Efavirenz

Když ATH:
J05AG03

Charakteristický.

Krystalický prášek od bílé do růžové barvy, Je prakticky nerozpustný ve vodě (< 10 ug / ml). Molekulová hmotnost 315,68.

Farmakologický účinek.
Protivirový, inhibici HIV reverzní transkriptázy.

Aplikace.

HIV infekce 1 − (kombinovaná terapie).

Kontraindikace.

Přecitlivělost.

Omezení platí.

Nelze přiřadit současně s terfenadine, astemizolom, cizapridom, Midazolam nebo Rohypnol a námelové alkaloidy (konkurence èfavirenza pro CYP3A4 mohou vést k inhibici metabolismu těchto léků a vytvořit možnost vážné a život ohrožující nežádoucí účinky, včetně. srdeční arytmie, prodloužení sedace nebo respirační deprese).

Těhotenství a kojení.

Musí být vyloučeno těhotenství pro ženy, přijímání èfavirenz (v pokusech na primáty èfavirenz prochází placentou a teratogenní účinky). Před ošetřením ženy ve fertilním věku musí být podroben testování těhotenství a během léčby, vždy používat metody bariérové antikoncepce v kombinaci s dalšími metodami (např, ústní nebo jiné hormonální antikoncepce).

Aplikace èfavirenza v případě těhotenství je přípustné pouze v případech, když její potenciální přínosy zarovnat potenciální riziko pro plod (adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen nebyla).

Kojení se nedoporučuje z důvodu potenciální riziko přenosu viru a, Přestože není známo, zda je přidělen èfavirenz s mlékem v člověka, èfavirenza možné závažné vedlejší účinky u dětí. Studie na potkanech prokázaly, Tento èfavirenz vylučuje s mlékem.

Vedlejší účinky.

Efavirenz byl studován více než 2000 je dobře snášen pacienty a obvykle v klinických studiích. V kontrolovaných klinických studiích v podskupiny 413 Pacienti, příjem 600 mg/den èfavirenza v kombinaci s inhibitory proteázy nebo nukleosidové inhibitory analogové reverzní transkriptázy, Většina často vyskytuje nežádoucí jevy, alespoň, střední, související s léčbou, Byli jsme:

Z nervového systému a smyslových orgánů: závrať (9,2%), bolest hlavy (6,3%), nespavost (6,1%), fatiguability (5,6%), chudé koncentrace (5,3%).

V kontrolovaných klinických studiích,, kde èfavirenz (600 mg) Byl jmenován společně s jinými antiretrovirální léky, neurologické příznaky středně těžké až těžké intenzity byly pozorovány v 22,8% Pacienti ve srovnání s 10,1% v kontrolní skupině. Závažné neurologické příznaky byly pozorovány v 2,9% Pacienti, přijímání èfavirenz (600 mg / den), a 1,3% Pacienti v kontrolní skupině, v 2,7% Pacienti s ohledem na zacházení s neurologickými příznaky byl zrušen. Tyto příznaky obvykle došlo v prvních 1-2 dnů léčby a, obvykle, přes 2-4 týdny.

Hlášeny závažné psychiatrické vedlejší účinky u pacientů, přijímání èfavirenz. V kontrolovaných studiích, frekvence závažné psychiatrické symptomy u pacientů, přijímání èfavirenz, a v kontrolní skupině respektive: těžké deprese – 1,6 a 0,6%, sebevražedné myšlenky – 0,6 a 0,3%, je non fatální sebevražedné pokusy 0,4 a 0%, agresivní chování je 0,4 a 0,3%, paranoidní reakce – 0,4 a 0,3%, Manická reakce – 0,1 a 0%. Kromě, frekvence více 2% Pacienti, léčených èfavirenzom, a v kontrolní skupině: Deprese - 15,8 a 13,1%, alarm - 11,1 a 7,6%, nervozita - 6,3 a 2%.

Ze zažívacího traktu: nevolnost (10,4%), průjem (6,8%), vzácný - dyspepsie, bolest břicha.

Pro kůži: vyrážka (v podobě malých a středně makulopapuleznyh kožní vyrážky, To se objevil během prvního 2 týdny po ošetření; u většiny pacientů vyrážka byl pokračující léčba 1 Měsíce, v klinických studiích na pacientech, získal na 600 mg èfavirenza, těžkou vyrážku vyvinul 0,7% Pacienti, v 1,7% z důvodu vyrážky léčby byl zrušen); mnogoformnaya erytém nebo Stevens – Johnsonův syndrom (0,14% mezi více než 2000 Pacienti).

