ЗИВОКС
Material actiu: Linezolid
Quan ATH: J01XX08
CCF: Антибиотик группы оксазолидинонов
ICD-10 codis (testimoni): J15, L01, L02, L03, L08.0
Quan CSF: 06.18
Fabricant: PFIZER AS (Noruega)
FARMACÈUTICA FORMULARI, COMPOSICIÓ I ENVASAT
Solució per perfusió clar, бесцветный или желтого цвета.
| 1 ml | |
| линезолид | 2 mg |
Excipients: citrat de sodi dihidrat, l'àcid de la llimona, декстрозы гидрат, aigua d / i.
100 ml – пакеты одноразовые инфузионные, из пленки Excel, запечатанные внутри ламинированной фольги (1, 2, 5, 10 o 25) – caixes de cartró.
200 ml – пакеты одноразовые инфузионные, из пленки Excel, запечатанные внутри ламинированной фольги (1, 2, 5, 10 o 25) – caixes de cartró.
300 ml – пакеты одноразовые инфузионные, из пленки Excel, запечатанные внутри ламинированной фольги (1, 2, 5, 10 o 25) – caixes de cartró.
Accions farmacològiques
Antimicrobians, относится к классу оксазолидинонов. Механизм действия препарата обусловлен селективным ингибированием синтеза белка в бактериях. За счет связывания с бактериальными рибосомами линезолид предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S, который является компонентом процесса трансляции при синтезе белка.
Preparació activa contra bacteris aerobis: Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis (включая гликопептид-резистентные штаммы), Enterococcus faecium (включая гликопептид-резистентные штаммы), Enterococcus casseliflavus, Enterococcus gallinarum, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (включая метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus aureus (штаммы с промежуточной чувствительностью к гликопептидам), Staphylococcus epidermidis (включая метициллин-резистентные штаммы), Haemolyticus Staphylococcus, Staphylococcus lugdunensis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus intermedius, Streptococcus pneumoniae (включая штаммы с промежуточной чувствительностью к пенициллину и пенициллин-резистентные штаммы), Streptococcus spp. (стрептококки групп C и G), Streptococcus pyrogenes, Streptococcus viridans; Bacteris aeròbics gram-negatius: Pasteurella canis, Pasteurella multocida; bacteris grampositius anaerobis: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. (inclòs. Peptostreptococcus anaerobius); bacteris gramnegatius anaerobis: Bacteroides fragilis, Prevotella spp.; Chlamydia pneumoniae.
C drogues moderadament sensibles Legionella spp., Moraxella catarrhalis, Mycoplasma spp.
C drogues resistent Haemophilus influenzae, Neisseria spp., Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp.
Не отмечено перекрестной резистентности между Зивоксом® и аминогликозидами, бета-лактамными антибиотиками, антагонистами фолиевой кислоты, гликопептидами, линкозамидами, хинолонами, рифамицинами, стрептограминами, Tetraciclina, хлорамфениколом т.к. механизм действия линезолида отличается от механизмов действия указанных антибактериальных препаратов.
Резистентность по отношению к Зивоксу® развивается медленно путем многостадийной мутации 23S рибосомальной РНК и происходит с частотой менее 1х10-9-1x10-11.
In vitro постантибиотический эффект Зивокса® és sobre 2 ч для Staphylococcus aureus, en vivo (в экспериментальных исследованиях на животных) – 3.6 i h 3.9 ч для Staphylococcus aureus и Staphylococcus pneumoniae, respectivament.
Farmacocinètica
Активным веществом препарата Зивокс® És (s)-линезолид, который биологически активен и метаболизируется в организме с образованием неактивных производных. Растворимость линезолида в воде составляет примерно 3 мг/мл и не зависит от рН в диапазоне 3-9.
Средние фармакокинетические параметры (стандартное отклонение) линезолида у здоровых добровольцев после однократного и многократного (до достижения Сss линезолида в крови) в/в введения приведены в таблицах.
