Aktivní materiál: Rosiglitazon
Když ATH: A10BG02
CCF: Perorálních antidiabetik
ICD-10 kódy (svědectví): E11
Výrobce: Glaxo Wellcome VÝROBA (Francie)
Pills, Film-coated oranžový, pětiúhelníkový, с надписью “GSK” на одной стороне и “4” – на другой стороне.
| 1 poutko. | |
| rosiglitazon * (ve formě maleátu) | 4 mg |
Pomocné látky: sodná sůl glykolátu škrobu, hydroxypropyl, mikrokrystalická celulóza, monohydrát laktózy, magnesium-stearát.
Složení povlakového filmu: hydroxypropyl, Oxid titaničitý, polyethylenglykol, Mastek vymazány, laktóza, triacetin, červený oxid železa, žlutý oxid železitý.
7 PC. – блистеры (1) – пачки картонные.
14 PC. – блистеры (2) – пачки картонные.
14 PC. – блистеры (4) – пачки картонные.
14 PC. – блистеры (8) – пачки картонные.
Pills, Film-coated červeno-hnědá, pětiúhelníkový, с надписью “GSK” на одной стороне и “8” – на другой стороне.
| 1 poutko. | |
| rosiglitazon * (ve formě maleátu) | 8 mg |
Pomocné látky: sodná sůl glykolátu škrobu, hydroxypropyl, mikrokrystalická celulóza, monohydrát laktózy, magnesium-stearát.
Složení povlakového filmu: hydroxypropyl, Oxid titaničitý, polyethylenglykol, laktóza, triacetin, červený oxid železa.
7 PC. – блистеры (1) – пачки картонные.
14 PC. – блистеры (2) – пачки картонные.
14 PC. – блистеры (4) – пачки картонные.
14 PC. – блистеры (8) – пачки картонные.
* mezinárodní nechráněný název, рекомендованное ВОЗ – розиглитазон.
Perorálních antidiabetik ze skupiny thiazolidindiony. Je selektivním agonistou PPARy nukleárních receptorů (peroxisomální aktivovaný proliferátorem gama). Rosiglitazon snižuje hladinu glukózy v krvi, zvýšení citlivosti na inzulín v tukové tkáně, kosterních svalů a jaterní tkáně, Zlepšuje metabolické procesy v rámci, snižuje hladinu glukózy v krvi, insulin a volné mastné kyseliny v krvi.
Produkt si zachovává funkci β-buněk, jak je patrné z nárůstu hmotnosti Langerhansových ostrůvků slinivky břišní a insulin, a brání vzniku závažné hyperglykémie. Rovněž bylo zjištěno,, že droga zpomaluje rozvoj poruchy funkce ledvin a systolické hypertenze. Nestimuluje pankreatickou sekreci inzulinu nezpůsobuje hypoglykémii, a.
Podle mechanismu působení rosiglitazonu zlepšení kontroly glykemie následovaný klinicky významným snížením hladiny inzulínu v séru. Také snížená produkce inzulínu předchůdce, jsou považovány za rizikové faktory srdečně-cévní systém.
Klíčovým rysem léčby Avandia je významné snížení volných mastných kyselin v krvi.
Vzhledem k odlišné, ale vzájemně se doplňujících mechanismů účinku, Kombinovaná léčba s rosiglitazonem, sulfonylmočoviny a metformin poskytnuty v důsledku synergického účinku a zlepšuje kontrolu glukózy v krvi při diabetes mellitus typu 2.
Vstřebávání
Po perorálním podání v dávkách 4 mg nebo 8 mg Absolutní biologická dostupnost rosiglitazonu je kolem 99%. Poté, co vzal lék uvnitř Cmax rosiglitazon plazmatické koncentrace dosaženo v 1 žádná.
V terapeutickém rozmezí dávek, jsou plazmatické koncentrace přibližně úměrné dávce.
Vezmeme-li lék s jídlem způsobuje mírný pokles Cmax (přibližně 20-28%) a prodloužení doby pro dosažení 1.75 h v porovnání s na lačno. Tyto malé změny nejsou klinicky významné, proto není potřeba žádné odpovídající příjem s rosiglitazonem dobu jídla. Absorpce rosiglitazonu není ovlivněna zvýšením pH žaludeční sekrece.