Spolupráce.

Chcete-li použít pro èfavirenza, je induktorem CYP3A4 žít, může snížit koncentraci v plazmě ostatních sloučenin, jsou substráty CYP3A4.

Zmenší AUC a c_max indinavir (dávku indinavir byl 800 mg každý 8 žádná) o 31 a 16% příslušně (v souvislosti s touto dávkou indinavir vzrůstat 800 na 1000 mg každý 8 žádná, Zatímco èfavirenza nevyžaduje úprava dávky; dávku indinavir 1200 mg každý 12 h byl jmenován pouze omezený počet pacientů).

Kombinované použití s ritonaviru (ritonavir- 500 mg každý 12 žádná, èfavirenz – 600 mg 1 jednou denně před spaním) neinfikovanou dobrovolníci ve špatných časech a vedlo k zvýšení frekvence nežádoucích událostí, klinické (například: závratě, nevolnost, parestézie) a laboratorní indexy (zvýšení jaterních enzymů).

Snížení C_max a AUC saquinavir (1200 mg 3 krát za den v podobě měkkého želé) v 45-50 a 62% příslušně.

Současný příjem èfavirenza (400 mg 1 jednou denně) a == (500 mg každý 12 žádná) během 7 dní mělo za následek výrazné změny farmakokinetiky ==: C_max a AUC == poklesla o 26 a 39% příslušně, C_max a AUC gidroksimetabolita == zvýšil na 49 a 34% příslušně. Klinický význam těchto změn není nainstalována. Neinfikovanou dobrovolníků na 46% Při příjmu vyrážka klaritromycin a èfavirenza. Když přiřadíte èfavirenza spolu s klaritromitinom èfavirenza úprava dávky není vyžadováno. Měli byste zvážit alternativu k využívání klaritromycin.

Èfavirenz zvyšuje AUC ethinylestradiolu na 37% (studoval pouze ètinilèstradiolovyj součást hormonální antikoncepce), spolehlivé změny s_max ethinylestradiolu není označen. Klinický význam těchto účinků není známa. Účinky jedné dávky ethinylestradiolu na s_max nebo AUC byly pozorovány èfavirenza.

Není spojena s kannabinoidnymi receptory. Od neinfikovaných pacientů, přijímání èfavirenz, výsledky testu falešně pozitivní moči byly pozorovány na kanabinoidů (pouze v případě, že použití test CEDIA DAU víceúrovňové THC, To platí pro screening, ale žádné testy, slouží k potvrzení pozitivních výsledků).

Současné užívání drog, Ty většinou izofermentami 2s9, 2C19 a 3A4, může vést ke změnám v plazmatické koncentrace léků používaných dohromady. V tomto ohledu vhodné úpravy může vyžadovat dávky těchto léků.

Přípravy, navození CYP3A4 aktivity (jako je například fenobarbital, rifamycin, rifabutin, atd.), může zvýšit vůli èfavirenza, To vede k poklesu plazmatické koncentrace.

Snížení C_max a AUC rifabutin (300 mg, èfavirenz – 600 mg / den, během 14 dnů) na 32 a 38%, příslušně.

C se zvyšuje_max a AUC nelfinavirem (nelfinavirem je 750 mg každý 8 žádná, èfavirenz – 600 mg, během 7 dnů) o 21 a 20%.

Rifamiцin (600 mg / den po dobu 7 dnů) klesá s_max a AUC èfavirenza (600 mg / den) na 20 a 26% příslušně.

Může zvýšit, nebo snížení plazmatické koncentrace a účinek warfarinu.

Při společné aplikaci s itrakonazolom a ketokonazol může snížit jejich plazmatické koncentrace.

Hypericum perforatum (Třezalka tečkovaná) nebo přípravky, které jej obsahují, může výrazně snížit plazmatické hladiny èfavirenza (Souběžné použití se nedoporučuje).

Nadměrná dávka.

O posílení neurologických symptomů u pacientů s náhodným dávka 600 mg 2 jednou denně. Jeden pacient zkušený mimovolné svalové kontrakce.

Léčba: společná opatření na podporu, včetně sledování Vitálních funkcí a ukazatelů pro monitorování klinický stav pacienta. Pro urychlení odstranění lék absorbirovavšegosâ nelze použít aktivní uhlí. Spetsificheskiy žádné známé antidotum. Účinnost dialýzy nepravděpodobné (èfavirenz aktivně váže na proteiny).