Taula 1
| Режим дозирования Зивокса® | Фармакокинетические параметры | ||
| Cmàx(SD) ug / ml | Cmin(SD) ug / ml | Tmàx(SD) no | |
| Solució per perfusió 600 dosi mg | 12.9 (1.6) | – | 0.5 (0.1) |
| Solució per perfusió 600 mg 2 vegades / dia | 15.1 (2.52) | 3.68 (2.36) | 0.51 (0.03) |
Taula 2
| Режим дозирования Зивокса® | Фармакокинетические параметры | ||
| AUC(SD) мкг х ч/мл | T1/2(SD) no | Cl(SD) ml / min | |
| Solució per perfusió 600 dosi mg | 80.2 (33.3) | 4.4 (2.4) | 138 (39) |
| Solució per perfusió 600 mg 2 vegades / dia | 89.7 (31) | 4.8 (1.7) | 123 (40) |
SD – стандартное отклонение
Средние значения Сmin, достигавшиеся при режиме дозирования 600 mg 2 vegades / dia, приблизительно равны наибольшим значениям МПК90 для наименее чувствительных микроорганизмов.
Distribució
Линезолид быстро распределяется в тканях с хорошей перфузией. Vd при достижении Css у здоровых добровольцев составляет в среднем 40-50 l. La unió a proteïnes plasmàtiques és 31% и не зависит от концентрации линезолида в крови.
Metabolisme
Establert, что изоферменты цитохрома P450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид также не ингибирует активность клинически важных изоферментов цитохрома P450 (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2Е1, 3A4). Метаболическое окисление приводит к образованию 2 metabòlits inactius – гидроксиэтилглицина (является основным метаболитом у человека и образуется в результате неферментативного процесса) и аминоэтоксиуксусной кислоты (образуется в меньших количествах). Также описаны другие неактивные метаболиты.
Deducció
Линезолид выводится, abans de res, с мочой в виде гидроксиэтилглицина (40%), аминоэтоксиуксусной кислоты (10%) и неизмененного препарата (30-35%). С калом выводится в виде гидроксиэтилглицина (6%) и аминоэтоксиуксусной кислоты (3%). Неизмененный препарат практически не выводится с калом.
Farmacocinètica en situacions clíniques especials
Фармакокинетика линезолида изучалась после однократного в/в введения в дозе 10 mg / kg o 600 мг у детей с рождения до 17 anys (включая как доношенных, так и недоношенных новорожденных), у здоровых подростков (12-17 anys) и у детей в возрасте от 1 setmana abans 12 anys.
Фармакокинетические параметры – среднее значение (коэффициент корреляции,%) [минимальное значение; максимальное значение]) es mostren a la Taula.
Taula 3
| Возрастная группа | Cmàx ug / ml | Vd l / kg | AUC мкг х ч/мл | T1/2 no | Cl мл/мин/кг |
| Новорожденные недоношенные* <1 de la setmanaF | 12.7(30%)[9.6; 22.2] | 0.81(24%)[0.43; 1.05] | 108(47%)[41; 191] | 5.6 (46%)[2.4; 9.8] | 2.0(52%)[0.9; 4.0] |
| Новорожденные доношенные** <1 de la setmanaF | 11.5(24%)[8.0; 18.3] | 0.78(20%)[0.45; 0.96] | 55(47%)[19; 103] | 3.0(55%)[1.3; 6.1] | 3.8(55%)[1.5; 8.8] |
| Новорожденные доношенные** от 1 a 4 setmanesF | 12.9(28%)[7.7; 21.6] | 0.66(29%)[0.35; 1.06] | 34(21%)[23; 50] | 1.5(17%)[1.2; 1.9] | 5.1(22%)[3.3; 7.2] |
| Новорожденные от 4 setmana abans 3 mesosF | 11.0(27%)[7.2; 18.0] | 0.79(26%)[0.42; 1.08] | 33(26%)[17; 48] | 1.8(28%)[1.2; 2.8] | 5.4(32%)[3.5; 9.9] |
| Nens 3 mesos abans 11 anysF | 15.1(30%)[6.8; 36.7] | 0.69(28%)[0.31; 1.5] | 58(54%)[19; 153] | 2.9(53%)[0.9; 8.0] | 3.8(53%)[1.0; 8.5] |
| Подростки от 11 a 17 anysJ | 16.7(24%)[9.9; 28.9] | 0.61(15%)[0.44; 0.79] | 95(44%)[32; 178] | 4.1(46%)[1.3; 8.1] | 2.1(53%)[0.9; 5.2] |
| Adult§ | 12.5(21%)[8.2; 19.3] | 0.65(16%)[0.45; 0.84] | 91(33%)[53; 155] | 4.9(35%)[1.8; 8.3] | 1.7(34%)[0.9; 3.3] |
* – embaràs < 34 setmanes (включен 1 недоношенный младенец в возрасте от 1 a 4 setmanes.
