Тадалафил

Quan ATH:
G04BE08

Селективный ингибитор цГМФ-специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5).

Кристаллическое твердое вещество. Pràcticament insoluble en aigua, очень мало растворим в этаноле. Pes molecular 389,41.

Accions farmacològiques.
Millora la funció erèctil.

Sol·licitud.

Hipersensibilitat; одновременный прием органических нитратов в любых формах (cm. "Farmacologia", Влияние на АД при одновременном приеме с нитратами); сопутствующее лечение альфа-адреноблокаторами (кроме 0,4 мг тамсулозина 1 un cop al dia) (cm. "Interacció").

Тадалафил не показан для применения у женщин, nens (тадалафил не оценивали у пациентов младше 18 anys), Nounat.

– нестабильная стенокардия или стенокардия, возникающая во время полового акта;

– insuficiència cardíaca (класс II и выше по классификации NYHA), развившаяся в течение последних 6 Mesos;

– неконтролируемые нарушения сердечного ритма, hipotensió (D'<90/50 mmHg. Art.) или неконтролируемая артериальная гипертензия;

Диагностированные наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, включая пигментный ретинит.

Предрасположенность к приапизму (drepanocytemia, mnozhestvennaya mieloma, leucèmia), анатомическая деформация полового члена (угловое искривление, la fibrosi quística cavernós, Malaltia de Peyronie).

За период проведения клинических испытаний во всем мире тадалафил принимали свыше 5700 мужчин в возрасте 19–87 лет (edat mitjana 59 anys), dalt 1000 пациентов — в течение 1 года и более, dalt 1300 пациентов — 6 mesos o més. В плацебо-контролируемых клинических испытаниях Фазы 3 доля пациентов, rebre 10 o 20 мг тадалафила и прервавших лечение из-за возникновения побочных эффектов, fet 3,1% en comparació amb 1,4% для плацебо.

В таблице представлены побочные эффекты, которые наблюдались у пациентов, получавших тадалафил в рекомендуемых дозах (10 o 20 mg), при проведении 8 основных плацебо-контролируемых клинических испытаний Фазы 3, включая исследование у больных сахарным диабетом (указаны неблагоприятные эффекты, отмеченные не менее чем у 2% пациентов и превышающие по частоте встречаемости таковые в группе плацебо).

Efectes secundaris, наблюдавшиеся в плацебо-контролируемых клинических испытаниях

Боль в спине или миалгия отмечались с частотой, представленной в таблице. В клинических испытаниях тадалафила боль в спине или миалгия, normalment, проявлялись через 12–24 ч после приема и обычно проходили в течение 48 no. Боль в спине/миалгия, связанные с приемом тадалафила, характеризовались как диффузные двухсторонние боли внизу поясницы, ягодичные, бедренные или как тораколюмбарный мышечный дискомфорт и обострение в лежачем положении. Обычно боль была незначительной или средней степени выраженности и проходила без медикаментозного лечения, выраженная боль в спине отмечалась редко (<5% всех сообщений). При необходимости лечения обычно эффективными оказывались парацетамол или НПВС, однако в небольшом числе случаев был использован кодеин. En general, sobre 0,5% Tots els pacients, принимавших тадалафил, прекратили лечение из-за боли в спине/миалгии. Диагностическое исследование, включая оценку воспаления, мышечной травмы или поражения почек, не выявило значимых медицинских данных, лежащих в основе патологии.

На протяжении всех исследований с любыми дозами тадалафила сообщения об изменении цветового зрения были нечастыми (<0,1% pacients).

Дополнительно были отмечены эффекты, регистрировавшиеся менее часто (<2%), чем в контролируемых клинических испытаниях. Связь этих эффектов с приемом тадалафила не установлена.

Cos en general: astènia, inflamació de la cara, fatigabilitat, dolor.

Sistema cardiovascular: angina, mal de pit, gipotenziya, hipertensió, infart de miocardi, hipotensió ortostàtica, batec del cor, síncope, taquicàrdia.

Des del tracte digestiu: изменение функциональных печеночных проб, diarrea, boca seca, disfàgia, esofagitis, reflux hastroэzofahealnыy, gastritis, augmentar el nivell de gamma-glutamil, deposicions soltes, nàusea, боль вверху живота, vòmits.

