ВАЛЬЦИТ

Material actiu: El valganciclovir
Quan ATH: J05AB14
CCF: Viricida
ICD-10 codis (testimoni): B20.2, B25
Quan CSF: 09.01.01
Fabricant: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Suïssa)

FARMACÈUTICA FORMULARI, COMPOSICIÓ I ENVASAT

Píndoles, recobert Color rosa, convex, oval, amb lletres “VGC” на одной стороне и цифрами “450” – un altre.

Excipients: povidona, krospovydon, cel·lulosa microcristal·lina, àcid esteàric (pols).

Наполнители оболочки: hidroxipropil, Diòxid de titani (E171), polietilenglicol, vermell d'òxid de ferro (E172), polisorbat, Aigua purificada.

60 Ordinador personal. – vials de polipropilè (1) – paquets de cartró.

* denominació comuna internacional, recomanat per l'OMS – вальганцикловир.

Accions farmacològiques

Viricida. Валганцикловир представляет собой L-валиловый эфир (пролекарство) ganciclovir, после приема внутрь быстро превращающийся в ганцикловир под действием кишечных и печеночных эстераз. El ganciclovir – синтетический аналог 2′-дезоксигуанозина, который подавляет размножение вирусов герпес-группы in vitro и in vivo. К вирусам человека, чувствительным к ганцикловиру, относят цитомегаловирус (CMV), вирусы простого герпеса типа 1 i el tipus de 2 (Herpes Simple), вирус герпеса человека типов 6, 7 i 8 (HHV-6, HHV-7, HHV-8), virus Epstein-Barr, вирус ветряной оспы (Varicel·la zòster) и вирус гепатита В.

В ЦМВ-инфицированных клетках под действием вирусной протеинкиназы UL97 ганцикловир вначале фосфорилируется с образованием ганцикловира монофосфата. Дальнейшее фосфорилирование происходит под действием клеточных киназ с образованием ганцикловира трифосфата, который затем подвергается медленному внутриклеточному метаболизму. Veient, что этот метаболизм происходит в клетках, инфицированных ЦМВ и вирусом простого герпеса, при этом после исчезновения ганцикловира из внеклеточной жидкости период внутриклеточного полувыведения препарата составляет, respectivament, 18 i h 6-24 no. Поскольку фосфорилирование ганцикловира в большой степени зависит от действия вирусной киназы, оно происходит преимущественно в инфицированных клетках.

Виростатическая активность ганцикловира обусловлена подавлением синтеза вирусной ДНК путем: 1) конкурентного ингибирования встраивания дезоксигуанозина трифосфата в ДНК под действием вирусной ДНК-полимеразы; 2) включением ганцикловира трифосфата в вирусную ДНК, приводящим к прекращению удлинения вирусной ДНК или очень ограниченному ее удлинению. Противовирусная IC₅₀ в отношении ЦМВ, определенная in vitro, està en el rang de 0.14 M (0.04 ug / ml) a 14 M (3.5 ug / ml).

Клинический противовирусный эффект Вальцита был доказан уменьшением выделения ЦМВ из организма больных с исходных 46% (32/69) a 7% (4/55) mitjançant 4 недели лечения Вальцитом.

L'eficàcia de la

Применение Вальцита позволяет получить такое же системное воздействие ганцикловира, как использование рекомендованных доз ганцикловира (JO /), эффективных при лечении ЦМВ ретинита. Veient, что AUC ганцикловира коррелирует с величиной времени до прогрессирования ЦМВ ретинита.

Частота ЦМВ заболевания в течение первых 6 мес после трансплантации составила 12.1% pacients, получавших Вальцит в дозе 900 mg/dia i 15.2% – pacients, получавших перорально ганцикловир в дозе 1 g 3 раза/сут с 10-й по 100-й день после трансплантации. Частота острого отторжения в первые 6 мес была 29.7% у пациентов в группе валганцкловира и 36% – в группе ганцикловира.

