ЗЕФТЕРА

Material actiu: Tseftobyprol
Quan ATH: J01DI01
CCF: Цефалоспорин IV поколения
ICD-10 codis (testimoni): L01, L02, L03, L08.0
Quan CSF: 06.02.04
Fabricant: JANSSEN PHARMACEUTICA N.V. (Bèlgica)

FARMACÈUTICA FORMULARI, COMPOSICIÓ I ENVASAT

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде компактной, разломанной или порошкообразной массы белого или от желтоватого до слегка коричневатого цвета.

Excipients: monohidrat d'àcid cítric, Hidròxid de sodi, nitrogen (инертный газ при лиофилизации).

Capacitat de les ampolles de vidre 20 ml (1) – paquets de cartró.
Capacitat de les ampolles de vidre 20 ml (10) – paquets de cartró.

Accions farmacològiques

Антибиотик группы цефалоспоринов. Цефтобипрола медокарил является водорастворимым пролекарством цефтобипрола, цефалоспорина, обладающего бактерицидной активностью в отношении широкого спектра грамположительных бактерий, включая резистентные к метициллину виды Staphylococcus, резистентные к пенициллину Streptococcus pneumoniae, а также чувствительные к ампициллину Enterococcus faecalis. Цефтобипрол активен также в отношении многих грамотрицательных бактерий, включая многие штаммы семейства Enterobacter spp. и Pseudomonas aeruginosa.

Цефтобипрол прочно связывается со многими важными пенициллин-связывающими белками (РВР) как грамположительных, так и грамотрицательных бактерий. Цефтобипрол обладает ярко выраженной бактерицидной активностью в отношении Staphylococcus spp., resistent a la meticil·lina, благодаря прочному связыванию с РВР2а стафилококков, включая метициллин-резистентные Staphylococcus aureus.

Tseftobyprol actiu contra большинства изолятов следующих микроорганизмов как in vitro, так и при внутрибольничных инфекциях: Organisme aeròbic grampositiu – Enterococcus faecalis (изоляты, чувствительные и резистентные к ванкомицину), Staphylococcus aureus (изоляты, чувствительные и резистентные к метициллину), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, коагулазо-негативные штаммы Staphylococcus spp. (изоляты, чувствительные и резистентные к метициллину, включая Staphylococcus haemolyticus , Home Staphylococcus , Staphylococcus lugdunensis и Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus pneumoniae (изоляты, sensible a la penicil·lina, умеренно резистентные к пенициллину и резистентные к пенициллину), Streptococcus группы viridans; грамотрицательные аэробы – Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Citrobacter spp. (включая Citrobacter freundii, Citrobacter koseri), Enterobacter aerogenes, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Neisseria spp., Providència spp., Serratia marcescens.

Цефтобипрол устойчив к гидролизу пенициллиназами Staphylococcus aureus, а также к гидролизу многими β-лактамазами класса С и класса А, продуцируемыми грамотрицательными бактериями. Как и большинство цефалоспоринов, цефтобипрол гидролизуется бета-лактамазами расширенного спектра, карбапенемазами и металло-бета-лактамазами. In vitro не наблюдалась селекция высокоуровневой резистентности у стафилококков, стрептококков и Haemophilus influenzae .

Резистентность к цефтобипролу, вызванная спонтанной мутацией in vitro, rarament observat. Описана перекрестная резистентность между цефтобипролом и некоторыми другими цефалоспоринами последних поколений. Al mateix temps, некоторые микроорганизмы, резистентные к другим цефалоспоринам, могут быть чувствительны к цефтобипролу.

Farmacocinètica

Средние фармакокинетические параметры цефтобипрола у взрослых после введения в однократной дозе 500 мг в виде инфузии в течение 60 мин и введения в многократных дозах по 500 мг в виде инфузий в течение 120 cada minut 8 no, приведены в табл. 1. Фармакокинетические характеристики сходны после введения одной дозы и после введения многократных доз.

Taula 1. Средние (стандартное отклонение) фармакокинетические параметры цефтобипрола у взрослых

C_màx и AUC цефтобипрола увеличиваются пропорционально дозе в диапазоне доз 125 mg – 1 g. C_ss концентрации достигаются в первый день лечения; у людей с нормальной функцией почек введение цефтобипрола каждые 8 ч и каждые 12 ч не вызывают его аккумуляции.

Distribució

Связывание цефтобипрола с белками плазмы составляет 16% i no depèn de la seva concentració. V_d en equilibri és 18 л и приближается к объему внеклеточной жидкости у человека.

