Talassèmia – Anèmia, associades de la violació de la síntesi del gen globin

Etiologia i patogènia de talassemij

Talassèmia és un grup de malalties, en el qual un heretat del gen de globin de violació de síntesi de circuits. Com a resultat, hi ha s'ha expressat als pacients o anèmia lleu hypochromic. El contingut de ferro de sèrum de la sang normal o augment.

Talasemia, on la síntesi de β-cadena violat gen globin, anomenat Β-talassèmia. Aquest tipus de talassèmia ocorre més freqüentment. En Δ-talassèmia Síntesi de la cadena α es trenca. Els casos també s'han descrit i-, Δ- i βδ-talassèmia, Quan va interrompre la síntesi dels circuits de gen de globin del mateix.

En la patogènesi de manifestacions clíniques de gran importància talassèmia detectar quantitats excessives de circuits de gen globin. Així, Quan β-talassèmia en relació amb la violació de la síntesi de β-cadena resulta un munt de cadenes α lliures. En aquest cas, Quan la cadena excés no inclosos en l'hemoglobina fetal i l'hemoglobina A₂, són inestables en solució i agregat. Síntesi excessiva de cadena α és una causa important de l'eritropoesi ineficaç en β-talassèmia. Com a resultat la mort de jeritrokariocitov de medul·la òssia alterada equilibri entre germen fortament irritat òssia vermella i un major nivell de reticulòcits. La mort de jeritrokariocitov de medul·la òssia i, en menor mesura reticulòcits i hematies de sang perifèrica a la melsa provocar anèmia pronunciada homozygous. Mentre que estava a la melsa, el fetge detectat butxaques de sang vermella. Groc (adipós) la medul·la òssia és fallant. L'excés sang en OS condueix a deformació, i hipòxia expressada per violar el desenvolupament del nen.

Quan α-talassèmia en cas d'absència completa de síntesi de la cadena α i per tant l'absència total d'haemoglobins (A), LA₂ i (F) ve fetal hydrops, associats a l'Anòxia greu, que condueix a la mort fetal. El circuit de l'excés de β-talassèmia capaç d'hemoglobina de forma, que consta de quatre cadenes β-hemoglobina H. Gàbies, que contenen hemoglobina H, molt fàcil de treure de circulació la melsa. Anèmia en haemoglobinopathies (H) està determinada per l'Hemòlisi perifèrica eritrocitària, i la insuficient síntesi d'hemoglobina.

Talassemij nord-africans actuals

Так как гомозиготная талассемия приводит к ранней смертности, популяционное исследование ее распространения может опираться лишь на выявление гетерозиготных носителей патологии.

Наиболее широко распространена β-талассемия. Она встречается в Италии, Grècia, Espanya, Portugal, а также в странах Юго-Восточной Азии и Африки. Также описаны случаи заболевания β-талассемией в Закавказье и Средней Азии.

α-Талассемия обнаруживается у жителей Нигерии, Itàlia, Grècia, Таиланда. Гемоглобинопатия H — одна из форм α-талассемии, встречается у жителей Италии, Índia, Китая. Зарегистрированы спорадические случаи гемоглобинопатии H или других вариантов α-талассемии среди народностей Дагестана, в Азербайджане и ряде районов европейской части России.

Гомозиготная β-талассемия

При гомозиготной β-талассемии клинические проявления заболевания наблюдаются к концу первого или реже на втором году жизни ребенка. В течение первых месяцев жизни состояние ребенка вполне удовлетворительное, обнаруживается умеренная анемия, но далеко не всегда можно решить вопрос, унаследовал ли ребенок болезнь от одного или обоих родителей.

Для этой формы β-талассемии характерны значительное увеличение размеров селезенки, желтушность и сероватый оттенок кожи и слизистых оболочек, выраженная бледность. Резкая гиперплазия кроветворного (красного) костного мозга приводит к нарушениям скелета: почти четырехугольной форме черепа, уплощенной переносице, выступающим скулам, сужению глазных щелей.

