Zolpidem

Quan ATH:
N05CF02

Característica.

Patrons hipnòtics no benzodiazepínics (группа имидазопиридинов).

Золпидема тартрат — белый или почти белый кристаллический порошок, escassament soluble en l'aigua, спирте и пропиленгликоле. Pes molecular 764,88.

Accions farmacològiques.
Snotvornoe, sedació.

Sol·licitud.

Trastorns del son: затрудненное засыпание, раннее и ночные пробуждения.

Contraindicacions.

Hipersensibilitat, infància (a 15 anys) (la seguretat i l'eficàcia en nens no han identificat).

S'apliquen restriccions.

Apnea del son, острая и/или тяжелая дыхательная недостаточность, miastènia, depressió, alcoholisme, злоупотребление ЛС или лекарственная зависимость, тяжелые нарушения функции печени и/или почек, edat avançada.

Embaràs i lactància.

Efectes teratogènics. Исследования по оценке влияния золпидема на репродуктивную способность и внутриутробное развитие у человека не проводили.

Исследование тератогенности золпидема было проведено у крыс и кроликов. Экспериментальные данные показывают, что у крыс, которым давали дозы 20 i 100 mg / kg (en 25 i 125 раз превышающие рекомендуемую для человека, рассчитанную в мг/м²), наблюдались следующие неблагоприятные эффекты: дозозависимые заторможенность и атаксия у самок и дозозависимая тенденция к неполному окостенению костей черепа у плода (сниженная оссификация разных костей у плода обусловлена задержкой созревания, часто наблюдающейся у потомства крыс под влиянием седативных/гипнотических ЛС).

У кроликов были отмечены дозозависимый седативный эффект и снижение прибавки массы тела у самок (во всем диапазоне исследованных доз). Conills, получавших золпидем в высоких дозах (16 мг основания/кг, en 28 раз превышает рекомендуемую для человека дозу, рассчитанную в мг/м²), наблюдались увеличение частоты постимплантационной гибели плодов и неполное окостенение сегментов грудины у жизнеспособных плодов (эти эффекты считают вторичными, связанными со снижением прибавки массы тела у самок). Явных тератогенных свойств обнаружено не было. A una dosi de 4 мг основания/кг (en 7 раз превышает МРДЧ, рассчитанную в мг/м²) токсического влияния на плод выявлено не было.

Efectes no teratogènics. Исследования по оценке влияния золпидема на детей, чьи матери получали золпидем во время беременности, не проводили. Однако у новорожденных, чьи матери получали во время беременности другие седативно-снотворные средства, наблюдались слабость и симптомы отмены.

Quan l'embaràs és possible, si el benefici esperat per a la mare supera el risc potencial per al fetus (No s'han realitzat estudis adequats i ben controlats en dones embarassades).

Categoria accions resulten en FDA - C. (L'estudi de la reproducció en animals han revelat efectes adversos en el fetus, i els estudis adequats i ben controlats en dones embarassades no han celebrat, No obstant això, els beneficis potencials, associats amb les drogues a embarassada, poden justificar el seu ús, malgrat la possible risc.)

Alletament. Veient, что у крыс дозы золпидема более 4 mg / kg (en 6 раз превышающие рекомендуемую для человека дозу, рассчитанную в мг/кг) подавляют секрецию грудного молока.

En el moment del tractament ha de deixar d'alletar (в небольших количествах проникает в грудное молоко). По данным одного исследования у 5 mares lactants, после приема внутрь однократной дозы в грудное молоко проникает менее 0,02% dosi, но действие золпидема на организм грудного ребенка неизвестно.

Efectes secundaris.

Efectes secundaris, обусловившие прекращение лечения

По результатам премаркетинговых клинических испытаний в США примерно 4% de 1701 pacients, получавших золпидем в дозах от 1,25 a 90 mg, прервали лечение из-за возникновения клинически выраженных побочных эффектов, среди которых отмечались сонливость в дневное время (0,5%), mareig (0,4%), mal de cap (0,5%), nàusea (0,6%), vòmits (0,5%).