Metabolisme

Биотрансформация из цефтобипрола медокарила, который является пролекарством, в активное вещество цефтобипрол происходит быстро и катализируется эстеразами плазмы. Les concentracions de profàrmac són insignificants, i pot ser detectat en el plasma i en l'orina només durant la infusió.

Ceftobiprole experimenta un metabolisme mínim per metabòlit no cíclic, que és microbiològicament inactiu. La concentració d'aquest metabòlit concentracions per sota de ceftobiprol i està a punt 4 % a partir de l'última.

Deducció

Ceftobiprole es deriva principalment sense canvis a través de l'excreció renal. T_1/2 és sobre 3 no. El principal mecanisme d'excreció renal és la filtració glomerular, una petita fracció de la dosi se sotmet a la reabsorció tubular. В доклинических исследованиях пробенецид не влиял на фармакокинетику цефтобипрола, что указывает на отсутствие активной канальцевой секреции последнего. После введения одной дозы примерно 89% обнаруживается в моче в виде активного цефтобипрола (83%), metabòlit amb un anell obert (5%) i medokarila ceftobiprol (<1%).

Farmacocinètica en situacions clíniques especials

Фармакокинетика цефтобипрола сходна у здоровых добровольцев и у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени (CC 50-80 ml / min). По сравнению с AUC у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек, AUC цефтобипрола была в 2.5 i 3.3 раза больше у пациентов с почечной недостаточностью средней степени (KK des 30 мл/мин до ≤50 мл/мин) и тяжелой степени (CC < 30 ml / min) respectivament. У пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени рекомендуется снижать дозу цефтобипрола. AUC цефтобипрола и его микробиологически неактивного метаболита со структурой открытого кольца возрастает у пациентов, которым необходим гемодиализ, по сравнению с AUC у здоровых добровольцев.

У пациентов с печеночной недостаточностью фармакокинетика цефтобипрола не изучена. Ceftobiprole pateix metabolisme hepàtic mínim i s'excreta principalment per via renal sense canvis, поэтому нет оснований считать, que la liquidació de ceftobiprol en pacients amb insuficiència hepàtica es redueixi.

Популяционные исследования фармакокинетики цефтобипрола не выявили независимого влияния возраста на его фармакокинетические параметры. У пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек дозу этого препарата снижать не требуется.

Значения системных фармакокинетических параметров цефтобипрола у женщин были выше, que els homes (C_màx en 21 % и на AUC 15 %); No obstant això, % t>MICK (где t – temps, в течение которого концентрация препарата превышает величину МИК) был сходным у мужчин и женщин. Per tant, нет необходимости корректировать дозу препарата Зефтера в зависимости от пола пациента.

Популяционные исследования фармакокинетики (включавшие европеоидов и небольшое число негроидов и представителей других рас) не выявили влияния расовой принадлежности на фармакокинетические параметры цефтобипрола. Не требуется коррекция дозы препарата в зависимости от расовой принадлежности пациента.

Testimoni

— лечение осложненных инфекций кожи и ее придатков, включая инфицированную диабетическую стопу без сопутствующего остеомиелита.

Règim de dosificació

En infeccions, которые предположительно или доказанно вызваны грамотрицательными бактериями, грамположительными и грамотрицательными бактериями при инфицированной диабетической стопе без сопутствующего остеомиелита, рекомендуемая доза препарата Зефтера составляет 500 mg cada 8 ч в виде 120-минутных в/в инфузий.

En infeccions, которые предположительно или доказанно вызваны грамположительными бактериями, dosi és 500 mg cada 12 ч в виде 60-минутных в/в инфузий. Этот режим дозирования (с 12-часовыми интервалами) не изучали у пациентов с инфицированной диабетической стопой.

En pacients d'edat avançada No es requereix ajust de la dosi.

En pacients незначительными нарушениями функции почек (CC 50-80 ml / min) No es requereix ajust de la dosi. En почечной недостаточности средней тяжести (KK des 30 мл/мин до <50 ml / min) доза препарата Зефтера составляет 500 mg cada 12 ч в виде 120-минутных в/в инфузий. En insuficiència renal greu (CC <30 ml / min) dosi és 250 mg cada 12 ч в виде 120-минутных в/в инфузий. В связи с ограниченными клиническими данными и предполагаемым увеличением концентрации цефтобипрола и его метаболитов препарат Зефтера следует назначать с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени.

Цефтобипрол выводится при гемодиализе, однако в настоящее время недостаточно информации для изменения режима дозирования у пациентов, diàlisi. Així, препарат Зефтера не рекомендуется назначать пациентам, находящимся на любом виде гемодиализа.

