Interacció dels fàrmacs en la distribució en el cos

Després de la ingesta de substàncies medicinals sotmetre's a un llarg camí, abans d'arribar llocs. Matriculant-se en el torrent sanguini, es distribueixen entre els teixits del cos.

Distribució de substàncies medicinals s'avalua mitjançant mètodes farmacocinètics basats principalment en líquid extracel·lular, inclòs el plasma sanguini, líquid cefaloraquidi, líquid intraocular i contingut líquid del tracte gastrointestinal. El volum normal de líquid extracel·lular en una persona que pesa 70 kg es pren igual a 15 l amb una quantitat total d'aigua al cos d'aproximadament 40 l. El volum total de líquid extracel·lular augmenta amb els vessaments a les cavitats abdominal i toràcica, inflor, etc.. P., que poden afectar la distribució de drogues a l'organisme.

La distribució de fàrmacs al cos sol ser desigual, allò que determina:

• diferències en la unió de substàncies als teixits;
• valors de pH desiguals d'aquest últim;
• diferent permeabilitat de les membranes cel·lulars.

La velocitat amb què els fàrmacs entren als teixits depèn de l'estat del flux sanguini local., massa del teixit i característiques de la seva distribució entre teixit i sang. L'equilibri entre la velocitat de lliurament i l'absorció de substàncies en teixits ben vascularitzats s'aconsegueix més ràpidament, que en teixits amb un sistema de subministrament de sang menys desenvolupat. En pacients amb insuficiència cardíaca, el flux sanguini al fetge i als ronyons es redueix, com a resultat, l'eficàcia dels diürètics pot disminuir. Amb la normalització de l'hemodinàmica, l'efecte dels saluretics augmenta.

La penetració de moltes substàncies medicinals en òrgans i teixits amb circulació sanguínia deteriorada augmenta mentre les propietats reològiques de la sang milloren. Salurètica, reduint la viscositat sanguínia i l'agregació plaquetària, millorar significativament la microcirculació de l'àcid acetilsalicílic, nicotinat de xantina, pentoxifilina, etamsilat, dipiridamol, etc., que ajuda a millorar la distribució de drogues a les zones d'òrgans, anteriorment inaccessible a causa de la microcirculació deteriorada. Penetració de fàrmacs als teixits, per exemple,, dipropionat de beclometasona o cromolina sòdica, es pot facilitar amb β₂

La concentració de la substància en el líquid extracel·lular pot canviar en condicions hipotèrmiques.- o sobrehidratació. Per tant, diürètics, reduint el volum de líquid extracel·lular, pot augmentar significativament la concentració de la substància farmacèutica.

Cada substància medicinal té la seva pròpia estructura molecular i una disposició característica de radicals funcionals actius a l'espai, que determina les peculiaritats de la seva distribució en el cos. Algunes substàncies entren al teixit adipós, altres romanen al líquid intersticial, encara d'altres s'uneixen a teixits específics. La naturalesa de la distribució dels fàrmacs als teixits depèn de la unió a les proteïnes de la sang i els components dels teixits. Els compostos àcids solen unir-se millor a l'albúmina plasmàtica, i els principals - amb α₁-glicoproteïnes i/o lipoproteïnes.

Els fàrmacs es transporten a la sang o dissolts (lliure) forma, o en combinació amb diversos components: proteïnes o cèl·lules sanguínies. Difusió passiva d'una substància a l'espai o teixit extravascular, on es produeix l'acció farmacològica, possible només per al seu no relacionat (lliure) forma. Per tant, la unió a proteïnes plasmàtiques afecta la distribució del fàrmac al cos i la relació entre la seva concentració total a la sang i l'activitat farmacològica..

En altres paraules, el grau d'unió d'una substància a les proteïnes de la sang determina la naturalesa i la gravetat del seu efecte terapèutic.. Així, estrofantina K, estar en grans quantitats en forma no unida amb proteïnes del plasma sanguini (lliga en quantitat 2-3%), té un efecte de curació ràpida, d'una banda, i d'altra banda, s'elimina ràpidament del cos. Digitoxina, al revés, s'uneix a les proteïnes de la sang en quantitats superiors a 90% de la dosi imposades, per tant la seva acció es desenvolupa lentament (durant 10-14 hores) i igual de lentament s'elimina del cos (Jo. B. Maksimovich, LA. Jo. Haydenko, 1988). Un patró similar és típic per a moltes altres substàncies medicinals.: com més gran és el seu nombre en estat no vinculat, més ràpid i més fort és l'efecte.

