Карбамазепин

Код АТХ:
N03AF01

Характеристика.

Белый или почти белый кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, растворим в этаноле и ацетоне. Молекулярная масса 236,27.

Фармакологическое действие.
Противосудорожное, противоэпилептическое, антипсихотическое, тимолептическое, нормотимическое, анальгезирующее.

Применение.

Эпилепсия (исключая petit mal), маниакальные состояния, профилактика маниакально-депрессивных расстройств, алкогольная абстиненция, невралгия тройничного и языко-глоточного нервов, диабетическая нейропатия.

Противопоказания.

Гиперчувствительность (в т.ч. к трициклическим антидепрессантам), AV блокада, миелосупрессия или острая порфирия в анамнезе.

Применение при беременности и кормлении грудью.

Категория действия на плод по FDA — D. (Имеются доказательства риска неблагоприятного действия ЛС на плод человека, полученные при проведении исследований или на практике, однако потенциальная польза, связанная с применением ЛС у беременных, может оправдывать его использование, несмотря на возможный риск, если препарат необходим в угрожающих жизни ситуациях или при тяжелом заболевании, когда более безопасные средства нельзя применять или они неэффективны.)

Побочные действия.

Головокружение, возбуждение, галлюцинации, депрессия, агрессивное поведение, активация психоза, головная боль, диплопия, нарушения аккомодации, помутнение хрусталика, нистагм, конъюнктивит, шум в ушах, изменение вкусовых ощущений, нарушения речи (дизартрия, невнятная речь), аномальные непроизвольные движения, периферический неврит, парестезии, мышечная слабость и симптомы пареза, AV блокада, застойная сердечная недостаточность, гипер- или гипотензия, тромбоэмболии, дисфункция почек, интерстициальный нефрит, тошнота, рвота, повышение уровня печеночных ферментов, желтуха, гепатит, остеомаляция, нарушение сексуальных функций, умеренная лейкопения, тромбоцитопения, нарушения кроветворения, гипонатриемия, мультиорганные реакции гиперчувствительности замедленного типа, эксфолиативный дерматит, волчаночноподобный синдром (кожная сыпь, крапивница, гипертермия, боли в горле, суставах, слабость), синдром Стивенса-Джонсона, Лайелла, анафилактические реакции.

Взаимодействие.

Несовместим с ингибиторами МАО. Увеличивает гепатотоксичность изониазида. Снижает эффекты антикоагулянтов, противосудорожных средств (производные гидантоина или сукцинимиды), барбитуратов, клоназепама, примидона, вальпроевой кислоты. Фенотиазины, пимозид, тиоксантены усиливают угнетение ЦНС; циметидин, кларитромицин, дилтиазем, верапамил, эритромицин, пропоксифен снижают метаболизм (возрастает риск токсического действия). Понижает активность кортикостероидов, эстрогенов и эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов, хинидина, сердечных гликозидов (индукция метаболизма). На фоне ингибиторов карбоангидразы возрастает риск нарушений остеогенеза.

Передозировка.

Симптомы: дезориентация, сонливость, возбуждение, галлюцинации и кома, затуманивание зрения, дизартрия, нистагм, атаксия, дискинезия, гипер-/гипорефлексия, судороги, миоклонус, гипотермия; угнетение дыхания, отек легких; тахикардия, гипо-/гипертензия, остановка сердца, сопровождающаяся потерей сознания; рвота, снижение моторики толстой кишки; задержка жидкости, олигоурия или анурия, изменение лабораторных показателей: гипонатриемия, возможен метаболический ацидоз, гипергликемия, повышение мышечной фракции креатининфосфокиназы.

Лечение:

индукция рвоты или промывание желудка, назначение активированного угля и солевого слабительного, форсированный диурез. Для поддержания проходимости дыхательных путей — интубация трахеи, искусственное дыхание и (или) применение кислорода. При гипотензии или шоке — плазмозаменители, дофамин или добутамин, при появлении судорог — введение бензодиазепинов (диазепам) или др. противосудорожных средств (у детей возможно усиление угнетения дыхания, при развитии гипонатриемии — ограничение жидкости, осторожная в/в инфузия изотонического раствора натрия хлорида. При сочетании тяжелого отравления с почечной недостаточностью показан почечный диализ. Специфический антидот отсутствует. Следует предвидеть повторное усиление симптоматики передозировки на 2-й и 3-й день после ее начала, что связано с медленным всасыванием препарата.

Способ применения и дозы.

