Revlimid

Material actiu: Lenalidomida
Quan ATH: L04AX04
CCF: Immunomodulador amb propietats antiangiogèniques
ICD-10 codis (testimoni): C90.0
Quan CSF: 14.02
Fabricant: CELGENE Sarl INTERNACIONAL. (Suïssa)

FARMACÈUTICA FORMULARI, COMPOSICIÓ I ENVASAT

Càpsules gelatina dura, №2, forma cilíndrica, opac, amb cos i tapa en blanc o quasi blanc, amb marques negres “5 mg” (sobre el cas) i “REV” (els kryshecke); contingut de càpsules – pols gairebé de color blanc a groc pàl·lid.

Excipients: lactosa, cel·lulosa microcristal·lina, La Croscarmelosa sòdica, estearat de magnesi, Diòxid de titani, gelatina, tinta negra (TekPrint SW-9008 / SW-9009) – goma laca, etanol, isopropanol, butanol, propilenglicol, aigua, aigua amb amoníac, hidròxid de potassi, òxid de ferro negre.

7 Ordinador personal. – ampolles (3) – paquets de cartró.

Càpsules gelatina dura, №0, forma cilíndrica, opac, de cos groc pàl·lid i tapa blau-verdosa, amb marques negres “10 mg” (sobre el cas) i “REV” (els kryshecke); contingut de càpsules – pols gairebé de color blanc a groc pàl·lid.

Excipients: lactosa, cel·lulosa microcristal·lina, La Croscarmelosa sòdica, estearat de magnesi, tint de carmí índigo FD&c Blau 2, colorant òxid de ferro groc, Diòxid de titani, gelatina, tinta negra (TekPrint SW-9008 / SW-9009) – goma laca, etanol, isopropanol, butanol, propilenglicol, aigua, aigua amb amoníac, hidròxid de potassi, òxid de ferro negre.

7 Ordinador personal. – ampolles (3) – paquets de cartró.

Càpsules gelatina dura, №0, forma cilíndrica, opac, amb el cos blanc o quasi blanc i la tapa blava, amb marques negres “15 mg” (sobre el cas) i “REV” (els kryshecke); contingut de càpsules – pols gairebé de color blanc a groc pàl·lid.

Excipients: lactosa, cel·lulosa microcristal·lina, La Croscarmelosa sòdica, estearat de magnesi, tint de carmí índigo FD&c Blau 2, Diòxid de titani, gelatina, tinta negra (TekPrint SW-9008 / SW-9009) – goma laca, etanol, isopropanol, butanol, propilenglicol, aigua, aigua amb amoníac, hidròxid de potassi, òxid de ferro negre.

7 Ordinador personal. – ampolles (3) – paquets de cartró.

Càpsules gelatina dura, №0, forma cilíndrica, opac, amb cos i tapa en blanc o quasi blanc, amb marques negres “25 mg” (sobre el cas) i “REV” (els kryshecke); contingut de càpsules – pols gairebé de color blanc a groc pàl·lid.

Excipients: lactosa, cel·lulosa microcristal·lina, La Croscarmelosa sòdica, estearat de magnesi, Diòxid de titani, gelatina, tinta negra (TekPrint SW-9008 / SW-9009) – goma laca, etanol, isopropanol, butanol, propilenglicol, aigua, aigua amb amoníac, hidròxid de potassi, òxid de ferro negre.

7 Ordinador personal. – ampolles (3) – paquets de cartró.

Accions farmacològiques

Revlimid (lenalidomide) és el representant d’una nova classe d’immunomoduladors (IMiDsSM), que posseeix immunomodulador, i les propietats antiangiogèniques.

La lenalidomida inhibeix la secreció de citocines proinflamatòries, incloent el factor alfa de necrosi tumoral (ФНО-a), interleucina-1β (IL-1β), IL-6 i IL-12, a partir de liposacàrids (LPS)-cèl·lules mononuclears de sang perifèrica estimulades (PMCC).

La lenalidomida augmenta la producció de la citocina antiinflamatòria IL-10 a partir de PMCC estimulat per LPS, resultant en la inhibició de l’expressió, però no l’activitat enzimàtica de COX-2.

