РОФЕРОН-А

Material actiu: L'interferó alfa
Quan ATH: L03AB04
CCF: Interferó. Противоопухолевый, противовирусный и иммуномодулирующий препарат
ICD-10 codis (testimoni): A63.0, B18.1, B18.2, B21.0, C43, C64, C82, C83, C84, C90.0, C91.4, C92.1
Quan CSF: 09.01.05.01
Fabricant: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Suïssa)

Forma de dosificació, composició i embalatge

La solució per al p / a la introducció clar, incolor o groc clar.

Excipients: аммония ацетат, clorur de sodi, alcohol de benzil, polisorbat 80, кислота уксусная ледяная или натрия гидроксид, aigua d / i.

0.5 ml – ampin (1) в комплекте со стерильной иглой д/и – paquets de cartró.

La solució per al p / a la introducció clar, incolor o groc clar.

Excipients: аммония ацетат, clorur de sodi, alcohol de benzil, polisorbat 80, кислота уксусная ледяная или натрия гидроксид, aigua d / i.

0.6 ml – cartutxos (1) – paquets de cartró.

Accions farmacològiques

Противовирусный и противоопухолевый препарат. Интерферон альфа-2а – высокоочищенный белок, que comprèn 165 aminoàcids, с молекулярной массой около 19 000 Dalton. Его получают по технологии рекомбинантной ДНК с использованием генно-инженерного штамма E.coli, ДНК которой кодирует синтез этого белка человека.

Роферон^®-А оказывает противовирусное действие, индуцируя в клетках состояние резистентности к вирусным инфекциям и модулируя ответную реакцию иммунной системы, направленную на нейтрализацию вирусов или уничтожение инфицированных ими клеток. Роферон^®-А обладает антипролиферативным действием на ряд опухолей человека in vitro и подавляет рост некоторых ксенотрансплантатов опухолей человека у бестимусных мышей с мутацией nude.

В опухолевых клетках человека, обработанных Рофероном^®-LA (в клетках НТ29), достоверно уменьшается синтез ДНК, РНК и белка. Ограниченное число клеточных линий опухолей человека, выращенных in vivo у бестимусных мышей с иммунной недостаточностью, были протестированы на чувствительность к воздействию Роферона^®-LA. In vivo антипролиферативная активность Роферона^®-А изучалась на таких опухолях, как мукоидная карцинома молочной железы и аденокарцинома слепой и поперечноободочной кишки, а также предстательной железы. Степень антипролиферативной активности варьирует.

Роферон^®-А приводит к клинически значимой регрессии опухоли или стабилизации заболевания у пациентов с волосатоклеточным лейкозом и у больных СПИД с саркомой Капоши. Роферон^®-А также эффективен для лечения пациентов с миеломной болезнью. Роферон^®-А обладает активностью у пациентов с прогрессирующей кожной Т-клеточной лимфомой, которые нечувствительны или не подходят для традиционной терапии.

Роферон^®-А эффективен для лечения больных с Ph-положительным хроническим миелолейкозом. Роферон^®-А приводит к гематологической ремиссии у 60% больных в хронической стадии ХМЛ, независимо от предшествующей терапии. Полная гематологическая ремиссия еще сохраняется через 18 месяцев после начала лечения у 2/3 исследованных больных. В отличие от цитотоксической химиотерапии, интерферон альфа-2а может привести к стабильной цитогенетической ремиссии, продолжающейся более 40 mesos. Роферон^®-А в комбинации с прерывистыми курсами химиотерапии увеличивает общую выживаемость и тормозит прогрессирование заболевания по сравнению с одной химиотерапией.

Роферон^®-А эффективен для лечения тромбоцитоза при хроническом миелолейкозе и других миелопролиферативных заболеваниях. Роферон^®-А за несколько дней снижает число тромбоцитов, уменьшает частоту сопутствующих тромбогеморрагических осложнений и не обладает лейкозогенным потенциалом.

У больных с неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности при назначении дополнительно к химиотерапии (с лучевой терапией или без нее) Роферон^®-А удлиняет безрецидивную выживаемость и выживаемость без прогрессирования.

У больных с распространенной почечноклеточной карциномой Роферон^®-А в комбинации с винбластином более эффективен по отношению к выживаемости по сравнению с одной химиотерапией.У больных с распространенной злокачественной меланомой лечение Рофероном^®-А приводило к объективной регрессии опухолей кожной и висцеральной локализации. Также Роферон^®-А увеличивает продолжительность времени без рецидива заболевания у больных без поражения лимфоузлов и отдаленных метастазов после резекции меланомы (толщина опухоли > 1.5 mm). Роферон^®-А эффективен для лечения пациентов с подтвержденным компенсированным (без признаков печеночной декомпенсации) гепатитом В и С.