Внутрь, взрослым — 100–1600 мг в сутки (в зависимости от показаний и выраженности заболевания), детям — 10–20 мг/кг в сутки в несколько приемов.

Меры предосторожности.

Перед началом и в процессе терапии рекомендуются регулярные анализы крови (клеточные элементы) и мочи, контроль показателей функции печени. С осторожностью назначают при наличии в анамнезе заболеваний сердца, печени или почек, при гематологических нарушениях, повышенном внутриглазном давлении, латентных психозах, неадекватной реакции на внешние стимулы, возбуждении, заболеваниях, характеризующихся судорогами смешанного характера, в пожилом возрасте, водителям автотранспортных средств и лицам, эксплуатирующим механизмы. Не следует внезапно прекращать лечение. Женщинам рекомендуется дополнительный прием фолиевой кислоты (перед наступлением беременности или во время ее); с целью предотвращения повышенной кровоточивости в последние недели беременности и у новорожденных возможно использование витамина K.

Взаимодействие

Действующее вещество	Описание взаимодействия
Аминофиллин	ФКВ. Как индуктор CYP3A4 увеличивает (взаимно) скорость деградации и снижает уровень в плазме.
Ацетазоламид	ФДВ. Повышает (взаимно) риск проявления токсических эффектов.
Вальпроевая кислота	Ингибируя CYP3A4, замедляет биотрансформацию, в т.ч. активного метаболита — 10,11-эпоксида (его плазменный уровень повышается), при этом возрастает риск токсического действия на печень. На фоне карбамазепина увеличивает клиренс и снижается содержание в крови. Совместное применение может изменять тиреоидную функцию.
Верапамил	ФКВ. ФДВ. Тормозит биотрансформацию, увеличивает концентрацию в плазме и способствует развитию токсических проявлений.
Галоперидол	ФКВ. Может снижать судорожный порог и ослаблять противосудорожный эффект (при совместном назначении требуется увеличенная доза). На фоне карбамазепина усиливается угнетение ЦНС.
Галотан	На фоне карбамазепина, индуцирующего ферменты биотрансформации, возможно повышенное образование метаболитов галотана, поражающих печень.
Гестринон	ФКВ. На фоне карбамазепина повышается скорость разрушения.
Дакарбазин	ФКВ. ФДВ. На фоне карбамазепина (индуктор микросомальных ферментов) ускоряется биотрансформация и снижается эффект; при сочетанном назначении может потребоваться повышение дозы.
Даназол	ФКВ. Ингибируя CYP3A4, через несколько недель после начала введения, замедляет биотрансформацию, увеличивает плазменный уровень и повышает выраженность эффектов, в т.ч. побочных; при сочетанном назначении может потребоваться снижение дозы.
Дезогестрел	ФКВ. ФДВ. На фоне карбамазепина, индуцирующего активность системы CYP450 в печени, понижается уровень в плазме, может уменьшаться надежность контрацепции. При сочетанном назначении увеличивается риск прорывных кровотечений.
Десмопрессин	На фоне карбамазепина возможно усиление антидиуретического действия; при сочетанном назначении может потребоваться снижение дозы.
Дилтиазем	ФКВ. Ингибирует CYP3A4, снижает скорость разрушения, увеличивает плазменный уровень и способствует проявлению токсичности.
Доксорубицин	ФКВ. Понижает (взаимно) концентрацию в плазме (индуцирует CYP3A4), ускоряет биотрансформацию.
Изониазид	ФКВ. ФДВ. Увеличивает концентрацию в плазме и способствует проявлению токсического эффекта. На фоне карбамазепина, индуцирующего микросомальные ферменты, увеличивается образование активных метаболитов, вызывающих нарушение функций печени.
Кветиапин	ФДВ. Может снижать судорожный порог и ослаблять противосудорожный эффект (при совместном назначении требуется повышенная доза). На фоне карбамазепина усиливается угнетение ЦНС.
Кларитромицин	ФКВ. Замедляет биотрансформацию и значительно увеличивает концентрацию в крови; при совместном назначении во избежание токсических проявлений следует контролировать уровень карбамазепина в плазме.
Клоназепам	ФКВ. На фоне карбамазепина, индуцирующего активность микросомальных ферментов, ускоряется биотрансформация, снижается концентрация в крови и длительность T1/2; при сочетанном назначении следует увеличить дозу или сократить интервал между приемами.