По результатам других сходных зарубежных испытаний, sobre 4% de 1959 pacients, получавших золпидем в дозах от 1 a 50 mg, прервали лечение из-за возникновения побочных эффектов, среди которых были отмечены сонливость в дневное время (1,1%), головокружение различной степени выраженности (0,8%), amnèsia (0,5%), nàusea (0,5%), mal de cap (0,4%), deixar anar (0,4%).

Segons estudis clínics, в которых пациентам, принимавшим СИОЗС, давали золпидем (n = 95), en 4 de 7 больных в период проведения двойного слепого исследования прекращение лечения золпидемом было связано с нарушением концентрации внимания, продолжающейся или усугубляющейся депрессией, манией.

Efectes secundaris, наблюдавшиеся с частотой ≥1% в в контролируемых клинических испытаниях

Наиболее общие неблагоприятные эффекты, наблюдавшиеся в клинических испытаниях

При кратковременном (a 10 ночей) лечении золпидема тартратом в дозах до 10 мг наиболее часто наблюдаемыми побочными эффектами, связанными с приемом золпидема и статистически значимо отличающимися от плацебо, eren: somnolència (a 2%), mareig (1%), diarrea (1%). El tractament a llarg termini (28–35 дней) золпидемом при дозах до 10 мг наиболее часто наблюдаемыми побочными эффектами, связанными с его приемом и статистически значимо отличающимися от плацебо, eren: mareig (5%) и ощущение наркотического опьянения (3%).

В таблице 1 и таблице 2 представлены побочные эффекты, которые наблюдались, по данным проведенных в США плацебо-контролируемых испытаний, en 1% случаев и более у пациентов с инсомнией, получавших золпидема тартрат. Неблагоприятные эффекты классифицированы с использованием модифицированного терминологического словаря ВОЗ.

S'apreciarà, что данные о побочных эффектах, полученные в плацебо-контролируемых исследованиях, не могут быть использованы для прогнозирования возникновения побочных эффектов в обычной медицинской практике, tk. состояние пациентов и другие факторы могут отличаться от тех, которые превалировали в клинических испытаниях. Подобным образом приведенная в таблицах частота встречаемости побочных эффектов (в процентах) может отличаться от полученной другими клиническими исследователями, tk. каждое испытание ЛС может проводиться с различным набором условий. Однако приведенные цифры дают врачу представление об относительном вкладе самого вещества и других факторов (не связанных с ЛС), в развитие побочных эффектов при применении ЛС в популяции.

В таблице 1 представлены побочные эффекты по данным 11 плацебо-контролируемых кратковременных испытаний эффективности золпидема при дозах 1,25–10 мг (10 мг — наивысшая рекомендуемая доза).

Taula 1

Efectes secundaris, наблюдавшиеся при кратковременном лечении (результаты плацебо-контролируемых испытаний)

В таблице 2 представлены побочные эффекты из совокупности данных 3 плацебо-контролируемых длительных испытаний эффективности у пациентов с хронической инсомнией при назначении золпидема тартрата в течение 28–35 ночей в дозах 5 i 10 mg (10 мг — наивысшая рекомендуемая доза); включены только те побочные эффекты, которые отмечались у пациентов, получавших золпидем, с частотой, Almenys, 1%.

Taula 2

Efectes secundaris, наблюдавшиеся при длительном лечении (результаты плацебо-контролируемых испытаний)

Зависимость побочных эффектов от дозы

При сравнительных испытаниях получены данные, свидетельствующие о дозозависимом характере многих побочных эффектов, особенно некоторых эффектов со стороны ЦНС и ЖКТ.

Pобочные явления, наблюдавшиеся в ходе всех клинических исследований

Золпидема тартрат применяли у 3660 пациентов в клинических испытаниях, проведенных в США, Канаде и Европе. Чтобы обеспечить сопоставимую оценку результатов, схожие типы побочных явлений были сгруппированы в меньшее число стандартных категорий и классифицированы с использованием модифицированного терминологического словаря ВОЗ. Указанная частота представляет собой долю от всех 3660 pacients, получавших золпидем, при всех дозах, у которых побочное явление упоминаемого типа наблюдалось по крайней мере 1 раз во время приема золпидема. Учтены все случаи, за исключением уже приведенных в таблицах (по результатам плацебо-контролируемых испытаний), а также сформулированных в общем виде и не имеющих видимой причинной связи с применением ЛС. És important destacar que, что хотя перечисленные ниже побочные эффекты наблюдались при лечении золпидема тартратом, они не обязательно вызваны им.