Роферон^®-А эффективен для лечения пациентов с остроконечными кондиломами.

Farmacocinètica

Absorció

После п/к введения биодоступность превышает 80%. После п/к введения Роферона^®-Una dosi 36 milió. ME C_màx в сыворотке составляла от 1250 a 2320 pg / ml (mitjana, 1730 pg / ml) и достигалась, mitjana, mitjançant 7.3 no.

Distribució

У человека фармакокинетика Роферона^®-А в дозах от 3 milió. a 198 milió. ME носит линейный характер. Després de la sobre / a Infusion 36 milió. ME здоровым добровольцам V_d в равновесном состоянии колебался от 0.22 a 0.75 l / kg (mitjana, 0.40 l / kg).

Как у здоровых добровольцев, так и у больных с диссеминированным раком наблюдаются большие индивидуальные колебания концентрации интерферона альфа-2а в сыворотке.

Metabolisme i excreció

Основным путем выведения интерферона альфа является почечный катаболизм. Печеночный метаболизм и выведение с желчью представляют собой менее важные пути элиминации.

У здоровых лиц T_1/2 интерферона альфа-2а после в/в инфузии 36 milió. ME составляет 3.7-8.5 no (mitjana, 5.1 no), а общий клиренс – 2.14-3.62 ml / min / kg (mitjana, 2.79 ml / min / kg).

Testimoni

Новообразования лимфатической системы и системы кроветворения:

— волосатоклеточный лейкоз;

- mieloma múltiple;

— кожная Т-клеточная лимфома;

— Ph-положительный хронический миелолейкоз;

— тромбоцитоз при миелопролиферативных заболеваниях;

— неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности (в виде адъювантной терапии к химиотерапии, с/без лучевой терапии).

Солидные опухоли:

— саркома Капоши у больных СПИД без оппортунистических инфекций в анамнезе;

— распространенная почечно-клеточная карцинома;

— метастатическая злокачественная меланома;

— меланома после хирургической резекции (толщина опухоли более 1.5 mm) в отсутствии поражения лимфоузлов и отдаленных метастазов.

Malalties víriques:

— хронический активный гепатит В у взрослых, имеющих маркеры вирусной репликации (положительные по HBV-ДНК, ДНК-полимеразе, HBeAg) и повышение активности АЛТ;

— хронический активный гепатит С у взрослых, имеющих антитела к вирусу гепатита С или HCV РНК в сыворотке и повышение активности АЛТ без признаков печеночной декомпенсации (Una classe en una escala de Child-Pugh): Роферон^®-А в комбинации с рибавирином показан как нелеченым ранее пациентам, так и тем, у которых наблюдался клинический ответ на терапию интерфероном альфа, но развивался рецидив заболевания после отмены терапии;

— остроконечные кондиломы.

Règim de dosificació

Роферон^®-А вводят п/к.

En волосатоклеточном лейкозе Роферон^®-А назначают в начальной дозе 3 млн.МЕ/сут п/к, diari, durant 16-24 setmanes. При непереносимости суточную дозу уменьшают до 1.5 млн.МЕ и/или снижают кратность введения до 3 Un cop a la setmana.

La dosi de manteniment és 3 IU milions 3 раза в неделю п/к. При непереносимости дозу уменьшают до 1.5 IU milions 3 vegades a la setmana.

Применение препарата Роферон^®-А продолжают 6 Mesos, после чего врач должен решить, следует ли продолжать терапию (при наличии положительного эффекта) или прекратить ее (при его отсутствии). Максимальная продолжительность лечения – 20 Mesos.

En dolors mielomnoy el medicament es prescriu per 3 IU milions 3 раза в неделю п/к. В зависимости от индивидуальной переносимости дозу можно еженедельно увеличивать до достижения максимально переносимой дозы (9-18 IU milions) 3 vegades a la setmana.

Лечение по этой схеме продолжают в течение длительного времени при отсутствии прогрессирования заболевания и выраженной непереносимости препарата.

En кожной Т-клеточной лимфоме Роферон^®-А может оказывать эффект у пациентов с прогрессирующей формой заболевания, inclòs. рефрактерных к традиционной терапии или не подходящих для ее проведения.