В настоящее время нет опыта применения цефтобипрола у Els pacients amb insuficiència hepàtica. Однако учитывая, что цефтобипрол подвергается минимальному метаболизму в печени и элиминируется преимущественно почками, es podria considerar, что у пациентов с печеночной недостаточностью дозу цефтобипрола снижать не требуется.

Правила приготовления инфузионного раствора

Лиофилизированный порошок следует растворить в 10 ml d'aigua per a injecció o 5% растворе глюкозы для инъекций. Содержимое флакона следует энергично встряхивать. Полное растворение порошка занимает до 10 m. Перед разведением в инфузионном растворе необходимо дать осесть образовавшейся пене.

При разведении 10 мл приготовленного раствора следует извлечь из флакона и ввести в соответствующую емкость (per exemple,, мешки из поливинилхлорида или полиэтилена, стеклянные бутыли), que conté 250 ml 0.9% clorur de sodi, 5% раствора глюкозы или раствора лактата Рингера для инфузий. Емкость с инфузионным раствором следует осторожно переворачивать вверх-вниз 5-10 раз для получения однородного раствора цефтобипрола. Во избежание образования пены нельзя энергично встряхивать раствор.

A pacients amb insuficiència renal greu 5 мл готового раствора цефтобипрола разводят в 125 ml 0.9% clorur de sodi, 5% раствора глюкозы или раствора лактата Рингера для инфузий.

Перед введением инфузионный раствор визуально проверяют на отсутствие механических включений и при обнаружении последних раствор отбраковывают.

Efecte col·lateral

Efectes adversos, возникавшие с частотой ≥1 % pacients, которые получали 500 мг цефтобипрола каждые 8-12 ч в виде 60-минутных или 120-минутных инфузий, перечислены в таблице 2.

Отмена цефтобипрола требовалась при развитии следующих нежелательных эффектов: erupció cutània (0.6%), nàusea (0.5 %), vòmits (0.4 %), reaccions d'hipersensibilitat (0.3%), giponatriemiya (0.3%).

Taula 2. Freqüència (%) нежелательных эффектов, наблюдавшихся в двух клинических испытаниях фазы 3 с частотой ≥1%

В большинстве случаев тошнота была легкой, проходила самостоятельно, отмена препарата не требовалась. Тошнота реже наблюдалась у пациентов, получавших препарат в виде 120-минутных инфузий (10%), чем в случаях 60-минутных инфузий (14%).

Частота возникновения судорожных припадков, анафилаксии и псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile, при применении цефтобипрола, va ascendir a menys 1%.

Contraindicacions

— указания в анамнезе на аллергические реакции на бета-лактамные антибиотики;

- Fins 18 anys;

- Hipersensibilitat a la droga;

— повышенная чувствительность к другим цефалоспоринам.

D' precaució следует применять препарат у пациентов с почечной недостаточностью (CC menys de 50 ml / min), epilèpsia, при судорожных припадках (història), псевдомембранозном колите (història).

Embaràs i lactància

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований применения препарата Зефтера при беременности не проводилось.

Доклинические исследования показали, что цефтобипрол не обладает тератогенной активностью и не влияет на оссификацию, массу тела плода и внутриутробное развитие. Результаты исследования влияния лекарственных средств на репродуктивную функцию животных не всегда могут быть экстраполированы на соответствующую функцию человека, поэтому препарат Зефтера можно назначать беременным женщинам только в тех случаях, quan el benefici esperat del tractament per a la mare supera el risc potencial per al fetus.

Desconegut, выделяется ли цефтобипрол с грудным молоком у человека. Els estudis en animals han demostrat, что цефтобипрол выделяется с грудным молоком. Tenint en compte això, Si s'escau, l'ús de la droga durant la lactància natural de lactància s'ha de suspendre.

Precaucions

Pacients, получавших бета-лактамные антибиотики, описаны серьезные, de vegades amb conseqüències fatals, reaccions anafilàctiques. Эти реакции чаще возникают у пациентов с аллергией на большое число аллергенов. Перед началом лечения препаратом Зефтера следует тщательно собрать анамнез и установить наличие реакций повышенной чувствительности на другие цефалоспорины, пенициллины или иные аллергены. В случае возникновения аллергической реакции на цефтобипрол его необходимо сразу же отменить. При развитии тяжелых острых реакций повышенной чувствительности (anafilaxi) requereix la teràpia d'emergència.