Побочные явления были распределены по системам организма и представлены в порядке уменьшения частоты встречаемости с использованием следующих определений: часто — эффекты, наблюдавшиеся по крайней мере у 1 de 100 pacients; иногда — от 1 de 100 a 1 de 1000; редко — менее чем у 1 de 1000 pacients.

Автономная нервная система: иногда — повышенное потоотделение, pal·lidesa, hipotensió postural, síncope; редко — нарушение аккомодации глаза, изменение секреции слюны, enrogiment, glaucoma, gipotenziya, impotència, tenesme.

Cos en general: часто — астения; иногда — эдема, deixar anar, febre, malestar, trauma; редко — аллергическая реакция, обострение аллергии, ощущение абдоминальной боли, xoc anafilàctic, inflamació de la cara, sentint la calor, augment de la taxa de sedimentació globular, dolor, синдром «беспокойных ног», calfreds, pèrdua de pes.

Sistema cardiovascular: иногда — сердечно-сосудистые заболевания, hipertensió, taquicàrdia; редко — стенокардия, arítmia, arteritis, нарушение кровообращения, arítmia, усиление гипертензии, infart de miocardi, flebitis, embòlia pulmonar, edema pulmonar, phlebeurysm, taquicàrdia ventricular.

Центральная и периферическая нервная система: часто — атаксия, confusió, eufòria, insomni, vertigen; иногда — ажитация, снижение познавательной способности, трудность концентрации внимания, disàrtria, labilitat emocional, gipesteziya, al·lucinacions, migranya, parestèsia, somnolència (после дневного приема), estupor, tremolor; редко — нарушение походки, violació del procés de pensament, reacció agressiva, apatia, augment de la gana, disminució de la libido, deliri, demència, despersonalització, дисфазия, странные ощущения, gipokineziya, hipotensió, vapors, ощущение отравления, маниакальные реакции, neuràlgia, neuritis, neuropatia, neurosi, atacs de pànic, parèsia, расстройство личности, сомнамбулизм, intents de suïcidi, tetània, zevota.

Tracte gastro-intestinal: часто — икота; иногда — запор, disfàgia, flatulència, gastroenteritis; редко — энтерит, rots, esophagism, gastritis, hemorroides, кишечная обструкция, sagnat rectal, càries.

Кровь и лимфатическая система: редко — анемия, inclòs. макроцитарная, гипергемоглобинемия, leucopènia, limfadenopatia, porpra, trombosi.

Иммунная система: редко — абсцесс, infecció per herpes (Herpes Simple, infecció d'herpes).

Печень и билиарная система: иногда — нарушение функции печени, повышение SGP-трансаминаз; редко — билирубинемия, повышение АСТ.

Metabolisme: иногда — гипергликемия, set; редко — подагра, hipercolesterolèmia, hiperlipidèmia, augment d'AP, augment de nitrogen ureic en sang, periorbitalny inflor.

Скелетно-мышечная система: иногда — артрит, спазмы в ногах; редко — артроз, debilitat muscular, işialgija, Tendinitis.

Репродуктивная система: иногда — менструальные расстройства, vaginitis; редко — фиброаденоз молочной железы, mastoncus, боль в молочной железе.

Sistema respiratori: иногда — бронхит, tos, dispnea; редко — бронхоспазм, sagnat pel nas, gipoksiya, laringit, pneumònia.

La pell i els seus apèndixs: иногда — зуд; редко — акне, Erupció ampul·loses, dermatitis, forunculosis, воспаление в месте инъекции, reacció de fotosensibilitat, urticària.

òrgans dels sentits: часто — диплопия, visió borrosa; иногда — раздражение глаз, dolor en els ulls, escleritis, disgèusia, tynnyt; редко — изъязвление роговицы, violació de llagrimeig, parosmija, fotopsia, otitis externa, otitis mitjana.

Мочеполовая система: иногда — цистит, incontinència urinària; редко — острая почечная недостаточность, dizurija, micció freqüent, nictúria, poliúria, pielonefritis, боль в области почки, retenció urinària.

