Avandia - návod k použití léku, struktura, Kontraindikace

Aktivní materiál: Rosiglitazon
Když ATH: A10BG02
CCF: Perorálních antidiabetik
ICD-10 kódy (svědectví): E11
Výrobce: Glaxo Wellcome VÝROBA (Francie)

Avandia: léková forma, Složení a balení

Pills, Film-coated oranžový, pětiúhelníkový, s nápisem “GSK” na jedné straně a “4” – na druhé straně.

Pomocné látky: sodná sůl glykolátu škrobu, hydroxypropyl, mikrokrystalická celulóza, monohydrát laktózy, magnesium-stearát.

Složení povlakového filmu: hydroxypropyl, Oxid titaničitý, polyethylenglykol, Mastek vymazány, laktóza, triacetin, červený oxid železa, žlutý oxid železitý.

7 PC. – puchýře (1) – balení karton.
14 PC. – puchýře (2) – balení karton.
14 PC. – puchýře (4) – balení karton.
14 PC. – puchýře (8) – balení karton.

Pills, Film-coated červeno-hnědá, pětiúhelníkový, s nápisem “GSK” na jedné straně a “8” – na druhé straně.

Pomocné látky: sodná sůl glykolátu škrobu, hydroxypropyl, mikrokrystalická celulóza, monohydrát laktózy, magnesium-stearát.

Složení povlakového filmu: hydroxypropyl, Oxid titaničitý, polyethylenglykol, laktóza, triacetin, červený oxid železa.

7 PC. – puchýře (1) – balení karton.
14 PC. – puchýře (2) – balení karton.
14 PC. – puchýře (4) – balení karton.
14 PC. – puchýře (8) – balení karton.

* mezinárodní nechráněný název, doporučuje WHO – Rosiglitazon.

Avandia: farmakologický účinek

Perorálních antidiabetik ze skupiny thiazolidindiony. Je selektivním agonistou PPARy nukleárních receptorů (peroxisomální aktivovaný proliferátorem gama). Rosiglitazon snižuje hladinu glukózy v krvi, zvýšení citlivosti na inzulín v tukové tkáně, kosterních svalů a jaterní tkáně, Zlepšuje metabolické procesy v rámci, snižuje hladinu glukózy v krvi, insulin a volné mastné kyseliny v krvi.

Produkt si zachovává funkci β-buněk, jak je patrné z nárůstu hmotnosti Langerhansových ostrůvků slinivky břišní a insulin, a brání vzniku závažné hyperglykémie. Rovněž bylo zjištěno,, že droga zpomaluje rozvoj poruchy funkce ledvin a systolické hypertenze. Nestimuluje pankreatickou sekreci inzulinu nezpůsobuje hypoglykémii, a.

Podle mechanismu působení rosiglitazonu zlepšení kontroly glykemie následovaný klinicky významným snížením hladiny inzulínu v séru. Také snížená produkce inzulínu předchůdce, jsou považovány za rizikové faktory srdečně-cévní systém.

Klíčovým rysem léčby Avandia je významné snížení volných mastných kyselin v krvi.

Vzhledem k odlišné, ale vzájemně se doplňujících mechanismů účinku, Kombinovaná léčba s rosiglitazonem, sulfonylmočoviny a metformin poskytnuty v důsledku synergického účinku a zlepšuje kontrolu glukózy v krvi při diabetes mellitus typu 2.

Avandia: farmakokinetika

Vstřebávání

Po perorálním podání v dávkách 4 mg nebo 8 mg Absolutní biologická dostupnost rosiglitazonu je kolem 99%. Poté, co vzal lék uvnitř C_max rosiglitazon plazmatické koncentrace dosaženo v 1 žádná.

V terapeutickém rozmezí dávek, jsou plazmatické koncentrace přibližně úměrné dávce.

Vezmeme-li lék s jídlem způsobuje mírný pokles C_max (přibližně 20-28%) a prodloužení doby pro dosažení 1.75 h v porovnání s na lačno. Tyto malé změny nejsou klinicky významné, proto není potřeba žádné odpovídající příjem s rosiglitazonem dobu jídla. Absorpce rosiglitazonu není ovlivněna zvýšením pH žaludeční sekrece.

Rozdělení

Vazba na krevní bílkoviny vysoké (o 99.8%) a nezávisí na koncentraci v krevní plazmě rosiglitazonu nebo věk pacienta.

PROTI_d rosiglitazon u zdravých dobrovolníků je přibližně 14 l.