A la part del sistema múscul-esquelètic: artràlgia, dolor al coll.

Des del sistema nerviós: mareig, gipesteziya, insomni, parestèsia, somnolència, vertigen.

Des del sistema respiratori: dispnea, sagnat pel nas, faringitis.

Per part dels òrgans de la visió: visió borrosa, canvis en la visió del color, conjuntivitis (включая гиперемию конъюнктивы), dolor en els ulls, augment de la lacrimació, inflor de les parpelles.

Amb el sistema genitourinari: повышенная эрекция, спонтанная эрекция.

Тадалафил метаболизируется преимущественно с участием CYP3A4. Primer ministre, которые ингибируют CYP3A4, могут повышать действие тадалафила (cm. «Способ применения и дозы»).

El ketoconazol (400 mg diaris) — селективный и мощный ингибитор CYP3A4 — увеличивал AUC тадалафила (20 dosi mg) en 312% i C_màx en 22% по сравнению с приемом только тадалафила в той же дозе. El ketoconazol (200 mg diaris) увеличивал AUC тадалафила (10 dosi mg) en 107% i C_màx en 15% по сравнению с приемом только тадалафила в той же дозе.

Ингибитор ВИЧ-протеазы — ritonavir (200 мг дважды в день), són inhibidors de CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6, увеличивал AUC тадалафила (20 dosi mg) en 124% без влияния на C_màx. Хотя специфические взаимодействия не изучались, Podem suposar, что другие ингибиторы ВИЧ-протеазы могут повышать активность тадалафила (cm. «Способ применения и дозы»).

Основываясь на этих результатах, pacients, принимающих одновременно с тадалафилом сильные ингибиторы CYP3A4, не следует превышать дозу тадалафила 10 мг и принимать тадалафил чаще, de 1 vegades durant 72 no.

Другие ингибиторы цитохрома P450. Хотя специфические взаимодействия не изучались, предполагается, что ингибиторы CYP3A4, такие как эритромицин, itraconazol, грейпфрутовый сок могут повышать экспозицию тадалафила.

Rifampicina (600 mg diaris), являющийся индуктором CYP3A4, снижал AUC тадалафила (10 dosi mg) en 88% i C_màx en 46% по сравнению с приемом только тадалафила в той же дозе. Хотя специфические взаимодействия не изучались, предполагается, что другие индукторы CYP3A4, такие как карбамазепин, fenitoïna, фенобарбитал могут снижать экспозицию тадалафила. Корректировки дозы не требуется.

N₂-antihistamínics. Увеличение pH в желудке при приеме низатидина не оказывало значимого влияния на фармакокинетику тадалафила.

Els antiàcids. Одновременное применение антацида (hidròxid de magnesi / hidròxid d'alumini) и тадалафила снижает скорость всасывания без изменения AUC тадалафила.

Не ожидается, что тадалафил вызовет клинически значимое ингибирование или индукцию клиренса ЛС, метаболизирующихся с участием различных изоформ цитохрома P450. Els estudis han demostrat, что тадалафил не ингибирует и не индуцирует изоформы цитохрома Р450: CYP1A2, CYP3A4, CYP2S9, CYP2S19, CYP2D6 и CYP2E1.

Субстрат CYP1A2. Тадалафил не оказывал клинически значимого эффекта на фармакокинетику теофиллина. При приеме тадалафила пациентами, получавшими теофиллин, наблюдался небольшой прирост (3 u. / min) увеличения ЧСС, обусловленного теофиллином.

Субстраты CYP3A4. Тадалафил не оказывал клинически значимого влияния на AUC мидазолама и ловастатина.

Субстраты CYP2С9. Тадалафил клинически значимо не влиял на AUC S-варфарина/R-варфарина, не влиял на действие варфарина в отношении ПВ.

Алкоголь и ингибиторы ФДЭ5, включая тадалафил, являются слабыми системными вазодилататорами, при их комбинировании гипотензивный эффект каждого отдельного соединения может увеличиваться. Значительное потребление алкоголя в комбинации с тадалафилом может увеличить вероятность ортостатических признаков и симптомов, включая повышение ЧСС, disminució de la pressió arterial, головокружение и головную боль.

Ингибиторы ФДЭ5, включая тадалафил, являются слабыми системными вазодилататорами.

