La interacció de fàrmacs en la seva excreció del cos

L'etapa final de la interacció farmacocinètica és excreció - el procés d'eliminació de drogues o els seus metabòlits s'excreten sense modificació química addicional.

Excreció Es porta a terme principalment a través dels ronyons, i amb la bilis, a través de l'intestí, pulmons, saliva, després, la llet materna. Aquest últim no és significatiu per a la mare, però pot tenir greus conseqüències per al nen. Eliminació d'alguns fàrmacs a causa de la llet, el pH de la llet materna una mica més àcida, pH de plasma, per tant, les substàncies, que són bases febles, Es poden trobar a la llet en concentracions iguals o fins i tot més alts, que en el plasma de la sang. Drogues, no electròlits poden penetrar fàcilment en la llet, independentment de pH.

La combinació de processos de biotransformació (metabolisme) i l'excreció de substàncies medicinals és l'eliminació coneguda. És d'importància pràctica i s'expressa quantitativament eliminació mitjana (mitja vida, T_1/2), t. és. temps (en hores o minuts), durant els quals la meitat desapareix administració a la droga (o la seva concentració en plasma disminueix 2 vegades). Per Exemple, T_1/2 tolbutamida és 5 no. No obstant això, l'ús concomitant de cloramfenicol T_1/2 tolbutamida augmenta a 14 no.

La vida mitjana de la droga es determina per la seva aclariment total (Cl). El aclariment total és la suma de ronyó (Cl_d'hora) i extrarenal (Cl_{a principis}) autoritzacions. El aclariment renal és igual al volum del plasma (en ml), completament "neta" de la droga per 1 m. causa de la seva excreció en l'orina. La quantitat d'espai lliure definir filtrat, l'absorció i la secreció kanalytsevaya. Així, glucosa Cl_d'hora= 0, Com la glucosa, introduït en la sang, no només completament filtrada, però completament reabsorbida. Per Cl àcid paraaminogippurovoy_d'hora= 600 ml / min.^-1, com es filtra i es secreta al lumen dels túbuls renals, però pràcticament reabsorbida.

La magnitud d'aclariment renal de fàrmacs pot variar com a resultat de la seva interacció ronyó. El principal mecanisme d'interacció de fàrmacs en els ronyons creu competència entre els àcids febles i bases febles de mecanismes actius de transport tubular. Així, en virtut de l'orina augmenta alcalines aclariment total substància "àcid" (àcid acetilsalicílic, fenilʙutazona, ʙarʙituratov, salitsilatov, sulfonamides). Aigua alcalina Per tant, es recomana el tractament de sulfonamides per prevenir el desenvolupament dels seus efectes secundaris. Aquest fet és d'ús freqüent en la pràctica mèdica per al tractament de la intoxicació per barbitúrics. Al revés, eliminació de codeïna, morfina, augmenta novocaína amb reacció àcida l'orina. Només sota condicions àcides descompon en amoníac, hexametilenotetramina i formaldehid, i que tenen efecte en gran mesura als antimicrobians. Per tant, és aconsellable combinar amb atsidifitsiruyuschimi hexametilenotetramina mitjans d'orina.

Competeix pel transport actiu en la secreció en els túbuls de la nefrona, Un medicament disminueix l'excreció i augmenta en el cos d'un altre. Per Exemple, vыvedenie digoxina amiodarona ponizhayut, verapamil; penicil·lines - indometacina, fenilbutazona, àcid acetilsalicílic. Al cor de la interacció de fàrmacs de liti i diürètics tiazídics augmenten la reabsorció tubular és passat, que resulta en augment de la toxicitat.

Amb l'ús concomitant a llarg termini de la furosemida i la inhibició de la secreció tubular indometacina passa primer i la disminució en l'aclariment total de la segona substància, que clínicament es manifesta disminució de la producció d'orina, i la possible aparició d'efectes secundaris de la indometacina. En els mateixos blocs de temps de la secreció de la furosemida, aminoglucòsids, augmenta la seva concentració a la sang, que pot conduir a un ús nefronekrozu llarg termini aquesta combinació. Furosemida inhibeix també la liquidació de ampicil·lina, cefalosporines.

Diferents mecanismes de transport de la secreció d'anions i cations. Normalment mostra els productes del metabolisme, que formen conjugats amb glicina, sulfats, àcid glucurònic. Quan s'observa la secreció de diversos compostos en la forma de competència entre anió. Aquest fenomen s'utilitza per a fins medicinals. Així, blocs intensius probenecida secreció tubular de les penicil·lines, proporcionant una alta concentració en el plasma sanguini, que s'usa per tractar una sèrie de malalties infeccioses del sistema genitourinari.

Quinidina gairebé 2 augmenta vegades la concentració de digoxina en la sang a causa de la reducció de la seva secreció tubular, i el desplaçament de porcions de proteïnes d'unió de digoxina.

Els glucocorticoides poden millorar salicilats secreció renal, per què el cessament sobtat de medicaments glucocorticoides pot causar intoxicació per salicilats.

Menys impacte significatiu en l'eliminació dels fàrmacs té un canvi en la taxa de filtració glomerular en el fons dels preparatius, que afecta el flux sanguini renal. Així, digoxina com per aconseguir la compensació de la circulació pot augmentar l'excreció de furosemida amb un augment corresponent en el seu efecte diürètic.

Cal tenir en compte, que la interacció de drogues en el nivell de secreció és d'importància pràctica, si la substància bàsica només (o un metabòlit actiu) aparell tubular renal secretada sobre 80%, i el pacient interrompi la filtració renal i la reabsorció.

Per als medicaments, no excretat pels ronyons, és important tenir en compte depuració hepàtica (Cl_forn). L'excreció biliar és important per a substàncies (si la molècula conté un grup polar i lipofíliques; productes de conjugació, particularment l'àcid glucurònic) pes molecular > 300. Per a les substàncies, que se sotmeten a la biotransformació hepàtica i comunicar-la, aquesta taxa pot ser molt alt. Per Exemple, для морфина Cl_forn = 1500 ml / min.^-1. L'aclariment hepàtic de molts fàrmacs (La clorpromazina i altres.) disminueix sota la influència dels inhibidors dels enzims microsomals hepàtiques o sota la influència de substàncies, reduint el flux sanguini en el fetge (per exemple,, cloramfenicol, cimetidina). I viceversa, en l'aplicació d'enzims hepàtics inductors (fenobarbital, rifampicina i similars.) augment de la depuració hepàtica.

Substàncies d'excreció després saliva juga un paper menor en l'eliminació global.

Així, resultat de la interacció dels fàrmacs en la fase farmacocinètica - canvi de capacitat d'absorció, biodisponibilitat, distribució, intensitat dels processos metabòlics i de l'excreció - eventualment causa el canvi de la concentració de fàrmac en la sang.