La lenalidomida indueix la proliferació de cèl·lules T i augmenta la síntesi d’IL-2 i interferó-1γ, i també augmenta l’activitat citotòxica de les seves pròpies cèl·lules assassines.

La lenalidomida inhibeix la proliferació cel·lular de diverses línies tumorals hematopoètiques, principalment aquells, que tenen defectes del cromosoma citogenètic 5.

En el model de diferenciació de cèl·lules progenitores eritroides, la lenalidomida indueix l’expressió de l’hemoglobina fetal, a jutjar per la diferenciació CD34⁺ cèl·lules mare hematopoètiques.

La lenalidomida inhibeix l’angiogènesi, bloquejant la formació de microvasos i canals endotelials, així com la migració de cèl·lules endotelials en un model d’angiogènesi in vitro. A més, la lenalidomida inhibeix la síntesi del factor de creixement endotelial vascular pro-angiogènic per part de les cèl·lules tumorals de pròstata PC-3.

Els resultats de dos assaigs multicèntrics de fase III aleatoritzats han confirmat l’eficàcia clínica i la seguretat de Revlimid, en què pacients amb mieloma múltiple van rebre Revlimid en combinació amb dexametasona o només una dexametasona com a teràpia de segona línia. Segons tots els criteris de rendiment, incloent el percentatge de respostes completes i parcials, la teràpia combinada amb Revlimid i dexametasona va ser superior a la monoteràpia amb dexametasona.

Farmacocinètica

Absorció i distribució

La lenalidomida és una barreja racèmica de dues formes òpticament actives: S(-) i R(+) amb rotació òptica total, igual a zero.

Després de l’administració oral, la lenalidomida s’absorbeix ràpidament. A més, C_màx aconseguit a través de 0.625-1.5 h després d’una dosi única. La ingesta d’aliments no afecta l’absorció. La distribució farmacocinètica és lineal.. C_màx i augment de l’AUC en proporció a l’augment de la dosi. Les dosis repetides del medicament no condueixen a la seva acumulació.

En pacients amb mieloma múltiple, la lenalidomida s’absorbeix ràpidament, a més, C_màx aconseguit a través de 0.5-4 h després de l'administració, com el primer dia, així el dia 28. C_màx i l'AUC augmenten proporcionalment com amb una sola dosi, i amb l’administració repetida del fàrmac. Segons C_MAKH i l'exposició a l'AUC de lenalidomida en pacients amb mieloma múltiple és més gran, que en voluntaris sans, a causa de la menor relació entre el joc i la filtració (CL / F) en pacients amb mieloma múltiple en comparació amb voluntaris sans, respectivament 300 i 200 ml / min.

Unió in vitro (¹⁴D')-la lenalidomida amb proteïnes plasmàtiques en pacients amb mieloma múltiple i voluntaris sans va ser 22.7% i 29.2% respectivament.

Deducció

Sobre 60% la lenalidomida és excretada pels ronyons sense canvis. Això supera la velocitat de filtració glomerular i, així, el procés és passiu, i caràcter actiu. T_1/2 augmenta amb la dosi, aproximadament 3 h en prendre una dosi 5 mg aproximadament 9 h en prendre una dosi 400 mg. L’estat d’equilibri s’assoleix el quart dia. No hi ha dades sobre l’eliminació de la lenalidomida a la llet materna.

Farmacocinètica en situacions clíniques especials

No s’ha estudiat la farmacocinètica de la lenalidomida en pacients amb alteració de la funció hepàtica.

En pacients amb alteració de la funció renal, l’absorció de lenalidomida no canvia.

C_màx no difereix en pacients amb funció renal normal i deteriorada. En aquest cas, l’excreció de lenalidomida s’alenteix proporcionalment al grau de deteriorament de la funció renal.. Reducció de CC menys 50 ml / min s'acompanya d'un augment de l'AUC de 56%. T_1/2 la lenalidomida augmenta aproximadament 3.5 no (en pacients amb CC més de 50 ml / min) aproximadament 9 no (en pacients amb CC inferior a 50 ml / min).

Testimoni

- en combinació amb dexametasona per al tractament de pacients amb mieloma múltiple, qui va rebre, Almenys, una línia de teràpia.

