РОАККУТАН
Material actiu: La isotretinoïna
Quan ATH: D10BA01
CCF: Drogues per al tractament de acne. Ретиноид
Quan CSF: 29.12.02
Fabricant: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Suïssa)
Forma de dosificació, composició i embalatge
Càpsules красновато-фиолетового (светло-сиреневого) colors, opac, Oval, с надписью на поверхности черными чернилами “ROA 10”; contingut de càpsules – однородная суспензия от желтого до темно-желтого цвета.
1 tapes. | |
изотретиноин | 10 mg |
Excipients: соевых бобов масло, воск пчелиный желтый, соевых бобов масло гидрированное, соевых бобов масло частично гидрированное.
La composició de la closca: gelatina, glicerol, Carronya 83 (fècula de patata hidrolitzades amb, manitol, sorbitol), кантаксантин, Diòxid de titani.
Estructura чернил: goma laca, òxid de ferro negre.
10 Ordinador personal. – ampolles (3) – paquets de cartró.
10 Ordinador personal. – ampolles (10) – paquets de cartró.
Càpsules одна половина красновато-фиолетового (сиреневого) colors, другая половина белая, opac, Oval, с надписью на поверхности черными чернилами “ROA 20”; contingut de càpsules – однородная суспензия от желтого до темно-желтого цвета.
1 tapes. | |
изотретиноин | 20 mg |
Excipients: соевых бобов масло, воск пчелиный желтый, соевых бобов масло гидрированное, соевых бобов масло частично гидрированное.
La composició de la closca: gelatina, glicerol, Carronya 83 (fècula de patata hidrolitzades amb, manitol, sorbitol), кантаксантин, Diòxid de titani.
Estructura чернил: goma laca, òxid de ferro negre.
10 Ordinador personal. – ampolles (3) – paquets de cartró.
10 Ordinador personal. – ampolles (10) – paquets de cartró.
Accions farmacològiques
La isotretinoïna, активное вещество Роаккутана, – стереоизомер полностью транс-ретиноевой кислоты (третиноина).
Точный механизм действия Роаккутана еще не выяснен, однако установлено, что улучшение клинической картины тяжелых форм акне связано с дозо-зависимым подавлением активности сальных желез и гистологически подтвержденным уменьшением их размеров. A més, доказано противовоспалительное действие изотретиноина на кожу.
Farmacocinètica
Динамику концентраций препарата в крови можно предсказать на основании модели линейной фармакокинетики.
Absorció
У здоровых добровольцев и у больных с кистозными акне максимальные концентрации в плазме (Cmax) després de l'ingrés 80-100 мг изотретиноина составляли примерно 250 нг/мл и достигались через 1-4 en punt.
Прием изотретиноина с пищей увеличивает биодоступность в 2 раза по сравнению с приемом натощак, probablement, в результате улучшение всасывания этого соединения, обладающего высокой липофильностью. A més, прием изотретиноина во время еды сопровождается, en general, уменьшением колебаний системной биодоступности.
Distribució
Изотретиноин сильно связывается с белками плазмы (99.9%), так что в широком диапазоне терапевтических концентраций содержание свободной (фармакологически активной) фракции препарата составляет менее 0.1% его общего количества. Основным связывающим белком является, aparentment, albúmina.
Объем распределения изотретиноина у человека неизвестен, поскольку лекарственной формы для внутривенного введения не существует.
Изотретиноин проходит через плацентарный барьер в количествах, которые вызывают врожденные пороки развития плода. Липофильность изотретиноина обусловливает высокую вероятность того, что он попадает в грудное молоко.
Metabolisme
Основным метаболитом изотретиноина является 4-оксо-изотретиноин, который быстро образуется после перорального приема препарата. A més, in vivo изотретиноин метаболизируется и по альтернативному пути с образованием третиноина (полностью транс-ретиноевой кислоты). Убедительных данных о глюкуронизации метаболитов у человека нет, No obstant això, ее с высокой вероятностью позволяют предполагать исследования на животных. Recerca, проведенные у человека и на собаках, указывают на энтерогепатическую циркуляцию изотретиноина, которая может играть роль в индивидуальных различия плазменных концентраций препарата.
Deducció
Aparentment, изотретиноин выводится почти исключительно путем печеночного метаболизма и экскреции с желчью. У здоровых добровольцев и больных с кистозной формой акне период полувыведения неизмененной формы препарата после приема внутрь составляет, mitjana, 20 hores (7 – 39 hores).
Средний период полувыведения 4-оксоизотретиноина у больных с кистозными акне несколько продолжительнее – mitjana, 25 hores (de 17 a 50 hores).
Farmacocinètica en situacions clíniques especials
Поскольку изотретиноин противопоказан при нарушении функции печени или почек, данных о фармакокинетике препарата у этой группы больных не имеется.
Testimoni
- тяжелые формы узелково-кистозных акне;
- acne, не поддающиеся проводимой ранее терапии, en particular, кистозные и конглобатные акне, особенно на туловище.
Règim de dosificació
La dosi inicial – 0.5 мг/кг в сутки. Нередко в начале лечения наблюдается кратковременное обострение угревой болезни. Эффективность и побочные действия изотретиноина различаются у разных больных, поэтому примерно через 4 недели терапии необходимо провести индивидуальную коррекцию поддерживающей дозы в диапазоне от 0.1 a 1.0 мг/кг в сутки. Высшую суточную дозу (1 mg / kg) следует назначать лишь на ограниченное время. Обычно лечение продолжается 16 setmanes. Оценивая его результаты, cal recordar, что нередко улучшение продолжается и после отмены препарата. Поэтому перед назначением повторного курса следует сделать перерыв продолжительностью не менее 8 setmanes. Повторный курс лечения проводят в соответствии с вышеуказанными рекомендациями.