Pacients ancià 18 i majors препарат вводят в течение 12 setmanes, постепенно увеличивая суточную дозу с 3 млн.МЕ до 18 млн.МЕ по следующей схеме: 1-3 dia – 3 млн.МЕ/сут, 4-6 dia – 9 млн.МЕ/сут, 7-84 dia – 18 млн.МЕ/сут.

Поддерживающее лечение проводят максимально переносимой пациентом дозой, но не превышающей 18 IU milions, в виде п/к инъекций 3 vegades a la setmana.

Продолжительность лечения до оценки эффективности составляет не менее 8 setmanes, preferiblement – 12 setmanes; при наличии положительного эффекта лечение продолжают, при его отсутствии – Aturi. Максимальная продолжительность лечения – 40 Mesos. Pacients, положительно реагирующих на лечение, его надо продолжать не менее 12 Mesos, чтобы максимально увеличить вероятность достижения полной ремиссии и повысить вероятность длительной ремиссии.

Частичная ремиссия наблюдается обычно в пределах 3 mesos de tractament, полная – в пределах 6 Mesos, хотя иногда для достижения наилучшего эффекта требуется 12 мес терапии.

En leucèmia mieloide crònica pacients ancià 18 i majors препарат вводят в течение 8-12 setmanes, постепенно увеличивая дозу по следующей схеме: 1-3 dia – 3 млн.МЕ/сут, 4-6 dia – 6 млн.МЕ/сут, 7-84 dia – 9 млн.МЕ/сут.

Лечение следует продолжать не менее 8 setmanes, preferiblement – 12 setmanes; при наличии положительного эффекта лечение продолжают до достижения полной гематологической ремиссии, però no més 18 Mesos. При отсутствии динамики гематологических показателей терапию прекращают. Всем пациентам с полной гематологической ремиссией следует продолжать лечение препаратом в дозе 9 млн.МЕ/сут (оптимальная доза) diari, o 9 IU milions 3 vegades a la setmana (минимальная доза), до достижения цитогенетической ремиссии в максимально коротокий срок. Имеются наблюдения цитогенетических ремиссий длительностью 2 года после начала лечения.

L'eficàcia de la, безопасность и оптимальные дозы Роферона^®-А для nens с хроническим миелолейкозом не установлены.

В отличие от цитотоксической химиотерапии интерферон альфа-2а может привести к стабильной цитогенетической ремиссии, продолжающейся более 40 Mesos.

Роферон^®-А за несколько дней снижает число тромбоцитов, уменьшает частоту сопутствующих тромбогеморрагических осложнений и не обладает лейкозогенным потенциалом.

En тромбоцитозе при миелопролиферативных заболеваниях (a excepció de la leucèmia mieloide crònica) препарат назначают в 1-3 dia – 3 млн.МЕ/сут ежедневно; 4-30 dia – 6 млн.МЕ/сут ежедневно. La dosi de manteniment és 1-3 IU milions 2-3 vegades a la setmana. Каждому больному следует индивидуально подбирать максимально переносимую дозу.

En неходжкинской лимфоме низкой степени злокачественности препарат назначают в качестве поддерживающей терапии после стандартной химиотерапии (с лучевой терапией или без нее) dosi 3 млн.МЕ п/к 3 vegades / setmana. per no menys de 12 Mesos. Лечение Рофероном^®-А следует начинать как можно раньше при улучшении состояния больного, normalment a través 4-6 недель после химио- i la teràpia de radiació.

Роферон^®-А можно также назначать одновременно с традиционными схемами химиотерапии (per exemple,, с комбинацией циклофосфамида, prednisolona, винкристина и доксорубицина) per 6 млн.МЕ/м² поверхности тела п/к с 22 per 26 день каждого 28-дневного цикла. В таком случае лечение Рофероном^®-А можно начинать одновременно с химиотерапией.

Роферон^®-LA, назначенный дополнительно к химиотерапии (с лучевой терапией или без нее), удлиняет безрецидивную выживаемость и выживаемость без прогрессирования.

En саркоме Капоши у больных СПИД probabilitat, что больные с саркомой Капоши и СПИД положительно отреагируют на терапию выше в том случае, если в анамнезе у них нет оппортунистических инфекций, симптомов группы В (снижение массы тела более 10%, температура выше 38°С при отсутствии известного очага инфекции, Suors nocturns), а исходное число Т4-лимфоцитов превышает 200/мкл.