Règim de dosificació

Revlimid està pensat només per a administració oral..

Les càpsules Revlimid no s’han de trencar ni mastegar.. Es recomana prendre el medicament cada dia a la mateixa hora abans o després dels àpats., aigua potable.

La dosi inicial recomanada de Revlimid és de 25 mg 1 un cop al dia 1-21 dia de cicles repetits de 28 dies.

Dexametasona en dosi 40 Es prescriuen mg 1 un cop al dia 1-4, 9-12 i 17-20 dies de cada cicle de 28 dies durant el primer 4 cicles de teràpia, i després – per 40 mg 1 un cop al dia 1-4 dies de cada cicle posterior de 28 dies.

Modificació de la dosi durant el tractament o represa del tractament

A continuació es presenten les possibilitats de modificació de la dosi per al desenvolupament de neutropènia, trombocitopènia o altres tipus de toxicitat 3 i 4 severitat, la connexió amb l'ús de Revlimid no es pot descartar.

La trombocitopènia

La neutropènia

Farmacocinètica de la lenalidomida y pacients d'edat avançada Ella no ha estat estudiada. En assaigs clínics, es va prescriure lenalidomida pacients menors de 95 anys. No hi va haver diferències en l’eficàcia i seguretat de la lenalidomida segons l’edat, tot i que no es pot descartar una major sensibilitat al medicament en pacients del grup d’edat més gran. Atès que els pacients grans tenen més probabilitats de tenir insuficiència renal, cal seleccionar la dosi del medicament amb molta cura, en què lloc, es recomana controlar la funció renal durant el tractament.

No s’ha estudiat la farmacocinètica de la lenalidomida pacients amb alteració de la funció hepàtica, per tant, no és possible proporcionar recomanacions per ajustar la dosi en aquesta categoria de pacients.

La lenalidomida s’excreta, principalment, ronyó. En aquest sentit, el risc de reaccions tòxiques pot augmentar amb insuficiència renal. En designar Revlimid pacients amb alteració de la funció renal es recomana seguir les pautes següents.

Dosi inicial de lenalidomida en funció del grau d’insuficiència renal

* La dosi del medicament es pot augmentar a 15 mg 1 vegades / dia després 2 cicles de teràpia en absència de resposta a la teràpia, però la seva bona portabilitat.

Efecte col·lateral

Pacients, rebent revlimid / dexametasona, les següents reaccions adverses eren les més freqüents: neutropènia (39.4%), debilitat muscular (27.2%), astènia (17.6%), restrenyiment (23.5%), rampes musculars (20.1%), trombocitopènia (18.4%), anèmia (17%), diarrea (14.2%), erupció (10.2%).

Les reaccions adverses més greus van ser:

- El tromboembolisme venós (La trombosi venosa profunda, embòlia pulmonar);

- neutropènia 4 severitat.

La neutropènia i la trombocitopènia van mostrar la major dependència de la dosi, cosa que permet controlar-los amb èxit reduint la dosi de Revlimid (dexametasona).

La freqüència de les reaccions adverses, baix, es va determinar segons la següent gradació: A Quin: (≥1 / 10), sovint (≥ 1/100, <1/10), amb poca freqüència (≥1 / 1000, <1/100), rarament (≥ 1/10 000, <1/1000), rarament (<1/10 000, incloent casos aïllats).

Per a la majoria dels efectes secundaris, no es van trobar diferències en la incidència en funció del tipus de teràpia. (Revlimida / dexametasona o placebo / dexametasona). Només marcat (*) els efectes secundaris eren significativament més freqüents en pacients, tractat amb Revlimid / dexametasona.

Des del sistema hematopoètic: A Quin – neutropènia *, trombocitopènia *, anèmia *; sovint – neutropènia febril, pancitopènia, leucopènia *, limfopènia *; amb poca freqüència – granulocitopenia, anèmia gemoliticheskaya, autoimmunnaya gemoliticheskaya anèmia, gemoliz, monocitopènia, leucocitosi, limfadenopatia.

