УФТ

Material actiu: урацил, Tegafur
Quan ATH: L01BC53
CCF: Medicament contra el càncer
ICD-10 codis (testimoni): C16, C18, C19, C20, C22, C23, C25, C49.0, C50, C53, C67
Quan CSF: 22.02.03.01
Fabricant: MERCK KGaA (Alemanya)

Forma de dosificació, composició i embalatge

Càpsules gelatina dura, blanc, opac; на крышечке и корпусе – маркировка “ТС 434”, color marró clar.

Excipients: lauril sòdic, hydroksypropyltsellyuloza.

28 Ordinador personal. – пакеты полиэтиленовые (1) – контейнеры полипропиленовые (1) – caixes de cartró.
120 Ordinador personal. – пакеты полиэтиленовые (1) – контейнеры полипропиленовые (1) – caixes de cartró.

Accions farmacològiques

Medicament contra el càncer, содержащий тегафур и урацил в молярном соотношении 1:4.

В организме тегафур трансформируется в активный метаболит 5-фторурацил (5-ФУ), обладающий противоопухолевым действием. Урацил является конкурентным ингибитором дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД), препятствующий разрушению 5-ФУ.

Клинические эффекты 5-фторурацила проявляются действием его двух активных метаболитов: 5-фтордиоксиуридин монофосфата (ФдУМФ), который подавляет синтез ДНК за счет образования третичных комплексонов с тимидилатсинтетазой и внутриклеточных производных фолиевой кислоты, и 5-фторуридин-трифосфата (ФдУТФ), который включается в РНК и нарушает ее функцию.

Благодаря подавляющему действию урацила на ДПД концентрация 5-ФУ, метаболита тегафура, в плазме повышается.

Farmacocinètica

Absorció

После приема внутрь активные вещества быстро всасываются. C_màx тегафура, урацила и 5-ФУ достигаются через 1-2 no. Концентрация урацила после достижения C_màx быстро снижается.

В присутствии пищи с высоким содержанием жиров показатель AUC для урацила и 5-ФУ в плазме снижаются на 66% i 37% соответственно по сравнению с приемом УФТ натощак. Концентрации тегафура в плазме изменяются незначительно. Значения C_màx тегафура, урацила и 5-ФУ уменьшаются и время их достижения увеличивается.

C_màx 5-ФУ составляет 200 ng / ml, aconseguit a través de 30-60 мин и остается определяемой в концентрации более 1 ng / ml per 8 ч до приема следующей дозы препарата.

C_màx и AUC тегафура в плазме крови возрастают пропорционально увеличению принятой внутрь дозы (de 100 mg 400 mg). Концентрации урацила и 5-ФУ в плазме крови возрастают более чем пропорционально дозе.

После приема внутрь всасывание и выведение тегафура и урацила следуют моноэкспоненциальной кинетике.

Distribució

Связывание тегафура с белками крови составляет 52%, связывание урацила с белками крови ничтожно мало.

Metabolisme

Превращение тегафура в 5-ФУ присходит за счет С-5’окисления (микросомальные ферменты) и гидролиза С-2’(ферменты цитозоля). Микросомальное окисление тегафура происходит частично цитохромом CYP2A6. Ферменты цитозоля, ответственные за метаболизм тегафура, остаются неизвестными. Метаболизм 5-ФУ происходит по пути деградации природного пиримидина – урацила.

Deducció

Menys 20% препарата выводится с мочой в неизмененном виде. T_1/2 тегафура и урацила после приема препарата внутрь составляют 11 i h 20-40 мин соответственно. Три гидроксиметаболита тегафура выводятся с мочой. T_1/2 S-тегафура (10.3 no) en 4 раза превышает T_1/2 R-тегафура (2.4 no).

Заметной кумуляции тегафура и урацила в течение 28 дневного курса лечения препаратом не наблюдалось.

Farmacocinètica en situacions clíniques especials

Метаболизм препарата происходит преимущественно в печени, поэтому нарушения функции почек не будут оказывать существенного влияния на фармакокинетику препарата УФТ.

Testimoni

— лечение метастатического рака толстой и прямой кишки в качестве препарата первой линии в сочетании с кальция фолинатом;

— лечение опухолей молочной железы, estómac, Cap i coll, fetge, vesícula biliar, Biliar, pàncrees, мочевого пузыря и шейки матки.

Règim de dosificació

Стандартная схема лечения: 300-600 мг тегафура (3-6 gorres.), Dividit per 2-3 admissió. В комбинации с другими противоопухолевыми препаратами коррекции дозы УФТ не требуется. Доза УФТ может увеличиваться или уменьшаться в зависимости от переносимости препарата больным. Суточная доза тегафура не должна превышать 600 mg.

При комбинировании с кальция фолинатом дозы препарата УФТ рассчитывают исходя из площади поверхности тела. Исходная доза тегафура 300 mg / m²/сут и урацила 672 mg / m²/d. Рекомендованная доза кальция фолината 90 mg / dia. УФТ принимают одновременно с кальция фолинатом 3 раза/сут каждые 8 ч по крайней мере за 1 hores abans o després de 1 hores després dels àpats. Препараты принимают 28 dia, затем следует перерыв – 7 dia. Общая продолжительность одного курса – 35 dia.