Dávkování a správa.

Uvnitř, bez ohledu na jídlo, v kombinaci s inhibitory proteázy nebo nukleosidové inhibitory analogové reverzní transkriptázy.

Dospělí - 600 mg 1 jednou denně. Adolescenti (letitý 17 léta) a děti (senior 3 let nebo o hmotnosti ≥ 13 kg) dávku jmenovat podle index tělesné hmotnosti: 13-15 kg 200 mg; 15-20 kg- 250 mg, 20-25 kg- 300 mg, 25-32.5 kg 350 mg, 32,5-40 kg- 400 mg 1 jednou denně. Děti vážící více než 40 kg - 600 mg 1 jednou denně. Èfavirenz kapsle jmenován jen děti, To lze snadno spolknout kapsle.

Bezpečnostní opatření.

U pacientů s těžkou vyrážku, spolu s tvorbou puchýře, deskvamaciej, zapojení sliznic nebo horečka, èfavirenz je třeba zrušit. Když však èfavirenza se doporučuje použít relevantní antihistaminika a kortikosteroidy. Při zvedání ošetření èfavirenzom zvažte také zrušení všech ostatních antiretrovirální léky, aby se zabránilo vzniku rezistentních virů. Po vymizení příznaků odmítnutí těchto antiretrovirových léků by měla být zahájena ve stejné době. Periodické monoterapie a konzistentní opakovaně antiretrovirální léky nejsou doporučovány kvůli zvýšenou pravděpodobnost mutantní viry, rezistentní na tyto léky.

Chcete-li zlepšit vytrvalost vedlejší účinky na nervový systém během prvních 2-4 týdnů léčby, stejně jako pacienti, v budoucnu i nadále tyto příznaky, Je doporučeno brát lék na spaní.

Děti než léčba by měla uvažovat o prevenci vyrážka relevantní antihistaminika.

Buďte ostražití jmenovat u pacientů s Jaterní selhání (v souvislosti s intenzivní metabolismus èfavirenza, zprostředkované cytochrom P450, a omezené zkušenosti jeho použití u pacientů s chronickým onemocněním jater).

Doporučujeme udržovat stálé sledování aktivity jaterních enzymů u pacientů s prokázanou nebo pravděpodobnou infekce s hepatitidou b nebo c v historii a u pacientů, příjem dalších léků, To může mít hepatotoxické akce. Když přiřadíte èfavirenza spolu s ritonaviru je vhodné udržovat nepřetržité sledování aktivity jaterních enzymů.

V případě trvalé zvýšení syrovátky transaminaz úroveň výš, více než 5 krát větší než horní hranice normou, Byste měli porovnat přínosy pokračující léčba s neznámou rizikem hepatotoxické akce výrazně.

Během léčby doporučuje kontinuální monitorování hladiny cholesterolu.

Protože není možné interakce èfavirenza s perorální antikoncepce zcela studoval, Kromě hormonální antikoncepce by měla používat spolehlivou metodu antikoncepce bariéru.

Aplikace èfavirenza v kombinaci s sakvinavirom jako jediné proteázy inhibitor se nedoporučuje.

Pacienti, měl v minulosti duševních poruch, jsou na vyšší riziko závažných psychiatrických vedlejších účinků, např úzkostné reakce, těžké deprese a sebevražedné myšlenky. Pokud dochází k závažné pacient psychiatrické vedlejší účinky by měla zkoumat souvislost těchto účinků pomocí èfavirenza a, Je-li toto propojení vytvořeno, Poté se zváží výhody a rizika další terapie.

Upozornění.

Nelze ji použít jako jediným znamená k léčbě HIV nebo jako jediného prostředku neúčinnost ostatních fondů. S monotherapies rychle vyvíjí virus odpor èfavirenzem. Èfavirenzom léčba by měla začít vždy v kombinaci s jednou nebo několika nových antiretrovirových léků, které se pacient neobdrží dříve. Při výběru nové antiretrovirové léky pro použití ve spojení s èfavirenzom by měla vzít v úvahu možnost křížové rezistence viru.

Není zobrazeno, že snížení či fragmentaci denní dávky má příznivý účinek, Proto není doporučeno.

Pacienti musí být informováni o možných reakcí neurologické a psychiatrické, stejně jako na potenciální aditivní účinek na centrální nervový systém společně s přijímání alkoholu nebo psychotropních léků.