Капсулы принимают во время еды, малые дозы- один раз в сутки, более высокие дозы – в один или несколько приемов сутки.
Одновременно проводимое наружное лечение
Одновременное назначение других препаратов для лечения акне, обладающих кератолитическим или эксфолиативным действием, а также УФО-терапия, не показаны. Больные должны избегать инсоляции. При необходимости можно назначить наружные противоугревые препараты мягкого действия.
Efecte col·lateral
Большинство побочных действий Роаккутана зависят от дозы. Generalment, при назначении рекомендованных доз соотношение пользы и риска, учитывая тяжесть заболевания, приемлемо для больного.
Els símptomes, связанные с гипервитаминозом А: sovint – xerosi, слизистых оболочек губ, nasal (sagnia), гортаноглотки (ronquera), ull (conjuntivitis, обратимое помутнение роговицы и непереносимость контактных линз).
La pell i els seus apèndixs: erupció, picor, дерматит лица, Transpiració, пиогенная гранулема, паронихии, ониходистрофии, усиленное разрастание грануляционной ткани, стойкое истончение волос, Pèrdua reversible del cabell, фульминантные формы акне, girsutizm, giperpigmentatsiya, fotosensibilitat.
Костно-мышечная система: dolors musculars, dolor en les articulacions, гиперостоз и другие изменения костей, tendinitis. У одного больного описано развитие гиперостозов позвоночника и обызвествление позвоночных связок с последующей компрессией спинного мозга при длительном (на протяжении нескольких лет) лечении другим препаратом группы ретиноидов – Тигасоном (этретинатом). Роаккутан не предназначен для длительного применения; однако следует помнить о вероятности этого побочного действия при неправильном (слишком продолжительном) применении препарата.
Центральная нервная система и психическая сфера: alteracions del comportament, depressió, mal de cap, hipertensió intracranial, convulsions.
òrgans dels sentits: отдельные случаи нарушения остроты зрения, снижение остроты слуха в определенном диапазоне звуковых волн, fotofòbia, нарушение темновой адаптации (снижение остроты сумеречного зрения), Cataracta, keratit.
Tracte gastro-intestinal: nàusea, malaltia inflamatòria de l'intestí (colitis, ileítis), sagnia; транзиторное и обратимое повышение активности трансаминаз, отдельные случаи гепатита. Во многих этих случаях изменения не выходили за границы нормы и возвращались к исходным показателям в процессе лечения, однако в некоторых ситуациях возникала необходимость уменьшить дозу или отменить Роаккутан.
Sistema respiratori: broncoespasme.
Система крови: уменьшение числа лейкоцитов и эритроцитов, увеличение или уменьшение числа тромбоцитов, acceleració de taxa de SEDIMENTACIÓ.
Лабораторные изменения: hipertrigliceridèmia, hipercolesterolèmia, hiperuricèmia; отдельные случаи снижение уровня ЛВП, особенно при назначении препарата в большой дозе предрасположенным больным (с семейным анамнезом, отягощенным по нарушению жирового обмена, сахарному диабету, ожирению или алкоголизму). Эти изменения также являются дозо-зависимыми и нормализуются после уменьшения дозы или отмены препарата.
Иммунная система: местные или системные инфекции, вызванные грамположительными возбудителями (Staphylococcus aureus).
Un altre: limfadenopatia, hematúria, proteïnúria, pancreatitis (особенно высок риск у больных с гипертриглицеридемией > 800 mg), vasculitis (granulematoz Wegener).
Contraindicacions
- embaràs (cm. addicional),
- insuficiència hepàtica i renal,
- гипервитаминоз А,
- выраженная гиперлипидемия и повышенная чувствительность к препарату.
Embaràs i lactància
El fàrmac està contraindicat.
Precaucions
Роаккутан должны назначать только врачи, предпочтительно дерматологи, имеющие опыт применения системных ретиноидов и знающие о риске тератогенности при использовании Роаккутана во время беременности.
Рекомендуется контролировать функцию печени до лечения, mitjançant 1 месяц после его начала, i després tots 3 del mes. Следует определять также уровень липидов в сыворотке натощак (abans del tractament, mitjançant 1 месяц после начала и в конце 3-4-месячного курса лечения).
В редких случаях у больных, получавших Роаккутан, описаны депрессия, психотическая симптоматика и суицидальные попытки. Хотя их причинная связь с применением препарата не установлена, необходимо соблюдать особую осторожность у больных с депрессией в анамнезе и наблюдать всех пациентов на предмет возникновения депрессии в ходе лечения препаратом, при необходимости направляя их к соответствующему специалисту.
Из-за возможности костных изменений назначать Роаккутан нужно только при тяжелых формах заболевания, тщательно оценивая соотношение возможной пользы и риска и ограничивая применение препарата только тяжелыми случаями заболевания.
Sobredosi
В случае передозировки могут появиться признаки гипервитаминоза А. В первые несколько часов после передозировки может понадобиться промывание желудка.
Interaccions Amb La Drogues
Из-за возможного усиления симптомов гипервитаминоза А следует избегать одновременного назначения Роаккутана и витамина А. Поскольку тетрациклины также могут вызвать повышение внутричерепного давления, их применение в сочетании с Роаккутаном противопоказано.
Изотретиноин может ослабить эффективность микропилей с прогестероном, поэтому не следует пользоваться контрацептивными средствами, содержащими малые дозы прогестерона
Condicions i termes
Хранить в недоступном для детей месте при температуре до 25°С. El període de conservació – 5 anys.