Режим приема и суточные дозы препарата УФТ представлены в таблице:

Efecte col·lateral

Des del sistema hematopoètic: mielosuprescia (anèmia, leucopènia, trombocitopènia); En casos molt rars – pancitopènia i agranulocitosi.

Des del sistema nerviós central i perifèric: somnolència, alteració de la consciència, insomni, depressió, парастезии, trastorn extrapiramidal, incontinència urinària, paràlisi de les extremitats, trastorn de la parla, trastorn de la marxa, mareig, deteriorament de la memòria, leucoencefalopatia.

Des del sistema digestiu: nàusea, estomatitis, boca seca, anorèxia, acidesa, vòmits, dolors abdominals, restrenyiment, flatulència, отсутствие обоняния, вкусовые нарушения, gastritis, изъязвления слизистой желудка и/или двенадцатиперстной кишки; наиболее тяжелыми являются диарея, hemorràgic, ишемический или некротический энтерит, pancreatitis aguda, hepàtica greu, включая фульминантный гепатит, cirrosi del fetge.

El sistema respiratori: pneumònia intersticial, tos.

Sistema cardiovascular: angina, arítmia, ишемия и инфаркт миокарда.

Des del sistema urinari: fallada renal aguda, síndrome nefròtica, anurija, hematúria.

Reaccions dermatològiques: alopècia, образование волдырей и дерматит (особенно чувствительны ладони и ступни ног), violació de pigmentació de la pell, erupció, picor, urticària, augment de la fotosensibilitat, дискоидные высыпания, s'assembla SLO, изменения структуры ногтей.

Contraindicacions

- Hepàtica greu;

— угнетение функции костного мозга в результате ранее проводившейся лучевой или химиотерапии;

— подтвержденный дефицит изофермент CYP2A6;

- Úlcera gàstrica i úlcera duodenal;

- Embaràs;

- Lactància (alletament);

- Infància i adolescència fins 18 anys;

— повышенная чувствительность к тегафуру, урацилу или любому другому ингредиенту, входящему в состав препарата.

Embaràs i lactància

L'ús del medicament està contraindicat durant l'embaràs i la lactància.

Precaucions

Применение препарата УФТ следует осуществлять под наблюдением врача. Необходимо периодически проводить анализ крови и функции печени.

При проявлении негематологической токсичности препарата рекомендуется уменьшение суточной дозы препарата на 1 капсулу на протяжении всего оставшегося курса лечения.

При проявлении гематологической токсичности препарата курс лечения препаратами УФТ и кальция фолинатом прерывают до восстановления гранулоцитов до уровня не менее 1500/мкл и тромбоцитов до уровня не менее 100000/мкл. Доза препарата УФТ в повторном курсе должна быть уменьшена на 1 càpsula.

При изменении дозы препарата УФТ доза кальция фолината не меняется.

При дефиците ДПД риск токсичности препарата возрастает.

Боли в животе и/или диарея могут служить первыми признаками развития тяжелого энтерита. При их появлении лечение препаратом следует прекратить.

Симптомами нарушения функции печени являются потеря аппетита, желтое окрашивание склер глаз (icterícia). При появлении симптомов нарушения функции печени необходимо прекратить прием УФТ и назначить соответствующее лечение.

При появлении симптомов нарушений со стороны ЦНС следует прекратить лечение препаратом УФТ.

En pacients majors de 65 лет несколько чаще наблюдаются такие побочные эффекты, как анемия, диарея и воспаление слизистых оболочек ЖКТ.

Sobredosi

Tractament: si el pacient està conscient, следует вызвать рвоту или произвести промывание желудка; следует установить врачебное наблюдение за пациентом и проводить контроль функции кроветворения и функциональных проб печени. El tractament dels símptomes. Специфический антидот к УФТ неизвестен.

Interaccions Amb La Drogues

El Folinat càlcic, как биомодулятор, способен усиливать противоопухолевое действие 5-ФУ путем стабилизации комплексона тимидилатсинтетазы и ФдУМФ за счет образования внутриклеточного метаболита 5,10-метилентетрагидрофолата. Кальция фолинат при одновременном приеме с препаратом УФТ не оказывает заметного влияния на фармакокинетику тегафура, урацила и 5-фторурацила.

Не следует принимать УФТ одновременно с лекарственными препаратами (per exemple,, галоидсодержащими), подавляющими фермент ДПД (дигидропиримидиндегидрогеназу), ответственный за катаболизм эндогенных и фторированных пиримидинов. При этом риск токсичности УФТ значительно возрастает.

Тегафур частично метаболизируется изоферментом CYP2A6. Поэтому УФТ следует применять с осторожностью в комбинации с субстратами или ингибиторами этого фермента: кумарином, метоксипсораленом, клотримазолом, ketoconazol, миконазолом.

Condicions de subministrament de les farmàcies

El fàrmac es distribueix sota la prescripció.

Condicions i termes

Препарат следует хранить в в защищенном от света, inaccessible als nens a la temperatura de 15 ° a 30 ° C. Durada – 42 Mesos.