Пациентам в возрасте 18 i majors el medicament es recepta en una dosi inicial 3 млн.МЕ/сут ежедневно в течение 10-12 setmanes, постепенно повышая суточную дозу до 18 млн.МЕ/сут ежедневно, а по возможности – a 36 млн.МЕ/сут ежедневно по следующей схеме: 1-3 dia – 3 млн.МЕ/сут ежедневно, 4-6 dia – 9 млн.МЕ/сут ежедневно, 7-9 dia – 18 млн.МЕ/сут ежедневно, при переносимости увеличивая дозу на 10-84 день до 36 млн.МЕ/сут ежедневно.

Dosi de manteniment – максимально переносимая доза, però no més 36 млн.МЕ/сут, 3 vegades / setmana.

Продолжительность лечения до оценки реакции на терапию должна составлять не менее 10 setmanes, preferiblement – 12 setmanes. При наличии положительного эффекта терапию продолжают, при его отсутствии – Aturi. Для определения реакции на лечение следует документировать динамику опухоли. Обычно эффект проявляется через 3 mesos de tractament. Максимальная продолжительность лечения составила 20 Mesos. При наличии эффекта лечение следует продолжать, Almenys, до исчезновения опухоли. После прекращения терапии Рофероном^®-А саркома Капоши часто рецидивирует.

En распространенной почечно-клеточной карциноме у больных с рецидивом опухоли или метастазами наилучший терапевтический эффект наблюдается при назначении Роферона^®-А в высоких дозах (36 млн.МЕ/сут) в качестве монотерапии или в умеренных дозах (18 IU milions 3 vegades a la setmana) в комбинации с винбластином, по сравнению с монотерапией умеренными дозами 3 vegades a la setmana. Продолжительность ответа и выживаемость при монотерапии Рофероном^®-А или комбинированной терапии Рофероном^®-А с винбластином схожи. Pacients, получавших Роферон^®-LA (2 млн.МЕ/м²/d) в невысоких дозах, лечение было неэффективным. Сочетание Роферона^®-А с винбластином приводит лишь к небольшому увеличению частоты легкой и умеренной лейкопении и гранулоцитопении по сравнению с монотерапией.

En monoteràpia Роферон^®-А назначают в начальной дозе 3 млн./МЕ/сут с постепенным повышением дозы в течение 8-12 setmana abans 18 млн.МЕ/сут, а по возможности – a 36 млн.МЕ/сут, com segueix: 1-3 dia – 3 млн.МЕ/сут, 4-6 dia – 9 млн.МЕ/сут, 7-9 dia – 18 млн.МЕ/сут, при переносимости увеличивая дозу на 10-84 день до 36 млн.МЕ/сут.

Для поддерживающей терапии Роферон^®-А вводят в максимальной дозе, переносимой больным, però no més 36 млн.МЕ/сут 3 vegades / setmana.

La durada del tractament és d'almenys 8 setmanes, preferiblement – 12 setmanes. При наличии положительного эффекта терапию продолжают, при его отсутствии – Aturi. Максимальная продолжительность лечения – 16 Mesos.

En комбинированной терапии c винбластином Роферон^®-А назначают в первую неделю в дозе 3 IU milions 3 vegades a la setmana, во вторую неделю – 9 IU milions 3 vegades a la setmana, després – 18 IU milions 3 vegades a la setmana (в случае непереносимости дозу можно уменьшить до 9 IU milions 3 vegades a la setmana). В течение этого периода винбластин следует вводить в/в согласно инструкции по применению препарата в дозе 100 мкг/кг массы тела 1 una vegada cada 3 de la setmana. La durada del tractament és d'almenys 3 Mesos, максимум до 12 мес или до начала прогрессирования заболевания. В случае полной ремиссии лечение можно прекратить через 3 мес после ее наступления.

En метастатической меланоме Роферон^®-А назначают в дозе 18 млн.МЕ п/к 3 раза в неделю или в максимально переносимой дозе в течение 12 setmanes. Продолжительность лечения до оценки эффективности терапии предпочтительно – no menys 12 setmanes. При наличии положительного эффекта терапию продолжают, при его отсутствии – Aturi. Максимальная продолжительность лечения – 24 Mesos. Els pacients amb распространенной злокачественной меланомой лечение Рофероном^®-А приводило к объективной регрессии опухолей кожной и висцеральной локализации.