Sistema cardiovascular: sovint – Fibril·lació auricular, batec del cor, trombosi venosa profunda *, disminució de la pressió arterial *, augment de la pressió arterial, hipotensió ortostàtica, enrogiment; amb poca freqüència – insuficiència cardíaca congestiva, edema pulmonar, insuficiència de vàlvula cardíaca, flutter auricular, neuràlgia del trigemin, bradicàrdia, taquicàrdia, Prolongació de l'interval QT en l'ECG, col·lapse vascular, trombosi i / o tromboflebitis de venes superficials o profundes de les extremitats, petèquies, hematoma, síndrome postflebitica, isquèmia dels vasos perifèrics.

Per part del sistema endocrí: sovint – Síndrome de Cushing; amb poca freqüència – insuficiència adrenocortical, gipotireoz, girsutizm.

Per part de l'òrgan de l'audició: sovint – mareig; amb poca freqüència – sordesa, pèrdua de l'audició, tinnitus, dolor o pruïja a les orelles.

Per part de l'òrgan de la visió: sovint – visió borrosa, Cataracta, reducció de l'agudesa visual, augment de la lacrimació; amb poca freqüència – ceguesa, aterosclerosi retiniana, trombosi de la vena retiniana, keratit, inflor de segle, conjuntivitis, ulls que piquen, ulls vermells, Inflamació Ocular, síndrome “ull sec”.

Co costat del sistema digestiu: A Quin – restrenyiment, diarrea, nàusea; sovint – vòmits, dispèpsia, dolor epigàstric, gastritis, mal de panxa, estomatitis, boca seca, flatulència; amb poca freqüència – sagnat gastrointestinal, esofagitis, reflux hastroэzofahealnыy, colitis, gastroduodenit, manca de salivació, gastroenteritis, dolor a l'esòfag, disfàgia, tord, llengua coberta, adormiment de la mucosa oral, dolor a la llengua i altres òrgans de la boca, sensació de malestar a l’epigastri, dret krovotochivosty, gingivitis, proctitis, hemorroides.

Infeccions i infestacions: sovint – pneumònia*, infeccions del tracte respiratori superior i inferior, infeccions per herpes, infecció del tracte urinari, sinusitis, candidiasi i altres infeccions per fongs de la mucosa oral; amb poca freqüència – xoc septicheskiy, meningitis, septicèmia (inclòs. en el context de la neutropènia), endocarditis més greu, broncopneumònia, Pneumònia, SARS, lesió vírica (herpes) nervi òptic, lesions fúngiques dels peus, ʙursit, otitis, erupció pustulosa, bacterèmia del gènere Enterobacter, erisipela, candidiasi genital, esòfag; prostatitis, inflamació del teixit subcutani, ʙursit, sinusitis, forunculosis, lesions virals anals.

Les troballes de laboratori: sovint – giperglikemiâ, kaliopenia, hipocalcèmia; amb poca freqüència – hiperuricèmia, giperfosfatemiя, hipoalbuminèmia, giponatriemiya, gipomagniemiya, gipofosfatemiя, temps de protrombina prolongat, augment de MHO, prolongació del temps de tromboplastina parcial activada (TTPA), disminució dels nivells sèrics d’urea, augment de l'activitat sèrica de fosfatasa alcalina, LDH, OR, Proteïna C reactiva, urea i creatinina, augment o disminució de l’activitat de l’hormona estimulant de la tiroide, reacció positiva al citomegalovirus, hipogammaglobulinèmia adquirida, anomalies cromosòmiques.

Trastorns del metabolisme i la nutrició: A Quin – augmentar i disminuir el pes corporal; sovint – anorèxia, degidratatsiya, retenció de líquids; amb poca freqüència – acidosi metabòlica, diabetis mellitus o el seu progrés, degidratatsiya, kaxeksija, gota, augment de la gana.

A la part del sistema múscul-esquelètic: A Quin – rampes musculars *, debilitat muscular; sovint – miopatia (inclòs. steroidnaya miopatia), miàlgia, artràlgia, dolor a les extremitats, mal d'esquena, dolor d'ossos, mal de pit; amb poca freqüència – osteonecrosi, amiotròfia, espasmes musculars, amiotrofia, inflor de les articulacions, rigidesa articular, rampes nocturnes, deformitat del dit gros, dolor en els ossos i els músculs.