Rozdělení
Vazba na krevní bílkoviny vysoké (o 99.8%) a nezávisí na koncentraci v krevní plazmě rosiglitazonu nebo věk pacienta.
PROTId rosiglitazon u zdravých dobrovolníků je přibližně 14 l.
Poté, co vzal drogu 1-2 krát / den rosiglitazonem není kumulovat.
Kumulace metabolitů v séru se očekává, že po opakovaném podání léčiva. Většinou nahromaděné hlavní metabolit (paragidroksisulьfat), , které lze očekávat pro zvýšení 5-násobné koncentrace.
Metabolismus
Rosiglitazon prochází rozsáhlou metabolizován hlavně N-demetylací a hydroxylací následnou konjugací s kyselinou glukuronovou a síranu. Metabolity rosiglitazon nemají klinicky významnou aktivitu.
V in vitro studie ukazují,, что росиглитазон в основном метаболизируется при участии изофермента CYP2C8 и в небольшой степени – при участии CYP2C9.
Vzhledem k tomu, použití rosiglitazonu žádná významná inhibice in vitro izoenzymů CYP1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3Или 4A, nepravděpodobné, že k interakci s léčivy, metabolismus, který se provádí za účasti těchto izoenzymů.
V rosiglitazon vitro mírně inhibuje CYP2C8 isozym (ynhybyruyuschaya mmol kontsentratsyya18) и в слабой степени – CYP2C9 (inhibiční koncentrace 50 mmol). Ve studii in vivo s warfarinem bylo prokázáno, rosiglitazonem, který není interakci s CYP2C9 substráty.
Dedukce
T1/2 rosiglitazon je přibližně 3-4 žádná. Общий плазменный клиренс – около 3 l /.
Displeje ve formě metabolitů, главным образом почками – приблизительно 2/3 dávka, с калом – около 25%.
Konečný T1/2 je o 130 žádná, To indikuje velmi pomalé vylučování metabolitů.
Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích
Nebyly zjištěny žádné rozdíly ve farmakokinetice v závislosti na pohlaví, stejně tak jako u dospělých a starších pacientů.
U pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jatermax lék v plazmě a AUC v zvednutý 2-3 doba, který tudíž to bylo kvůli snížení stupně vazby na plazmatické proteiny a snížení clearance rosiglitazonu.
Nejsou klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice léku u pacientů s onemocněním ledvin nebo selhání ledvin, v konečné fázi, hemodialýzy, žádná.
Diabetes mellitus typu 2:
- Jako monoterapie pro nedostatek účinnosti dietní terapie a pohybových aktivit;
- V kombinaci se sulfonylmočovinou, metformin s cílem zlepšit kontrolu glykémie;
- V kombinaci s sulfonylmočovinou a metforminem (trojkombinace léčba) ke zlepšení kontroly glykémie.
Lék se užívá perorálně. Režim dávkování a léčba stanovena individuálně.
Denní dávka je uložena v 1-2 vstupné, bez ohledu na jídlo.
Na Dospělý Doporučená počáteční dávka je 4 mg / den. V případě nedostatečné účinnosti prostřednictvím 6-8 týdnů, dávka může být zvýšena na 8 mg / den.
Na Starší pacienti není nutná korekce dávka.
Četnost výskytu nežádoucích účinků je reprezentován následujícím odstupňováním: Často (≥1 / 10), často (≥1 / 100, <1/10), někdy (≥1 / 1000, <1/100), zřídka (≥1 / 10 000, <1/1000), zřídka (<1/10 000).
Kategorie jsou definovány v frekvenci v porovnání s frekvencí nežádoucích účinků při léčbě drogové nebo placebo srovnání, spíše než absolutní hodnoty těchto nežádoucích reakcí, , které mohou být spojeny s rosiglitazonem. U nežádoucích účinků závislých na dávce kategorie frekvence odráží maximální dávku rosiglitazon. Kategorie dle frekvencí neuvažují další faktory, včetně rozdílů v trvání studia, předchozí stav a výchozí charakteristiky pacientů. Kategorie nežádoucí frekvenční odezvy jsou definovány na základě klinických studií a nemusí odrážet frekvenci nežádoucích účinků v klinické praxi.
