ТИМЕНТИН
Material actiu: L'àcid clavulànic, Tikarcillin
Quan ATH: J01CR03
CCF: Антибиотик группы пенициллинов широкого спектра действия, резистентный к пенициллиназе; активный в т.ч. в отношении синегнойной палочки
ICD-10 codis (testimoni): A40, A41, H66, J01, J02, J03, J04, J15, J20, J31, J32, J35.0, J37, J42, K65.0, K81.0, K81.1, K83.0, L01, L02, L03, L08.0, M00, M86, N10, N11, N15.1, N30, N34, N41, N70, N71, N72, N73.0, T79.3, Z29.2
Quan CSF: 06.01.02.05.01
Fabricant: GlaxoSmithKline Trading Company (Rússia)
Forma de dosificació, composició i embalatge
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде порошка от белого до светло-желтого цвета.
| 1 Florida. | |
| tikarцillin (sal sòdica) | 1.5 g |
| klavulanovaya Quislot (en forma de sal de potassi) | 100 mg |
Ampolles De Vidre (10) – paquets de cartró.
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде порошка от белого до светло-желтого цвета.
| 1 Florida. | |
| tikarцillin (sal sòdica) | 3 g |
| klavulanovaya Quislot (en forma de sal de potassi) | 200 mg |
Ampolles De Vidre (10) – paquets de cartró.
Accions farmacològiques
Антибиотик группы пенициллинов широкого спектра действия, резистентный к пенициллиназе. Тиментин является комбинированным препаратом, в состав которого входит тикарциллина натрия – полусинтетический карбоксипенициллин с широким спектром бактерицидной активности и клавуланата калия – ингибитор β-лактамаз, которые продуцируются многими грамотрицательными и грамположительными бактериями. Действие β-лактамаз может привести к разрушению некоторых антибактериальных препаратов еще до начала их воздействия на патогены. Клавуланат калия разрушает этот защитный механизм, блокируя действие ферментов, что делает бактерии чувствительными к тикарциллину. Клавуланат калия не обладает антибактериальной активностью, но его сочетание с тикарциллином в составе препарата Тиментин позволяет получить антибиотик широкого спектра действия, нечувствительный к β-лактамазам.
Тиментин оказывает бактерицидное действие in vitro в отношении Bacteris Gram negatives: Acinetobacter spp., Moraxella catarrhalis, Citrobacter spp. (включая Citrobacter freundii, Citrobacter diferent, Citrobacter amalonaticas), L'Enterobacter spp. (malgrat, что многие штаммы Enterobacter spp. резистентны in vitro, была продемонстрирована клиническая эффективность тикарциллина с клавулановой кислотой при инфекциях мочевыводящих путей), Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumoniae), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Meningitis de Neisseria, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providència rettgeri, La providència del tutor, Pseudomonas spp. (inclòs. Pseudomonas aeruginosa, Maltophila Pseudomonas), Salmonella spp., Serratia spp. (включая Serratia marcescens); Bacteris Gram-positives: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (КОАГУЛАЗА-НЕГАТИВНЫЕ ШТАММЫ), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae* (группа В), Streptococcus bovis*, Enterococcus faecalis*, Streptococcus pneumoniae*, Streptococcus pyogenes* (группа А, бета-гемолитические), Streptococcus viridans; Els bacteris anaerobis: Bacteroides spp. (включая Bacteroides fragilis группу /Bacteroides fragilis,Bacteroides vulgatus,Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides ovatus, Bacteroides distasonis), и non-Bacteroides fragilis (бета-меланогенные), Clostridium spp. (включая Clostridium perfiingens, Clostridium difficile, Clostridium sporogenes, Clostridium ramosum, Clostridium bifermentans*, Eubacterium spp., Fusobacterium spp. (включая Fusobacterium nucleatum и Fusobacterium necrophorum*), Peptococcus spp.*, Peptostreptococcus spp.*, Veillonella spp.*.
* ceps, чувствительные к тикарциллину, не продуцирующие β-лактамазу.