Рентгенологически обнаруживаются утолщение губчатого вещества костей свода черепа, поперечная исчерченность на наружной пластинке лобной и теменной костей. Наблюдаются отставание детей в физическом развитии, снижение сопротивляемости к различным инфекциям, нарушение полового развития.

Содержание гемоглобина снижается до 1,86—3,1 ммоль/л (30-50 G / l). Обнаруживается выраженная гипохромия эритроцитов. Цветовой показатель — 0,5 i per sota. Содержание ретикулоцитов повышено, однако степень раздражения красного ростка кроветворения намного превышает обычно соответствующую этому раздражению степень ретикулоцитоза (eritropoesi ineficaç). Així, нередко при лейкоэритроидном соотношении 0,1— 0,2/1,0 содержание ретикулоцитов повышается до 2,5—4 %. Уровень железа сыворотки чаще всего повышен, но может находиться на верхней границе нормы. Количество сидеробластов костного мозга увеличено. Морфологически эритроциты гипохромные, резко выражен анизоцитоз, часто выявляются мишеневидность эритроцитов, базофильная пунктация. Осмотическая резистентность эритроцитов обычно повышена.

Для гомозиготной β-талассемии характерно повышение уровня билирубина за счет непрямой его фракции. Mitjançant l'ús de ⁵¹Cr выявляется укорочение продолжительности жизни эритроцитов. Десфераловый тест позволяет обнаружить повышение содержания железа запасов. Избыточное отложение железа приводит к развитию цирроза печени, Diabetis, недоразвитию вторичных половых признаков, кардиосклерозу.

В зависимости от содержания гемоглобина A у больного гомозиготной β-талассемией выделяют β0- и β+-талассемию. В случаях β0-талассемии гемоглобин A вообще не образуется, тогда как при β+-талассемии имеет место лишь резкое снижение синтеза β-цепи.

Диагноз гомозиготной β-талассемии может быть легко подтвержден исследованием содержания в эритроцитах фетального гемоглобина. В большинстве случаев оно увеличивается до 20—90 %, содержание гемоглобина A₂ чаще всего увеличено, однако при сочетании β-талассемии с δ-талассемией имеет место нарушение синтеза не только β-, но и δ-цепи, входящей в состав гемоглобина A₂, в результате чего содержание гемоглобина A₂ может быть нормальным или даже резко пониженным.

Гетерозиготная β-талассемия

Гетерозиготная β-талассемия — результат наследования заболевания лишь от одного из родителей. Эта талассемия чаще всего протекает с нерезко выраженными клиническими проявлениями, реже с выраженной клинической симптоматикой. Возможно бессимптомное течение заболевания. Жалобы больных гетерозиготной талассемией сводятся к повышенной утомляемости, debilitat, снижению работоспособности, especialment en els casos, когда больной занимается физическим трудом. При осмотре больного иногда обращает на себя внимание небольшая бледность, изредка легкая иктеричность кожи и склер.

Характерным симптомом гетерозиготной β-талассемии является небольшое увеличение селезенки.

Гематологические показатели при гетерозиготной талассемии могут варьировать в значительных пределах. Содержание гемоглобина нормальное или близкое к норме. Так называемая thalassemia minima протекает с уровнем гемоглобина 6,83—7,45 ммоль/л (110—120 г/л), чаще всего обнаруживается снижение гемоглобина до 5,59—6,21 ммоль/л (90—100 г/л) — thalassemia minor. Очень редко имеет место снижение уровня гемоглобина до 4,34 mmol / l (70 g / l). Анемия носит, normalment, гипохромный характер. Цветовой показатель может снижаться до 0,5—0,6, чаще всего он равен 0,7—0,8. Кроме гипохромии эритроцитов часто выявляется анизо- i poiquilocitosi, а также мишеневидность эритроцитов той или иной степени. Наличие этого признака не является обязательным для гетерозиготной талассемии, так как он нередко обнаруживается при железодефицитной анемии, интоксикации свинцом, i en individus, перенесших с пленэктомию.