Вирусная резистентность

При длительном приеме валганцикловира может появиться вирус, устойчивый к ганцикловиру, что обусловлено селекцией мутаций либо в гене вирусной киназы (UL97), отвечающей за монофосфорилирование ганцикловира, либо в гене вирусной полимеразы (UL54). Virus, имеющий только мутацию гена UL97, устойчив только к ганцикловиру, в то время как вирус с мутациями гена UL54 может обладать перекрестной резистентностью к другим противовирусным препаратам с аналогичным механизмом действия, i viceversa.

Генотипирование ЦМВ в полиморфноядерных лейкоцитах показало, què passa 3, 6, 12 i 18 месяцев лечения валганцикловиром соответственно в 2%, 7%, 14% i 18% лейкоцитов выявляются мутации UL97. Фенотипической резистентности не было, однако анализ был проведен на очень небольшом числе культур ЦМВ.

Доклинические данные no безопасности

Валганцикловир и ганцикловир оказывали мутагенное действие в клетках мышиной лимфомы и кластогенный эффект в клетках млекопитающих. Эти результаты соответствуют положительным результатам исследования канцерогенности ганцикловира на мышах. Как и ганцикловир, валганцикловир является потенциальным канцерогеном.

Исследования репродуктивной токсичности с валганцикловиром повторно не проводились из-за быстрого и полного превращения препарата в ганцикловир. К обоим препаратам относится одно и то же предупреждение о возможной репродуктивной токсичности. У животных ганцикловир нарушает фертильность и оказывает тератогенный эффект. С учетом экспериментов на животных, у которых системное воздействие ганцикловира в концентрациях ниже терапевтических вызывало аспермию, És molt probable, что ганцикловир и валганцикловир могут угнетать сперматогенез у человека.

Dades, полученные на модели с использованием плаценты человека ex vivo, espectacle, что ганцикловир проходит через плацентарный барьер, probable, путем простого переноса. В диапазоне концентраций от 1 a 10 мг/мл переход препарата через плаценту носил ненасыщаемый характер и осуществлялся посредством пассивной диффузии.

Farmacocinètica

Фармакокинетические характеристики валганцикловира изучались у ВИЧ- и ЦМВ-сероположительных пациентов и у больных СПИД и ЦМВ ретинитом и после трансплантации органов.

Биодоступность и функция почек обуславливают экспозицию ганцикловира после приема валганцикловира. Биодоступность ганцикловира была сходной у всех пациентов, получавших валганцикловир. Системная экспозиция ганцикловира для реципиентов трансплантата сердца, ronyons, печени была сходной с таковой после перорального приема валганцикловира в соответствии с режимом дозирования в зависимости от функции почек.

Absorció

Валганцикловир является пролекарством ганцикловира, хорошо всасывающимся из ЖКТ и в стенке кишечника и печени быстро превращающимся в ганцикловир. Абсолютная биодоступность ганцикловира после приема валганцикловира составляет около 60%. Системные концентрации валганцикловира невысокие и держатся недолго. AUC₂₄ i C_màx составляют соответственно примерно 1% i 3% от таковых ганцикловира.

Пропорциональная зависимость AUC ганцикловира от дозы после приема валганцикловира в дозах от 450 a 2625 мг показана только для случая приема препарата после приема пищи. Если валганцикловир назначают во время приема пищи в рекомендованной дозе 900 mg, возрастает как средняя AUC₂₄ (sobre 30%), так и средняя С_màx (sobre 14%) ganciclovir. Per tant, Вальцит рекомендуется принимать во время приема пищи.

Distribució

Благодаря быстрому метаболизму валганцикловира в ганцикловир, связывание Вальцита с белками не определяли. Связывание ганцикловира с белками плазмы при концентрациях препарата от 0.5 a 51 мкг/мл составляет 1-2%. Равновесный V_d ганцикловира после в/в введения составлял 0.680±0.161 л/кг.

Metabolisme

Валганцикловир быстро гидролизуется с образованием ганцикловира; других метаболитов найдено не было. После однократного приема внутрь 1000 мг радиоактивно меченного ганцикловира ни один из метаболитов не составлял более 1-2% радиоактивности, обнаруживаемой в кале или моче.

Deducció

Основным путем выведения Вальцита, как и ганцикловира, является клубочковая фильтрация и активная канальцевая секреция. На почечный клиренс приходится 81.5±22% системного клиренса ганцикловира.

