ZOMYH

Material actiu: Zolmytryptan
Quan ATH: N02CC03
CCF: Serotoninovыh agonista 5-HT₁-receptors. Protivomigrenoznoy fàrmac amb activitat
ICD-10 codis (testimoni): G43
Quan CSF: 02.16.05.01
Fabricant: AstraZeneca UK Ltd. (Gran Bretanya)

Forma de dosificació, composició i embalatge

Píndoles, recobert color groc, rodó, lenticular, etiquetatge “D'” en un costat.

Excipients: bezvodnaya lactosa, cel·lulosa microcristal·lina, glicolat sòdic de midó, estearat de magnesi, Aigua purificada, polietilenglicol, tint.

3 Ordinador personal. – ampolles (1) – paquets de cartró.

Accions farmacològiques

Agonista selectiu de 5HT₁-receptors, drogues protivomigrenozny.

Té una alta afinitat per 5HT_{1B / 1D}-receptors i l'afinitat moderada pel 5HT_1LA-Receptor. Zolmitriptan mostra cap activitat farmacològica substancial en la 5HT₂-, 5HT₃-, 5HT₄-Receptor, la₁-, la₂-, b₁-adrenoceptors, гистаминовым H₁-, H₂-Receptor, receptors muscarínics, Tipus de dopamina 1 i 2. Els vasos sanguinis i els vasos de la duramàter està innervat per fibres aferents del nervi trigemin. En experiments amb animals administració de zolmitriptan causes, causa de les seves propietats agonistes de 5HT_{1B / 1D}-gots de receptors, vasoconstricció, associat amb la supressió de l'alliberament del pèptid, calcitonina gen relacionada, pèptid intestinal vasoactiu i la substància P. La vasoconstricció i la inhibició de l'alliberament de neuropèptids, esperat, causar millora d'atac de migranya, en particular, reduir la intensitat del dolor, com a molt tard 1 hores després de la dosificació i reduir les nàusees, vòmits, fotofòbia i fonofòbia, associat amb la migranya.

A més de l'efecte de zolmitriptan té efectes perifèrics en els nuclis del tronc cerebral, involucrat en el mecanisme d'atacs de migranya, el que explica l'efecte de re-ús durador en el tractament de múltiples atacs de migranya en un pacient. Quan atac de migranya marcada vasodilatació causa de l'activació de l'excitació reflex, fibres ortodrómicas trigemin admesos i la innervació parasimpàtica dels vasos del cervell a través de l'alliberament de pèptid intestinal vasoactiu, com l'efector principal de la neurotransmissor. Blocs zolmitriptan aquesta estimulació del reflex i l'alliberament de pèptid intestinal vasoactiu.

Farmacocinètica

Absorció

Després de zolmitriptan oral és absorbeix bé i ràpidament (Almenys 64%).

75% C_màx Va aconseguir dins 1 no; determina la concentració plasmàtica es manté durant un posterior 4-6 no. L'absorció de zolmitriptan no depèn acceptar ploriquejar.

En rebre una sola dosi de zolmitriptan i el seu metabòlit actiu són proporcionals a la dosi de AUC i C_màx en un interval de dosificació de 2.5 a 50 mg.

La biodisponibilitat absoluta mitjana – sobre 40%.

Amb dosis múltiple es va observar acumulació del fàrmac.

Distribució

Unió a proteïnes plasmàtiques és baixa (sobre 25%).

Metabolisme

Es metabolitza al fetge per formar 3 principal metabòlit: àcid indol-acètic (metabòlit principal en plasma i orina), N-òxid i els anàlegs de N-desmetil. N-desmetilirovannыy metabòlit (183C91) És actiu, i dos metabòlits Altres neaktivnы. N-desmetil metabòlit (183C91) Té en 2-6 vegades major activitat agonista 5HT_1D-receptors, que zolmitriptan (D'acord amb els experiments amb animals). Concentració N-desmetil metabòlit (183C91) en el plasma és d'aproximadament la meitat de la concentració de zolmitriptan, i, Conseqüentment, Podem suposar, que aquest metabòlit contribueix a l'efecte terapèutic Zomig.

Deducció

Més 60% producte, administrada com una única dosi oral, excretat en l'orina (predominantment en la forma d'metabòlit-indol acètic), I Sobre 30% excretat en la femta, principalment sense canvis.