Характерным для талассемии является наличие базофильной пунктации эритроцитов.

Содержание ретикулоцитов обычно повышается до 2—5 %, обнаруживается значительное раздражение красного ростка костного мозга, в 2—3 раза превышающее то, которое соответствует данному уровню ретикулоцитов. Уменьшено количество зрелых эритрокариоцитов, содержащих гемоглобин. Содержание гранул железа в костном мозге увеличено или реже нормальное. Сидеробласты с гранулами железа, кольцом окружающими ядро, обнаруживаются сравнительно редко.

Содержание железа сыворотки у больных гетерозиготной талассемией нормальное либо повышенное. Запасы железа, определенные с помощью десфералового теста, также повышены.

Характерным признаком гетерозиготной β-талассемии является повышение осмотической резистентности эритроцитов. No poques vegades 100 % гемолиз при талассемии наступает лишь в дистиллированной воде. Иногда используется метод определения осмотической резистентности в низких концентрациях хлорида натрия в качестве отборочного теста при популяционном исследовании. Однако этот тест неспецифичен, он может быть положительным и при других видах гипохромной анемии. Почти у 3/4 больных гетерозиготной β-талассемией обнаруживается повышение уровня непрямого билирубина.

Диагноз гетерозиготной β-талассемии ставится на основании повышения содержания фракции гемоглобина A₂ до 4,2—8,9 % (от общего количества гемоглобина). Для количественного определения гемоглобина A₂ используется метод электрофореза на ацетатцеллюлозе. Примерно у половины больных обнаруживается увеличение содержания фетального гемоглобина до 2,5—7 %.

Важным диагностическим признаком является наличие подобного заболевания у кого-либо из членов семьи.

α-Талассемия

Синтез α-цепи глобина в отличие от синтеза β-цепи контролируется двумя парами, El més probable, неравнозначных генов. Поэтому возможно много различных вариантов α-талассемии.

В случае полного отсутствия α-цепи, при гомозиготном нарушении функции всех четырех аллелей у плода не может быть фетального гемоглобина, что приводит к развитию гидроцефалии (водянки головного мозга), а затем к внутриутробной гибели плода. При поражении одного или двух генов имеет место анемия, чаще всего нерезко выраженная. Клинические проявления α-талассемии с поражением двух генов, probablement, зависят от того, какие именно гены поражены.

Клиническая картина болезни почти полностью соответствует клинике гетерозиготной β-талассемии. Нередко обнаруживается увеличение селезенки, реже печени. Определяются умеренная гипохромная анемия с наличием мишеневидных эритроцитов и эритроцитов с базофильной пунктацией, небольшое повышение уровня ретикулоцитов и резкое раздражение красного ростка костного мозга, незначительная гипербилирубинемия, повышение железа сыворотки и осмотической резистентности эритроцитов. Характерно наличие в семье кровных родственников, страдающих такой же анемией. Però, в отличие от β-талассемии, при α-талассемии не увеличивается количество фетального гемоглобина и гемоглобина A₂ вследствие того, что они, так же как и гемоглобин A, содержат α-цепь. Per tant, в отличие от β-талассемии, соотношения между фракциями при α-талассемии не изменяются. Предположить наличие α-талассемии можно в тех случаях, когда клиническая картина заболевания напоминает β-талассемию, но нет увеличения содержания гемоглобина A₂ и F. Диагноз а-талассемии должен основываться в этих случаях лишь на изучении биосинтеза цепей глобина in vitro.

Иногда диагноз α-талассемии может быть поставлен у новорожденных. При исследовании их крови электрофоретически обнаруживается гемоглобин Bart, лишенный α-цепи и состоящий из четырех γ-цепей.

Гемоглобинопатия H

Гемоглобинопатия H — один из вариантов α-талассемии. Характеризуется сравнительно нетяжелым течением, значительным увеличением селезенки, fetge, небольшой желтухой за счет увеличения непрямого билирубина, анемией различной степени выраженности, но чаще всего с содержанием гемоглобина не ниже 4,34— 5,59 mmol / l (70—90 г/л).

