Cinakalcet

Když ATH: H05BX01

Farmakologický účinek

Antiparatireoidnoe nástroj.

Kaltsiychuvstvitelnye receptory, se nachází na horní ploše příštítných buněk, je hlavním regulátorem sekrece parathormonu (PTG). Cinakalcet má kal′cimimetičeskim činnost, přímo snižuje úroveň ITG, zvýšení citlivosti receptorů na vnekletočnomu vápenatý. Snížení o ITG doprovázena poklesem obsahu vápníku v krevním séru.

Snížení úrovně ITG koreluje s koncentrací cinakalceta. Brzy po nástupu cinakalceta úroveň ITG začíná klesat: Toto maximální snížení dojde po o 2-6 h po dávce, (C), který odpovídá_max cinakalceta. Poté se koncentrace začne klesat cinakalceta, a míra zvýšení ITG 12 h po dávce, a pak potlačení ITG zůstává přibližně na stejné úrovni až do skončení denní režim měření intervalu 1 Čas / den. Úroveň PTH v klinických studiích, které Cinakalceta byla měřena na konci dávkovacího intervalu.

Po dosažení stabilní fáze koncentrace vápníku do buňky zůstává na konstantní úrovni pro celý interval mezi přípravou jídla.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Po perorálním podání, C_max cinakalceta v krevní plazmě je přibližně 2-6 žádná. Absolutní biologická dostupnost se začal cinakalceta, srovnání výsledků různých studií, To bylo přibližně 20-25%. Cinakalceta příjem potravin zvyšuje biologickou dostupnost cinakalceta přibližně 50-80 %. Jako je zvýšení koncentrace cinakalceta v plazmě byl pozorován bez ohledu na obsah tuku v potravinách.

Nárůst AUC a C_max cinakalceta je téměř lineárně v rozmezí dávek 30-180 mg 1 Čas / den. Při dávkách nad 200 sytost absorpci mg je pozorován, pravděpodobně z důvodu špatné rozpustnosti. Farmakokinetické parametry cinakalceta se nemění s časem.

Rozdělení

C_ss cinakalceta je dosaženo v rámci 7 dny s minimálním kumulace. Poznamenal velké V_d o 1000 l, To ukazuje široké distribuce. Přibližně Cinakalcet 97% spojená s plazmatických proteinů a je distribuován na minimální úrovni v erytrocytech.

Metabolismus

Cinakalcet metabolizován převážně s účastí izoenzymy CYP3A4 a CYP1A2 (role CYP1A2 nebylo potvrzeno klinické metody). Hlavní metabolity, zjistit v krvi, neaktivní. Podle studií in vitro, cinakalcet je silný inhibitor CYP2D6. Však při koncentracích, klinická anamnéza, cinakalcet neinhibuje jiné činnosti izoenzymy (v t. žádná. CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4) a není induktorem CYP1A2, CYP2C19 a CYP3A4. Po zavedení zdravých dobrovolníků 75 mg příjmu byl označen metoda dávka, cinakalcet vystaven rychlé a rozsáhlé oxidativního metabolismu následoval kongugaciei.

Dedukce

T_1/2 v počáteční fázi je přibližně 6 žádná, v konečné fázi – z 30 na 40 žádná.

Metabolity jsou vylučovány především ledviny: o 80% v moči byly nalezeny dávky a 15% Calais.

Svědectví

Sekundární hyperparatyreózy u pacientů s konečnou fázi selhání ledvin, dialýza.

Hyperkalcémie u pacientů s karcinomem příštítných.

V terapii kombinace s léky, připojování fosforečnanem nebo vitaminu D.

Režim dávkování

Droga se doporučuje požívat při jídle nebo krátce po jídle, Od biologické cinakalceta zvyšuje, když se vezme drogu s jídlem. Tablety by měly být brány jako celek.

Sekundární hyperparatyreózy

Dospělých a starších pacientů (> 65 léta)

Doporučená počáteční dávka je Cinakalceta 30 mg 1 Čas / den.

Korekce dávky by měla provádět každých 2-4 týdny až maximálně 180 mg 1 Čas / den, kde pacienti, dialýza je dosaženo požadovanou úroveň PTG rozsah 150-300 pg / ml (15.9-31.8 mmol / l), Definice obsahu IPTG. Stanovení hladiny PTH by měla být provedena nejdříve, než 12 h po podání. Při posuzování úrovně ITG, musí dodržovat pokročilá doporučení.