Необходимо провести бактериологическое исследование с целью выделения и идентификации возбудителей инфекций и определения их чувствительности к цефтобипролу. При отсутствии таких данных следует проводить эмпирическую терапию, руководствуясь местными эпидемиологическими данными и информацией о местной структуре чувствительности микроорганизмов.

Pacients, получающих антибактериальные средства, включая цефтобипрол, может возникнуть псевдомембранозный колит разной степени тяжести. Sobre, следует помнить о возможности развития псевдомембранозного колита у пациентов, у которых на фоне лечения цефтобипролом возникает диарея.

Длительное применение цефтобипрола, així com altres antibiòtics, может вызвать чрезмерное размножение нечувствительных микроорганизмов, включая грибы, и поэтому необходимо периодически оценивать состояние пациента. При возникновении суперинфекции во время лечения цефтобипролом необходимо принять соответствующие меры.

При применении цефтобипрола, как и других бета-лактамов, возможно развитие судорожных припадков. Возникновение припадков, связанных с применением цефтобипрола, чаще всего наблюдаются у пациентов с уже имеющимися заболеваниями ЦНС. Поэтому рекомендуется при лечении таких пациентов требуется осторожность.

Efectes sobre la capacitat per conduir vehicles i mecanismes de gestió

Не было проведено ни одного исследования влияния Зефтеры на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами. При приеме препарата Зефтера возможно развитие головокружения, что влияет на способность к вождению автотранспорта и работе, requerint una alta concentració d'atenció i velocitat de les reaccions psicomotores. Поэтому не рекомендуется применять препарат во время вождения автотранспорта и других потенциально опасных видах деятельности.

Sobredosi

В настоящее время нет информации о передозировке цефтобипрола у человека. La dosi màxima, которая была введена в фазе 1 клинических исследований, fet 3 g / dia (1 g cada 8 no).

Tractament: при передозировке следует проводить общую поддерживающую терапию с мониторированием основных физиологических показателей. Уменьшить концентрацию цефтобипрола в плазме крови можно с помощью гемодиализа.

Interaccions Amb La Drogues

Исследования взаимодействия цефтобипрола с другими препаратами не проводились. Цефтобипрол обладает минимальной способностью к взаимодействию с другими лекарственными средствами

Veient, что цефтобипрол обладает минимальной способностью ингибировать изоферменты CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 i CYP3A4, а также отсутствие способности индуцировать эти изоферменты. Благодаря этому и вследствие того, что распределение цефтобипрола ограничено внеклеточной жидкостью, он обладает низкой способностью влиять на CYP450-опосредованный метаболический клиренс одновременно вводимых препаратов. Способность других препаратов взаимодействовать с цефтобипролом также минимальна, поскольку метаболизму подвергается лишь небольшая часть его дозы. Així, нет оснований ожидать возникновения клинически значимого лекарственного взаимодействия цефтобипрола.

Цефтобипрол не секретируется почечными канальцами, и реабсорбируется лишь незначительная часть его дозы, и поэтому вероятность лекарственного взаимодействия на уровне почек крайне мала.

Нe выявлено влияния на фармакокинетику цефтобипрола следующих одновременно применяемых препаратов: El fentanil, lidokain, paracetamol, diclofenac, àcid acetilsalicílic, Heparina, difengidramin, propofol, гидроморфона гидрохлорид, metadona, гидрокодона битартрат, метамизол натрий и фуросемид.

Interacció Farmacèutica

Совместимость цефтобипрола с другими препаратами не изучена. Цефтобипрол не следует смешивать с другими препаратами или добавлять к растворам, содержащим другие лекарственные средства.

Condicions de subministrament de les farmàcies

El fàrmac es distribueix sota la prescripció.

Condicions i termes

El medicament s'ha de mantenir fora de l'abast dels nens, в защищенном от света месте в оригинальной упаковке при температуре от 2° до 8°С. Durada – 2 any.

Хранение приготовленного раствора и инфузионного раствора

Приготовленный раствор можно хранить в течение 1 ч при температуре 25°С и в течение 24 hores a una temperatura de 2 ° a 8 ° C..

Dissolució, разведение и инфузию необходимо осуществлять в течение времени, указанного ниже в таблице 3.

Taula 3.

Приготовленный раствор и инфузионный раствор нельзя замораживать и нельзя выставлять на открытые солнечные лучи.

После извлечения из холодильника инфузионным растворам следует дать нагреться до комнатной температуры и только после этого делать инфузию. В процессе применения инфузионный раствор не должен быть защищен от света. Приготовление инфузионного раствора следует проводить в соответствии с инструкциями по приготовлению раствора и обращению с ним.