En меланоме после хирургической резекции адъювантная терапия малыми дозами Роферона^®-А увеличивает продолжительность времени без рецидива заболевания у больных без поражения лимфоузлов и отдаленных метастазов после резекции меланомы (толщина опухоли более 1.5 mm). Лечение должно быть начато не позднее, de 6 setmanes després de la cirurgia. La dosi és de 3 milió. JO 3 vegades / setmana. Продолжительность лечения – 18 Mesos.

En хроническом вирусном гепатите В Роферон^®-А назначают по 4.5-9 млн МЕ 3 un cop a la setmana per 4-6 Mesos. Дальнейшую коррекцию дозы проводят в зависимости от переносимости препарата. При отсутствии улучшения через 3-4 мес следует рассмотреть вопрос о прерывании терапии.

En хроническом вирусном гепатите В en nens 3 i majors применение дозы 7.5 млн.МЕ/м² поверхности тела безопасно и эффективно.

En l'hepatitis C crònica эффективность Роферона^®-А повышается, если его назначают в комбинации с рибавирином. При проведении комбинированной терапии у ранее нелеченных больных Роферон^®-А назначают по 3 IU milions 3 vegades per setmana per almenys 6 Mesos. Рибавирин назначают в дозе, указанной в инструкции по медицинскому применению рибавирина.

При проведении комбинированной терапии при рецидиве заболевания у Adult, у которых предшествующая монотерапия интерфероном альфа дала временный эффект, Роферон^®-А назначают по 4.5 IU milions 3 un cop a la setmana per 6 Mesos. Рибавирин назначают в дозе, указанной в инструкции по медицинскому применению рибавирина.

Стандартная продолжительность терапии пациентов с хроническим гепатитом С зависит от генотипа вируса и составляет 6-12 Mesos.

La monoteràpia Рофероном^®-А проводится при непереносимости рибавирина и/или при наличии противопоказаний к его приему. Доза Роферона^®-A és 3-6 IU milions 3 un cop a la setmana per 6-12 Mesos. Si després 3 мес лечения уровень АЛТ в сыворотке не нормализуется, терапию следует прекратить. При переносимости и при частичном или полном ответе на терапию Рофероном^®-LA, но при рецидиве заболевания после его отмены, возможен эффект от повторной терапии Рофероном^®-А в той же или более высокой дозе.

En остроконечных кондиломах Роферон^®-А назначают п/к по 1-3 IU milions 3 un cop a la setmana per 1-2 Mesos.

Правила обращения с препаратом

Многодозовые картриджи (18 млн.МЕ в 0.6 ml) предназначены для использования только одним пациентом. Они применяются только в шприц-ручке Роферон^®-Пен. Вместе со шприц-ручкой и картриджем должны применяться иглы Пенфайн. Для каждой инъекции следует брать новую стерильную иглу. Картриджи с Рофероном^®-А следует использовать в течение 30 дней после первой инъекции. После каждой инъекции шприц-ручку Роферон^®-Пен со вставленным картриджем следует хранить в холодильнике, в защищенном от света месте, однако при необходимости ее можно хранить и при комнатной температуре (до 25°С) durant 28 dia.

Дату первого использования картриджа следует отметить на стикере, поставляемым вместе с картриджем, и наклеить стикер на коробку со шприц-ручкой. Подробная инструкция по использованию Роферон^®-Пен вложена в упаковку со шприц-ручкой.

Efecte col·lateral

Нижеприведенные данные о побочных эффектах препарата основаны на опыте лечения больных с самыми различными злокачественными заболеваниями, часто рефрактерными к предыдущему лечению и находившихся на поздних стадиях, а также больных хроническим гепатитом В и хроническим гепатитом С.

Des del cos com un tot: sovint – símptomes similars a la grip (fluixedat, augment de la temperatura, calfreds, pèrdua de gana, dolors musculars, mal de cap, боли в суставах и усиление потоотделения), pèrdua de pes. Данные острые побочные явления ослабевают или купируются приемом парацетамола, а их выраженность в ходе лечения или при изменении дозы Роферона^®-А имеет тенденцию к уменьшению, хотя при продолжении терапии могут возникнуть сонливость, слабость и вялость.