Farmacocinètica
AUC для тикарциллина составляет 485 мкг/мл/ч после введения 3.1 i g 3.2 g. Соответствующие значения для клавулановой кислоты составляют 8.2 мкг/мл/ч и 15.6 мкг/мл/ч. После в/в инфузий тикарциллина в дозах 3.1 i g 3.2 g per 30 m, Cmàx в плазме крови достигаются сразу по завершении инфузий и составляют 330 мкг/мл для обеих доз. При этом фармакокинетические параметры клавулановой кислоты составляют 8 ug / ml (a 3.1 г тикарциллина) i 16 ug / ml (a 3.2 г тикарциллина).
Сывороточные концентрации у взрослых после 30-минутной инфузии тикарциллина в дозе 3.2 g
| Temps | Tikarcillin (ug / ml) | Клавулановая к-та (ug / ml) | ||
| 0 | 336 | 301-386 | 15.8 | 11.7-21 |
| 15 m | 214 | 180-258 | 8.3 | 6.4-10 |
| 30 m | 186 | 160-218 | 5.2 | 3.5-6.3 |
| 1 no | 122 | 108-136 | 3.4 | 1.9-4 |
| 1.5 no | 78 | 33-113 | 2.5 | 1.3-3.4 |
| 3.5 no | 29 | 19-44 | 0.5 | 0.2-0.8 |
| 5.5 no | 10 | 5-15 | 0 | |
Distribució
Тикарциллин распределяется в органах и тканях при парентеральном введении. Было показано проникновение тикарциллина в желчь, плевральную жидкость, líquid cefaloraquidi. T1/2 из плазмы крови обратно пропорционален клиренсу креатинина. Unió a proteïnes plasmàtiques és 50% для тикарциллина и 25% для клавулановой кислоты.
Deducció
Normal T1/2 из сыворотки крови, определенный у здоровых добровольцев, для тикарциллина и клавулановой кислоты составляет 68 mines i 64 мин соответственно. Sobre 60-70% тикарциллина и 35-45% клавулановой кислоты выводится в неизмененном виде почками в течение первых часов после введения разовой дозы препарата (у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек). Mitjançant 2 ч после в/в инфузий 3.2 г препарата концентрация тикарциллина в моче превышает 1500 ug / ml, а концентрация клавулановой кислоты превышает 70 ug / ml. Mitjançant 4-6 h després de la injecció de la droga en una dosi 3.2 г концентрация в моче составляет 2 ug / ml.
Farmacocinètica en situacions clíniques especials
Тикарциллин может выводиться с помощью диализа, при этом скорость выведения зависит от типа диализа.
Testimoni
Тиментин показан для лечения инфекций, вызванных возбудителями с установленной или предполагаемой чувствительностью, com:
— инфекции костной и соединительной ткани, вызванные продуцирующими β-лактамазу штаммами Staphylococcus aureus;
— инфекции в гинекологии, inclòs. эндометриты, вызванные продуцирующими β-лактамазу штаммами Bacteroides melaninogenicus*, L'Enterobacter spp. (включая Enterobacter cloacae*), Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae*, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis;
- Infeccions intraabdominals, inclòs. peritonitis, вызванные продуцирующими β-лактамазу штаммами Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae и Bacteroides fragilis*;
- Infeccions del tracte respiratori inferior, вызванные продуцирующими β-лактамазу штаммами Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae* и Klebsiella spp.*;
- La septicèmia, включая бактериемию, вызванная продуцирующими β-лактамазу штаммами Klebsiella spp.*, Escherichia coli*, Staphylococcus aureus*, Pseudomonas aeruginosa* (и другие Pseudomonas spр.*);
- Infeccions de la pell i del teixit subcutani, вызванные продуцирующими β-лактамазу штаммами Staphylococcus aureus, Klebsiella spр.* и Escherichia coli*;
- Infeccions del tracte urinari (неосложненные и осложненные), вызванные продуцирующими β-лактамазу штаммами Escherichia coli, Klebsiella spр., Pseudomonas aeruginosa* (и другие Pseudomonas spр.*), Citrobacter spр.*, Enterobacter cloacae*, Serratia marcescens* и Staphylococcus aureus*.