** – беременность ≥ 34 setmanes
F – доза линезолида 10 mg / kg
J – доза линезолида 600 mg o 10 мг/кг до максимальной 600 mg
§ – доза линезолида 600 mg
Cmàx i (V)d линезолида не зависят от возраста пациентов, в то время как клиренс линезолида с возрастом изменяется. Els nens entre les edats de 1 setmana abans 11 лет клиренс наибольший, при этом AUC и T1/2 Menys, que en els adults. С увеличением возраста клиренс линезолида постепенно снижается, в подростковом возрасте средние значения клиренса приближаются к таковым у взрослых.
У детей младше 11 anys, получавших препарат каждые 8 no, и у взрослых и подростков, получавших препарат каждые 12 no, отмечены схожие средние суточные значения AUC. Клиренс линезолида выше у детей и снижается с увеличением возраста.
Фармакокинетика линезолида существенно не меняется в группе пациентов в возрасте 65 i majors.
Отмечены некоторые фармакокинетические различия у женщин, выражающиеся в несколько более уменьшенном Vd, снижении клиренса приблизительно на 20%, иногда в более высоких концентрациях в плазме крови. Поскольку T1/2 линезолида у женщин и мужчин существенно не различается, необходимости в коррекции дозы препарата не возникает.
У пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени тяжести коррекции дозы не требуется, tk. нет зависимости между КК и выведением препарата через почки. Perquè 30% дозы препарата выводится в течение 3 ч гемодиализа, pacients, получающих подобное лечение, линезолид следует назначать после диализа.
Фармакокинетика линезолида не меняется у пациентов с умеренной или средней печеночной недостаточностью, в связи с чем нет необходимости в коррекции дозы препарата.
Фармакокинетика у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучена. Однако учитывая, что линезолид метаболизируется в результате неферментативного процесса, можно утверждать, что функция печени существенно не влияет на метаболизм препарата.
Testimoni
Tractament de malalties infeccioses i inflamatòries, вызванных чувствительными к препарату анаэробными и аэробными грамположительными микроорганизмами (incloent infeccions, acompanyat de bacterièmia):
- La pneumònia adquirida en la comunitat;
— госпитальная пневмония;
- Infeccions de la pell i teixits tous;
- Infeccions, вызванные Enterococcus spp. (inclòs. штаммами Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium, резистентными к ванкомицину).
Infecció, causades per microorganismes Gram-negatius, подтвержденными или подозреваемыми (en una teràpia de combinació).
Règim de dosificació
Раствор для инфузий следует вводить в течение 30-120 m.
Режим дозирования и продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинической эффективности.
Рекомендуемый режим дозирования для adults i nens grans 12 anys указан в таблице:
| Testimoni (incloent infeccions, acompanyat de bacterièmia) | Разовая доза и кратность введения | La durada recomanada del tractament |
| La pneumònia adquirida a la comunitat | 600 mg cada 12 no | 10-14 dia |
| Госпитальная пневмония | 600 mg cada 12 no | 10-14 dia |
| Инфекции кожи и мягких тканей | 600 mg cada 12 no | 10-14 dia |
| Энтерококковые инфекции | 600 mg cada 12 no | 14-28 dia |
Рекомендуемый режим дозирования для nens en edat 12 anys указан в таблице:
| Testimoni (incloent infeccions, acompanyat de bacterièmia) | Разовая доза и кратность введения | La durada recomanada del tractament |
| La pneumònia adquirida a la comunitat | 10 mg / kg cada 8 no | 10-14 dia |
| Госпитальная пневмония | 10 mg / kg cada 8 no | 10-14 dia |
| Инфекции кожи и мягких тканей | 10 mg / kg cada 8 no | 10-14 dia |
| Энтерококковые инфекции | 10 mg / kg cada 8 no | 14-28 dia |
Pacients, которым в начале терапии препарат назначали в/в, в дальнейшем можно перевести на любую лекарственную форму для приема внутрь. При этом подбор дозы не требуется, tk. биодоступность при приеме внутрь составляет почти 100%.
