Cetrorelix

Když ATH:
H01CC02

Charakteristický.

Cetroreliksa acetát je syntetický dekapeptid s antagonistickým vůči gonadotropin uvolňující hormon (GnRG), Analog Gnrh přírodní s aminokyselinové substituce v 1, 2, 3, 6 a 10 pozice. Rozpustný ve vodě. Molekulová hmotnost 1431,06.

Farmakologický účinek.
Antigonadotropnoe.

Aplikace.

Prevence předčasné ovulace v průběhu léčebného období, zaměřen na kontrolované ovariální stimulaci a následně buněčnou stěnou vaječného, a prováděním asistované reprodukce události.

Kontraindikace.

Přecitlivělost na cetrorelix acetátu, exogenní peptid hormony, GnRG, analogy GnRH, těhotenství (podezření nebo potvrzení), laktace, menopauze, ledvin a / nebo selhání jater.

Omezení platí.

Které nejsou určeny pro použití u žen 65 a starší.

Těhotenství a kojení.

cetrorelix acetátu, podáván krysám v prvních sedmi dnech březosti v dávkách až 38 mg / kg (úlohy o doporučené terapeutické dávky pro člověka, počítáno na povrchu těla), To nemá žádný vliv na vývoj implantovaných oplodněných jiker. Nicméně, dávka 139 mg / kg (přibližně čtyřikrát dávky pro člověka) To vedlo k těhotenským vaku resorpce a ztrát po implantaci 100% Případy.

Když jsou podávány cetrorelix acetátu od 6. dne březosti a, o, až do doby dodání potkanům v dávce 4,6 mg / kg (0,2-složit dávky pro člověka) a králíka v dávce 6,8 mg / kg (0,4-složit dávky pro člověka) sledovat ve velmi brzkém gestační váček vstřebávání a úplné potrat (všudypřítomná postimplantační ztráty). Resorpce plodů u zvířat - logickým důsledkem změn v hladinách hormonů, antigonadotropnym spojené s vlastnostmi cetrorelix acetátu, Tudíž, také možné ztráta plodu u člověka. Zvěř, který držel těhotenství, bylo pozorováno zvýšení výskytu fetálních abnormalit.

Kontraindikován u potvrzené nebo podezření na těhotenství (Před zahájením léčby těhotenství musí být vyloučeny).

Kategorie akce za následek FDA - X (Testy na zvířatech nebo klinických studií ukázaly porušení plodu a / nebo existují důkazy rizika nežádoucích účinků na lidský plod, získané ve výzkumu nebo praxi; riziko, spojené s užíváním drog v těhotenství, větší než potenciální přínosy.)

Neznámo, zda cetrorelix acetátu přechází do mateřského mléka. Protože mnohé léky jsou vylučovány do lidského mateřského mléka, a účinky cetrorelix acetátu na laktaci a / nebo dětmi, se nachází na kojení, My nebyly studovány, jmenovat ho kojící ženy by neměly.

Vedlejší účinky.

Bezpečnostní cetrorelix acetátu byla hodnocena v kontrolovaných klinických studiích u 949 Pacienti, léčeni, zaměřen na kontrolované ovariální stimulaci, ve věku 19-40 let (průměrný věk 32 rok), 94% z nich - bílků. Cetrorelix acetát byl podáván v dávce 0,1 mg 5 mg jednou nebo vícekrát. Systémové nežádoucí účinky od začátku léčby cetrorelix acetátu k potvrzení těhotenství ultrazvukem, pozorováno u ≥1% pacientů: Ovariální hyperstimulační syndrom se středně těžkou až těžkou (pocit napětí a bolesti v břiše, zvracení, průjem, potíže s dýcháním) - 3,5% (n = 33), nevolnost – 1,3% (n = 12), bolest hlavy - 1,1% (n = 10).

Lokální reakce (obvykle přechodná, střední intenzita, krátký): červeň, эritema, podkožní krvácení, svědění, otok. Během poregistrační studie byly vzácné případy hypersenzitivní reakce, včetně anafylaktoidních reakcí.