Poté, co vzal drogu 1-2 krát / den rosiglitazonem není kumulovat.

Kumulace metabolitů v séru se očekává, že po opakovaném podání léčiva. Většinou nahromaděné hlavní metabolit (paragidroksisulьfat), , které lze očekávat pro zvýšení 5-násobné koncentrace.

Metabolismus

Rosiglitazon prochází rozsáhlou metabolizován hlavně N-demetylací a hydroxylací následnou konjugací s kyselinou glukuronovou a síranu. Metabolity rosiglitazon nemají klinicky významnou aktivitu.

V in vitro studie ukazují,, že rosiglitazon je hlavně metabolizuje s účastí izoenzymu CYP2C8 av menší míře – za účasti CYP2C9.

Vzhledem k tomu, použití rosiglitazonu žádná významná inhibice in vitro izoenzymů CYP1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3Или 4A, nepravděpodobné, že k interakci s léčivy, metabolismus, který se provádí za účasti těchto izoenzymů.

V rosiglitazon vitro mírně inhibuje CYP2C8 isozym (ynhybyruyuschaya mmol kontsentratsyya18) a v menší míře – CYP2C9 (inhibiční koncentrace 50 mmol). Ve studii in vivo s warfarinem bylo prokázáno, rosiglitazonem, který není interakci s CYP2C9 substráty.

Dedukce

T_1/2 rosiglitazon je přibližně 3-4 žádná. Celková plazmatická clearance – o 3 l /.

Displeje ve formě metabolitů, hlavně ledviny – o 2/3 dávka, s výkaly – o 25%.

Konečný T_1/2 je o 130 žádná, To indikuje velmi pomalé vylučování metabolitů.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

Nebyly zjištěny žádné rozdíly ve farmakokinetice v závislosti na pohlaví, stejně tak jako u dospělých a starších pacientů.

U pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater_max lék v plazmě a AUC v zvednutý 2-3 doba, který tudíž to bylo kvůli snížení stupně vazby na plazmatické proteiny a snížení clearance rosiglitazonu.

Nejsou klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice léku u pacientů s onemocněním ledvin nebo selhání ledvin, v konečné fázi, hemodialýzy, žádná.

Avandia: svědectví

Diabetes mellitus typu 2:

- Jako monoterapie pro nedostatek účinnosti dietní terapie a pohybových aktivit;

- V kombinaci se sulfonylmočovinou, metformin s cílem zlepšit kontrolu glykémie;

- V kombinaci s sulfonylmočovinou a metforminem (trojkombinace léčba) ke zlepšení kontroly glykémie.

Avandia: dávkovací režim

Lék se užívá perorálně. Režim dávkování a léčba stanovena individuálně.

Denní dávka je uložena v 1-2 vstupné, bez ohledu na jídlo.

Na Dospělý Doporučená počáteční dávka je 4 mg / den. V případě nedostatečné účinnosti prostřednictvím 6-8 týdnů, dávka může být zvýšena na 8 mg / den.

Na Starší pacienti není nutná korekce dávka.

Avandia: vedlejší efekt

Četnost výskytu nežádoucích účinků je reprezentován následujícím odstupňováním: Často (≥1 / 10), často (≥1 / 100, <1/10), někdy (≥1 / 1000, <1/100), zřídka (≥1 / 10 000, <1/1000), zřídka (<1/10 000).

Kategorie jsou definovány v frekvenci v porovnání s frekvencí nežádoucích účinků při léčbě drogové nebo placebo srovnání, spíše než absolutní hodnoty těchto nežádoucích reakcí, , které mohou být spojeny s rosiglitazonem. U nežádoucích účinků závislých na dávce kategorie frekvence odráží maximální dávku rosiglitazon. Kategorie dle frekvencí neuvažují další faktory, včetně rozdílů v trvání studia, předchozí stav a výchozí charakteristiky pacientů. Kategorie nežádoucí frekvenční odezvy jsou definovány na základě klinických studií a nemusí odrážet frekvenci nežádoucích účinků v klinické praxi.

Údaje, získané v klinických studiích

P – rosiglitazon, M – metformin, FROM – sul'fonilmočevina

V post-marketingového období, zaznamenal následující nežádoucí účinky

Alergické reakce: zřídka – anafylaktické reakce.

Kardiovaskulární systém: zřídka – Chronické srdeční selhání / plicní edém.

Zprávy o vývoji těchto nežádoucích účinků byly získány pro rosiglitazon, použitý jako monoterapii nebo v kombinaci s jinými antidiabetiky. Známý, že riziko vzniku srdečního selhání se významně zvýšila v diabetických pacientů v porovnání s pacienty, non-diabetes.

