Impacte dels factors farmacogenètics sobre els efectes de les drogues
Farmacogenètica resposta - una resposta al fàrmac canviant, a causa de factors hereditaris. Moltes d'aquestes reaccions són caràcter indesitjable. Si han estat reportats en una petita Nombre de persones, se'ls crida idiosincràsies. Farmacogenètica reacció pot ser directa o indirecta.
El nombre de casos clínics de, per als quals un vincle directe entre l'efecte farmacològic inusual de la droga i genèticament va causar el canvi d'un determinat òrgan o receptor, molt poc.
L'estudi de la base genètica de la sensibilitat de l'organisme humà als medicaments és objecte de la farmacogenètica.
Els factors hereditaris, determinar reaccions inusuals a les drogues, Es tracta principalment de bioquímica. Molt sovint, aquesta falta d'enzims, catalitzar la biotransformació de fàrmacs (el principal mecanisme per al desenvolupament de reaccions farmacogenètics). Reaccions atípiques a fàrmacs també poden ser observats en els trastorns metabòlics hereditaris.
Pseudocolinesterasa atípica - Enzims, proporcionar hidròlisi d'èsters de colina, i diversos àcids alifàtics i aromàtics. Amb un dèficit de la colinesterasa (aquesta patologia es produeix amb una freqüència d'aproximadament 1:2500) capacitat per inactivar la succinilcolina reduïda, el que condueix a paràlisi perllongada dels músculs respiratoris amb les dosis habituals de la droga.
En el cas d'apnea prolongada (deixa de respirar) l'aplicació de succinilcolina intravenosa sang del donant fresc amb normalitat pseudocolinesterasa activitat.
Entre els defectes hereditaris comuns inclouen nedostatochnosty glucosa-6-fosfatdegidrogenazы (G-6-PDG). Els portadors de tal defecte és, Almenys, 200 milió de persones.
Quan el fracàs de G-6-PDG prendre certs medicaments (primaquina, salazosulьfapiridin, sulfonamides, sulfacetamida, FENILHIDRAZINA, furazolidon) que condueix a la destrucció massiva de les cèl·lules vermelles de la sang (crisi hemolítica) causa de la caiguda contingut de glutatió reduït i la desestabilització de la membrana (activitat glutatió reductasa roman normal).
Alguns medicaments tenen efecte hemolític en persones amb insuficiència de G-6-PDG només sota certes condicions. Els factors que contribueixen són les malalties infeccioses (OVRZ, OVG, Illes Verges Britàniques), fracàs del fetge i els ronyons, acidosi diabètica, etc.. d.
Nombre de persones, la drogues respectiu causar hemòlisi, Varia en poblacions de 0 a 15%, i en algunes zones fins 30%.
Fracàs N-atsetiltransferazы.
Poc després de la seva introducció en la pràctica mèdica de hidrazida d'àcid isonicotínico (La isoniazida) Va ser trobat, que la tolerància d'aquest material per pacients varia. Alguns pacients toleren bé la droga, mentre que en altres hi ha efectes secundaris greus - mal de cap, mareig, nàusea, vòmits, mal de pit, irritabilitat, insomni, taquicàrdia, polineuritis, etc.. d. En una sensibilitat individual a la isoniazida és desigual intensitat del seu metabolisme. L'activitat d'aquest enzim és causada per diferents individus genèticament i no és el mateix. S'ha trobat, que després d'una sola dosi d'isoniazida en alguns pacients excretada en l'orina 6-7% substància administrada en forma metabolitzada, altres - dues vegades. En inactivadores lents de la isoniazida concentració a la sang és molt més gran, ràpida que.
La relació percentual entre els inactivadores lents i ràpids de isoniazida en la població fluctua dins d'amplis límits. Així, inactivadores lents només 5% Esquimals i 45% Nord-americans. El nombre de inactivadores ràpids a Europa i l'Índia abast 50%, i al Japó - 90-95%.
Per al nomenament dels pacients amb tuberculosi isoniazida ha de tenir en compte la taxa del seu metabolisme. Ceteris paribus en inactivadores ràpids de isoniazida s'usa en dosis altes, que inactivadores lents. L'últim fàrmac és útil per combinar amb piridoxina (La vitamina B6), que impedeix polineuritis i altres reaccions adverses.
Les diferències en la taxa de metabolisme de la isoniazida tenen poc efecte en els resultats del tractament de la tuberculosi (però afectarà a la freqüència de dosificació de la droga), però, afecten en gran mesura la incidència de reaccions adverses als medicaments. En inactivadores lents d'efectes secundaris isoniazida ocórrer amb més freqüència. La velocitat d'acetilació pot ser diferent no només isoniazida, però sulfadimezin, gidralazina, prazosina.
Altres enzims catalasa - - destrueix el peròxid, format en el cos, i està implicat en el metabolisme de l'alcohol etílic i metílic.
Les persones amb acatalasemia gipokatalaziey i sobretot amb molt sensible a alcohol (i medicaments que contenen alcohol) perquè de la taxa reduïda de l'oxidació d'etanol.