Ve studii, jak je naznačeno, nesouvisí s neplodností (rakoviny vaječníků), jeden pacient po 7 měsících léčby v dávce cetrorelix acetátu 10 mg / den těžká anafylaktická reakce byla pozorována s výskytem kašle, vyrážka, gipotenzii.

Ve fázi 3 Klinická studie cetrorelix acetátu 2 případy narození mrtvého dítěte.

Vrozené anomálie

Podle výsledků ukončených klinických studiích 316 novorozenců od matek, platí cetrorelix acetátu, vnukli jsme tyto anomálie: jedno z dvojčat mělo anencephaly (zemřel 4 dní po porodu), druhorozený normální; jedno dítě se narodilo s defekt komorového septa, a jedno dítě - s bilaterální kongenitální glaukom.

Ve čtyřech případech těhotenství skončilo potratem lékařského ve fázi 2 a fáze 3 studie léčba, zaměřen na kontrolované ovariální stimulaci (tam byly velké odchylky: brániční kýla, trizomie 21 pár chromozomů, Klinefelterův syndrom, vícenásobné vady, trizomie 18 pár chromozomů). Ve třech ze čtyřech případech bylo provedeno intracelulární injekce spermie, čtvrtý byl použit IVF.

Malé vrozené anomálie: navíc bradavky, bilaterální šilhání, stříhaná hymen, mateřské znaménko, hemangiom a dlouho syndromu QT. Příčinná souvislost mezi popsanými anomálií a příjem cetrorelix acetátu neznámého. mnoho faktorů, genetické a další (včetně ošetření, zaměřené na ovariální stimulaci, IVF, gonadotropiny a progesteronu, a to nejen tyto faktory) způsobit obtíže při určení příčiny.

Spolupráce.

Studie in vitro Je uvedeno na nízkou pravděpodobnost interakce s léky, metabolizována cytochromem P450 s nebo podstupujících konjugací, však zcela vyloučit možnost takové interakce nemůže být.

Nadměrná dávka.

Údaje o předávkování cetrorelix acetátu 0,25 a 3 mg NO lidí. Jednotlivé dávky až do výše 120 mg byly dobře snášeny, léčených pro svědectví, nesouvisí s neplodností.

Dávkování a správa.

P /, spodní část břišní stěny, v oblasti kolem pupku (aby se zabránilo vzniku lokálního podráždění po opakovaném režimu dávkování by měly být vybrány pro různé části injekci). jmenovaný 1 jednou denně, přes 24 žádná, ráno nebo večer, dávka 0,25 mg nebo jednou v průběhu přechodu od počátku do poloviny folikulární fáze, v dávce 3 mg.

V jednom režimu dávkování cetrorelix 3 mg je nastaveno na 7. den stimulace vaječníků (během 5-9 dnů) stimulace s vhodnou odpověď v séru hladina estradiolu. Pokud během 4 dní po injekci cetrorelix acetátu v dávce 3 mg vstřikovaného lidského CG, by měl být každý den až do dne jmenování HCG podávány cetrorelix acetátu lidské 0,25 mg.

V hromadné režim dávkování cetrorelix acetátu 0,25 mg je jmenován na 5. den stimulace vaječníků (ráno nebo večer) nebo v den 6 (ráno), denně, do dne jmenování člověka HCG.

Bezpečnostní opatření.

Cetrorelix acetát by měl být jmenován lékaře se zkušenostmi v léčbě poruch reprodukce. Před zahájením terapie pacient musí být poučen o délce léčby, potřeba k monitorování postupů a riziko možné nežádoucí účinky. Pečlivé sledování pacientů s přecitlivělostí na GnRH po první injekci.

V případě hyperstimulace vaječníků léčby syndromu symptomatické (rekreace, a / zavedení elektrolytů nebo koloidů, holding heparin).

Podporu luteální fáze (opatření, zaměřený na podporu těhotenství) To by mělo být provedeno v souladu s běžnou praxí reprodukčních událostí.

В связи с недостаточным клиническим опытом повторного проведения стимуляции овуляции с использованием препарата при повторных курсах лечения следует использовать с осторожностью и только после тщательной оценки врачом степени потенциального риска и эффективности лечения.