Ze zažívacího systému: vzácně zjištěné zprávy poruchy funkce jater, doprovázené zvýšením koncentrace jaterních enzymů, Nicméně, příčinná souvislost mezi léčbou s rosiglitazonem a jaterní dysfunkce nebyla stanovena.

Alergické reakce: zřídka – angioedém, kopřivka, vyrážka, svědění.

Na straně orgánu zorného: zřídka – makulární edém.

Avandia: Kontraindikace

- Typ Diabetes mellitus 1 (v nepřítomnosti inzulínu neúčinné rociglitazon);

- Srdeční selhání (I-IV funkční třída NYHA klasifikace);

- Střední nebo těžká jaterní dysfunkce;

- Těhotenství;

- Kojení (kojení);

- Dětství a dospívání nahoru 18 léta (Účinnost a bezpečnost léku nebyla stanovena);

- Kombinované použití s ​​inzulínem;

- Přecitlivělost na rosiglitazon a dalšími složkami.

FROM opatrnost použití u pacientů s těžkou renální nedostatečností.

Avandia: Těhotenství a kojení

Nepoužívejte tento lék Avandia v průběhu těhotenství a kojení.

Údaje o užívání drog Avandia během těhotenství a kojení není dost.

Pacienti s diabetes mellitus 2 těhotenství se doporučuje provádět inzulín.

Pokud je to nutné, lék Avandia během kojení by měli přestat kojit.

Avandia: Speciální instrukce

Zvýšení celkového cholesterolu byl způsoben jak zvýšením LDL, a HDL, vyznačující se tím, že poměr celkového cholesterolu HDL cholesterolu nezměnil. Tyto účinky jsou obvykle mírné až středně závažné a nevyžadují přerušení léčby.

Frekvence anémie byla vyšší v kombinovaném použití léku s metforminem. Obecně platí, že tento účinek byl mírnou až středně těžkou, obvykle nevyžadovalo přerušení léčby.

Thiazolidindiony mohou vyvolat nebo zhoršit městnavého srdečního selhání. Po zahájení léčby a během rosiglitazon titrace dávky, vyžaduje pečlivé sledování pacienta lůžka pro následující známky a příznaky srdečního selhání: rychlé a výrazné zvýšení tělesné hmotnosti, dušnost a / nebo otok. S rozvojem příznaků srdečního selhání by mělo ukončit léčbu s rosiglitazonem a přiřadit léčbu v souladu s normami léčbu srdečního selhání.

Lék je kontraindikován u pacientů se srdečním selháním, vč. historie, I-IV funkční třída NYHA klasifikace.

Pacienti s akutním koronárním syndromem (OKS) které nejsou zahrnuty v klinických studiích. Jmenování rosiglitazonu, stejně jako jiné orální hypoglykemická činidla nejsou vhodné pro akutní koronární syndrom, zejména s ohledem na zvýšené riziko srdečního selhání v ACS. V akutní fázi je nutné přestat užívat rosiglitazon. Podrobnosti o možnosti rosiglitazonu zvyšovat riziko ischémie myokardu jsou nedostatečné. Retrospektivní analýza krátkodobých klinických studií ukázaly zvýšené riziko ischemické příhody s rosiglitazonem při léčbě ve srovnání s kontrolními skupinami jako celku (placebo a aktivní přípravky). Ve stejném analýzy porovnáním rosiglitazon s ostatními perorální antidiabetika rozdíly v četnosti ischemických příhod byly pozorovány. Zvýšené nebezpečí ischémie myokardu, spojená s rosiglitazonem, nebyl potvrzen v další dlouhodobé randomizovaných kontrolovaných klinických studií, porovnání rosiglitazon s metforminem a sulfonylmočovinou. Souvislost mezi rosiglitazon a rizikem ischémie není nainstalován. Zvýšené riziko ischemické poškození myokardu bylo pozorováno u pacientů, smísí s nitráty na začátku studie, nebo během klinických studií na pevné ischemické choroby srdeční. Rosiglitazon se nedoporučuje u pacientů, současně léčených nitráty.

U pacientů s mírným poškozením jater (Třída /6 bodů nebo méně / pro Child-Pugh) není nutná korekce dávka. Vzhledem k několika málo údajů o užívání léku u pacientů se středně těžkou nebo těžkou dysfunkcí jater, a detekovat změny farmakokinetický profil, Lék je kontraindikován u těchto pacientů (Třída B nebo C / 6 bodů / na Child-Pugh).