Solució d'imposició de regla
Следует удалить защитную оболочку из фольги непосредственно перед проведением инфузии и в течение примерно 1 мин сжимать инфузионный пакет, чтобы убедиться в отсутствии протечек. Если пакет протекает, то раствор нестерилен.
Инфузионные пакеты нельзя соединять последовательно.
Остатки неиспользованного раствора следует уничтожить. Не использовать частично заполненные упаковки.
Efecte col·lateral
Des del sistema digestiu: sovint (>1%) – disgèusia, nàusea, vòmits, diarrea, mal de panxa (inclòs. спастические), flatulència, изменение показателей общего билирубина, OR, ÉS, Fosfatasa alcalina.
Des del sistema hematopoètic: sovint (>1%) – anèmia obratimaya, trombocitopènia, leucopènia, pancitopènia.
Un altre: sovint (>1%) – mal de cap, candidiasi; rarament – случаи периферической невропатии и невропатии зрительного нерва при применении более 28 dia (связь между применением Зивокса® и развитием невропатии не доказана, поскольку в большинстве этих случаев пациенты или одновременно получали препараты, которые могут вызывать невропатию (La amitriptilina, paroxetina, La isoniazida) и/или имели заболевания, которые могут привести к развитию невропатии (diabetis, hipertensió arterial, falla renal crònica, osteosarcoma, encephalopyosis).
Побочные реакции не зависят от дозы и, normalment, не требуют прекращения лечения.
Contraindicacions
— повышенная чувствительность к линезолиду и/или другим компонентам препарата.
Embaràs i lactància
Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения препарата Зивокс® durant l'embaràs es va dur a terme. Применение Зивокса® при беременности возможно только в случаях, если предполагаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск.
Desconegut, выделяется ли линезолид с грудным молоком, поэтому следует прекратить грудное вскармливание при назначении препарата матери в период лактации.
Precaucions
При развитии диареи у пациентов, принимающих Зивокс®, следует учитывать риск развития псевдомембранозного колита различной степени тяжести.
Seguiment dels paràmetres de laboratori
В процессе лечения необходимо проводить клинический анализ крови у пациентов с повышенным риском развития кровотечения, миелосупрессией в анамнезе, а также при одновременном применении препаратов, снижающих уровень гемоглобина, количество тромбоцитов или их функциональные свойства, i en pacients, получающих линезолид более 2 setmanes.
Efectes sobre la capacitat per conduir vehicles i mecanismes de gestió
Прием препарата Зивокс® не оказывает влияния на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
Sobredosi
В настоящее время о случаях передозировки препарата Зивокс® no s'informa.
Tractament: si cal, la teràpia simptomàtica (inclòs. необходимо поддерживать уровень клубочковой фильтрации). Sobre 30% дозы выводится в течение 3 ч при гемодиализе.
Interaccions Amb La Drogues
Линезолид является слабым обратимым неселективным ингибитором МАО, поэтому у некоторых пациентов Зивокс® может вызывать умеренное обратимое усиление прессорного действия псевдоэфедрина и фенилпропаноламина. Tenint en compte això, при одновременном применении рекомендуется снижать начальные дозы адренергических препаратов (inclòs. допамина и его агонистов) и в дальнейшем осуществлять подбор дозы титрованием.
Interaccions farmacocinètiques
При одновременном назначении Зивокса® с азтреонамом и гентамицином не отмечалось изменения фармакокинетики линезолида.
Interacció Farmacèutica
Зивокс® в форме раствора для инфузий совместим со следующими растворами: 5% glucosa (dextrosa), 0.9% solució de clorur de sodi, раствор Рингера для инъекций с лактозой.
Раствор для инфузий фармацевтически несовместим с амфотерицином В, хлорпромазином, diazepamom, пентамидина изетионатом, fenitoïna, Eritromicina, Ko-trimoksazolom.
Раствор для инфузий химически несовместим с цефтриаксоном натрия.
Не следует вводить дополнительные компоненты в раствор для инфузий. При назначении Зивокса® одновременно с другими лекарственными средствами каждый препарат следует вводить отдельно.
Condicions de subministrament de les farmàcies
El fàrmac es distribueix sota la prescripció.
Condicions i termes
El medicament s'ha d'emmagatzemar a temperatures superiors a 25 ° C. Durada – 3 any.
До использования инфузионные пакеты следует хранить в оболочке из фольги и в картонной коробке. После вскрытия содержимое пакета следует использовать немедленно.
