Talassèmia – Anèmia, associades de la violació de la síntesi del gen globin
Etiologia i patogènia de talassemij
Talassèmia és un grup de malalties, en el qual un heretat del gen de globin de violació de síntesi de circuits. Com a resultat, hi ha s'ha expressat als pacients o anèmia lleu hypochromic. El contingut de ferro de sèrum de la sang normal o augment.
Talasemia, on la síntesi de β-cadena violat gen globin, anomenat Β-talassèmia. Aquest tipus de talassèmia ocorre més freqüentment. En Δ-talassèmia Síntesi de la cadena α es trenca. Els casos també s'han descrit i-, Δ- i βδ-talassèmia, Quan va interrompre la síntesi dels circuits de gen de globin del mateix.
En la patogènesi de manifestacions clíniques de gran importància talassèmia detectar quantitats excessives de circuits de gen globin. Així, Quan β-talassèmia en relació amb la violació de la síntesi de β-cadena resulta un munt de cadenes α lliures. En aquest cas, Quan la cadena excés no inclosos en l'hemoglobina fetal i l'hemoglobina A2, són inestables en solució i agregat. Síntesi excessiva de cadena α és una causa important de l'eritropoesi ineficaç en β-talassèmia. Com a resultat la mort de jeritrokariocitov de medul·la òssia alterada equilibri entre germen fortament irritat òssia vermella i un major nivell de reticulòcits. La mort de jeritrokariocitov de medul·la òssia i, en menor mesura reticulòcits i hematies de sang perifèrica a la melsa provocar anèmia pronunciada homozygous. Mentre que estava a la melsa, el fetge detectat butxaques de sang vermella. Groc (adipós) la medul·la òssia és fallant. L'excés sang en OS condueix a deformació, i hipòxia expressada per violar el desenvolupament del nen.
Quan α-talassèmia en cas d'absència completa de síntesi de la cadena α i per tant l'absència total d'haemoglobins (A), LA2 i (F) ve fetal hydrops, associats a l'Anòxia greu, que condueix a la mort fetal. El circuit de l'excés de β-talassèmia capaç d'hemoglobina de forma, que consta de quatre cadenes β-hemoglobina H. Gàbies, que contenen hemoglobina H, molt fàcil de treure de circulació la melsa. Anèmia en haemoglobinopathies (H) està determinada per l'Hemòlisi perifèrica eritrocitària, i la insuficient síntesi d'hemoglobina.
Talassemij nord-africans actuals
Atès que la talassèmia homozigota condueix a una mortalitat precoç, un estudi poblacional de la seva distribució només pot basar-se en la identificació de portadors heterozigots de la patologia.
La més estesa β-talassèmia. Es coneix a Itàlia, Grècia, Espanya, Portugal, així com als països del sud-est asiàtic i d'Àfrica. També s'han descrit casos de β-talassèmia a Transcaucàsia i Àsia Central.
α-talassèmia trobat en nigerians, Itàlia, Grècia, Tailàndia. Hemoglobinopatia H - una de les formes d'α-talassèmia, trobat entre els residents d'Itàlia, Índia, Xina. S'han informat casos esporàdics d'hemoglobinopatia H o altres variants d'α-talassèmia entre els pobles del Daguestan, a l'Azerbaidjan i en diverses regions de la part europea de Rússia.
β-talassèmia homozigota
Amb la β-talassèmia homozigota, les manifestacions clíniques de la malaltia s'observen cap al final del primer o amb menys freqüència en el segon any de vida del nen.. Durant els primers mesos de vida, l'estat del nen és bastant satisfactori., es detecta anèmia moderada, però no sempre és possible resoldre el problema, si el nen va heretar la malaltia d'un dels pares o dels dos.
Aquesta forma de β-talassèmia es caracteritza per un augment significatiu de la mida de la melsa, groguenc i tint grisenc de la pell i les mucoses, pal·lidesa pronunciada. Hiperplàsia severa de l'hematopoètica (vermell) la medul·la òssia condueix a trastorns esquelètics: forma de crani gairebé quadrangular, pont del nas aplanat, pòmuls prominents, estrenyiment de les fissures palpebrals.
La radiografia revela un engrossiment de la substància esponjosa dels ossos de la volta cranial, estries transversals a la placa externa dels ossos frontal i parietal. Hi ha retards en el desenvolupament físic dels nens, Disminució de la resistència a diverses infeccions, trastorn del desenvolupament sexual.