* эффективность в отношении микроорганизмов была показана менее чем для 10 инфекций в каждой нозологической группе.
Règim de dosificació
Тиментин можно вводить в виде в/в капельной инфузии или в/в струйной инъекции. Препарат не предназначен для в/м инъекции. Интервалы между инфузиями должны составлять не менее 4 no. El tractament s'ha de continuar per 48-72 ч после исчезновения клинических симптомов.
A взрослых и детей с массой тела более 40 kg средняя доза Тиментина составляет 3 g cada 6 o 5 g cada 8 no. La dosi màxima – 3 g cada 4 no.
A детей с массой тела менее 40 kg средняя доза Тиментина составляет 75 mg / kg cada 8 no. La dosi màxima – 75 mg / kg cada 6 no.
A недоношенных детей с массой тела менее 2 kg – 75 mg / kg cada 12 no, a недоношенных детей с массой тела более 2 kg – 75 mg / kg cada 8 no.
Пожилым пациентам adaptació de dosi no és necessària.
En нарушениях функции почек взрослым и детям с массой тела более 40 kg el medicament es recepta a les següents dosis.
| L'aclariment de creatinina | Règim de dosificació |
| >60 ml / min | 3 g cada 4 no |
| 30-60 ml / min | 2 g cada 4 o h 3 g cada 8 no |
| 10-30 ml / min | 2 g cada 8 o h 3 g cada 12 no |
| <10 ml / min | 1 g cada 6 o h 2 g cada 12 o h 3 g cada 24 no |
| <10 ml / min (при сопутствующем нарушении печени) | 1 g cada 12 o h 2 g cada 24 no |
| Pacients, estan en diàlisi peritoneal | 1 g cada 6 o h 2 g cada 12 o h 3 g cada 24 no |
| Pacients, persones en hemodiàlisi | 1 g cada 6 o h 2 g cada 12 o h 3 g cada 24 no, добавляя 3 г каждый раз после проведения диализа |
En нарушениях функции почек детям с массой тела менее 40 kg el medicament es recepta a les següents dosis.
| L'aclariment de creatinina | Règim de dosificació |
| >30 ml / min | 75 mg / kg cada 8 no |
| 10-30 ml / min | 37.5 mg / kg cada 8 no |
| <10 ml / min | 37.5 mg / kg cada 12 no |
Нет точных данных для рекомендаций режима дозирования у недоношенных новорожденных с нарушением функции почек.
Нет точных данных для рекомендаций режима дозирования при disfunció hepàtica.
Правила приготовления и введения растворов
Для приготовления раствора для в/в капельной инфузии в качестве растворителя рекомендуется применять воду для инъекций или раствор декстрозы (Glucosa) для в/в инфузий не более 5%. Стерильный порошок во флаконах 1.6 o g 3.2 г перед разведением в емкостях для инфузии растворяют приблизительно в 10 ml de dissolvent. После этого рекомендуется применять следующие объемы растворителей.
| Кол-во препарата во флаконе | Вода для инъекций | Р-р декстрозы (Glucosa) для в/в инфузий не более 5% |
| 1.6 g | 50 ml | 100 ml |
| 3.2 g | 100 ml | 100-150 ml |
Каждую дозу Тиментина вводят в/в капельно в течение 30-40 m. Не рекомендуется введение в течение более длительного времени, tk. это может привести к субтерапевтическим концентрациям препарата, при которых снижается его эффективность.
Для приготовления раствора для в/в струйной инъекции стерильный порошок растворяют в 10 ml (ampolla 1.6 g) o 20 ml (ampolla 3.2 g) воды для инъекций. Раствор вводят медленно струйно в течение 3-4 m. Тиментин можно вводить непосредственно в вену или через капельницу.
При растворении Тиментина выделяется тепло. Приготовленный раствор обычно имеет светло-соломенный цвет.
Неизрасходованный после введения раствор в любом количестве дальнейшему использованию не подлежит.
