavy až středně závažné záněty, způsobené citlivými kmeny mikroorganismů (vč. pro počáteční empirické antibiotické léčby, dokud nejsou výsledky testování citlivosti bakteriálních patogenů): břišní infekce, infekce kůže a podkožního vaziva (vč. infekce dolních končetin v diabetu), komunitní pneumonie, Infekce močových cest (vč. pyelonefritida), akutní pánevní infekce (vč. poporodní endometritis, septický potrat a pooperační infekce), bakterialynaya septikémie.

Kontraindikace

Přecitlivělost (vč. pro ostatní. beta-laktamová antibiotika), Děti do let 3 Měsíce. Při použití hydrochloridu lidokainu jako rozpouštědla v / m zavedení: přecitlivělost na amid lokálních anestetik, závažná hypotenze, porušení intrakardiální vedení.

Opatrně. Těhotenství, laktace.

Režim dávkování

B / infúze (během 30 m), / M. Dávka pro dospělé a děti nad 13 let - 1 g, multiplicity úvodu - 1 jednou denně. Děti 3 Měsíce před 12 let - 15 mg / kg, razdelennaya of 2 úvod (ale ne více 1 g / den).

V / m podávání může být použit jako alternativa k / infuzního.

Průběh léčby - 3-14 dnů, v závislosti na závažnosti onemocnění a na typu patogenu. Pokud je klinické zlepšení Předpokládám, že přechod k následné adekvátní perorální antimikrobiální terapii.

Pacienti s chronickým selháním ledvin: s CC více 30 ml / min správné dávkovači režim se nevyžaduje. Když CC menší než nebo roven 30 ml / min, vč. Pacienti, na hemodialýze, - 500 mg / den.

Pacienti, hemodialýzy při podávání denní dávku 500 mg v nadcházejících 6 hodin před hemodialýzy musí také zadat 150 mg po. Pokud je lék podáván ve více než 6 hodiny před hemodialýze, není požadováno zavedení další dávky. V současné době neexistuje dostatek údajů o optimální dávkovací režim u pacientů, na peritoneální dialýze nebo hemofiltrace.

Pacienti s poruchou funkce jater úprava dávky je nutná.

/ Objem infuze Příprava roztoku pro i: Obsah lahvičky se zředí 10 ml 0,9% Roztok chloridu sodného, ​​nebo voda pro injekce, otřesený. Výsledný roztok byl přidán do lahvičky 50 ml 0,9% Roztokem chloridu sodného. Zavedení léku by měla být přijata opatření pro 6 hodiny po naředění.

Příprava roztoku pro I / m injekce: Obsah lahvičky se rozpustí v 3,2 ml 1-2% lidokainu, otřesen až do úplného rozpuštění, po kterém se roztok okamžitě vtažen do injekční stříkačky a vstříkne do hloubky / m. Řešení pro i / m podávání musí být použit v rámci 1 žádná.

Vedlejší efekt

Častý (1-10%): bolest hlavy, postinfuzionny flebitida / tromboflebitida, průjem, nevolnost, zvracení.

Málo (0,1-1%): závrať, slabost / únava, ospalost, nespavost, křeče, zmatek; snížení krevního tlaku; dušnost; kandidóza ústní sliznice, psevdomembranoznыy kolitida, způsobené Clostridium difficile (často projevuje průjmem), sucho v ústech, dyspepsie (vč. zácpa, Obsah regurgitace), anorexie, bolest břicha, dysgeuzie; kožní vyrážka (vč. эritematoznaya, kopřivka), svědění kůže; vaginální kandidóza (vaginální svědění), otok, horečka, bolest na hrudi.

Alergické a anafylaktické reakce (častěji u osob, s anamnézou alergie polyvalentní, vč. penicilin, atd.. beta-laktamová antibiotika), překrývá infekce.

Laboratorní nálezy: často - zvýšená ALT, AKT, AP a thrombocytosis, méně často - zvýšení přímé, nepřímý a celkový bilirubin, parciální tromboplastinový čas, eozinofilija, monocytární, hypercreatininemia a hyperglykémie; snížení počtu segmentovaných neutrofilů a leukopenie, snížení hematokritu a HB,, trombocytopenie; bakteriurie, zvýšení dusíku močoviny v séru, epitelové buňky v moči, eritrotsiturii.

Nadměrná dávka

Příznaky: náhodné úvod do 3 g / den, nevedlo k klinicky významných nežádoucích příhod.

Léčba: odstranění léčiva, podpěry. Hemodialýza je efektivní, Nicméně zkušenosti z jeho použití v předávkování nemá.

Lékové interakce

Nepoužívá se jako rozpouštědla řešení, dextróza.

Když podáván současně s léky, blok tubulární sekrece, korekce dávkovači režim se nevyžaduje.

Žádný účinek na metabolismus xenobiotik, zprostředkované šest hlavní izoenzymy cytochromu P450: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 a CYP3A4.

Interakce s léky, v důsledku inhibice tubulární sekrece, porušení vázat se na P-glykoproteinu nebo změnou intenzity mikrosomální oxidace, nepravděpodobný.

Upozornění.

Možná, že vývoj pseudomembranózní kolitidy, závažnost, která se může pohybovat od mírné až po život ohrožující, Proto je nutné mít na paměti možnost jeho vývoje u pacientů s průjmem.

Když jsem / m podání je nutné se vyhnout nechtěnému injekce do krevní cévy.