Des del sistema nerviós central i perifèric: sovint – carrera, pèrdua de consciència, perifericheskaya neuropatia (inclòs. sensorial), mareig, disgèusia, pèrdua de sensibilitat gustativa, parestèsia, mal de cap, tremolor *, hipoestèsia *, somnolència, pèrdua de memòria; amb poca freqüència – hemorràgia intracranial, trombosi sinusal venosa, ictus trombòtic, isquèmia cerebral, circulació cerebral transitòria, leucoencefalopatia, convulsions vasovagals, neurotoxicitat, neuropatia motora perifèrica, disestèsia, afonija, disfonija, trastorns de l’atenció, atàxia, desequilibri, afonija, vertigen postural, contraccions musculars involuntàries, discinèsia, giperesteziya, disfunció motora, síndrome miasténico, parestèsia de la mucosa oral, hiperactivitat psicomotor, anòsmia.

Desordres mentals: A Quin – insomni; sovint – desorientació, al·lucinacions, depressió, agressió, excitació, nerviosisme, irritabilitat, canvis d'humor; amb poca freqüència – psicosi, deliri, canvis d’estat mental, exacerbació de la depressió, trastorns del son, somnis vius, abatiment, labilitat afectiva, apatia, pèrdua de libido, malsons, canvis de personalitat, atacs de pànic, ansietat.

Des del sistema urinari: sovint – fallada renal; amb poca freqüència – fallada renal aguda, augment de la micció, necrosi tubular renal, cistitis, hematúria, retenció urinària, dizurija, síndrome de Fanconi adquirit, incontinència urinària, poliúria, nictúria.

Sistema reproductiu: sovint – disfunció erèctil, ginecomàstia, metrorragija, dolor al mugró.

El sistema respiratori: sovint – embòlia pulmonar, dispnea * (inclòs. durant l'exercici), tos, bronquitis, ronquera, Ikotech, faringitis, nazofaringit; amb poca freqüència – bronconeumopatia, asma bronquial, dolor pleural, malestar respiratori, congestió nasal, congestió sinusal i dolor en ells, augment de la descàrrega de la gola, laringit, rinorrea, sensació de gola seca.

Per part de la pell i greix subcutani: A Quin – erupció cutània *; sovint – inflamació de la cara, xerosi, pell amb picor *, эritema, foliculitis, dermatomelasma, erupció, augment de la sudoració, sudoració nocturna, alopècia; amb poca freqüència – uzlovataya эritema, erupció cutània, inclòs. erupció eritematosa i erupció picant, pigmentació dels llavis, èczema, eritrodèrmia, esquerdes superficials de la pell, hiperqueratosi, exacerbació de l’acne, úlceres per pressió, rosàcia, dermatitis seborreica, prurigo, sensació de cremor a la pell, descamació de la pell, petèquies, reaccions fotosensibles, despigmentació de la pell.

Neoplàsies: amb poca freqüència – ʙazalioma, glioblastoma multiforme.

Les reaccions sistèmiques: A Quin – debilitat *, astenia *, edema perifèric; sovint – febre, calfreds, inflamació de les mucoses, somnolència, sensació de malestar; amb poca freqüència – augment de la temperatura, mal de pit, sentiment “congestió” al pit, marxa inestable, set, símptomes similars a la grip, reduït l'eficiència, alentir la curació de ferides.

Contraindicacions

- Embaràs;

- Lactància (alletament);

- potencial de fertilitat preservat, excepte, quan sigui possible complir totes les condicions necessàries del Programa de protecció de l’embaràs;

- incapacitat o incapacitat per complir les mesures anticonceptives necessàries, indicat a l’apartat Embaràs i lactància;

- L'edat dels nens (experiència clínica insuficient);

- intolerància hereditària a la lactosa, deficiència de lactasa o alteració de l’absorció de glucosa-galactosa, tk. Les càpsules Revlimid contenen lactosa;

- hipersensibilitat a la lenalidomida o altres components del medicament.

Embaràs i lactància

El fàrmac està contraindicat en l'embaràs i la lactància (alletament).