Údaje, získané v klinických studiích
Р – росиглитазон, М – метформин, С – сульфонилмочевина
| Vedlejší efekt | P | P + M | P C | P + FROM + M |
| Z hematopoetického systému | ||||
| Anémie | často | často | často | často |
| Leukopenie | často | |||
| Trombocytopenie | často | |||
| Granulocytopenie | často | |||
| Anémie mírné až střední závažnosti, často v závislosti na dávce | ||||
| Metabolismus | ||||
| Hypercholesterolémie | často | často | často | často |
| Hypertriglyceridemie | často | často | ||
| Hyperlipidemia | často | často | často | často |
| Přibývání na váze | často | často | často | často |
| Zvýšená chuť k jídlu | často | někdy | ||
| Gipoglikemiâ | často | Často | Často | |
| Jestliže se současně hypercholesterolemie celkový cholesterol se zvýšením HDL a LDL, poměr cholesterolu / HDL cholesterolu se nezměnily. Zvýšení tělesné hmotnosti je závislá na dávce a může být kvůli zadržování tekutin a hromadění tělesného tuku. Hypoglykemie je nízká až střední, To je v podstatě závislé na dávce. |
||||
| CNS | ||||
| Závrať | často | často | ||
| Bolest hlavy | často | |||
| Kardiovaskulární systém | ||||
| Městnavé srdeční selhání / plicní edém | často | často | ||
| Ischemie myokardu | často | často | často | často |
| Byla pozorována zvýšená incidence srdečního selhání při připojení léčbě rosiglitazonem, na bázi sulfonylmočoviny nebo inzulinu. Počet pozorování neumožňuje jednoznačný závěr o vztahu k velikosti dávky, Nicméně, výskyt výše pro denní dávce rosiglitazonu 8 mg, ve srovnání s denní dávkou 4 mg. Příznaky ischemie myokardu často pozorován při jmenování pacientů rosiglitazonem, Jsme na inzulinové terapie. Údaje o schopnosti rosiglitazonu zvyšovat riziko ischémie myokardu jsou nedostatečné. Retrospektivní analýza většinou krátkodobých klinických studiích s placebem, ale ne s referenčního přípravku, říká, že je spojení mezi přičemž rosiglitazon a nebezpečí ischémie myokardu. Tyto nálezy nebyly potvrzeny dlouhými klinických studií s léky srovnání (metformin a / nebo sulfonylmočovinou), a vztah mezi rosiglitazon a rizikem ischemie není nainstalován. Zvýšené riziko pro ischemického poškození myokardu u pacientů, je v klinických studiích v základní úpravě dusičnanů. Rosiglitazon se nedoporučuje u pacientů, současně léčených nitráty. | ||||
| Ze zažívacího systému | ||||
| Zácpa (Mírný nebo středně) | často | často | často | často |
| Na straně pohybového aparátu | ||||
| Zlomeniny | často | |||
| Myalgie | často | |||
| Většina zpráv znepokojen předloktí zlomeniny, ruce a nohy u žen | ||||
| Z těla jako celku | ||||
| Otok | často | často | Často | Často |
| Otoky mírné až střední závažnosti, často závislá na dávce. | ||||
V post-marketingového období, zaznamenal následující nežádoucí účinky
Alergické reakce: очень редко – анафилактические реакции.
Kardiovaskulární systém: редко – хроническая сердечная недостаточность/отек легких.
Zprávy o vývoji těchto nežádoucích účinků byly získány pro rosiglitazon, použitý jako monoterapii nebo v kombinaci s jinými antidiabetiky. Známý, že riziko vzniku srdečního selhání se významně zvýšila v diabetických pacientů v porovnání s pacienty, non-diabetes.
Ze zažívacího systému: vzácně zjištěné zprávy poruchy funkce jater, doprovázené zvýšením koncentrace jaterních enzymů, Nicméně, příčinná souvislost mezi léčbou s rosiglitazonem a jaterní dysfunkce nebyla stanovena.
Alergické reakce: velmi zřídka angioneurotic edém, kopřivka, vyrážka, svědění.
Na straně orgánu zorného: очень редко – макулярный отек.