By mělo být provedeno měření CTD 1-4 týdny po zahájení terapie nebo dávku úpravy. Při příjmu, údržba dávku sledování ITG musí provádět přibližně každých 1-3 měsíce. K měření úrovně ITG lze použít obsah nebo IPTG biointaktnogo ITG (biPTG). Cinakalcet léčba nijak nemění vztah mezi IPTG a biPTG.

Během titrace dávky je třeba často sledovat hladiny vápníku v krevním séru, v t. žádná. přes 1 týden po zahájení terapie nebo dávku úpravy. Po dosažení údržba by měla úroveň dávky vápníku v krevním séru určit přibližně 1 jednou za měsíc. Klesne-li hladina vápníku v séru pod normální, musí být přijata vhodná opatření.

Průvodní terapie pomocí léků, vazba fosforečnanem nebo vitaminu D, je třeba upravit podle potřeby.

Karcinom příštítných tělísek

Dospělých a starších pacientů (> 65 léta)

Doporučená počáteční dávka je Cinakalceta 30 mg 2 x / den.

Korekce dávky by měla provádět každých 2-4 týden v následujícím pořadí změny dávkování: 30 mg 2 x / den, 60 mg 2 x / den, 90 mg 2 krát / den a 90 mg 3-4 Kolikrát za den podle potřeby snížit koncentraci vápníku v krevním séru VGN nebo pod tuto úroveň. Maximální dávka, při klinických hodnoceních, byl 90 mg 4 x / den.

Stanovení hladiny vápníku by měla být prováděných 1 týden po zahájení terapie nebo dávku úpravy. Po dosažení udržovací dávkou vápníku v krevním séru Identifikujte každé 2-3 měsíce. Po korekci dávky k dosažení maximální dávkování by měly pravidelně sledovat hladiny vápníku v krevním séru. Pokud nemůže podporovat klinicky významnému snížení hladin vápníku v séru, Měli byste se rozhodnout otázku ukončení léčby.

Při léčbě pacientů s poruchou funkce jater počáteční dávka změna není vyžadováno. Dávejte si pozor jmenovat pacientů s jaterní selhání drogou, středně těžkou a těžkou. By měla pečlivě sledovat zacházení během titrace dávky a dlouhodobé terapie.

Vedlejší efekt

Ze zažívacího systému: Často – nevolnost, zvracení, anorexie; někdy – dyspepsie, průjem.

Z centrálního a periferního nervového systému,: často – závrať, paresthesia; někdy – křeče.

Na straně pohybového aparátu: často – myalgie.

Na straně endokrinního systému: často – snížení hladiny testosteronu.

Dermatologické reakce: často – vyrážka.

Alergické reakce: někdy – hypersenzitivní reakce.

Ostatní: často – astenie, hypokalcemie.

Kontraindikace

Děti a dospívající do 18 léta;

Hypersenzitivita na lék.

Těhotenství a kojení

Klinické údaje o použití v těhotenství tsinakaltseta. Použití léčiva během těhotenství je možné pouze v případě,, kdy zamýšlený přínos pro matku převáží potenciální riziko pro plod.

Lékové interakce

Cinakalcet je silný inhibitor CYP2D6. Pokud léky, metaboliziruûŝiesâ CYP2D6, mají úzký terapeutický index a vyžadují individuální výběr dávek (flekainid, propafenon, metoprolol, desipramin, nortryptylyn, klomipramin), může vyžadovat úpravy dávky spolu se přijímání drog Cinakalcet.

Společně vstup cinakalceta dávka 90 mg 1 Kolikrát za den s dezipraminom (Tricyklických antidepresiv, metaboliziruûŝijsâ CYP2D6) dávka 50 mg zvyšuje úroveň expozice v dezipramina 3.6 doba (90% CI 3.0, 4.4) u pacientů s aktivní metabolismus CYP2D6.

Opakované perorální cinakalceta nemá vliv na farmakokinetiku nebo Farmakodynamické vlastnosti warfarinu (byly měřeny pomocí protrombinového času a faktoru VII).

Nedostatečný vliv cinakalceta na farmakokinetiku R- a S-warfarinu a při absenci auto indukce enzymů u pacientů po opakované přijetí označuje, že cinakalcet není induktorem CYP3A4, CYP1A2 nebo CYP2C9 u člověka.