Lenalidomida – anàleg estructural de la talidomida, que té un pronunciat efecte teratogènic. Conegut, que la presa de talidomida per dones embarassades provoca trastorns greus i potencialment mortals dels òrgans interns del fetus (amb una freqüència de fins a 30%). Recerca experimental en micos van mostrar resultats, similar als resultats reportats anteriorment per talidomida. El risc de desenvolupar defectes congènits és molt alt, si es pren Revlimid durant l’embaràs.

Compliment estricte de tots els requisits del Programa de prevenció de l’embaràs, s’ha d’aplicar a les dones, i els homes.

Per a dones, no en edat fèrtil

Pacient o dona, parella sexual d'un pacient masculí, no es consideren fèrtils si hi ha almenys un dels factors anteriors:

- edat ≥ 50 anys i durada de l’amenorrea natural ≥ 1 de l'any*;

- insuficiència ovàrica precoç, confirmat per un ginecòleg;

- salpingo-ooforectomia bilateral o histerectomia a la història;

- genotip XY, Síndrome de Vedella, defecte uterí anatòmic.

*- l’amenorrea per teràpia anticancerígena no impedeix la fertilitat.

Una dona en edat fèrtil hauria de fer-ho:

- conèixer l’efecte teratogènic de Revlimid en un nen no nascut;

- comprendre la necessitat d’un ús continu de mètodes anticonceptius efectius durant 4 setmanes abans d’iniciar el tractament, durant el tractament i 4 setmanes després del tractament amb Revlimid;

- Fins i tot en cas d'amenorrea, seguiu totes les regles de l'anticoncepció efectiva;

- ser capaç de complir totes les normes d’anticoncepció efectiva;

- conèixer i comprendre les possibles conseqüències de l’embaràs, així com la necessitat de demanar consell ràpidament si se sospita d’embaràs;

- entendre la necessitat de prendre Revlimid immediatament després de rebre els resultats negatius de les proves d’embaràs;

- Prendre consciència de la necessitat i realitzar una prova d’embaràs cada dia 4 de la setmana;

- confirmar la comprensió de totes les possibles conseqüències indesitjables i la seva prevenció en el context del tractament amb Revlimid.

Per als homes:

No hi ha dades clíniques sobre, que la lenalidomida es troba al semen, així homes, amfitrió Revlimid, hauria:

- comprendre el risc d’acció teratogènica de Revlimid durant el contacte sexual amb una dona embarassada;

- Utilitzeu preservatius quan tingueu relacions sexuals amb dones embarassades o en edat fèrtil, no utilitzar mètodes anticonceptius fiables.

Metge, prescripció del tractament amb Revlimid, hauria:

- estar segur, que el pacient compleixi totes les condicions del Programa de prevenció de l’embaràs;

- obtenir el consentiment del pacient per complir amb totes les condicions del Programa anterior.

Normes de contracepció

Les dones en edat fèrtil haurien d’utilitzar un dels mètodes anticonceptius altament eficaços 4 setmanes abans d’iniciar el tractament, durant la teràpia amb Revlimid i durant 4 setmanes després d’acabar el tractament, fins i tot en cas d’interrupcions del tractament. Les úniques excepcions són els pacients., que s’abstinguin de relacions heterosexuals durant tot el període especificat, què es documenta mensualment. Si cal, els pacients s’han de derivar a un especialista per a la selecció d’un mètode anticonceptiu eficaç.

Entre els mètodes anticonceptius molt efectius s’inclouen:

- implants hormonals subcutanis;

- sistemes intrauterins, alliberant levonorgestrel;

- preparacions de dipòsit d’acetat de medroxiprogesterona;

- lligament de trompes de Fal·lopi;

- vasectomia de parella (confirmat per dues anàlisis negatives de semen);

- comprimits que contenen progesterona, inhibint l’ovulació (per exemple,, desogestrel).

L'ús d'anticonceptius orals combinats no està indicat en pacients amb mieloma múltiple a causa de l'augment del risc de complicacions tromboembòliques durant el tractament amb Revlimid i dexametasona.. Per a una anticoncepció efectiva, es recomana a aquests pacients que facin servir un dels mètodes esmentats anteriorment.. El risc augmentat de tromboembolisme persisteix durant 4-6 setmanes després d’aturar l’anticoncepció combinada. L'eficàcia dels anticonceptius hormonals es pot reduir si la dexametasona s'administra simultàniament.