Des del sistema digestiu: sovint – anorèxia (sobre 2/3 онкологических больных), nàusea (1/2 онкологических больных); sovint – vòmits, canvi en el gust, boca seca, diarrea, слабые или умеренные боли в животе; rarament – restrenyiment, flatulència, acidesa, augment del peristaltisme, exacerbació de la malaltia d'úlcera pèptica, sagnat gastrointestinal (не угрожающие жизни), pancreatitis, augment de l'ALT, Fosfatasa alcalina, LDH, увеличение уровня билирубина (es requereix ajust de la dosi); rarament – изменение активности трансаминаз при гепатите В; rarament – disfunció hepàtica severa, insuficiència hepàtica.

Des del sistema nerviós central i perifèric: algunes vegades – системное и несистемное головокружение, visió borrosa, ухудшение психического состояния, l'oblit, depressió, somnolència, confusió, alteracions del comportament (nerviosisme, alarma), trastorns del son, parestèsia, entumiment, Neuropatia, зуд и тремор; rarament – somnolència severa, convulsions, coma, accidents cerebrovasculars, временная импотенция, попытки суицида и суицидальное поведение (в последнем случае препарат следует отменить).

Per part de l'òrgan de la visió: algunes vegades – visió borrosa; rarament – retinopatia ishemicheskaya; rarament – retinopatia, включая кровоизлияния в сетчатку и “ватные” экссудаты, papiledema, тромбоз центральной вены и артерии сетчатки, задняя ишемическая невропатия.

Sistema cardiovascular: sovint – транзиторная артериальная гипо- i la hipertensió (aproximadament 1/5 онкологических больных), inflor, cianosi, Arítmia, palpitacions, mal de pit; rarament – небольшая одышка, edema pulmonar, insuficiència cardíaca congestiva, aturada cardíaca, infart de miocardi. У больных гепатитом В сердечно-сосудистые нарушения отмечаются очень редко.

El sistema respiratori: rarament – tos, pneumònia, aturada respiratòria, secreció nasal, hemorràgies nasals.

Des del sistema urinari: rarament – empitjorament de la funció renal, fallada renal aguda (principalment, у онкологических больных с заболеваниями почек или при одновременном лечении нефротоксическими препаратами), proteïnúria, увеличение содержания клеточных элементов в осадке мочи, повышение уровня азота мочевины, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови.

Metabolisme: rarament – alteracions electrolítiques, особенно при анорексии или обезвоживании организма, giperglikemiâ, diabetis; очень редко – бессимптомная гипокальциемия, гипертриглицеридемия/гиперлипидемия.

Des del sistema hematopoètic: sovint – leucopènia transitòria (редко требующая снижения доз), у больных в состоянии миелосупрессии – trombocitopènia, disminució del nivell d'hemoglobina; возможна тромбоцитопения у пациентов без миелосупрессии; rarament – уменьшение уровня гемоглобина и гематокрита; rarament – idiopaticheskaya trombotsitopenicheskaya porpra. Возвращение тяжелых гематологических нарушений к исходному уровню обычно отмечается через 7-10 дней после прекращения лечения Рофероном^®-LA. В редких случаях терапия препаратами альфа-интерферона, включая Роферон^®-LA, в комбинации с рибавирином ассоциируется с панцитопенией; очень редко – с апластической анемией.

Reaccions dermatològiques: sovint (1/5 онкологических больных) – легкое или умеренное выпадение волос (обратимое после прекращения лечения), усиленное выпадение волос может продолжаться в течение нескольких недель; rarament – обострение герпетических высыпаний на губах, erupció, picor, la sequedat de la pell i mucoses, обострение или манифестация псориаза.

Un altre: rarament – reaccions en el lloc de la injecció (включая очень редко – necrosi), аутоиммунная патология (vasculitis, artritis, anèmia gemoliticheskaya, disfunció de la glàndula tiroide, síndrome similar al lupus); очень редко – саркоидоз.

У некоторых больных после введения препаратов, содержащих гомологичный белок, возможно образование нейтрализующих активный белок антител. Поэтому вероятно, что у определенной части пациентов могут обнаруживаться антитела ко всем интерферонам (как природным, так и рекомбинантным). При некоторых заболеваниях (càncer, lupus eritematós sistèmic, herpes) антитела к лейкоцитарному интерферону человека могут спонтанно возникать у больных, ранее никогда не получавших интерфероны.

Указаний на то, что при каком-либо из клинических показаний наличие таких антител может отрицательно повлиять на реакцию больного на Роферон^®-LA, no disponible.

При проведении комбинированной терапии с рибавирином необходимо учитывать побочное действие рибавирина.