Normal T_1/2 zolmitriptan 4.7 no. T_1/2 seus metabòlits són aproximadament els mateixos, que consisteix a extreure mesura que es formen.

Farmacocinètica en situacions clíniques especials

En pacients amb insuficiència renal secundària a la depuració renal severa de zolmitriptan i els seus metabòlits 7-8 vegades menor que en voluntaris sans, tot i que el AUC de zolmitriptan i el metabòlit actiu s'incrementa lleugerament (en 16% i 35% respectivament), а T_1/2 augmenta 1 no (a 3-3.5 no).

En avaluar la farmacocinètica de zolmitriptan en la malaltia hepàtica de gravetat variable s'ha demostrat que l'augment en el AUC 94% i C_màx en 50% amb disfunció hepàtica moderada, i respectivament 226% i 47% amb disfunció hepàtica severa en comparació amb voluntaris sans. Metabòlits Educació (inclòs. actiu) malalties del fetge disminueix. Dlya metabòlits AUC 183S91 matèria i C_màx disminueix per 33% i 44% en pacients amb insuficiència hepàtica moderada i 82% i 90% en pacients amb insuficiència hepàtica greu.

T_1/2 zolmitriptan en pacients amb insuficiència hepàtica moderada va ser 7.3 no, en pacients amb insuficiència hepàtica greu – 12 no. T_1/2 metabòlit constituït respectivament 5.7 no, 7.5 i h 7.8 no.

No hi va haver interacció farmacocinètica amb ergotamina.

La farmacocinètica del zolmitriptan a les persones sanes d'edat avançada és similar a la farmacocinètica en els homes joves sans.

L'administració simultània de zolmitriptan amb ergotamina / cafeïna va ser ben tolerat i no va conduir a un augment en la freqüència de reaccions adverses o canvis en la pressió arterial en comparació amb l'administració de zolmitriptan només.

La selegilina (inhibidor de la MAO tipus B) i fluoxetina (inhibidor de la recaptació de serotonina) cap efecte sobre els paràmetres farmacocinètics de zolmitriptan.

Testimoni

- L'alleujament dels atacs de migranya amb o sense aura aura.

Règim de dosificació

La dosi recomanada per a l'alleugeriment de la migranya – 2.5 mg.

Si els símptomes persisteixen o es repeteixen més 24 no, És possible que hagi de prendre dosis repetides de Zomig. Aquesta segona dosi no s'ha de donar per 2 hores després de la primera dosi. Si després de l'aplicació d'una dosi de Zomig 2.5 mg de l'efecte terapèutic no s'aconsegueix, per a l'alleugeriment dels atacs de migranya més tard pot utilitzar el fàrmac a una dosi de 5 mg.

Sense efecte clínicament significatiu és evident dins de 1 hores després de prendre Zomig.

L'eficàcia del fàrmac no es veu afectada per, quant temps després del començament de l'atac estava prenent la píndola, però es recomana prendre Zomig tan aviat com sigui possible des de l'inici de la migranya.

Si l'experiència repetida d'atacs de migranya una dosi total de Zomig, adoptada durant 24 no, no ha d'excedir 10 mg.

Els pacients amb insuficiència renal lleu a moderada insuficiència hepàtica es requereix ajust de la dosi, en disfunció hepàtica greu dosi màxima recomanada, adoptada durant 24 no, és 5 mg.

Els pacients amb insuficiència renal No requereix el mode de correcció Zomig.

Efecte col·lateral

En la descripció dels efectes secundaris, la freqüència d'ocurrència següents criteris: sovint – ≥1%, però <10%; rarament – ≥0.01%, però <0.1%; rarament – <0.01%.

Des del sistema nerviós central i perifèric: sovint – trastorns sensorials, astènia, mareig, una sensació de pesadesa i rigidesa en les extremitats, glotke estrenyiment, coll, ia la regió toràcica (no s'acompanya de canvis isquèmics en l'ECG), parestèsia, somnolència, sentint la calor; rarament – mal de cap.

Des del sistema digestiu: sovint – nàusea, boca seca; rarament – dolor abdominal, diarrea hemorràgica, colitis ishemicheskiy, infart esplènic, isquèmia intestinal o infart.