Pacients amb neutropènia, utilitzant implants hormonals subcutanis o sistemes intrauterins com a anticonceptiu, alliberant levonorgestrel, cal prescriure profilàcticament antibiòtics a causa de l’augment del risc de complicacions infeccioses en el moment de la instal·lació d’aquests sistemes terapèutics.

Ús de sistemes intrauterins, emetent coure, normalment, no es recomana a causa de l’alt risc de desenvolupar complicacions infeccioses en el moment de la implantació i l’augment de la pèrdua de sang durant la menstruació, que pot augmentar la gravetat de la neutropènia o la trombocitopènia en el pacient.

Proves d’embaràs (sensibilitat no menys 25 mIU / ml) s’ha de realitzar en presència d’un metge per a totes les dones en edat fèrtil, incloses aquelles, que s’abstinguin de relacions heterosexuals. Les proves es realitzen el dia que es prescriu el tractament o a les 3 dies abans de la visita al farmacèutic, i després tots 4 de la setmana, inclòs. i després del final de la recepció de Revlimid. Els resultats de les proves haurien de confirmar el fet de l’absència d’embaràs en el pacient durant el tractament amb Revlimid.

Els pacients masculins haurien d’utilitzar preservatius durant tot el curs del tractament amb Revlimid i durant 1 setmanes després de la interrupció o interrupció del tractament en aquest cas, si és una parella sexual – dona en edat fèrtil, no utilitzar mètodes anticonceptius altament efectius.

Precaucions addicionals

Els pacients no han de passar Revlimid a altres persones. El medicament no utilitzat s’ha de retornar a la instal·lació mèdica.

No es permet als pacients donar sang o espermatozoides com a donant durant tot el tractament amb Revlimid i durant una setmana després del final.

Material didàctic

Per augmentar la seguretat de la teràpia amb Revlimid i reduir el risc d’efecte teratogènic, es proporcionen materials de formació per ajudar els pacients, que inclouen tota la informació necessària sobre la droga, així com el Programa de prevenció de l’embaràs. El propietari del certificat de registre proporciona als metges el material necessari per als seus pacients. El metge proporciona informació detallada sobre el risc teratogènic de Revlimid i les mesures per prevenir l’embaràs, en edat fèrtil i homes sexualment actius.

Precaucions

El tractament amb Revlimid s’ha de realitzar sota la supervisió d’un hematòleg o quimioterapeuta..

Tromboembolisme venós

En el context de la teràpia combinada amb Revlimid i dexametasona, hi ha un augment de la freqüència de la trombosi venosa profunda i l’embòlia pulmonar en pacients amb mieloma múltiple.. El valor pronòstic més gran són les complicacions tromboembòliques a l’anamnesi, teràpia concomitant amb eritropoietina, teràpia de reemplaçament hormonal. La concentració d’hemoglobina és més elevada 13 g% en pacients amb mieloma múltiple, rebent tractament amb Revlimid i dexametasona, suggereix la interrupció de la teràpia amb eritropoyetina. Cal advertir els pacients que busquin atenció mèdica immediata si es produeixen símptomes com la falta d’aire, mal de pit, inflor del membre superior o inferior.

Per a la prevenció del tromboembolisme venós, especialment en pacients, amb factors de risc addicionals, es recomana utilitzar heparines de baix pes molecular o warfarina. La decisió de prescriure teràpia antitrombòtica s’ha de prendre després d’una avaluació acurada dels factors de risc individuals..

Neutropènia i trombocitopènia

El risc de desenvolupar neutropènia 4 la gravetat en pacients amb mieloma múltiple amb la cita simultània de Revlimid i dexametasona és molt alta (5.1% en el grup de pacients, rebent Revlimid / dexametasona, i 0.6% en el grup de pacients, rebre placebo / dexametasona). Els episodis de neutropènia febril són rars (0.6% en el grup de pacients, rebent Revlimid / dexametasona, i 0.0% en el grup de pacients, rebre placebo / dexametasona). S’ha d’informar els pacients sobre la necessitat d’informar amb rapidesa al metge assistent sobre qualsevol augment de temperatura superior als 38 ° C.. Si cal, es pot reduir la dosi del medicament. Amb neutropènia greu, és recomanable prescriure medicaments per al factor de creixement.