Doksazozin. При приеме здоровыми добровольцами 20 мг тадалафила вместе с альфа₁-адреноблокатором доксазозином (8 mg diaris) выявлено значимое увеличение гипотензивного эффекта доксазозина.

Tamsulozin. В клинико-фармакологическом исследованииу здоровых добровольцев при однократном приеме 20 мг тадалафила и ежедневном приеме 0,4 мг тамсулозина — селективного альфа_1LA-адреноблокатора — не обнаружено значимого снижения АД. Основываясь на данных о значимом повышении гипотензивного эффекта доксазозина (alfa₁-adrenoblokator) и отсутствии значимого эффекта при ежедневном приеме 0,4 мг тамсулозина (alfa_1LA-adrenoblokator), применение тадалафила у пациентов, получающих какой-либо альфа-адреноблокатор (за исключением 0,4 мг тамсулозина 1 un cop al dia), contraindicat (cm. "Contra").

Amlodipina. Было проведено исследование с целью оценки взаимодействия амлодипина (5 mg diaris) i 10 мг тадалафила. Тадалафил не оказывал влияния на уровень амлодипина в крови, влияния амлодипина на плазменный уровень тадалафила также не отмечалось. Среднее снижение сАД/дАД в положении «лежа» после приема 10 мг тадалафила пациентами, принимающими амлодипин, составило 3/2 mmHg. Article. в сравнении с плацебо. В сходном исследовании с использованием тадалафила в дозе 20 мг клинически значимого эффекта также не наблюдалось.

Metoprolol. Исследование с целью оценки взаимодействия метопролола замедленного высвобождения (de 25 a 200 mg diaris) i 10 мг тадалафила показало, что среднее снижение сАД/дАД в положении «лежа» после приема 10 мг тадалафила пациентами, принимающими метопролол, составило 5/3 mmHg. Article. в сравнении с плацебо.

Бендрофлуазид. Было проведено исследование с целью оценки взаимодействия бендрофлуазида (2,5 mg diaris) i 10 мг тадалафила. Среднее снижение сАД/дАД в положении «лежа» после приема 10 мг тадалафила пациентами, принимающими бендрофлуазид, составило 6/4 mmHg. Article. в сравнении с плацебо.

Enalapril. Исследование взаимодействия эналаприла (de 10 a 20 mg diaris) i 10 мг тадалафила показало, что среднее снижение сАД/дАД в положении «лежа» после приема 10 мг тадалафила пациентами, принимающими эналаприл, составило 4/1 mmHg. Article. в сравнении с плацебо.

Блокаторы рецепторов ангиотензина II (и другие антигипертензивные ЛС). Было проведено исследование для оценки взаимодействия блокаторов рецепторов ангиотензина II и 20 мг тадалафила. В этом исследовании пациенты принимали какой-либо препарат из группы блокаторов рецепторов ангиотензина II в виде монокомпонентного или комбинированного ЛС, либо в режиме комплексной антигипертензивной терапии. Амбулаторное измерение АД выявило разницу в сАД/дАД, составлявшую 8/4 mmHg. Art., между тадалафилом и плацебо.

Àcid acetilsalicílic. Тадалафил не потенцирует увеличение времени кровотечения, вызываемое ацетилсалициловой кислотой.

Sobredosi.

Els símptomes: при назначении здоровым добровольцам однократных доз до 500 мг и пациентам с эректильной дисфункцией многократных доз до 1000 мг нежелательные эффекты были такими же, как и приеме более низких доз.

Tractament: стандартная поддерживающая терапия. Гемодиализ вносит незначительный вклад в элиминацию тадалафила.

Dins, independentment del menjar, la dosi inicial és 20 mg. Пациенты могут осуществлять попытку полового акта в течение 36 ч после приема для установления оптимального времени ответа на прием препарата. Максимальная рекомендуемая частота приема — 1 un cop al dia.

У мужчин пожилого возраста (65 i majors) корректировки дозы не требуется.

Fallada renal. У пациентов с незначительным нарушением функции почек изменения режима дозирования не требуется.

При умеренной почечной недостаточности (Cl креатинина 31–50 мл/мин) начальная рекомендуемая доза — не более 5 mg per dia, максимальная доза — не более 10 mg cada 48 no. При тяжелой почечной недостаточности у пациентов на гемодиализе максимальная рекомендуемая доза — не более 5 mg per dia (cm. "Farmacologia", Funció renal reduïda).