A la part del sistema múscul-esquelètic: sovint – miàlgia, debilitat muscular.

Sistema cardiovascular: rarament – taquicàrdia, batec del cor; rarament – angina, vasoespasme coronari, infart de miocardi, Hipertensió transitòria (molt rarament acompanyada de símptomes clínicament significatius).

Des del sistema urinari: rarament – poliúria, micció freqüent.

Reaccions al·lèrgiques: rarament – reaccions anafilàctiques, angioedema, urticària.

Zomyh, normalment, ben tolerat. Les reaccions adverses s'expressen a la lleugera o moderadament, Ells són transitoris i es van resoldre espontàniament sense tractament.

Les possibles reaccions adverses sovint es produeixen durant el 4 hores després de la dosificació i la freqüència amb la presa de dosis repetides.

Contraindicacions

- La hipertensió no controlada;

- CHD;

- Angina Angiospastic (Angina de Prinzmetal);

- Accident cerebrovascular o un atac isquèmic transitori en la història;

- L'ús combinat d'ergotamina o derivats dels mateixos o altres agonistes 5HT_{1B / 1D}-receptors de serotonina;

- Síndrome de WPW o arítmies, associat amb altres formes complementàries d'impuls;

- Hipersensibilitat a la droga.

D' precaució prescriptors pacients ancians (seguretat i eficàcia de Zomig en individus majors 65 anys no s'han estudiat).

Embaràs i lactància

Els assaigs clínics del medicament durant l'embaràs no ha estat. Aplicació Zomig durant l'embaràs és possible només en casos, quan el benefici previst per a la mare supera el risc potencial per al fetus.

A estudis experimentals en animals de laboratori es van trobar zolmitriptan teratogènics.

Precaucions han de decidir sobre la possibilitat de designar Zomig lactància (alletament).

A estudis experimentals trobat, que zolmitriptan s'excreta en la llet d'animals lactants. Les dades sobre l'assignació de zolmitriptan en la llet materna en humans no és.

Precaucions

Zomig no està destinat per a la prevenció de la migranya.

Zomig té un efecte pronunciat en la migranya amb aura i migranya sense aura i, associat amb la menstruació. L'eficàcia de la droga no va afectar el sexe i l'edat del pacient, la durada de l'atac, la presència de nàusees abans de prendre la droga i l'ús de fàrmacs convencionals per a la prevenció d'atacs de migranya.

El medicament ha de ser utilitzat quan el diagnòstic. Abans d'utilitzar el producte ha d'excloure altres malalties neurològiques potencialment greus.

Actualment no hi ha dades sobre l'ús de Zomig a la migranya hemiplègica o basilar.

En els pacients amb migranya poden estar en major risc de cerebrovascular. Pacients, agonistes de receptors 5HT_{1B / 1D}-receptors de serotonina, accident cerebrovascular hemorràgic marcada, vessament cerebral subaracnoïdal, ictus isquèmic i altres accidents cerebrovasculars.

És molt estrany quan s'utilitza aquest tipus de fàrmacs (agonistes 5NT_{1B / 1D}-receptors de serotonina) marcada vasoespasme coronari, angina de pit o infart de miocardi. Els pacients amb un alt risc de malalties de cor abans que el medicament es recomana dur a terme un estudi de l'estat de el sistema cardiovascular. En casos molt rars, les complicacions cardiovasculars greus poden desenvolupar-se en pacients, no tenia indicis de malalties de sistema cardiovascular en la història.

En l'aplicació de Zomig (així com altres agonistes de 5HT serotonina_{1B / 1D}-receptors) reportades sensacions anormals al cor. Si vostè experimenta dolor al pit o símptomes de malaltia cardíaca isquèmica, interrompi l'ús de zolmitriptan abans que el pertinent reconeixement mèdic.

Zomig pot causar augment transitori de la pressió arterial lleu (així com altres agonistes de 5HT serotonina_{1B / 1D}-receptors) Independentment de si una història d'hipertensió; en molt rares ocasions és l'augment de la pressió arterial va ser simptomàtica.

En l'aplicació de Zomig (així com altres agonistes de 5HT serotonina_{1B / 1D}-receptors) rarament anafilàctic observada / reacció anafilactoide.

drogues excessives ús protivomigrenoznyh poden conduir a augment de la incidència de mal de cap, potencialment requerir la interrupció de l'tractament.