Contraindicacions

— тяжелые заболевания сердца (inclòs. història);

- Disfunció renal greu;

- Hepàtica greu;

— тяжелые нарушения миелоидного ростка кроветворения;

— судорожные расстройства и/или нарушения функции ЦНС;

— хронический гепатит с выраженной декомпенсацией или с циррозом печени;

— хронический гепатит у пациентов, получающих или недавно получавших терапию иммунодепрессантами, за исключением кратковременного лечения стероидами;

— хронический миелолейкоз, если больной имеет HLA-идентичного родственника и ему предстоит или возможна аллогенная трансплантация костного мозга в ближайшем будущем;

- Els nens fins a l'edat 3 anys (tk. препарат в качестве консерванта содержит бензиловый спирт);

- Embaràs (при проведении комбинированной терапии с рибавирином);

— повышенная чувствительность к рекомбинантному интерферону альфа-2a или любому компоненту препарата.

Embaràs i lactància

Мужчины и женщины, получающие Роферон^®-LA, должны пользоваться надежными методами контрацепции. При беременности препарат следует назначать только в том случае, если польза от лечения превышает возможный риск для плода. Хотя опыты на животных не свидетельствуют о тератогенности препарата, нельзя исключить возможность того, что его применение во время беременности может нанести вред плоду. Когда макакам-резусам на ранних и средних сроках беременности вводили дозы, значительно превосходящие рекомендуемые для клиники, у них отмечалось возрастание числа выкидышей.

Desconegut, выделяется ли Роферон^®-А с грудным молоком. Вопрос о прекращении кормления грудью или об отмене препарата должен решаться в зависимости от важности лечения для матери.

Бензиловый спирт, содержащийся в качестве наполнителя, может проникать через плацентарный барьер. При назначении раствора Роферона^®-А непосредственно перед родами или кесаревым сечением следует помнить о токсическом действии на недоношенных детей.

Беременные женщины не должны использовать Роферон^®-А в комбинации с рибавирином. Женщины детородного возраста и мужчины-партнеры женщин детородного возраста, получающие Роферон^®-А в комбинации с рибавирином, должны пользоваться надежными методами контрацепции (cm. также инструкцию по применению рибавирина).

Precaucions

Роферон^®-А следует применять под наблюдением врача, имеющего опыт лечения по соответствующим показаниям.

Надлежащая терапия основного заболевания и осложнений возможны только при наличии адекватных диагностических и терапевтических возможностей.

При легком и умеренном нарушении функций почек, печени или костного мозга их функциональное состояние необходимо тщательно контролировать.

Изменение активности трансаминаз при гепатите В обычно свидетельствует об улучшении клинического состояния больного. Необходима осторожность при лечении интерфероном альфа больных хроническим гепатитом с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе. Каждого больного, у которого при лечении Рофероном^®-А появляются патологические изменения функциональных печеночных проб, нужно тщательно наблюдать и при необходимости отменить препарат.

Pacients, получающих интерфероны, inclòs. Роферон^®-LA, могут манифестировать тяжелые психические побочные реакции. Depressió, суицидальные мысли и суицид могут возникать у пациентов как с психическим заболеванием в анамнезе, o sense. Следует проявлять осторожность при назначении Роферона^®-А пациентам с депрессией в анамнезе. Es recomana un seguiment estret dels pacients, получающими Роферон^®-LA, с целью выявления симптомов депрессии. До начала лечения следует информировать пациентов о возможности развития депрессии, а пациенты должны немедленно сообщать врачу о любом признаке депрессии; в случае развития депрессии необходима консультация психиатра и решение вопроса о целесообразности отмены терапии.

С исключительной осторожностью следует применять Роферон^®-А у больных с тяжелой миелосупрессией, tk. препарат угнетает костный мозг, вызывая снижение числа лейкоцитов (особенно гранулоцитов), plaqueta, menys freqüent, els nivells d'hemoglobina. Это может приводить к повышенному риску инфекции или кровотечения. Необходимо внимательно следить за этими изменениями и проводить больным развернутые анализы крови до начала лечения Рофероном^®-А и, regularment, в его процессе.

Лихорадка может быть ассоциирована с гриппоподобным синдромом, который часто наблюдается при терапии интерферонами. При персистирующей лихорадке, особенно у пациентов с нейтропенией, следует исключать инфекцию (бактериальную, вирусную, грибковую). При возникновении тяжелых инфекционных осложнений следует отменить интерферон и назначить соответствующую терапию.

