Paliperidone

Quan ATH: N05AX13

Accions farmacològiques

Accions farmacològiques – antipsicòtic (ansiolític).

Dopaminovykh Paliperidone-antagonista-els receptors D2 en l'acció central, també ha высоким антагонизмом в отношении серотониновых 5-НТ2-рецепторов. A més, палиперидон является антагонистом α1- и α2-адренорецепторов и гистаминовых Н1-рецепторов. Палиперидон не обладает аффинитетом к холинорецепторам, мускариновым, а также β1- и β2-адренорецепторам. Фармакологическая активность (+)- i (-) -энантиомеров палиперидона одинакова в качественном и количественном отношениях.

Антипсихотическое действие обусловлено блокадой допаминовых D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Això causa la supressió mínima de l'activitat motora i en menor mesura indueix catalèpsia, чем классические антипсихотические средства (neurolèptics).

Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и допамину может уменьшать склонность к экстрапирамидному побочному действию и расширять терапевтическое воздействие препарата, включающее негативные и продуктивные симптомы шизофрении.

Палиперидон оказывает влияние на структуру сна: уменьшает латентный период до засыпания, уменьшает число пробуждений после засыпания, augmenta el temps total de son, увеличивает время сна и повышает индекс качества сна. Оказывает противорвотное действие, может вызывать увеличение концентрации пролактина в плазме крови.

Farmacocinètica

Фармакокинетические характеристики палиперидона после приема внутрь пропорциональны принятой дозе в рекомендуемом терапевтическом диапазоне (3–12 мг 1 temps / dia).

Absorció

После приема однократной дозы препарата концентрации палиперидона в плазме стабильно возрастали, и Cmax достигалась спустя 24 no. Особенности высвобождения лекарственной субстанции из Инвеги обеспечивали меньшие флюктуации максимальных и минимальных концентраций палиперидона, de, которые наблюдаются при применении обычных лекарственных форм.

После приема таблеток палиперидона происходит взаимное превращение (+)- i (-)-enantiòmers, и соотношение AUC(+)/AUC(-) в стационарном состоянии составляет примерно 1,6. Абсолютная биодоступность палиперидона после перорального приема составляет 28%. Després d'una sola dosi 15 мг палиперидона в виде таблетки пролонгированного высвобождения вместе с жирной высококалорийной пищей Cmax и AUC увеличились, mitjana, en 42-60% i 46-54% соответственно относительно этих же показателей при приеме таблетки натощак. Així, наличие или отсутствие в желудке пищи во время приема палиперидона может изменять концентрацию палиперидона в плазме.

Distribució

У большинства пациентов Css палиперидона достигались после 4-5 дней приема препарата 1 temps / dia.

Палиперидон быстро распределяется в тканях и жидкостях организма. Кажущийся Vd – 487 l. Unió a proteïnes plasmàtiques és 74%. Палиперидон связывается преимущественно с α1-кислым гликопротеином и альбумином.

Metabolisme i excreció

Известны четыре пути метаболизма палиперидона in vivo, ни один из которых не охватывает более 6,5% dosi: деалкилирование, гидроксилирование, дегидрирование и расщепление бензизоксазола. Estudis in vitro han demostrat, что изоферменты CYP2D6 и CYP3A4 могут играть определенную роль в метаболизме палиперидона, однако доказательств того, что они играют значимую роль в метаболизме палиперидона in vivo, получить не удалось. Tot i, что в общей популяции скорость метаболизма субстратов CYP2D6 существенно варьирует, популяционные фармакокинетические исследования не выявили существенных различий кажущегося клиренса палиперидона после приема препарата между быстрыми и медленными метаболизаторами субстратов CYP2D6. Исследования in vitro с использованием микросомальных препаратов гетерологичных систем показали, что изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A5 не участвуют в метаболизме палиперидона. Mitjançant 1 неделю после приема одной стандартной таблетки, содержавшей 1 мг палиперидона, 59% дозы выделилось с мочой в неизмененном виде. Això suggereix que, что палиперидон не подвергается интенсивному метаболизму в печени. Sobre 80% активного вещества было обнаружено в моче и примерно 11% – Calais. Конечный T1/2 палиперидона составляет около 23 no.