Při nedostatečnosti ledvin, mírné až středně závažné korekce dávkovači režim se nevyžaduje. S ohledem na užívání léku u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin je nedostatečné údaje, proto, lék by měl být používán s opatrností.

V podélném studii diabetes mellitus typu monoterapii 2 Pacienti, ne dříve léčeni orálních hypoglykemických léků, došlo k nárůstu v zlomenin u žen ve skupině rosiglitazonu (9.3%; 2.7 nehody 100 pacient-roků) ve srovnání s metforminem (5.1%; 1.5 Případ 100 pacient-roků) a glyburid / glibenklamid (3.5%; 1.3 Případ 100 pacient-roků). Většina registrovaných míst v rosiglitazon skupinu o předloktí zlomeniny, ruce a nohy. Možné zvýšené riziko zlomenin by mělo být zváženo při jmenování rosiglitazonu, zejména žen. Vyžaduje sledování kostí a udržování zdraví kostí v souladu s přijatým standardem péče.

Při použití rosiglitazon u žen před menopauzou je označen hormonální nerovnováha, Avšak závažné nežádoucí účinky, spojené s menstruační nesrovnalostí, nedodržení. V případě takových porušení je nutné posoudit potenciální rizika a očekávané přínosy s pokračující terapii.

Z důvodu zvýšení citlivosti na inzulín u pacientů s inzulínovou rezistenci a anovulační cyklus u premenopauzálních (např, syndrom polycystických vaječníků) rosiglitazon může vést k obnovení ovulace a počátek těhotenství.

Účinky na schopnost řídit vozidla a řídících mechanismů

Přípravek Avandia nezpůsobuje ospalost a sedativní účinek. Lék nemá vliv na schopnost řídit motorová vozidla nebo jiné mechanismy.

Avandia: předávkovat

Údaje o předávkování drogami je omezen. V klinických studiích u dobrovolníků byl pozorován dobře tolerován v jednotlivých dávkách až do 20 mg.

Léčba: V případě předávkování symptomatickou léčbu. Rosiglitazon se silně váže na krevní bílkoviny, a proto se neobjevují na hemodialýze.

Avandia: léková interakce

Nebyly zjištěny žádné klinicky významné lékové interakce Avandia s jinými léky.

Avandia v terapeutických dávkách nezpůsobují klinicky významné změny ve farmakokinetice a farmakodynamice z jiných perorálních antidiabetik, včetně metformin, glibenklamidem a akarbózou.

Při současném použití rosiglitazonu s metforminem, sulfonylmočoviny, nebo jako výsledek různých komplementárními mechanismy účinku pozorován synergický hypoglycemické působení u pacientů s diabetes mellitus typu 2.

Rosiglitazon nemá žádný vliv na farmakokinetiku digoxinu, a nemá vliv na antikoagulační aktivitu warfarinu.

Žádné klinicky významné farmakokinetické lékové interakce s Avandia S(-)-varfarinom (substrát pro CYP2C9) nedodržení.

Rosiglitazon nemá žádný vliv na farmakokinetiku nifedipinu a perorální antikoncepce, obsahující ethinylestradiol a norethisteron, což ukazuje na nízkou pravděpodobnost lékových interakcí s léky Avandia, metabolizován za účasti izoenzymu CYP3A4.

Gemfiʙrozil (inhibitor CYP2C8) dávka 600 mg 2 krát / den zvýšilo C_ss rosiglitazon v 2 doba. Takové zvýšení koncentrace rosiglitazonu spojené s rizikem na dávce závislých nežádoucích účinků, Proto kombinované použití Avandia s inhibitory CYP2C8 může vyžadovat snížení dávky rosiglitazonu.

Jiné inhibitory CYP2C8 způsobuje mírné zvýšení systémové koncentrace rosiglitazonu.

Rifampicin (CYP2C8 induktor) dávka 600 mg / den pro snížení koncentrace rosiglitazonu 65%. Proto pacienti, kteří si i rosiglitazon a enzymové CYP2C8 induktorů, nutné provádět pečlivé sledování hladiny glukózy v krvi, a, pokud je to nutné, změnit dávku rosiglitazon.

Mírná konzumace alkoholu Avandia pro ošetření nemá vliv na kontrolu glykémie.

Avandia: podmínky výdeje z lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Avandia: podmínky skladování

Seznam B. Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí na nebo nad 25 ° C. Doba použitelnosti – 2 rok.