Causes d'hemoblastoses
Pregunta sobre l'etiologia hemoblastosis, així com altres tumors, Tot es redueix a la definició de les condicions heretades o adquirides, contribuir a l'aparició de tumors, una banda, i aclarir la immediata causes, la proliferació de cèl·lules trucades il limitades d'un dels - un altre.
En el grup de tumors leucèmia trobat, que passa naturalment sota la influència dels mutàgens òbvies (Alguns leucèmia aguda, Mielosis crònica), i tumors, no induït per ells (processos limfoproliferatius crònics), però sovint heretada.
El paper de la radiació ionitzant en el cas de la leucèmia
Anàlisi de radiació provoca leucèmia mostrava, que hi ha una dependència diferent de freqüència de la leucèmia mieloide crònica, leucèmia aguda mieloblastnogo, èritromieloza agut, infància aguda de leucèmia limfocítica l'exposició a dosis de radiació ionitzant.
Amb totes aquestes leucèmia demostrat la possibilitat de la participació directa dels danys radiació dels cromosomes tumoral, perquè les cèl·lules, components del substrat del tumor, tenen danys de la radiació específics. No obstant això, freqüència d'enllaç descobert induïda per la leucèmia i l'edat de la irradiats:
- leucèmia limfoblàstica aguda es produeix sota la influència de la radiació de persones menors 19 anys;
- myeloblastic — en els exposats a l'edat 30-44 anys;
- mieloz crònica també quickens les persones, Irradiats edat 30-44 anys d'edat, encara que, A més, l'augment de morbiditat i notes de fills menors de 9 anys.
El paper de mutàgens químics en la causa de hemoblastosis
La possibilitat d'incrementar la freqüència de leucèmia entre els individus, exposats a benzè, conegut durant molt de temps.
Era bastant lògic Assumpció, que altres factors químics mutàgens i són induir el desenvolupament de la leucèmia. No obstant això, aquests fets només últimament acumular, Quan vam començar a publicar dades en prèviament no vist casos de leucèmia mieloblastnogo aguda (o leucèmia mielomonoblastnogo aguda, o èritromieloza aguda) en pacients amb leucèmia limfoproliferatius crònics (crònica limfoblàstica, mieloma múltiple, valdenstroma Macroglobulinemia) Quan el tractament amb medicaments citotòxics.
Quan la forma mieloblastnaâ o mielomonoblastnaâ de leucèmia aguda, cytostatics induïts (per exemple,, 6-mercaptopourinom, hlorambucilom en l'artritis reumatoide), quickens fins i tot en els nens, que normalment mieloide Linfomes són rars.
No obstant això va veure grans augments en la leucèmia aguda i leucèmia myelogenous crònica nelimfoblastnyh quan es combina amb l'aplicació de determinats medicaments citotòxics i irradiació.
L'anomenat Linfomes secundàries, t. és. causat per l'acció dels medicaments citotòxics o la seva combinació amb irradiació, diferent del nelimfoblastnyh de semblant resposta leucèmia aguda estrany, ràpid corrents i falta a les cèl·lules leucèmiques de 5è i (o) 7-cromosomes th o de deleciej.
El paper de virus en la causa de hemoblastosis
Actualment hi ha un gran material experimental sobre el possible caràcter viral de leucèmia en els animals. Durant l'estudi pilot aquest problema identificat oncogens-gens virals, capaç d'empènyer la cèl·lula contínuament proliferar després incrustar al seu genoma. La identitat de la oncogens virals, la cèl lula, detectats en les cèl·lules tumorals (incloent leucèmia) animals i humans, suggereix, una banda, relació amb oncògens tumoral, creixement, d'altra banda, alguns virus amb lejkozogenezom d'enllaç.
Així, при лимфоме Беркитта можно с определенной долей вероятности говорить о роли вируса Эпштейна—Барр в онкогенезе в качестве фактора, provocant una major proliferació de cèl·lules limfoides, que presenten mutacions específiques, afavoreix el desenvolupament de limfoma. Cromosomes alterats, com va resultar, originàriament tenen rellevància directe al teixit limfàtic, qual es desenvolupa un tumor. Això demostra la mutacionnuû, més que la naturalesa infecciosa de limfoma de Burkitt, dependència del seu desenvolupament malbé alguns cromosomes, activació de gens específics en ells. Aquests gens quan migraven a vitro donar tumor.
No hi ha cap raó per negar el possible paper del virus com un mutagen en lejkozogeneze, però això requereix confirmació, com un mutagen virus no és un factor etiològic específic. A favor de la naturalesa del virus humà leucèmia casos anomenada horitzontal proliferació de leucèmia a algunes famílies, Quan la leucèmia (sovint diferents!) nekrovnye malalt familiars o veïns. L'explicació d'aquests fenòmens d'una posició d'infecció sembla ser el més fàcil. No obstant això, un hauria no exclou la possibilitat d'exposició a factors mutagènic (telluričeskoe radiació i químics mutàgens).
Encara no ha resolt definitivament el paper de virus quan les cèl·lules de leucèmia reincidència de donant d'implantat òssia òssia en pacients amb leucèmia aguda (i en remissió), mielozom crònica. Perquè una forma de leucèmia i tipus de reestructuració cromosòmica salvat, després, probablement, Estem parlant de la transferència de cèl·lules de lejkoznoj de l'ADN (gen de transformació) en el genoma de les cèl·lules donant a in vitro.
El paper de l'herència en la causa de hemoblastosis
Leucèmia pot ocórrer en les famílies, ja experimentats pacients amb leucèmia tenen la forma similar, defectes genètics registrats amb o sense modificació de cromosomes.