El contingut d'hemoglobina disminueix a 1,86-3,1 mmol/l (30-50 G / l). Es detecta hipocromia severa dels eritròcits. Índex de color - 0,5 i per sota. El contingut de reticulòcits augmenta, tanmateix, el grau d'irritació del germen vermell de l'hematopoesi és molt superior al grau de reticulocitosi que normalment correspon a aquesta irritació. (eritropoesi ineficaç). Així, sovint amb una proporció de leucoeritroides de 0,1— 0,2/1,0 el contingut de reticulòcits augmenta a 2,5-4 %. Els nivells sèrics de ferro solen ser elevats, però pot estar al límit superior de la normalitat. El nombre de sideroblasts de medul·la òssia augmenta. Morfològicament, els glòbuls vermells són hipocròmics, l'anisocitosi és pronunciada, Sovint es detecten eritròcits dirigits, punció basòfila. La resistència osmòtica dels glòbuls vermells sol augmentar.
La β-talassèmia homozigota es caracteritza per un augment dels nivells de bilirrubina a causa de la seva fracció indirecta. Mitjançant l'ús de 51Cr revela un escurçament de la vida útil dels eritròcits. La prova Desferal detecta un augment dels nivells de reserves de ferro. La deposició excessiva de ferro condueix al desenvolupament de cirrosi hepàtica, Diabetis, subdesenvolupament dels trets sexuals secundaris, cardioesclerosis.
Depenent del contingut d'hemoglobina A en un pacient amb β-talassèmia homozigota, β0 s'aïlla- i β+-talassèmia. En els casos de β0-talassèmia, l'hemoglobina A no es produeix en absolut, mentre que a la β+-talassèmia només hi ha una forta disminució de la síntesi de la cadena β.
El diagnòstic de β-talassèmia homozigota es pot confirmar fàcilment provant el contingut d'hemoglobina fetal dels glòbuls vermells.. En la majoria dels casos augmenta a 20-90 %, contingut d'hemoglobina A2 més sovint augmentat, tanmateix, quan la β-talassèmia es combina amb la δ-talassèmia, hi ha una violació de la síntesi no només de β-, però també δ-clefts, part de l'hemoglobina A2, resultant en el contingut d'hemoglobina A2 pot ser normal o fins i tot disminuir bruscament.
β-talassèmia heterozigota
La β-talassèmia heterozigota és el resultat de l'herència de la malaltia d'un sol progenitor. Aquesta talassèmia es produeix amb més freqüència amb manifestacions clíniques lleus, menys sovint amb símptomes clínics greus. Curs possiblement asimptomàtic de la malaltia. Les queixes de pacients amb talassèmia heterozigota es redueixen a un augment de la fatiga, debilitat, rendiment disminuït, especialment en els casos, quan el pacient es dedica al treball físic. Quan s'examina un pacient, una lleugera pal·lidesa de vegades crida l'atenció., ocasionalment icteri lleu de la pell i l'escleròtica.
Característic Un símptoma de la β-talassèmia heterozigota és un lleuger augment de la melsa.
Paràmetres hematològics en la talassèmia heterozigota pot variar àmpliament. El contingut d'hemoglobina és normal o proper al normal. Els anomenats mínims de talassèmia es produeixen amb un nivell d'hemoglobina de 6,83-7,45 mmol/l (110—120 g/l), més sovint es detecta una disminució de l'hemoglobina fins a 5,59-6,21 mmol/l (90—100 g/l) - talassèmia menor. Molt poques vegades hi ha una disminució dels nivells d'hemoglobina 4,34 mmol / l (70 g / l). L'anèmia es desgasta, normalment, caràcter hipocròmic. L'índex de color pot disminuir a 0,5-0,6, la majoria de vegades és 0,7-0,8. A més de la hipocromia dels eritròcits, sovint es detecta aniso- i poiquilocitosi, així com la capacitat d'orientació dels eritròcits en diferents graus. La presència d'aquest tret no és obligatòria per a la talassèmia heterozigota, ja que sovint es troba en l'anèmia per deficiència de ferro, intoxicació per plom, i en individus, que va ser sotmès a plenectomia.
La característica de la talassèmia és la presència de puntuació basòfila dels glòbuls vermells.