Utilització a Pediatria

Seguretat i eficàcia de Zomig a nens i adolescents menors de 18 anys no instal·lat.

Efectes sobre la capacitat per conduir vehicles i mecanismes de gestió

Sense deteriorament significatiu en el rendiment de la prova psicomotora quan es rep una dosi de Zomig 20 mg. Improbable, que l'ús de la droga donarà lloc a un deteriorament en la capacitat de l'pacient per participar en activitats potencialment perilloses, però el pacient ha de ser advertit de la possibilitat de somnolència.

Sobredosi

Els símptomes: amb dosi única en la dosi de Zomig 50 mg per via oral en general marcada sedació.

Tractament: dels pacients de control ha de continuar durant al menys 15 no (T_1/2 zolmitriptan – 2.5-3 no), o fins que es guarden els símptomes de sobredosi. No hi ha antídot específic. En la intoxicació greu, les mesures de vigilància intensiva recomana, incloent respirador, així com la vigilància i el manteniment de el sistema cardiovascular. Desconegut, l'efecte de la concentració de zolmitriptan en sèrum es hemodiàlisi i diàlisi peritoneal.

Interaccions Amb La Drogues

Sense dades, confirmatori, L'administració concomitant de medicaments per a la profilaxi de la migranya (bloquejadors beta, digidroergotamin, Pizotifen) té cap efecte sobre l'eficàcia o efectes indesitjables Zomig.

Els paràmetres farmacocinètics i tolerabilitat Zomig no van canviar en l'ús combinat amb paracetamol, metoclopramida i ergotamina.

Els estudis en voluntaris sans han demostrat interaccions clínicament significatives entre Zomig i ergotamina, però augmenten el risc de vasoespasme coronari és teòricament possible. En aquest sentit, es recomana complir amb l'interval (mínim 24 no) ergotaminosoderzhaschih entre la cancel·lació dels preparatius i el nomenament de Zomig. Després de l'abolició de Zomig s'ha d'administrar no preparacions anteriorment ergotaminosoderzhaschie, de 6 no.

L'administració concomitant d'altres agonistes de 5-HT_{1B / 1D}-receptor de serotonina per 12 h després de l'administració s'ha d'excloure Zomig.

Després de la introducció moclobemida (inhibidor de la MAO-A) Es va observar un lleuger augment (en 26%) AUC d'zolmitriptan i un augment de tres vegades en el AUC del seu metabòlit actiu. Per tant, la dosi màxima recomanada de Zomig, adoptada durant 24 no, per als pacients, rebre tots dos inhibidors de la MAO A Tipus, no ha d'excedir 5 mg.

Després prendre la cimetidina (inhibidor de l'enzim de citocrom P450) Es va mostrar un augment de la T_1/2 de zolmitriptan 44% i augmentar l'AUC de 48%. T_1/2 i AUC de l'metabòlit N-desmetil actiu es duplica, per tant el pacient, presa de cimetidina, la dosi màxima recomanada de la droga Zomig, adoptada durant 24 no, és 5 mg.

Basant-se en el perfil general de la interacció zolmitriptan, no es pot excloure la possibilitat que les seves interaccions amb els inhibidors de l'isoenzim CYP1A2. Per tant, en l'ús combinat de les preparacions d'aquest tipus (sèrie antibiòtics fluvoxamina i la quinolona) es recomana reduir la dosi total de Zomig, adoptat per 24 no, a 5 mg.

Després de la introducció de la rifampicina es van observar canvis clínicament significatius en la farmacocinètica de zolmitriptan o els seus metabòlits actius.

En una sol·licitud conjunta és possible interactuar amb les preparacions d'herba de Sant Joan (Hypericum perforatum), que pot augmentar el risc d'efectes adversos (com en l'ús d'altres agonistes de la 5HT_{1B / 1D}-receptors de serotonina).

Condicions de subministrament de les farmàcies

El fàrmac es distribueix sota la prescripció.

Condicions i termes

Llista B. El medicament s'ha de mantenir fora de l'abast dels nens en o per sota de 30 ° C. No utilitzar després de la data de caducitat, impresa en l'envàs o blíster. Durada – 2 any.