Фармакокинетика в особых популяциях больных

Ухудшение функции почек приводило к снижению клиренса ганцикловира, образующегося из валганцикловира, с соответствующим увеличением Т_1/2 la fase terminal. Per tant, больным с нарушением функции почек требуется коррекция дозы.

Pacients, hemodiàlisi (CC menys de 10 ml / min), не рекомендуется назначать Вальцит. Això és perquè, что таким пациентам требуется индивидуальная доза Вальцита менее 450 mg.

Фармакокинетику валганцикловира изучали у больных со стабильно функционирующим трансплантатом печени. Абсолютная биодоступность ганцикловира, образующегося из валганцикловира, равнялась примерно 60%, что совпадает с показателем в других категориях пациентов. AUC_0-24 ганцикловира была сопоставима с таковой после в/в введения ганцикловира в дозе 5 мг/кг больным, перенесшим трансплантацию печени.

Testimoni

— лечение цитомегаловирусного ретинита у больных СПИД;

— профилактика ЦМВ-инфекции у пациентов после трансплантации органов.

Règim de dosificació

Во избежание передозировки необходимо строго соблюдать рекомендации по дозированию.

El règim de dosificació estàndard

Вальцит следует принимать внутрь во время приема пищи. Вальцит быстро и в большой степени превращается в ганцикловир. Биодоступность ганцикловира из Вальцита в 10 vegades més gran, чем из капсул ганцикловира, поэтому необходимо строго придерживаться описанного ниже режима дозирования Вальцита.

Teràpia Induktsionnaya

У больных с активным ЦМВ ретинитом рекомендованная доза Вальцита составляет 900 mg (2 llengüeta. per 450 mg) 2 vegades / dia per 21 dia. Длительная индукционная терапия повышает риск миелотоксичности.

La teràpia de manteniment

После индукционной терапии или у больных с неактивным ЦМВ ретинитом рекомендованная доза составляет 900 mg (2 llengüeta. per 450 mg) 1 temps / dia. Если течение ретинита ухудшается, курс индукционной терапии можно повторить.

A профилактики ЦМВ инфекции после трансплантации органов La dosi recomanada és de 900 mg (2 llengüeta. per 450 mg) 1 раз/сут с 10-го дня по 100-е сутки после трансплантации.

En pacients amb insuficiència renal необходимо тщательно контролировать содержание креатинина сыворотки или КК. Коррекцию дозы проводят в зависимости от КК, как показано в таблице ниже.

КК рассчитывается в зависимости от содержания креатинина сыворотки по следующей формуле:

per als homes

(140 – edat) x pes corporal (kg)/0.814 x creatinina sèrica (mmol / l);

per a dones = 0.85 х показатель для мужчин.

Pacients, hemodiàlisi (CC menys de 10 ml / min), не рекомендуется назначать Вальцит.

У пациентов с тяжелой лейкопенией, нейтропенией, анемией, trombocitopènia, панцитопенией, угнетением костного мозга, апластической анемией лечение не следует начинать, если абсолютное число нейтрофилов меньше 500 клеток/мкл или число тромбоцитов меньше 25 000 cèl·lules /, а также если уровень гемоглобина ниже 80 g / l.

Правили обращения с препаратом

Таблетки нельзя разламывать или размельчать. Поскольку Вальцит потенциально тератогенен и канцерогенен для человека, Ha de ser acurat, если таблетка разломилась. Следует избегать прямого контакта разломившейся или размельченной таблетки с кожей и слизистыми оболочками. В случаях такого контакта нужно тщательно промыть это место водой с мылом, при попадании в глаза их тщательно промывают водой.

Efecte col·lateral

Данные клинических исследований

Все нежелательные явления, зарегистрированные в клинических исследованиях Вальцита, раньше наблюдались при лечении ганцикловиром.

Самые частые нежелательные явления, которые встречались при приеме валганцикловира у больных с ЦМВ ретинитом и СПИД: diarrea, neutropènia, febre, candidiasi oral, головная боль и слабость.