Funció hepàtica anormal. При печеночной недостаточности слабой и средней степени выраженности максимальная доза — 10 mg 1 un cop al dia. При тяжелой печеночной недостаточности использование препарата не рекомендуется, поскольку отсутствуют данные контролируемых клинических исследований по безопасности применения (cm. "Farmacologia", Снижение функции печени).

La teràpia concomitant: pacients, принимающих сильные ингибиторы CYP3A4 (например кетоконазол, ритонавир и др.) максимальная рекомендуемая доза — 10 мг не чаще, de 1 una vegada cada 72 no (cm. "Farmacologia", Farmacocinètica).

Сопутствующее лечение нитратами или какими-либо альфа-адреноблокаторами (кроме 0,4 мг тамсулозина 1 un cop al dia) contraindicat (cm. "Contra", "Interacció").

Abans de prendre per diagnosticar la disfunció erèctil, определения возможных ее причин и выбора адекватных методов лечения необходимо собрать анамнез и провести оценку состояния больного.

S'apreciarà, что сексуальная активность имеет потенциальный риск для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Поэтому лечение эректильной дисфункции, inclòs. с использованием тадалафила, не следует проводить у мужчин с сердечно-сосудистыми заболеваниями, при которых сексуальная активность не рекомендована.

Cal tenir en compte, что при обструкции левого желудочка (например аортальный стеноз и идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз) пациенты могут реагировать на действие вазодилататоров, inhibidors de la PDE5, incloent.

Некоторые группы пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями не были включены в клинические испытания эффективности и безопасности тадалафила и поэтому его использование у этих пациентов не рекомендуется до получения дальнейшей информации (cm. "Restriccions d'ús").

Имеются редкие сообщения о возникновении эрекции, продолжающейся более 4 no, и приапизма (erecció dolorosa, длящаяся более 6 no) при использовании соединений этого класса. Несвоевременное лечение приапизма может привести к необратимому повреждению тканей полового члена. Quan, если эрекция длится более 4 no, пациенту следует немедленно обратиться к врачу.

Перед назначением тадалафила необходимо обратить внимание на следующее:

Fallada renal (cm. «Способ применения и дозы»). На фоне тадалафила у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (Cl креатинина 31–50 мл/мин) чаще отмечалась боль в спине по сравнению с пациентами с легкой почечной недостаточностью (Cl креатинина 51–80 мл/мин) или со здоровыми добровольцами.

В клинико-фармакологических исследованиях (N=28) при дозе тадалафила 10 мг у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (Cl креатинина 31–50 мл/мин) чаще отмечалась боль в спине по сравнению с пациентами с легкой почечной недостаточностью (Cl креатинина 51–80 мл/мин) или со здоровыми добровольцами. A una dosi de 5 мг частота и выраженность боли в спине не отличались значимо от таковых в общей популяции. У пациентов на гемодиализе, rebre 10 o 20 мг тадалафила, о случаях боли в спине не сообщалось.

Funció hepàtica anormal i сопутствующая терапия сильными ингибиторами CYP3A4 цитохрома Р450 (cm. «Способ применения и дозы»).

Как и другие ингибиторы ФДЭ5, тадалафил обладает свойствами слабого системного вазодилататора, что может приводить к кратковременному снижению АД (cm. "Farmacologia", Влияние на АД).

Безопасность и эффективность тадалафила при одновременном приеме с другими средствами для лечения эректильной дисфункции, Ella no ha estat estudiada, no es recomana d'admissió.

Тадалафил не применяли у пациентов с повышенной склонностью к кровотечениям или с активной пептическая язвой. Хотя тадалафил не увеличивает время кровотечения у здоровых добровольцев, при его использовании у пациентов с повышенной склонностью к кровотечениям или с активной пептической язвой необходимо оценить соотношение риск/польза.

Применение у пациентов пожилого возраста. В клинических исследованиях тадалафила примерно 25% мужчин были в возрасте старше 65 anys. В целом не наблюдалось различий в эффективности и безопасности между пожилыми и молодыми пациентами. Однако у некоторых пожилых мужчин отмечалась большая чувствительность к ЛС (cm. "Farmacologia", Edat avançada).