Левотироксин натрия	ФКВ. На фоне карбамазепина, индуцирующего микросомальные ферменты и усиливающего биотрансформацию, снижается эффект; при одновременном назначении может потребоваться увеличение дозы.
Мапротилин	Снижает судорожный порог и ослабляет противосудорожный эффект; при совместном назначении может потребоваться увеличение дозы.
Мебендазол	ФКВ. ФДВ. На фоне карбамазепина снижается концентрация в плазме и его терапевтическое действие.
Миансерин	На фоне карбамазепина ускоряется биотрансформация, снижается плазменная концентрация.
Моклобемид	ФДВ. Как ингибитор МАО повышает вероятность побочных эффектов; совместное назначение противопоказано.
Никотинамид	ФКВ. Ингибируя CYP3A4, замедляет деградацию и увеличивает плазменный уровень.
Оланзапин	ФКВ. ФДВ. На фоне карбамазепина ускоряется биотрансформация, повышается в 1,5 раза клиренс, уменьшается плазменная концентрация.
Парацетамол	ФКВ. ФДВ. На фоне карбамазепина, индуцирующего печеночные ферменты, ускоряется биотрансформация и снижается терапевтический эффект; одновременно усиливается образование метаболитов парацетамола, нарушающих функцию печени.
Перфеназин	ФКВ. ФДВ. На фоне карбамазепина ускоряется биотрансформация.
Празиквантел	На фоне карбамазепина, индукцирующего микросомальные ферменты системы цитохрома P450, плазменная концентрация снижается в 10 раз (при сочетанном назначении требуется более высокая доза).
Примидон	ФКВ. ФДВ. Как индуктор CYP3A4 ускоряет (взаимно) биотрансформацию и снижает плазменный уровень; совместное применение может изменять функции щитовидной железы.
Прокарбазин	ФДВ. Ингибирует МАО и провоцирует развитие побочных эффектов; совместное назначение противопоказано.
Рисперидон	ФКВ. ФДВ. На фоне карбамазепина ускоряется биотрансформация, увеличивается клиренс и уменьшается плазменная концентрация.
Рифабутин	ФКВ. Как активатор CYP3A4 понижает (взаимно) плазменную концентрацию.
Рифампицин	ФКВ. Как индуктор CYP3A4 ускоряет (взаимно) биотрансформацию и понижает плазменный уровень.
Селегилин	ФДВ. Как ингибитор МАО значимо повышает риск развития и выраженность побочных явлений; совместное назначение противопоказано.
Теофиллин	ФКВ. Как индуктор CYP3A4 увеличивает скорость деградации и снижает уровень в плазме.
Торемифен	ФКВ. На фоне карбамазепина ускоряется биотрансформация.
Трамадол	ФКВ. ФДВ. На фоне карбамазепина ускоряется биотрансформация и снижается эффект.
Трифлуоперазин	ФКВ. ФДВ. На фоне карбамазепина ускоряется биотрансформация.
Фенитоин	ФКВ. ФДВ. На фоне карбамазепина ускоряется биотрансформация. Совместное назначение может изменять функции щитовидной железы.
Фенобарбитал	ФКВ. ФДВ. Как индуктор CYP3A4 ускоряет биотрансформацию и таким образом снижает плазменный уровень; сочетанное применение может изменять функции щитовидной железы.
Флувоксамин	ФКВ. Угнетает биотрансформацию и повышает (в 3 раза) концентрацию в плазме.
Флуоксетин	ФКВ. Как ингибитор CYP3A4 подавляет биотрансформацию и повышает уровень в плазме.
Флуфеназин	ФКВ. ФДВ. На фоне карбамазепина ускоряется биотрансформация.
Фолиевая кислота	На фоне карбамазепина может повышаться потребность в фолате.
Хинидин	На фоне карбамазепина, индуцирующего микросомальные ферменты печени, снижается эффект; при совместном назначении может потребоваться увеличение дозы.
Хлорохин	ФДВ: антагонизм. Снижает противосудорожный эффект.
Хлорпромазин	ФКВ. ФДВ. На фоне карбамазепина ускоряется биотрансформация.
Хлорпротиксен	ФКВ. ФДВ. На фоне карбамазепина ускоряется биотрансформация.
Циклоспорин	На фоне карбамазепина — ускоряет разрушение — ослабляется эффект; при совместном назначении может потребоваться увеличение дозы.
Эритромицин	ФКВ. ФДВ. Тормозит биотрансформацию, увеличивает концентрацию в крови и способствует развитию токсических проявлений.
Этанол	Усиливает риск развития побочных эффектов и их выраженность. На фоне карбамазепина уменьшается толерантность к алкоголю (необходимо воздерживаться от употребления спиртосодержащих напитков в период лечения).