Как и на фоне применения других интерферонов, при терапии Рофероном^®-А зарегистрированы случаи развития ретинопатии (кровоизлияния в сетчатку, “ватные” экссудаты, papiledema, тромбоз центральной артерии и вены сетчатки) и задняя ишемическая нейропатия, которые могут приводить к потере зрения. При появлении жалоб на ухудшение остроты зрения или потерю зрения этим пациентам следует провести офтальмологическое обследование. Пациентам с сахарным диабетом, артериальной гипертензией перед назначением терапии необходимо провести офтальмологическое обследование для выявления патологии глазного дна. Терапию Рофероном^®-А или Рофероном^®-А/рибавирином следует отменить при ухудшении или возникновении офтальмологических заболеваний.

Во время терапии интерферонами, inclòs. и интерфероном альфа-2а, наблюдаются серьезные реакции гиперчувствительности немедленного типа (urticària, angioedema, бронхоспазм и анафилаксия). В случае развития подобных реакций при терапии Рофероном^®-А или Рофероном^®-А/рибавирином терапию отменяют и немедленно назначают соответствующую медикаментозную терапию. Преходящая сыпь не требует отмены терапии.

Редко на фоне терапии Рофероном^®-А наблюдается гипергликемия. При наличии клинических симптомов гипергликемии необходим контроль уровня глюкозы в крови и соответствующее наблюдение. Больным сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы гипогликемических препаратов.

Во время терапии альфа-интерферонами зарегистрированы случаи образования различных аутоантител. Клинические проявления аутоиммунных заболеваний при терапии интерферонами чаще возникают у пациентов, предрасположенных к развитию подобных заболеваний.

Терапия альфа-интерферонами редко ассоциируется с возникновением или обострением псориаза. У больных после трансплантации (per exemple,, почки или костного мозга) медикаментозная иммуносупрессия может быть менее эффективной, tk. интерфероны оказывают стимулирующее воздействие на иммунную систему.

Указания на прямое кардиотоксическое действие препарата отсутствуют, однако существует вероятность, что острые, самостоятельно исчезающие токсические эффекты (per exemple,, augment de la temperatura, calfreds), часто сопровождающие лечение Рофероном^®-LA, могут вызывать обострение имеющихся сердечных заболеваний.

При проведении комбинированной терапии с рибавирином необходимо учитывать меры предосторожности для рибавирина.

В доклинических исследованиях у макак-резус, которым назначали дозы препарата, значительно превышающие рекомендуемые для клиники, наблюдались транзиторные нарушения менструального цикла, inclòs. удлинение периода менструации.

Utilització a Pediatria

Назначать Роферон^®-LA nadó, особенно недоношенным, и детям до 3 anys no ha de, поскольку он содержит бензиловый спирт в качестве консерванта, qual, по имеющимся сообщениям, может приводить к стойким нарушениям в нервно-психической сфере и полиорганной недостаточности.

Efectes sobre la capacitat per conduir vehicles i mecanismes de gestió

В зависимости от режима дозирования и индивидуальной чувствительности больного Роферон^®-А может оказывать действие на скорость реакции, способность к потенциально опасным видам деятельности, включая вождение транспортных средств, работу с машинами и механизмами.

Sobredosi

Случаи передозировки неизвестны.

Els símptomes: повторное введение интерферона в высоких дозах может сопровождаться глубокой летаргией, lentitud, прострацией и комой.

Tractament: показано наблюдение и проведение поддерживающей терапии в условиях стационара.

Interaccions Amb La Drogues

Интерфероны альфа могут нарушать окислительные метаболические процессы, снижая активность микросомальных ферментов печени системы цитохрома Р450. Возможность такого воздействия необходимо учитывать при совместном применении Роферона^®-А и лекарственных средств, которые метаболизируются данным путем. Описано снижение клиренса теофиллина после одновременного назначения интерферонов альфа.

Интерфероны могут усиливать нейротоксическое, гематотоксическое или кардиотоксическое действие препаратов, назначавшихся ранее или одновременно с ними. Взаимодействие может наблюдаться также с одновременно назначаемыми препаратами центрального действия.

При проведении комбинированной терапии с рибавирином следует учитывать лекарственное взаимодействие рибавирина.

Condicions de subministrament de les farmàcies

El fàrmac es distribueix sota la prescripció.

Condicions i termes

El medicament s'ha de mantenir fora de l'abast dels nens, lloc fosc a una temperatura de 2 ° a 8 ° C; No congeli. Vida útil - 2 any.