Наиболее частые нежелательные эффекты вне зависимости от их серьезности и связи с приемом препарата у пациентов после трансплантации органов: diarrea, tremolor, отторжение трансплантата, nàusea, mal de cap, edema de les extremitats inferiors, restrenyiment, insomni, mal d'esquena, hipertensió, vòmits. Большинство из них были слабо или умеренно выражены. Наиболее частыми нежелательными эффектами вне зависимости от серьезности, но связанными с приемом препарата (вероятная или возможная связь) у пациентов после трансплантации солидных органов были: leucopènia, diarrea, nàusea, neutropènia.

Fenòmens indesitjables, которые встречались у больных после трансплантации с частотой ≥2% и не были отмечены в группе больных с ЦМВ ретинитом: hipertensió, giperkreatininemiя, hiperpotassèmia, funció hepàtica anormal.

Efectes secundaris, выявленные более чем у 5% пациентов с ЦМВ ретинитом и после трансплантации органов

Des del sistema digestiu: diarrea, nàusea, vòmits, mal de panxa, restrenyiment, dolor a l'abdomen superior, dispèpsia, augmentar la vida, ascites, funció hepàtica anormal.

Des del cos com un tot: febre, debilitat, edema de les extremitats inferiors, edema perifèric, debilitat, reducció de pes, disminució de la gana, anorèxia, kaxeksija, degidratatsiya, реакция отторжения трансплантата.

Des del sistema hematopoètic: neutropènia, anèmia, trombocitopènia, leucopènia.

Инфекционные осложнения: candidiasi oral.

Des del sistema nerviós central i perifèric: mal de cap, insomni, perifericheskaya neuropatia, parestèsia, tremolor, mareig, depressió.

Reaccions dermatològiques: dermatitis, augment de la transpiració (A la nit), picor, acne.

El sistema respiratori: dispnea, tos productiva, secreció nasal, vessament pleural, faringitis, nazofaringit, sinusitis, infecció del tracte respiratori superior, pneumònia, Pneumònia.

Per part de l'òrgan de la visió: desinserció retiniana, visió borrosa.

A la part del sistema múscul-esquelètic: mal d'esquena, artralgii, dolor a les extremitats, rampes musculars.

Des del sistema urinari: fallada renal, dizurija, infeccions del tracte urinari.

Sistema cardiovascular: hipertensió arterial, hipotensió.

Les troballes de laboratori: giperkreatininemiя, hiperpotassèmia, kaliopenia, gipomagniemiya, giperglikemiâ, gipofosfatemiя, hipocalcèmia.

Un altre: в послеоперационном периоде возможны осложнения, боли после операции, инфекционные осложнения послеоперационной раны, усиление дренажа раны, плохое заживление раны.

Далее перечислены серьезные нежелательные явления, связанные с приемом Вальцита, встречающиеся с частотой менее 5%, не упомянутые выше

Des del sistema hematopoètic: pancitopènia, la supressió de la funció de la medul·la òssia, anèmia aplasticheskaya. Тяжелая нейтропения (Menys 500 cèl·lules /) встречалась чаще у пациентов при терапии ЦМВ ретинита (16%), чем при назначении у больных после пересадки органов (5%).

Des del sistema urinari: una disminució de l'aclariment de creatinina, giperkreatininemiя. Повышение уровня креатинина отмечалось чаще у пациентов после трансплантации органов по сравнению с больными, получавшими лечение по поводу ЦМВ ретинита. Insuficiència renal – характерное осложнение у пациентов после трансплантации.

Des del sistema de coagulació de la sang: угрожающие жизни кровотечения, возможно связаны с развитием тромбоцитопении.

Со стороны ЦНС и периферической нервной систем: convulsions, alteracions mentals, al·lucinacions, спутанность, ažitaciâ.

Un altre: повышенная чувствительность к валганцикловиру.

Опыт применения ганцикловира

Поскольку Вальцит быстро превращается в ганцикловир, ниже приводятся нежелательные явления, описанные при лечении ганцикловиром и не упоминавшиеся выше.

Des del sistema digestiu: boca seca, kholangit, disfàgia, rots, esofagitis, incontinència fecal, flatulència, gastritis, trastorns gastrointestinals, sagnat gastrointestinal, estomatitis ulcerosa, pancreatitis, glositis, hepatitis, icterícia.