Cooperació.

При одновременном применении золпидема со средствами, Depressors del SNC (inclòs. trankvilizatorы, barbitúrics, neurolèptics, altres hipnòtics, антидепрессанты и антигистаминные ЛС с седативным компонентом, alcohol) possibles efectes de reforç mutu (рекомендуется осторожность, дозу одного или всех ЛС следует уменьшить). Анксиолитики бензодиазепинового ряда повышают риск развития лекарственной зависимости. При сочетании с имипрамином золпидем снижает C_màx имипрамина, возможно усиление сонливости и увеличение частоты антероградной амнезии, в сочетании с хлорпромазином возможно удлинение T_1/2 хлорпромазина.

Sobredosi.

Els símptomes. В Европейских постмаркетинговых отчетах о передозировке золпидема сообщается о нарушении сознания (от сонливости до легкой комы). Зафиксировано по одному случаю кардиоваскулярных и респираторных нарушений. Наблюдалось полное восстановление после приема доз золпидема тартрата до 400 mg (en 40 vegades més gran que MRDC).

Случаи передозировки, вызванные одновременным приемом многих средств, Depressors del SNC, включая золпидем, приводили к более тяжелым последствиям, вплоть до летальных исходов.

Tractament: индукция рвоты или немедленное промывание желудка (в зависимости от состояния), nomenament de carbó activat. Показан мониторинг жизненно важных функций (respiració, pols, АД и др.), при необходимости — симптоматическая и поддерживающая терапия. Следует отказаться от применения любых седативных препаратов (даже при выраженном возбуждении). Nyeeffyektivyen Hemodiàlisi. Receptors de Flumazenil específic antídot-BZ antagonista.

Dosificació i Administració.

Dins, непосредственно перед отходом ко сну или лежа в постели, només. Доза и продолжительность курса лечения устанавливаются индивидуально. Лечение начинают с минимальной эффективной дозы. Средняя разовая доза для взрослых в возрасте до 65 anys - 10 mg, максимальная — 15–20 мг. Per als pacients de més edat 65 anys, pacients debilitats, пациентов с нарушением функции печени и/или почек начальная разовая доза — 5 mg, màxim (si és necessari) — не более 10 mg.

Precaucions.

Поскольку нарушения сна могут являться проявлениями соматических и/или психических заболеваний, симптоматическое лечение инсомнии начинают только после детального обследования пациента.

Золпидем показан для кратковременного лечения нарушений сна. Отсутствие эффекта после 7–10 дней лечения может указывать на наличие первичного психического и/или соматического заболевания, которое необходимо диагносцировать. Усугубление бессонницы или появление новых когнитивных нарушений или расстройств поведения может быть следствием нераспознанного психического или соматического заболевания.

Поскольку многие побочные эффекты золпидема являются дозозависимыми, важно применять золпидем в минимально эффективных дозах, especialment en pacients d'edat avançada. При приеме золпидема пациентами пожилого возраста более вероятны спутанность сознания и случаи падения; рекомендуется тщательное наблюдение.

Для того чтобы свести к минимуму возможность развития антероградной амнезии и неустойчивого состояния, золпидем следует применять только в том случае, если режим больного позволяет ему спать всю ночь (7–8 ч).

С осторожностью применяют при депрессии, алкогольной и лекарственной зависимости в анамнезе.

Перед прекращением приема после применения в течение 1–2 нед необходима консультация врача; во избежание развития симптомов отмены может потребоваться постепенное снижение дозы.

Поскольку действие золпидема развивается быстро, после приема препарата пациент должен быть готов к отходу ко сну. Не следует принимать одновременно или непосредственно после еды (прием пищи может замедлять начало действия).

В период лечения необходимо отказаться от приема алкогольных напитков (возможен аддитивный угнетающий эффект). Необходима осторожность при одновременном приеме с другими лекарственными средствами, Depressors del SNC (возможно потенцирование эффекта).

Durant el període de tractament han d'abstenir d'activitats potencialment perilloses (conducció, utilitzar maquinària).

В период лечения необходимо стремиться к созданию благоприятных условий для сна. Несоблюдение данной рекомендации или частое бесконтрольное использование высоких доз повышают риск формирования лекарственной зависимости.