Sertindol
Quan ATH:
N05AE03
Accions farmacològiques
Els antipsicòtics, neurolèptic atípic, derivat fenilindol. Té efecte antipsicòtic, a causa del bloqueig selectiu de mesolímbic neurones dopaminèrgiques i efecte inhibidor equilibrat en el centre de la dopamina D2-receptors de serotonina 5HT i2-receptors, així com α1-adrenoreceptory.
El sertindol no té efecte sobre els receptors muscarínics i la histamina H1-receptors, com s'evidencia per l'absència d'efectes anticolinèrgics i sedants, associat a l'exposició a aquests receptors. No té efecte sobre els nivells de prolactina.
Farmacocinètica
Després de sertindol oral s'absorbeix bé en el tracte gastrointestinal. Cmàx els nivells plasmàtics assolits després 10 hores després de la ingestió. Unió a proteïnes plasmàtiques – 99.5%. Es metabolitza al fetge amb la participació isoenzims CYP2D6 i CYP3A. Els metabòlits no tenen activitat antipsicòtica. T1/2 és sobre 3 d.
Sertindol i els seus metabòlits s'excreten principalment en la femta i parcialment – orina.
Testimoni
Esquizofrènia (amb l'excepció dels trastorns psicòtics aguts), intolerància a almenys un agent antipsicòtic.
Règim de dosificació
És l'interior 1 temps / dia.
La dosi inicial – 4 mg / dia. Depenent de la resposta individual, la dosi pot augmentar gradualment fins 20 mg / dia. En cas de dosis excessives 20 mg / dia va augmentar significativament el risc de perllongar l'interval QT.
En pacients amb insuficiència hepàtica lleu o moderada, així com en pacients d'edat avançada sertindol s'ha d'utilitzar en dosis baixes i per un augment més lent de la dosi.
Efecte col·lateral
El sistema respiratori: sovint – rinitis, obstrucció de la respiració nasal; rarament – dispnea.
Des del sistema nerviós central i perifèric: rarament – mareig, parestèsia, síncope, trastorns convulsius, trastorns del moviment (incloent la discinèsia tardana), síndrome neurolèptic maligne.
Des del sistema digestiu: rarament – boca seca.
Sistema cardiovascular: rarament – hipotensió postural, Prolongació de l'interval QT, paroxismes d'arítmia ventricular (tipus “pirueta”).
Des del sistema urinari: rarament – leucocitúria, hematúria.
Metabolisme: rarament – augment de pes, giperglikemiâ.
Un altre: edema perifèric, disminució del volum d'ejaculació.
Contraindicacions
Kaliopenia, gipomagniemiya; malalties cardiovasculars greus (inclòs. història), incloent insuficiència cardíaca congestiva, hipertròfia miocàrdica, arítmia, o bradicàrdia (Menys 50 u. / min), síndrome de QT llarg congènit, o la síndrome en els familiars del pacient, prolongació de l'interval QT adquirit (Més 450 ms en homes i 470 mseg en dones); l'ús concomitant de fàrmacs, удлиняющих интервал QT (inclòs. антиаритмиков классов IA и III, Alguns antipsicòtics, antibiòtics macròlids, fluoroquinolones, antihistamínics, cisaprida, preparacions de liti); l'ús concomitant de fàrmacs, CYP3A ингибирующих изоферменты (inclòs. derivats de azoles antifúngics, antibiòtics macròlids, Inhibidors de la proteasa del VIH, cimetidina); insuficiència hepàtica severa; inhibició del sistema nerviós central de diversos etiologia; embaràs, lactància; la infància i l'adolescència fins 18 anys; Hipersensibilitat a sertindol.
Precaucions
Per tenir precaució en pacients amb epilèpsia, Malaltia de Parkinson, insuficiència hepàtica, en pacients d'edat avançada.
No es recomana el seu ús en situacions d'emergència per a l'alleugeriment dels trastorns psicòtics aguts.
Després de la recepció d'un nombre de fàrmacs prolongació de l'interval QT associat amb el desenvolupament de la taquicàrdia ventricular paroxística (tipus “pirueta”)
A causa del risc potencial de prolongació del QT sertindol s'ha d'utilitzar en casos, quan la intolerància ja tenen almenys un fàrmac antipsicòtic.
El monitoratge de l'ECG s'ha de fer abans del tractament, quan la concentració d'equilibri (aproximadament 3 Sol. després de començar) o quan la dosi 16 mg / dia. Durant el tractament de manteniment de l'estudi d'ECG s'ha de fer abans i després d'un canvi en la dosi o després d'unir-se sertindol / augment de la dosi, que pot augmentar la concentració de sertindol en plasma. Amb un augment en l'interval QT més 500 ms sertindol s'ha d'interrompre.
Es requereix control de la pressió arterial durant el període d'ajust de la dosi en el començament d'una teràpia de manteniment.
Quan els símptomes durant el tractament, que apunta a la possibilitat d'arítmia (inclòs. batec del cor, convulsions, desmai) ha de començar immediatament examen del pacient, incloent un electrocardiograma.
Abans de l'inici de l'aplicació de sertindol ha de dur a terme la correcció de la hipopotassèmia, gipomagniemii. Vòmits, diarrea, Durant el tractament amb diürètics, que pot causar hipopotassèmia, quan es recomana anomalies electrolítiques per controlar la concentració de potassi en la sang.
A baixa a moderada disfunció hepàtica han de ser vigilats amb cura per a la condició clínica del pacient.
Amb l'ús prolongat de fàrmacs antipsicòtics, especialment en dosis altes, Augmenta el risc de discinèsia tardana. Quan els símptomes de la discinèsia tardana o síndrome neurolèptica maligna sertindol s'ha d'interrompre.
La seguretat i eficàcia de sertindol en nens i adolescents menors de 18 s no està instal·lada.
Efectes sobre la capacitat per conduir vehicles i mecanismes de gestió
No es recomana conduir i ocupació d'altres activitats potencialment perilloses fins a la determinació de la resposta de cada pacient al tractament.
Interaccions Amb La Drogues
En una aplicació amb fàrmacs, увеличивающими интервал QT, Augmenta el risc d'aquest efecte.
Des sertindol metabolitza amb la participació d'isoenzims CYP2D6 i CYP3A, mentre reben inhibidors de CYP2D6 isoenzim (inclòs. fluoxetina, paroxetina, xinidinom) pot augmentar la concentració de sertindol en plasma. Sertindol i els seus principals metabòlits són inhibidors febles de l'activitat de l'isoenzim CYP2D6, amb la participació que es metabolitzen per beta-bloquejants, antiaritmiki, Alguns antihipertensius, Molts fàrmacs antipsicòtics i antidepressius.
CYP3A Ингибиторы изоферментов (inclòs. cimetidina, antifúngics derivats de pirrol, Inhibidors de la proteasa del VIH, antibiòtics macròlids) pot augmentar la concentració de sertindol en el plasma.
Sota la influència de la carbamazepina, fenitoïna pot accelerar significativament el metabolisme de sertindol, el que condueix a una disminució de la seva concentració en plasma i reduir l'acció antipsicòtica.