Des del cos com un tot: Bacterià, грибковые и вирусные инфекции, malestar, mukozit, tremolor, septicèmia.

Reaccions dermatològiques alopècia, dermatitis exfoliativa, reaccions de fotosensibilitat, xerosi, Transpiració, urticària.

Des del sistema nerviós central i perifèric: astènia, migranya, malsons, amnèsia, alarma, atàxia, coma, trastorns emocionals, hiperquinesia, гипертонус, disminució de la libido, миоклонические подергивания, nerviosisme, somnolència, нарушения интеллекта.

A la part del sistema múscul-esquelètic: dolor en els ossos i els músculs, síndrome miasténico.

Amb el sistema genitourinari: hematúria, impotència, micció freqüent.

Les troballes de laboratori: un increment en l'activitat d'ALP, CPK, ЛДГ в крови, снижение уровня глюкозы в крови, hipoproteinemia.

A partir dels sentits: ambliopia, ceguesa, боли в ухе, кровоизлияния в глаз, dolor als globus oculars, sordesa, glaucoma, incompliment de la percepció de gust, несистемное головокружение, изменения в стекловидном теле.

Des del sistema hematopoètic: eozinofilija, leucocitosi, limfadenopatia, esplenomegàlia, sagnia.

Sistema cardiovascular: Arítmia (inclòs. ventricular), tromboflebitis venosa profunda, flebitis, taquicàrdia, vasodilatació.

El sistema respiratori: застойные явления в придаточных пазухах носа.

Per part del sistema endocrí: diabetis.

Опыт постмаркетингового применения препарата

Ниже приводятся нежелательные явления, описанные в спонтанных сообщениях в ходе пострегистрационного применения ганцикловира, не упомянутые ни в одном из вышеприведенных разделов, для которых нельзя исключить причинную связь с препаратом. Поскольку Вальцит быстро и в большой степени превращается в ганцикловир, эти побочные реакции могут развиться и при лечении Вальцитом: anafilaxi, снижение фертильности у мужчин.

Fenòmens indesitjables, описанные при пострегистрационном применении препарата, аналогичны наблюдавшимся в клинических исследованиях Вальцита и ganciclovir.

Contraindicacions

— абсолютное число нейтрофилов менее 500/мкл;

— число тромбоцитов менее 25 000/l;

— уровень гемоглобина ниже 80 g / l;

— клиренс креатинина менее 10 ml / min;

- Els nens fins a l'edat 12 anys;

- Embaràs;

- Lactància (alletament);

— повышенная чувствительность к валганцикловиру, ганцикловиру или любому компоненту препарата. Из-за сходного химического строения Вальцита и ацикловира и валацикловира возможны реакции перекрестной чувствительности к этим препаратам.

D' precaució han de ser prescrits en pacients amb insuficiència renal, pacients d'edat avançada (Seguretat i eficàcia no han estat establertes).

Embaràs i lactància

Исследования репродуктивной токсичности с валганцикловиром повторно не проводились из-за быстрого и полного превращения препарата в ганцикловир. Ганцикловир нарушает фертильность и оказывает тератогенное действие у животных.

Во время лечения следует рекомендовать dones en edat fèrtil использовать надежные методы контрацепции. Мужчинам рекомендуется использовать барьерный метод контрацепции во время лечения Вальцитом и не менее 90 дней после его окончания.

Безопасность Вальцита при беременности у человека не установлена. При беременности назначения Вальцита следует избегать, если только потенциальный положительный эффект для матери оправдывает возможный риск для плода.

Пери- и постнатальное развитие при использовании валганцикловира и ганцикловира не изучалось, но нельзя исключить возможность выведения ганцикловира с грудным молоком и развития серьезных побочных реакций у грудного ребенка. Per tant, с учетом потенциальных преимуществ терапии Вальцитом для кормящей матери, необходимо принять решение об отмене препарата или прекращении грудного вскармливания.

Precaucions

A estudis experimentals на животных выявлено мутагенное, teratogenicitat, сперматоцидное и канцерогенное действие ганцикловира. Вальцит следует считать потенциальным тератогеном и канцерогеном для человека, применение которого может вызывать врожденные пороки развития и рак. A més, probablement, что Вальцит может временно или навсегда подавить сперматогенез.