Establert, que amb l'ús combinat de substàncies medicinals sovint hi ha competència entre elles per unir-se als components proteics de la sang. Per Exemple, fenilbutazona, àcid acetilsalicílic, Les sulfonamides antimicrobianes i algunes altres substàncies tenen una alta afinitat per les proteïnes de la sang, que els anticoagulants. Quan s'utilitzen en combinació, els anticoagulants s'uneixen en menor mesura, que de costum, per tant la seva eficàcia és més pronunciada, què pot causar sagnat. Els anticoagulants en combinació amb derivats de la sulfonilurea s'uneixen a les proteïnes de la sang amb més força i milloren l'efecte d'aquestes últimes. Aquest fenomen mereix una atenció especial en relació amb la freqüència de l'angiopatia diabètica i els trastorns del sistema de coagulació de la sang en la diabetis mellitus..

Els resultats de la competència entre la unió de fàrmacs i proteïnes tenen una importància pràctica:, quan es posen en contacte 85% i mes.

Així, reducció de la digitoxina unida a proteïnes quan es combina amb clofibrat (de 98 a 96%) condueix a un augment de la digitoxina lliure a la sang, que pot provocar efectes secundaris. La unió de la digoxina a la proteïna de la sang no supera 50%, per tant, un augment de la seva concentració lliure per 10-15% no té cap transcendència pràctica.

De vegades, la interacció dels fàrmacs amb les proteïnes de la sang és complexa i indirecta. Per Exemple, l'heparina augmenta l'activitat de la lipoproteïna lipasa, que activa la formació d'àcids grassos lliures a partir de triglicèrids. Més recent, Successivament, desplaça la lidocaïna de la seva connexió amb la proteïna, propranolol, yerapamil, digitoksin, quinidina, fenitoïna.

Ацетилсалициловая кислота вытесняет антикоагулянты из комплексов альбумин – антикоагулянт, que comporta un augment de la seva concentració al sèrum sanguini i, Conseqüentment, al sagnat. Tanmateix, aquest perill es produeix més sovint amb l'ús a llarg termini de dosis màximes de fàrmacs..

També es coneix la unió específica de fàrmacs a determinats teixits.. Així, substàncies altament liposolubles, per exemple,, barbitúrics, dipositat al teixit adipós. Quan es recupera de l'anestèsia o es sotmet a diàlisi per intoxicació per barbitúrics, apareix el fenomen de l'anomenat son secundari., desenvolupant-se com a conseqüència de la mobilització d'aquestes substàncies dels dipòsits de greix. Un altre exemple de deposició de fàrmacs específics en humans és l'acumulació de tetraciclines en el creixement del teixit ossi i la dentina de les dents..

El lloc d'unió de fàrmacs més important són els receptors específics. A l'àrea d'un receptor específic, la concentració de la substància farmacèutica supera significativament la seva concentració en el fluid biològic circumdant, però a causa de la mida relativament petita del receptor, aquesta unió no sol tenir pràcticament cap efecte sobre el patró general de la seva distribució al cos..

Després, com la forma lliure d'un fàrmac surt del torrent sanguini, la forma unida a proteïnes roman a la sang. Serveix com una mena de dipòsit, de la qual s'allibera una substància farmacològica a mesura que s'elimina mitjançant la distribució a l'organisme, metabolisme i excreció.

Acumulació d'un fàrmac en un teixit determinat, actuant com a dipòsit, pot augmentar la durada o canviar significativament el patró de la seva acció. Així, per exemple,, El tiopental és molt soluble en lípids i després d'una única injecció intravenosa penetra ràpidament al teixit cerebral, proporcionant un efecte anestèsic. Uns minuts després de l'inici de l'acumulació al teixit cerebral, la seva concentració en els teixits disminueix paral·lelament a la disminució de la concentració en el plasma sanguini., i com es distribueix en els compartiments, on el flux sanguini específic és menor, l'efecte anestèsic desapareix ràpidament. Però, si rastreges el seu destí durant un període de temps més llarg, llavors es detecta la tercera fase de distribució, durant el qual el tiopental s'allibera lentament del teixit adipós. Amb l'administració repetida de tiopental, s'acumula en grans quantitats al teixit adipós, formant un dipòsit, proporcionant un efecte anestèsic de llarga durada.

Alguns medicaments, per exemple,, antipalúdics, poden acumular-se a les cèl·lules en concentracions més elevades, que al líquid extracel·lular a causa de la unió a proteïnes, fosfolípids i àcids nucleics. Així, la cloroquina a les cèl·lules de l'ull i els teixits del fetge pot estar present en concentracions, mil vegades superior a la concentració en plasma sanguini. El fàrmac entra al torrent sanguini a mesura que s'elimina. Tanmateix, la velocitat d'alliberament del dipòsit de vegades és massa baixa i no proporciona el nivell de concentració a la sang, necessaris per a la manifestació de l'efecte terapèutic. En altres paraules, aquest dipòsit no és efectiu, ja que no proporciona un efecte sistèmic a llarg termini.