De particular interès són malalties hereditàries, que per si mateixos tenen cap relació amb processos tumorals, però predisposen al desenvolupament de la leucèmia. Primer de tot, és una malaltia amb pauses cromosoma espontània, nerashoždeniem somàtiques o cromosomes sexuals: síndrome de Down, Fanconi (nefronoftiz), Síndrome de Bloom, Klajnfeltera, Turner, malaltia de nerashoždeniâ 8, 9-th o 13, 14-parells de th de cromosomes, etc.
Síndrome de Bloom, Malaltia de Fanconi, per a quin cromosoma espontani característic trenca, augments de leucèmia mieloide aguda descrites.
En famílies amb defectes hereditaris cromosoma, especialment quan nerashoždenii cromosomes (acromicria congènita, Síndrome de Klajnfeltera, etc.), casos de leucèmia mieloblastnogo aguda o leucèmia mieloide crònica diversos membres, t. és. La leucèmia pot ser un membre de la família, té cap defecte visible de cromosomes.
Linfomes de la lymphopoiesis de cèl·lules predecessor sovint quan desenvolupar malalties hereditàries, que estan associades a discapacitat immunitat; demostrat-laboratori d'inestabilitat dels cromosomes quan no es pot observar.
En les famílies, on hi ha defectes hereditaris de la immunitat, Descriu la naturalesa limfàtic anomenat leucèmia familiar i trasplantament. Aquests casos són prova, que va heretar tumors de si mateixos, i defectes genètics de les cèl lules, des d'on es desenvolupa un tumor.
Anàlisi dels factors etiològic de lejkozogeneza Mostra, que l'aparició de la leucèmia pot haver predominantment externs o a causa de factors, o risc endògen, o una combinació d'ambdós — tots els factors, causar no la leucèmia, i mutabel′nost′ un augment de teixit, influeixen i que posteriorment es desenvolupa un tumor.
Anàlisi de les condicions, contribuint al desenvolupament de la leucèmia, estudis citogenètics resultats, després d'haver revelat freqüents canvis cromosòmiques en cèl·lula lejkoznoj, experiències en portar l'ADN de les cèl·lules en el normal, condueix a la seva transformació tumoral, desenvolupament del procés lejkoznogo d'acord amb les lleis de la progressió tumoral — tot això suggereix, que Linfomes tenen una genètica, mutacionnuû Fundació. Mentre estem parlant de certes formes de mutacions específiques de leucèmia, pel que fa a certes cromosomes i terrers en ells, t. és. determinats gens, responsable de la proliferació cel·lular, una banda, i per a etapes individuals de diferenciació de gèrmens específics a la formació de la sang, de l'altra. Aquestes mutacions específiques es produeixi només en condicions de cèl·lules tumorals no augment no mutabel′nosti encara, causats per qualsevol acte de radiació, o factors químics, o infeccions víriques, malalties hereditàries o defectes hereditaris en el teixit hematopoètiques. Successivament, genotip inestabilitat tumorals, caracteritzar un cèl·lules tumorals mutants preexistents, provoca mutacions repetides, responsable de la selecció d'autònom subklonov i progressió tumoral.
Així, el desenvolupament de leucèmia poden ser imaginats esquemàticament com una cadena d'esdeveniments, a partir de la fase anterior d'augment leucèmia mutabel′nosti sang-formant cèl·lules normals, període latent, per a que una d'aquestes cèl·lules apareix mutació específic i està activat per un gen específic (o gens), condueix a l'aparició de cèl·lules tumorals, seva proliferació desbordant desconegut, és a dir, desenvolupament de l'etapa benigne de leucèmia en alguns processos de conformació tipus de sang. Llavors en les cèl·lules neoplàsiques ocórrer mutació repetit i selecció de específic mutats subklonov Autònoma, condueix a la progressió i formació de tumor maligne.
L'origen clonal de hemoblastoses
Reafirmació del paper de les mutacions en diversos orígens de leucèmia i gematosarkom és un seriós per obtenir idees sobre com, que les cèl·lules leucèmia constitueixen un clon — una descendència mutat cèl·lules i portar mòbil inicialment mutats signes.
Anàlisi de cromosoma de leucèmia aguda, trobat en pacients amb èritremiej en el tractament de fòsfor radioactiu, en alguns casos, canvis cromosòmiques específics explícits en les cèl·lules tumorals (per exemple,, cromosomes anell). Aquest és un resultat directe de la radiació i prova de dades de formes de naturalesa cribratge mutacional de leucèmia aguda, l'origen en una única cel·la.
Quan secretores immunoglobulines limfocitomah, limfosarkomah, dolors mielomnoy, Waldenstrom Macroglobulinemia-hemoblastoses, que es plantegen en el sistema limfàtic i les cèl lules plasmàtiques, detecta un fort increment en qualsevol immunoglobulina sola (el sèrum èlektroforegramme proteïnes forma una estreta franja és m-desnivell). Això reflecteix l'homogeneïtat de les cèl·lules tumorals en cada cas per a la síntesi de proteïnes i l'origen en una única cel·la. Amb la derrota de tot el sistema de cèl·lules limfoides en la sang han augmentat els continguts de tot tipus de gamma antitimocítiques, produït aquestes cèl·lules, més que una sola espècie, i banda de èlektroforegramme que es àmplia.
Quan limfoleikoze crònica també detectat uniformitat de cèl·lules leucèmiques en cada cas particular i la superfície de la cèl·lula tiroide Antisera.
La Mostra dades permet dir, que la leucèmia no era una perversió del sistema sencer de sang, no una violació de maduració de les cèl·lules sanes, i l'aparició de la primera, i després (d'ella) moltes cèl·lules tumorals — lejkoznogo clon.