Pacients, получающих Вальцит (и ганцикловир), отмечались случаи тяжелой лейкопении, neutropènia, anèmia, trombocitopènia, панцитопении, угнетения костного мозга и апластической анемии. Лечение не следует начинать, если абсолютное число нейтрофилов меньше 500 cèl·lules /, или число тромбоцитов меньше 25 000 cèl·lules /, а также если уровень гемоглобина ниже 80 g / l.

Не рекомендуется назначать Вальцит детям. Фармакокинетические характеристики, безопасность и эффективность препарата в этой популяции не установлена.

Биодоступность ганцикловира из Вальцита в 10 раз превышает таковую из капсул ганцикловира. Ганцикловир нельзя заменять на Вальцит в соотношении 1:1. pacients, которых переводят с капсул ганцикловира, следует информировать о риске передозировки, если они будут принимать большее число таблеток Вальцита, del que es recomana.

В ходе лечения рекомендуется регулярно определять развернутую формулу крови с тромбоцитами. Пациентам с тяжелой лейкопенией, нейтропенией, анемией или тромбоцитопепией рекомендуется назначать гемопоэтические ростовые факторы и/или прерывать прием препарата.

Пациентам с почечной недостаточностью требуется коррекция дозы с учетом значения КК.

Efectes sobre la capacitat per conduir vehicles i mecanismes de gestió

Convulsions, седативные эффекты, mareig, атаксия или спутанность сознания, которые описаны при лечении Вальцитом и ганцикловиром, могут нарушить способность к выполнению заданий, требующих определенного уровня бодрствования, включая вождение автомобиля и работу с машинами и механизмами.

Sobredosi

У одного взрослого пациента применение препарата в течение нескольких дней в дозах, не менее чем в 10 раз превышающих рекомендованные для него с учетом поражения почек (una disminució de l'aclariment de creatinina), развилось угнетение костного мозга (медуллярная аплазия) fatal.

Pot Ser, что передозировка валганцикловира может проявиться признаками почечной токсичности.

Снизить концентрации валганцикловира в плазме у пациентов с передозировкой можно путем гемодиализа и гидратации.

Передозировка ганцикловира, вводимого в/в

В ходе клинических исследований и пострегистрационного применения препарата были описаны случаи передозировки в/в вводимого ганцикловира. Некоторые из них не сопровождались нежелательными явлениями. У большинства же пациентов отмечалось одно или несколько из следующих нежелательных явлений: гематологическая токсичность (pancitopènia, depressió de la medul·la òssia, медуллярная аплазия, leucopènia, neutropènia, granulocitopenia), gepatotoksichnostь (hepatitis, funció hepàtica anormal), Nefrotoxicitat (усиление гематурии у больного с уже имеющимся поражением почек, fallada renal aguda, augment de la creatinina), гастроинтестинальная токсичность (mal de panxa, diarrea, vòmits), neurotoxicitat (tremolors generalitzats, convulsions).

Interaccions Amb La Drogues

На модели in situ кишечной проницаемости у крыс взаимодействия валганцикловира с валацикловиром, диданозином, nelfinavirom, ciclosporina, омепразолом и микофенолата мофетилом не обнаружено.

Вальцит превращается в ганцикловир, поэтому взаимодействия, характерные для ганцикловира, могут ожидаться и при использовании Вальцита.

Связывание ганцикловира с белками плазмы составляет лишь 1-2%, поэтому реакций, связанных с замещением белкового связывания, ожидать не следует.

Pacients, получавших одновременно ганцикловир и имипенем/циластатин, отмечались судороги. Совместного назначения этих препаратов следует избегать, если только потенциальные преимущества не превышают возможный риск.

Одновременный пероральный прием пробенецида может примерно на 20% уменьшать почечный клиренс ганцикловира и статистически достоверно (40%) увеличивать его AUC. Это объясняется механизмом взаимодействия – конкуренцией за канальцевую почечную экскрецию. pacients, одновременно принимающих пробенецид и Вальцит, необходимо наблюдать на предмет токсичности ганцикловира.