El contingut de reticulòcits sol augmentar a 2-5 %, es detecta una irritació important del brot vermell de la medul·la òssia, 2-3 vegades més gran que això, que correspon a un nivell determinat de reticulòcits. Reducció del nombre d'eritrocariocits madurs, que conté hemoglobina. El contingut de grànuls de ferro a la medul·la òssia augmenta o menys sovint és normal. Sideroblasts amb grànuls de ferro, anell que envolta el nucli, es troben relativament poques vegades.
Contingut de ferro sèric en pacients amb talassèmia heterozigota, normal o augmentada. Reserves de ferro, determinat mitjançant la prova de desfer, també va augmentar.
Un tret característic de la β-talassèmia heterozigota és l'augment de la resistència osmòtica dels eritròcits.. No poques vegades 100 % l'hemòlisi en la talassèmia només es produeix en aigua destil·lada. El mètode per determinar la resistència osmòtica en concentracions baixes de clorur de sodi s'utilitza de vegades com a prova de cribratge en estudis de població.. No obstant això, aquesta prova no és específica, pot ser positiu en altres tipus d'anèmia hipocròmica. Gairebé allà 3/4 En pacients amb β-talassèmia heterozigota, es detecta un augment del nivell de bilirubina indirecta.
El diagnòstic de β-talassèmia heterozigota es fa sobre la base d'un augment del contingut de la fracció d'hemoglobina A.2 a 4,2-8,9 % (de la quantitat total d'hemoglobina). Per a la determinació quantitativa de l'hemoglobina A2 S'utilitza el mètode d'electroforesi d'acetat de cel·lulosa. Aproximadament la meitat dels pacients mostren un augment de l'hemoglobina fetal fins a 2,5-7 %.
Un signe diagnòstic important és la presència d'una malaltia similar en un dels membres de la família.
α-talassèmia
La síntesi de la cadena α de la globina, a diferència de la síntesi de la cadena β, està controlada per dos parells, El més probable, gens desiguals. Per tant, són possibles moltes variants diferents d'α-talassèmia.
En el cas d'absència completa de la cadena α, amb una disfunció homozigota dels quatre al·lels, el fetus no pot tenir hemoglobina fetal, que condueix al desenvolupament de la hidrocefàlia (hidrocefàlia del cervell), i després a la mort fetal intrauterina. L'anèmia es produeix quan un o dos gens estan afectats, la majoria de les vegades s'expressa suaument. Manifestacions clíniques d'α-talassèmia amb dany a dos gens, probablement, depèn de, quins gens estan afectats?.
Quadre clínic de la malaltia correspon gairebé completament al quadre clínic de la β-talassèmia heterozigota. Sovint es detecta una melsa augmentada, menys sovint fetge. Es determina anèmia hipocròmica moderada amb presència d'eritròcits en forma de diana i eritròcits amb puntuació basòfila., un lleuger augment del nivell de reticulòcits i una forta irritació del brot vermell de la medul·la òssia, lleu hiperbilirrubinèmia, augment del ferro sèric i la resistència osmòtica dels eritròcits. La presència de parents de sang a la família és típica, pateix la mateixa anèmia. Però, a diferència de la β-talassèmia, amb α-talassèmia, la quantitat d'hemoglobina fetal i hemoglobina A no augmenta2 com a resultat, què són, igual que l'hemoglobina A, conté cadena α. Per tant, a diferència de la β-talassèmia, les proporcions entre fraccions en α-talassèmia no canvien. En aquests casos es pot suposar la presència d'α-talassèmia, quan el quadre clínic de la malaltia s'assembla a la β-talassèmia, però sense augment de l'hemoglobina A2 i F. El diagnòstic d'α-talassèmia s'ha de basar en aquests casos només en l'estudi de la biosíntesi de cadenes de globines in vitro.
De vegades, el diagnòstic d'α-talassèmia es pot fer en nounats. En examinar la seva sang, l'hemoglobina Bart es detecta electroforèticament, manca de cadena α i consta de quatre cadenes γ.
Hemoglobinopatia H
L'hemoglobinopatia H és una de les variants de l'α-talassèmia. Es caracteritza per un curs relativament suau, augment significatiu de la melsa, fetge, icterícia lleu a causa d'un augment de la bilirubina indirecta, anèmia de severitat diferent, però més sovint amb un contingut d'hemoglobina d'almenys 4,34— 5,59 mmol / l (70—90 g/l).