Инфузионный раствор рекомендуется готовить непосредственно перед применением, тем не менее следующие инфузионные растворы Тиментина сохраняют стабильность при 25°С в течение приведенных ниже периодов времени:
| Solvent | Период стабильности |
| Aigua per injecció | 24 no |
| Dextrosa (Glucosa) la a/en infusió (5%) | 12 no |
| растворы для в/в инфузий натрия хлорида (0.18%) и глюкозы (4%) | 24 no |
| una solució de clorur de sodi per la infusió en/a (0.9%) | 24 no |
| dextrà 40 la a/en infusió (10%) в растворе декстрозы (Glucosa) la a/en infusió (5%) | 6 no |
| dextrà 40 la a/en infusió (10%) в растворе натрия хлорида для в/в инфузий (0.9%) | 24 no |
| Dextrosa (Glucosa) la a/en infusió (10%) | 6 no |
| раствор сорбитола для в/в инфузий (30%) | 6 no |
| раствор натрия лактата для в/в инфузий (М/6) | 12 no |
| комбинированный раствор натрия лактата для в/в инфузий (раствор лактата Рингера, раствор Хартманна) | 12 no |
Efecte col·lateral
Des del sistema digestiu: nàusea, vòmits, diarrea; En casos molt rars – colitis psevdomembranoznыy.
Со стороны гепатобилиарной системы: умеренное повышение АСТ и/или АЛТ у пациентов, получавших антибиотики ампициллинового ряда; rarament – Hepatitis i icterícia colestàtica. Эти явления также наблюдались при применении других антибиотиков пенициллинового и цефалоспоринового ряда.
SNC: rarament – convulsions (у пациентов с нарушением функции почек и при назначении высоких доз препарата).
Des del sistema hematopoètic: rarament – trombocitopènia, leucopènia, eozinofilija, disminució del nivell d'hemoglobina.
Des del sistema de coagulació de la sang: rarament – удлинение протромбинового времени и времени кровотечения. Возможно усиление кровотечения.
Reaccions al·lèrgiques: erupció cutània, picor, urticària, reaccions anafilàctiques; rarament – буллезные реакции (eritema multiforme, Síndrome de Stevens-Johnson, necròlisi epidèrmica tòxica).
При появлении любых реакций гиперчувствительности применение Тиментина следует прекратить.
Les reaccions locals: dolor, sensació de cremar-, покраснение и уплотнение в месте инъекции и тромбофлебит при в/в введении.
Un altre: rarament – kaliopenia.
Contraindicacions
— недоношенные дети с нарушением функции почек;
- Hipersensibilitat als antibiòtics betalactàmics (inclòs. пенициллинам и цефалоспоринам).
Очень редко сообщалось о развитии гипокалиемии на фоне применения препарата. Поэтому необходимо соблюдать precaució при назначении пациентам с дисбалансом электролитов или жидкости. Рекомендуется периодический контроль концентрации калия в сыворотке крови у пациентов, длительно получающих препарат.
У некоторых больных при лечении Тиментином наблюдалось умеренное повышение АЛТ и АСТ. В связи с этим больным с тяжелым нарушением функции печени Тимеитин следует назначать с precaució.
Embaràs i lactància
A исследованиях на животных не было обнаружено тератогенного действия препарата. Существуют ограниченные данные о его применении при беременности. Решение о назначении препарата при беременности должно приниматься с особой осторожностью. В связи с этим при назначении Тиментина беременным женщинам врач должен тщательно взвесить потенциальную пользу и потенциальный риск, связанные с применением данного препарата.
Тиментин можно назначать в период кормления грудью, però, принимая во внимание, что следовые количества препарата попадают в грудное молоко, следует учитывать риск развития сенсибилизации у новорожденного.
Precaucions
Perquè, что серьезные, в отдельных случаях летальные, reaccions d'hipersensibilitat (inclòs. и анафилактические реакции) отмечались у пациентов, ранее получавших бета-лактамные антибиотики, необходимо перед назначением Тиментина точно установить отсутствие в анамнезе подобных реакций. В случае возникновения аллергических реакций следует прекратить применение препарата и провести поддерживающую терапию, развитие анафилактических реакций требует проведения неотложных мероприятий согласно принятым схемам.
Tot i, что Тиментин обладает низкой токсичностью, свойственной антибиотикам пенициллинового ряда, при проведении длительной терапии рекомендуется периодически оценивать функции почек, печени и гемопоэза.