При назначении одновременно с пероральным ганцикловиром AUC зидовудина может немного, но статистически достоверно возрастать (17%); A més, отмечается тенденция, хотя статистически недостоверная, к снижению концентраций ганцикловира. Поскольку как зидовудин, так и ганцикловир могут вызывать нейтропению и анемию, некоторые пациенты могут не переносить одновременный прием этих препаратов в полных дозах.

Detectat, что концентрации диданозина в плазме при одновременном как в/в, так и пероральном применении ганцикловира стойко повышаются. При приеме ганцикловира внутрь в дозе 3 i 6 г/сут AUC диданозина возрастала на 84-124%, а при в/в введении ганцикловира в дозах 5-10 мг/кг/сут AUC диданозина увеличивалась на 38-67%. Это повышение нельзя объяснить конкуренцией за почечную канальцевую экскрецию, поскольку процент выведения диданозина при этом увеличивался. Причиной данного увеличения может быть либо повышение биодоступности, либо торможение метаболизма. Клинически значимого влияния на концентрации ганцикловира не отмечалось. Однако с учетом повышения плазменных концентраций диданозина в присутствии ганцикловира, следует тщательно наблюдать больных на предмет возникновения симптомов токсического действия диданозина.

С учетом результатов исследования по однократному введению рекомендованной дозы в/в ганцикловира и пероральному приему микофенолата мофетила, а также известного влияния нарушения функции почек на фармакокинетику ганцикловира и микофенолата мофетила, можно ожидать, что одновременное назначение этих препаратов, конкурирующих в процессе канальцевой секреции, приведет к повышению концентрации ганцикловира и фенольного глюкуронида микофенольной кислоты. Существенного изменения фармакокинетики микофенольной кислоты не ожидается, корректировать дозу микофенолата мофетила не требуется. У больных с нарушением функции почек, которые одновременно получают ганцикловир и микофенолата мофетил, необходимо соблюдать рекомендации по коррекции дозы ганцикловира и проводить тщательное наблюдение.

Зальцитабин увеличивает AUC_0-8 ganciclovir, принятого внутрь, en 13%. Статистически значимых изменений других фармакокинетических параметров не происходит. Клинически значимые изменения фармакокинетики зальцитабина при одновременном пероральном приеме ганцикловира также отсутствовали, несмотря на небольшое увеличение константы скорости элиминации.

При одновременном приеме ставудина и перорального ганцикловира статистически значимого фармакокинетического взаимодействия не отмечается.

Триметоприм статистически достоверно (en 16.3%) уменьшает почечный клиренс перорального ганцикловира, принятого внутрь, что сопровождается статистически достоверным снижением скорости терминальной элиминации и соответствующим возрастанием Т_1/2 en 15%. Однако клиническая значимость этих изменений маловероятна, поскольку AUC_0-8 i C_màx при этом не изменяются. Единственным статистически достоверным изменением фармакокинетических параметров триметоприма при одновременном приеме ганцикловира было увеличение C_min. Однако вряд ли это имеет клиническое значение, поэтому коррекции дозы не требуется.

При сравнении концентраций циклоспорина перед приемом следующей дозы данных о том, что ганцикловир изменяет фармакокинетику циклоспорина, получено не было. No obstant, после начала применения ганцикловира отмечалось некоторое повышение максимального уровня креатинина в сыворотке.

Назначение ганцикловира одновременно с другими препаратами, оказывающими миелосупрессивный эффект или нарушающими функцию почек (per exemple,, дапсоном, pentamidina, флуцитозином, винкристином, винбластином, адриамицином, амфотерицином В, нуклеозидными аналогами и гидроксимочевиной), может усиливать их токсическое действие. Поэтому эти препараты можно применять одновременно с ганцикловиром только в том случае, если потенциальная польза превышает возможный риск.

Condicions de subministrament de les farmàcies

El fàrmac es distribueix sota la prescripció.

Condicions i termes

Llista B. El medicament s'ha de mantenir fora de l'abast dels nens en o per sobre de 30 ° C. Vida útil - 3 any. Препарат не следует использовать по истечении срока годности, en el paquet.