Отмечаются выраженная гипохромия эритроцитов, мишеневидность, базофильная пунктация. Так же как и при других формах талассемии, при гемоглобинопатии H обнаруживаются признаки неэффективного эритропоэза — резкое раздражение красного ростка костного мозга при небольшом повышении уровня ретикулоцитов.

Особенностью, отличающей гемоглобинопатию H от других форм талассемии, являются множественные мелкие включения во всех эритроцитах, которые появляются в клетках после инкубации с красителем крезиловым ярким.

Они обусловлены выпадением в осадок под влиянием красителя-окислителя нестабильного гемоглобина H, состоящего из четырех β-цепей. Этот гемоглобин нестабилен также в растворе гемолизата. Он выпадает в осадок при температуре 55°С в течение 1 no, а также в среде, содержащей изопропиловый спирт.

При электрофорезе при pH 8,6 гемоглобин H движется впереди нормального гемоглобина A.

При pH 6,5 гемоглобин H движется к аноду, а гемоглобин A — к катоду.

βδ-Талассемия

Для βδ-талассемии характерно нарушение синтеза как β-, так и δ-цепи глобина.

Клинически гетерозиготная βδ-талассемия не отличается от гетерозиготной β-талассемии. Обычно при гетерозиготной β-талассемии наблюдается увеличение количества гемоглобина A₂. Однако гемоглобин A₂ содержит δ-цепь, i, Conseqüentment, при сочетании β-талассемии с δ-талассемией отсутствует наиболее характерный лабораторный признак β-талассемии — увеличение содержания гемоглобина A₂.

Нередко при этом обнаруживается увеличение гемоглобина F при нормальном или пониженном количестве гемоглобина A₂ (так называемая HbF-талассемия).

При гомозиготной β-талассемии, сочетающейся с δ-талассемией, почти весь гемоглобин у ребенка составляет гемоглобин F. содержание гемоглобина A₂ при этом либо снижено, либо он вообще отсутствует. Имеются данные о более легком течении гомозиготной талассемии при 100 % содержании фетального гемоглобина. Болезнь протекает как thalassemia intermedia.

Диагностика гомозиготной β-талассемии трудностей не представляет. Более сложна она при отсутствии увеличения содержания фетального гемоглобина. В этих случаях диагноз может быть поставлен лишь при изучении биосинтеза цепей глобина.

Наследственное персистирование фетального гемоглобина

Под этим термином подразумевают гетерогенную группу состояний, характеризующихся значительным повышением синтеза фетального гемоглобина без выраженных клинических и гематологических нарушений. Впервые эти состояния были описаны в 1955 g.

У большинства гомозиготных носителей данного заболевания отмечается небольшое снижение уровля гемоглобина до 6,52— 6,83 mmol / l (105-110 g / l), иногда нормальное его содержание при нормальном уровне эритроцитов н небольшом снижении цветового показателя. Alguns pacients aconsegueixen palpar la melsa. Количество ретикулоцитов в пределах нормы, уровень билирубина не повышен.

При гетерозиготном носительстве клинические проявления отсутствуют. Характерно значительное повышение уровня фетального гемоглобина. При гомозиготном носительстве содержание фетального гемоглобина может составлять 100 %, при гетерозиготном— 10—25%. В отличие от талассемии, при наследственном персистировании фетального гемоглобина содержание его во всех эритроцитах одинаковое.

Основная особенность наследственного персистирования фетального гемоглобина — это отсутствие дисбаланса между синтезом α-цепи и той цепи, с которой она должна связываться. Вследствие того что синтез γ-цепи при этом заболевании значителен, после рождения ребенка отсутствуют свободные α-цепи, которые при талассемии агрегируют и нарушают жизнеспособность эритрокариоцитов. Не наблюдается признаков неэффективного эритропоэза, почти полностью отсутствует анемия. В связи с незначительными клиническими проявлениями лечения этой талассемии не требуется.