- Typ Diabetes mellitus 1 (v nepřítomnosti inzulínu neúčinné rociglitazon);
- Srdeční selhání (I-IV funkční třída NYHA klasifikace);
- Střední nebo těžká jaterní dysfunkce;
- Těhotenství;
- Kojení (kojení);
- Dětství a dospívání nahoru 18 léta (Účinnost a bezpečnost léku nebyla stanovena);
- Kombinované použití s inzulínem;
- Přecitlivělost na rosiglitazon a dalšími složkami.
FROM opatrnost použití u pacientů s těžkou renální nedostatečností.
Nepoužívejte tento lék Avandia v průběhu těhotenství a kojení.
Údaje o užívání drog Avandia během těhotenství a kojení není dost.
Pacienti s diabetes mellitus 2 těhotenství se doporučuje provádět inzulín.
Pokud je to nutné, lék Avandia během kojení by měli přestat kojit.
Zvýšení celkového cholesterolu byl způsoben jak zvýšením LDL, a HDL, vyznačující se tím, že poměr celkového cholesterolu HDL cholesterolu nezměnil. Tyto účinky jsou obvykle mírné až středně závažné a nevyžadují přerušení léčby.
Frekvence anémie byla vyšší v kombinovaném použití léku s metforminem. Obecně platí, že tento účinek byl mírnou až středně těžkou, obvykle nevyžadovalo přerušení léčby.
Thiazolidindiony mohou vyvolat nebo zhoršit městnavého srdečního selhání. Po zahájení léčby a během rosiglitazon titrace dávky, vyžaduje pečlivé sledování pacienta lůžka pro následující známky a příznaky srdečního selhání: rychlé a výrazné zvýšení tělesné hmotnosti, dušnost a / nebo otok. S rozvojem příznaků srdečního selhání by mělo ukončit léčbu s rosiglitazonem a přiřadit léčbu v souladu s normami léčbu srdečního selhání.
Lék je kontraindikován u pacientů se srdečním selháním, vč. historie, I-IV funkční třída NYHA klasifikace.
Pacienti s akutním koronárním syndromem (OKS) které nejsou zahrnuty v klinických studiích. Jmenování rosiglitazonu, stejně jako jiné orální hypoglykemická činidla nejsou vhodné pro akutní koronární syndrom, zejména s ohledem na zvýšené riziko srdečního selhání v ACS. V akutní fázi je nutné přestat užívat rosiglitazon. Podrobnosti o možnosti rosiglitazonu zvyšovat riziko ischémie myokardu jsou nedostatečné. Retrospektivní analýza krátkodobých klinických studií ukázaly zvýšené riziko ischemické příhody s rosiglitazonem při léčbě ve srovnání s kontrolními skupinami jako celku (placebo a aktivní přípravky). Ve stejném analýzy porovnáním rosiglitazon s ostatními perorální antidiabetika rozdíly v četnosti ischemických příhod byly pozorovány. Zvýšené nebezpečí ischémie myokardu, spojená s rosiglitazonem, nebyl potvrzen v další dlouhodobé randomizovaných kontrolovaných klinických studií, porovnání rosiglitazon s metforminem a sulfonylmočovinou. Souvislost mezi rosiglitazon a rizikem ischémie není nainstalován. Zvýšené riziko ischemické poškození myokardu bylo pozorováno u pacientů, smísí s nitráty na začátku studie, nebo během klinických studií na pevné ischemické choroby srdeční. Rosiglitazon se nedoporučuje u pacientů, současně léčených nitráty.
U pacientů s mírným poškozením jater (Třída /6 bodů nebo méně / pro Child-Pugh) není nutná korekce dávka. Vzhledem k několika málo údajů o užívání léku u pacientů se středně těžkou nebo těžkou dysfunkcí jater, a detekovat změny farmakokinetický profil, Lék je kontraindikován u těchto pacientů (Třída B nebo C / 6 bodů / na Child-Pugh).
Při nedostatečnosti ledvin, mírné až středně závažné korekce dávkovači režim se nevyžaduje. S ohledem na užívání léku u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin je nedostatečné údaje, proto, lék by měl být používán s opatrností.