Farmacocinètica en situacions clíniques especials

У пациентов с нарушениями функции печени нет необходимости снижать дозу палиперидона, поскольку последний не подвергается интенсивному метаболизму в печени. Recerca, в котором участвовали пациенты с умеренным нарушением функции печени (Classe B de Child-Pugh), показало, что у этих пациентов концентрации свободного палиперидона в плазме были сходны с таковыми у здоровых людей.

У пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции почек дозу палиперидона необходимо снижать. Экскрецию палиперидона изучали у пациентов с разной степенью нарушения функции почек. Es va trobar, что элиминация палиперидона снижалась по мере уменьшения КК. Общий клиренс палиперидона был снижен на 32% у пациентов с легкими нарушениями функции почек (KK des 50 a 80 ml / min), en 64% у пациентов с умеренными нарушениями функции почек (KK des 30 до менее 50 ml / min) и на 71% у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (CC menys de 30 ml / min). Средний конечный T1/2 палиперидона составил 24, 40 i 51 ч у пациентов с легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек соответственно. У людей с нормальной функцией почек (QC més 80 ml / min) этот показатель равнялся 23 no.

Не рекомендуется изменять дозу палиперидона в зависимости от возраста пациента. Результаты фармакокинетического исследования, в котором участвовали пожилые пациенты (edat 65 i majors, n=26) es mostra, что кажущийся клиренс палиперидона в стационарном состоянии после приема Инвеги в этой группе был на 20% baix, чем у взрослых пациентов (18–45 лет, n=28). Al mateix temps, после внесения поправки на возрастное снижение КК, популяционный анализ не выявил влияния возраста больных шизофренией на фармакокинетику палиперидона.

Нет необходимости изменять дозу палиперидона в зависимости от расовой принадлежности пациента. Популяционный анализ не выявил влияния расовой принадлежности на фармакокинетику палиперидона после приема препарата.

Рекомендуемые дозы палиперидона одинаковы для мужчин и женщин.

Кажущийся клиренс палиперидона после приема препарата у женщин примерно на 19% baix, que els homes. Эта разница обусловлена в основном различиями в безжировой компоненте массы тела и КК между мужчинами и женщинами, поскольку популяционные исследования, после внесения поправки на безжировую компоненту массы тела и КК, не выявили клинически значимых различий в фармакокинетике палиперидона у мужчин и женщин, принимавших препарат.

Фармакокинетические характеристики палиперидона после приема внутрь пропорциональны принятой дозе в рекомендуемом терапевтическом диапазоне (3–12 мг 1 temps / dia).

Рекомендуемые дозы палиперидона одинаковы для мужчин и женщин.

Не рекомендуется изменять дозы палиперидона у курильщиков. Исследования in vitro с использованием печеночных ферментов человека показали, что палиперидон не является субстратом CYP1A2, и поэтому курение не должно влиять на фармакокинетику палиперидона. В соответствии с результатами исследований in vitro, популяционные исследования не выявили различий в фармакокинетике палиперидона между курильщиками и некурящими людьми.

Indicacions

Esquizofrènia (inclòs. exacerbació).

Профилактика обострений шизофрении.

Dosificació i Administració

Палиперидон предназначен для приема внутрь.

La dosi recomanada és de 6 mg 1 temps / dia, demà, independentment del menjar. Постепенное повышение начальной дозы не требуется. У некоторых пациентов терапевтический эффект вызывают более низкие или более высокие дозы в пределах рекомендуемого диапазона 3–12 мг 1 temps / dia. Els comprimits s'han d'empassar sencers, amb una mica de líquid, их нельзя разжевывать, делить на части или измельчать.

Для пациентов с легким нарушением функции почек (QC més 50 ml / min, но менее 80 ml / min)

La dosi recomanada és de 6 mg 1 temps / dia. Для пациентов с умереннымили тяжелым нарушением функции почек (CC menys de 50 ml / min) La dosi recomanada és de 3 mg 1 temps / dia. Изменять дозу при наличии показаний следует после повторной оценки состояния пациента.

Els pacients amb insuficiència hepàtica

Не требуется снижения дозы.

Для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек (QC més 80 ml / min)

Рекомендуются те же дозы препарата, что и для взрослых пациентов с нормальной функцией почек. Al mateix temps, у пожилых пациентов функция почек может быть снижена, и в этом случае дозу препарата следует подбирать в соответствии с функцией почек у конкретного пациента.