Alta incidència de trombocitopènia 3 i 4 s’observa gravetat en pacients amb mieloma múltiple amb el nomenament simultani de Revlimid i dexametasona (9.9% i 1.4%, respectivament, en pacients tractats amb Revlimid / dexametasona, i 2.3% i 0.0% – mentre estava en tractament amb placebo / dexametasona). Es recomana una supervisió estreta per part del metge i de l'exterior, i símptomes pacients d'augment del sagnat, incloent petèquies i hemoptisi. Si cal, es pot reduir la dosi del medicament.

Durant els primers 2 mesos de tractament amb Revlimid, es recomana realitzar una anàlisi de sang detallada cada setmana, incloent la determinació del nombre de leucòcits, fórmules de sang, recompte de plaquetes, Hemoglobina, gematokrita. Posteriorment, les anàlisis de sang s’han de realitzar mensualment. Una disminució del nombre de cèl·lules sanguínies pot requerir una reducció de la dosi de Revlimid.

A les manifestacions de toxicitat Revlimid, que solen limitar-ne l’ús, inclouen neutropènia i trombocitopènia. Sobre, s’ha de justificar clínicament la decisió de prescriure conjuntament Revlimid i altres medicaments immunosupressors.

Fallada renal

Donada l’excreció predominant de Revlimid pels ronyons, en pacients amb insuficiència renal, cal controlar amb atenció l’estat de la funció renal i la dosi de Revlimid.

Funció tiroïdal

És necessari un control regular de la funció tiroïdal en relació amb la possibilitat que Revlimid provoqui hipotiroïdisme.

Neuropatia perifèrica

És impossible excloure la possibilitat de l’efecte neurotòxic de Revlimid amb un ús prolongat., tenint en compte la similitud estructural de les molècules de Revlimida i talidomida, que és conegut pel seu efecte secundari neurotòxic sever.

Síndrome de lisi tumoral

A causa de la pronunciada activitat antineoplàsica de Revlimid, és possible el desenvolupament de la síndrome de lisi tumoral, especialment en pacients, amb una gran massa tumoral. Aquests pacients s’han de controlar adequadament., i l’aplicació de mesures preventives generalment acceptades.

Efectes sobre la capacitat per conduir vehicles i mecanismes de gestió

Alguns efectes secundaris de Revlimid, com ara marejos, debilitat, la somnolència i la visió borrosa poden afectar negativament la vostra capacitat de conduir i realitzar activitats potencialment perilloses, requereixen alta concentració i psicomotor velocitat reaccions. En aquest sentit, s’ha de tenir especial cura a l’hora de conduir i manejar maquinària..

Sobredosi

Actualment, no s’ha rebut informació sobre casos de sobredosi.

Interaccions Amb La Drogues

La influència recíproca sobre el metabolisme de la lenalidomida i altres fàrmacs és poc probable a causa del fet, que la lenalidomida no és metabolitzada pel sistema del citocrom P450.

La cita simultània de lenalidomida amb digoxina s’acompanya d’un augment de la concentració plasmàtica de digoxina (C_màx la digoxina era 114%, AUC – 108%). Així, durant el tractament amb lenalidomida, es recomana controlar la concentració de digoxina.

Dexametasona, que és un component obligatori del règim de tractament amb Revlimid, pot disminuir l’eficàcia dels anticonceptius orals. Per a una prevenció eficaç de l’embaràs, cal utilitzar fons, especificades al Programa de protecció de l’embaràs.

No hi va haver cap influència mútua en els paràmetres farmacocinètics de la lenalidomida i la warfarina. Considerant l’ús de dexametasona en combinació amb lenalidomida, no es pot descartar la influència d’aquesta última sobre els efectes de la warfarina. Així, en el context de la teràpia combinada amb lenalidomida i dexametasona, es recomana un control acurat de la concentració de warfarina.

Condicions de subministrament de les farmàcies

El fàrmac es distribueix sota la prescripció.

Condicions i termes

El medicament s'ha de mantenir fora de l'abast dels nens, lloc sec a temperatures no superiors a 25 ° C. Durada – 3 any.