V podélném studii diabetes mellitus typu monoterapii 2 Pacienti, ne dříve léčeni orálních hypoglykemických léků, došlo k nárůstu v zlomenin u žen ve skupině rosiglitazonu (9.3%; 2.7 nehody 100 pacient-roků) ve srovnání s metforminem (5.1%; 1.5 Případ 100 pacient-roků) a glyburid / glibenklamid (3.5%; 1.3 Případ 100 pacient-roků). Většina registrovaných míst v rosiglitazon skupinu o předloktí zlomeniny, ruce a nohy. Možné zvýšené riziko zlomenin by mělo být zváženo při jmenování rosiglitazonu, zejména žen. Vyžaduje sledování kostí a udržování zdraví kostí v souladu s přijatým standardem péče.
Při použití rosiglitazon u žen před menopauzou je označen hormonální nerovnováha, Avšak závažné nežádoucí účinky, spojené s menstruační nesrovnalostí, nedodržení. V případě takových porušení je nutné posoudit potenciální rizika a očekávané přínosy s pokračující terapii.
Z důvodu zvýšení citlivosti na inzulín u pacientů s inzulínovou rezistenci a anovulační cyklus u premenopauzálních (např, syndrom polycystických vaječníků) rosiglitazon může vést k obnovení ovulace a počátek těhotenství.
Účinky na schopnost řídit vozidla a řídících mechanismů
Přípravek Avandia nezpůsobuje ospalost a sedativní účinek. Lék nemá vliv na schopnost řídit motorová vozidla nebo jiné mechanismy.
Údaje o předávkování drogami je omezen. V klinických studiích u dobrovolníků byl pozorován dobře tolerován v jednotlivých dávkách až do 20 mg.
Léčba: V případě předávkování symptomatickou léčbu. Rosiglitazon se silně váže na krevní bílkoviny, a proto se neobjevují na hemodialýze.
Nebyly zjištěny žádné klinicky významné lékové interakce Avandia s jinými léky.
Avandia v terapeutických dávkách nezpůsobují klinicky významné změny ve farmakokinetice a farmakodynamice z jiných perorálních antidiabetik, včetně metformin, glibenklamidem a akarbózou.
Při současném použití rosiglitazonu s metforminem, sulfonylmočoviny, nebo jako výsledek různých komplementárními mechanismy účinku pozorován synergický hypoglycemické působení u pacientů s diabetes mellitus typu 2.
Rosiglitazon nemá žádný vliv na farmakokinetiku digoxinu, a nemá vliv na antikoagulační aktivitu warfarinu.
Žádné klinicky významné farmakokinetické lékové interakce s Avandia S(-)-varfarinom (substrát pro CYP2C9) nedodržení.
Rosiglitazon nemá žádný vliv na farmakokinetiku nifedipinu a perorální antikoncepce, obsahující ethinylestradiol a norethisteron, což ukazuje na nízkou pravděpodobnost lékových interakcí s léky Avandia, metabolizován za účasti izoenzymu CYP3A4.
Gemfiʙrozil (inhibitor CYP2C8) dávka 600 mg 2 krát / den zvýšilo Css rosiglitazon v 2 doba. Takové zvýšení koncentrace rosiglitazonu spojené s rizikem na dávce závislých nežádoucích účinků, Proto kombinované použití Avandia s inhibitory CYP2C8 může vyžadovat snížení dávky rosiglitazonu.
Jiné inhibitory CYP2C8 způsobuje mírné zvýšení systémové koncentrace rosiglitazonu.
Rifampicin (CYP2C8 induktor) dávka 600 mg / den pro snížení koncentrace rosiglitazonu 65%. Proto pacienti, kteří si i rosiglitazon a enzymové CYP2C8 induktorů, nutné provádět pečlivé sledování hladiny glukózy v krvi, a, pokud je to nutné, změnit dávku rosiglitazon.
Mírná konzumace alkoholu Avandia pro ošetření nemá vliv na kontrolu glykémie.
Léčivo je šířen pod lékařský předpis.
Seznam B. Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí na nebo nad 25 ° C. Doba použitelnosti - 2 rok.
Tento web používá soubory cookie a služby ke shromažďování technických údajů od návštěvníků za účelem zajištění výkonu a zlepšení kvality služeb.. Pokračováním v používání našich stránek, automaticky souhlasíte s používáním těchto technologií.
Přečtěte si více