Не рекомендуется изменять дозу палиперидона в зависимости от пола, возраста и от пристрастия к курению.

Sol·licitud de violacions de la funció hepàtica

Пациентам с нарушениями функции печени не требуется снижения дозы.

Sol·licitud de violacions de la funció renal

Для пациентов с умереннымили тяжелым нарушением функции почек (CC menys de 50 ml / min) La dosi recomanada és de 3 mg 1 temps / dia.

Contraindicacions

Повышенная чувствительность к палиперидону.

Embaràs i lactància

В настоящее время нет данных о безопасности применения палиперидона при беременности женщин и его влиянии на внутриутробное развитие плода. Препарат не следует назначать при беременности за исключением случаев крайней необходимости с клинической точки зрения. Влияние палиперидона на родовую деятельность женщин не известно.

Применение антипсихотических препаратов в III триместре беременности сопровождалось обратимыми экстрапирамидными симптомами у новорожденных.

Палиперидон выделяется с грудным молоком, поэтому препарат не следует назначать в период лактации.

Efecte col·lateral

Наиболее частые побочные эффекты

Mal de cap, taquicàrdia, acatísia, taquicàrdia sinusal, símptomes extrapiramidals, somnolència, mareig, sedació, tremolor, hipertensió arterial, distonia, hipotensió ortostàtica, boca seca.

Дозозависимые побочные эффекты

Увеличение массы тела, mal de cap, hyperptyalism, vòmits, discinèsia, acatísia, distonia, símptomes extrapiramidals, hipertensió arterial, parkinsonizm.

Частота приведенных ниже побочных эффектов:

A Quin (Més 10 %).

A Quin (Més 1 % Menys 10 %).

A Vegades (Més 0,1 % Menys 1 %).

Rarament (Més 0,01 % Menys 0,1 %)

Rarament (Menys 0,01 %).

Des del sistema nerviós central i perifèric

Очень часто – головная боль.

A Quin – acatísia, mareig, distonia, símptomes extrapiramidals, hipertensió arterial, parkinsonizm, sedació, somnolència, tremolor.

Иногда – постуральное головокружение, discinèsia, большой эпилептический припадок, desmai, malsons.

Per part de l'òrgan de la visió

Иногда – непроизвольные вращения глазного яблока.

Sistema cardiovascular

Часто – синусовая тахикардия, taquicàrdia, AV блокада em степени, bloqueig de branca, hipotensió ortostàtica.

Иногда – брадикардия, batec del cor, синусовая аритмия, gipotenziya, išemiâ, Canvis en l'ECG.

Des del sistema digestiu

Часто – боль в верхнем отделе живота, boca seca, hyperptyalism, vòmits.

A la part del sistema múscul-esquelètic

Иногда – мышечная ригидность.

Sistema reproductiu

Иногда – аменорея, galactorrea, выделения из сосков, disfunció erèctil, ginecomàstia, изменения менструального цикла.

Les troballes de laboratori

Повышение уровня сывороточного пролактина.

Reaccions al·lèrgiques

Иногда – анафилактическая реакция.

Un altre

Часто – астенические расстройства.

Иногда – периферические отеки, augment de pes.

Interaccions Amb La Drogues

Paliperidone, probablement, не вступает в клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие с препаратами, которые метаболизируются изоферментами системы цитохрома Р450. Исследования in vitro с использованием микросом печени человека показали, что палиперидон не вызывает существенного угнетения биотранформации препаратов, метаболизирующихся при участии изоферментов цитохрома Р450, включая CYP1А4, CYP2А6, CYP2С8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5. Поэтому нет оснований предполагать, что палиперидон будет ингибировать в клинически значимой степени клиренс препаратов, которые метаболизируются указанными ферментами. A més, палиперидон, probablement, не индуцирует ферменты.

В терапевтических концентрациях палиперидон не ингибирует Р-гликопротеин, и поэтому не способен ингибировать в клинически значимой степени транспорт других препаратов Р-гликопротеинов.

En vista del fet, что палиперидон действует преимущественно на ЦНС, его необходимо с осторожностью применять в комбинациях с другими препаратами центрального действия и с этанолом.

Палиперидон может нейтрализовать действие леводопы и других агонистов допамина. Вследствие способности палиперидона вызывать ортостатическую гипотензию может возникать аддитивный эффект при применении препарата одновременно с другими препаратами, вызывающими ортостатическую гипотензию.