Усиление кровотечений отмечалось у пациентов, получавших бета-лактамные антибиотики. Подобные реакции, potser, связаны с нарушением свертывания, агрегации тромбоцитов и удлинением протромбинового времени (преимущественно у пациентов с почечной недостаточностью). При развитии кровотечения следует отменить препарат и провести соответствующие терапевтические мероприятия.
При назначении Тиментина больным, Estem en una dieta sense sal, необходимо учитывать содержание натрия в составе препарата.
Длительное применение препарата может привести к росту нечувствительных штаммов возбудителя.
При лечении смешанных инфекций, вызванных штаммами, чувствительными к тикарциллину (inclòs. продуцирующими β-лактамазу), не требуется дополнительного назначения других антибиотиков.
С целью обеспечения адекватной терапии необходимо проводить соответствующие тесты на чувствительность возбудителя к антибиотику. Però, учитывая широкий спектр бактерицидной активности в отношении грамположительных и грамотрицательных штаммов, комбинация тикарциллина и клавулановой кислоты применяется в качестве терапии первой линии для лечения смешанных инфекций до того момента, пока возбудитель не будет определен. Была показана эффективность комбинации тикарциллина и клавулановой кислоты, назначаемой в качестве монотерапии некоторых тяжелых инфекций, для лечения которых обычно применяются комбинации антибиотиков. Результаты тестов in vitro показали синергическое действие аминогликозидов и комбинации тикарциллина с клавулановой кислотой в отношении определенных штаммов Pseudomonas aeruginosa, что предполагает эффективность подобной комбинированной терапии (особенно в отношении пациентов с ослабленным иммунитетом). В этом случае оба препарата должны назначаться в рекомендованных терапевтических дозах. После получения результатов тестов на чувствительность, teràpia, si és necessari, S'ha d'ajustar.
Sobredosi
Els símptomes: nàusea, vòmits, diarrea. Также возможно развитие дисбаланса объема жидкости и электролитов. При передозировке у некоторых пациентов может развиться повышенная нейромышечная возбудимость и судорожные приступы.
Tractament: при развитии клинической картины передозировки препарата показано проведение симптоматической терапии. В случае передозировки тикарциллин и клавулановая кислота могут быть удалены из кровотока путем гемодиализа.
Interaccions Amb La Drogues
Не рекомендуется сочетанное применение с пробеницидом. Пробенецид снижает канальциевую секрецию тикарциллина. Одновременное применение с пробенецидом приводит к замедлению выведения тикарциллина, однако не влияет на выведение клавулановой кислоты.
Тиментин проявляет синергизм с аминогликозидами в отношении ряда микроорганизмов, inclòs. синегнойной палочки. В связи с этим рекомендуется назначать Тиментин в сочетании с аминогликозидами для лечения угрожающих жизни инфекций, особенно больным с нарушением иммунитета. В этом случае указанные препараты вводят по отдельности в рекомендованных дозах.
L'àcid clavulànic, может вызвать неспецифическое связывание IgG и альбумина с мембранами эритроцитов, что приводит к ложноположительным результатам пробы Кумбса.
Как и другие антибиотики, тикарциллин может изменять состав кишечной микрофлоры, что приводит к низкой реабсорбции эстрогена и, Conseqüentment, снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов.
Interacció Farmacèutica
При сочетанием применении Тиментина с аминогликозидами антибиотики не должны смешиваться в одном шприце, контейнерах или системах для в/в инфузий, tk. это может привести к снижению активности аминогликозидов.
Тиментин недостаточно стабилен в инфузионных жидкостях, содержащих бикарбонат.
Не рекомендуется смешивать Тиментин с препаратами крови и другими протеиноподобными жидкостями, такими как гидролизаты белка, а также с в/в липидными эмульсиями.
Condicions de subministrament de les farmàcies
El fàrmac es distribueix sota la prescripció.
Condicions i termes
El fàrmac s'ha de mantenir fora de l'abast de nens a una temperatura de des de 2 ° a 8 ° C.. Durada – 3 any.