S'observa una marcada hipocromia dels eritròcits, semblança d'objectiu, punció basòfila. Igual que amb altres formes de talassèmia, amb hemoglobinopatia H, es detecten signes d'eritropoesi ineficaç: una forta irritació del brot vermell de la medul·la òssia amb un lleuger augment del nivell de reticulòcits.
Característica, distingint l'hemoglobinopatia H d'altres formes de talassèmia, Hi ha múltiples inclusions petites en tots els glòbuls vermells, que apareixen a les cèl·lules després de la incubació amb colorant cresil brillant.
Són causats per la precipitació d'hemoglobina H inestable sota la influència del colorant oxidant, format per quatre cadenes β. Aquesta hemoglobina també és inestable en la solució d'hemolisat. Precipita a una temperatura de 55 °C dins 1 no, i també en el medi ambient, que conté alcohol isopropílic.
Per electroforesi a pH 8,6 l'hemoglobina H es mou per davant de l'hemoglobina A normal.
A pH 6,5 l'hemoglobina H es mou cap a l'ànode, i l'hemoglobina A - al càtode.
βδ-talassèmia
La βδ-talassèmia es caracteritza per una síntesi deteriorada dels dos β-, i cadenes de globina δ.
Clínicament, la β-talassèmia heterozigota no és diferent de la β-talassèmia heterozigota. En general, en la β-talassèmia heterozigota hi ha un augment de la quantitat d'hemoglobina A2. Tanmateix, l'hemoglobina A2 conté una cadena δ, i, Conseqüentment, quan la β-talassèmia es combina amb la δ-talassèmia, no hi ha el signe de laboratori més característic de la β-talassèmia: un augment de l'hemoglobina A2.
Sovint, es detecta un augment de l'hemoglobina F amb una quantitat normal o reduïda d'hemoglobina A2 (l'anomenada talassèmia HbF).
Per a la β-talassèmia homozigota, combinat amb δ-talassèmia, Gairebé tota l'hemoglobina del nen és hemoglobina F. contingut d'hemoglobina A2 o reduït, o falta del tot. Hi ha evidència d'un curs més lleu de talassèmia homozigota amb 100 % contingut d'hemoglobina fetal. La malaltia es presenta com a talassèmia intermedia.
El diagnòstic de la β-talassèmia homozigota no és difícil. És més complex en absència d'un augment del contingut d'hemoglobina fetal. En aquests casos, el diagnòstic només es pot fer estudiant la biosíntesi de cadenes de globines.
Persistència hereditària de l'hemoglobina fetal
Aquest terme fa referència a un grup heterogeni de condicions, caracteritzat per un augment significatiu de la síntesi d'hemoglobina fetal sense trastorns clínics i hematològics pronunciats.. Aquestes condicions es van descriure per primera vegada a 1955 g.
La majoria dels portadors homozigots d'aquesta malaltia experimenten una lleugera disminució dels nivells d'hemoglobina fins a 6,52– 6,83 mmol / l (105-110 g / l), de vegades el seu contingut és normal amb un nivell normal de glòbuls vermells i una lleugera disminució de l'índex de color. Alguns pacients aconsegueixen palpar la melsa. El recompte de reticulòcits està dins dels límits normals, el nivell de bilirubina no augmenta.
En el transport heterozigot, no hi ha manifestacions clíniques. Es caracteritza per un augment significatiu dels nivells d'hemoglobina fetal. En cas de transport homozigot, el contingut d'hemoglobina fetal pot ser 100 %, amb heterozigots - 10-25%. A diferència de la talassèmia, amb la persistència hereditària de l'hemoglobina fetal, el seu contingut en tots els glòbuls vermells és el mateix.
La característica principal de la persistència hereditària de l'hemoglobina fetal és l'absència d'un desequilibri entre la síntesi de la cadena α i aquesta cadena., amb qui hauria de contactar. A causa del fet que la síntesi de la cadena γ en aquesta malaltia és significativa, no hi ha cadenes α lliures després del naixement del nadó, que en la talassèmia s'agreguen i perjudiquen la viabilitat dels eritrocariocits. No hi ha signes d'eritropoesi ineficaç, L'anèmia està gairebé completament absent. A causa de les seves lleus manifestacions clíniques, no cal tractament per a aquesta talassèmia..