Палиперидон не является субстратом изоферментов CYP1А2, CYP2А6, CYP2S9, CYP2С19 и CYP3А5. Это свидетельствует о низкой вероятности его взаимодействия с ингибиторами или индукторами указанных ферментов. В исследованиях in vitro выявлено минимальное участие изоферментов CYP2D6 и CYP3А4 в метаболизме палиперидона, No obstant això,, нет доказательств того, что эти изоферменты играют значимую роль в метаболизме палиперидона in vitro или in vivo.

Paliperidone, являющийся катионом при физиологических значениях рН, экскретируется преимущественно в неизменном виде почками; при этом около половины экскреции приходится на долю фильтрации и около половины – на долю активной секреции. Применение палиперидона одновременно с триметопримом, qual, Com se sap, ингибирует активный почечный транспорт катионных препаратов, не влияло на фармакокинетику палиперидона.

Одновременное использование палиперидона и рисперидона не было предметом научных исследований. Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, и поэтому при одновременном использовании палиперидона и рисперидона возможно повышение концентрации палиперидона в плазме крови.

Precaucions

Neirolepticeski malignes síndrome

Conegut, что антипсихотические препараты, включая палиперидон, могут вызывать злокачественный нейролептический синдром (NMS), который характеризуется гипертермией, ригидностью мышц, нестабильностью функции автономной нервной системы, угнетением сознания, а также повышением в сыворотке концентраций креатинфосфокиназы. У пациентов с ЗНС могут возникать также миоглобинурия (raʙdomioliz) и острая почечная недостаточность. При возникновении у пациента объективных или субъективных симптомов ЗНС необходимо немедленно отменить все антипсихотические препараты, включая палиперидон.

Més tard Diskinesia

Preparatius, обладающие свойствами антагонистов допаминовых рецепторов, могут вызывать позднюю дискинезию, которая характеризуется ритмическими непроизвольными движениями, преимущественно языка и/или мимической мускулатуры. При возникновении у пациента объективных или субъективных симптомов, указывающих на позднюю дискинезию, следует рассмотреть целесообразность отмены всех антипсихотических препаратов, включая палиперидон.

Hiperglucèmia

В клинических исследованиях палиперидона изредка наблюдались нежелательные эффекты, связанные с обменом глюкозы. Рекомендуется осуществлять соответствующий мониторинг у больных сахарным диабетом, i en pacients, имеющих факторы риска развития сахарного диабета.

Hipotensió ortostàtica

Палиперидон обладает активностью α-блокаторов, и поэтому может вызывать у некоторых пациентов ортостатическую гипотензию. Палиперидон необходимо с осторожностью применять у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (per exemple,, insuficiència cardíaca, инфаркт или ишемия миокарда, trastorn de la conducció del múscul del cor), malalties cerebrovasculars, а также с состояниями, способствующими гипотензии (per exemple,, обезвоживание и гиповолемия).

Convulsions

Как и другие антипсихотики, палиперидон следует с осторожностью применять у пациентов, имеющих в анамнезе судорожные припадки или другие заболевания, baixar el llindar convulsiu.

Возможность обструкции ЖКТ

Имеются редкие сообщения о симптомах обструкции желудочно-кишечного тракта, связанных с приемом внутрь недеформируемых лекарственных форм с контролируемым высвобождением активной субстанции. Палиперидон тоже относится к таким лекарственным формам, и поэтому его можно назначать только тем пациентам, которые могут глотать таблетки целиком.

Пожилые пациенты с деменцией

Палиперидон не изучали у пожилых пациентов с деменцией. Однако плацебо-контролируемые исследования, в которых участвовали пожилые пациенты с деменцией, продемонстрировали повышенную частоту цереброваскулярных нежелательных эффектов (инсульты и транзиторные ишемические атаки), inclòs. со смертельным исходом, pacients, получавших некоторые атипичные антипсихотические препараты, включавшими рисперидон, арипипразол и оланзапин, en comparació amb els pacients, которые получали плацебо.

Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви

Необходимо тщательно оценить возможный риск и потенциальную пользу при назначении антипсихотических препаратов, включая палиперидон, pacients, страдающим болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви, поскольку у таких пациентов может быть увеличен риск развития ЗНС или повышена чувствительность к антипсихотическим препаратам, проявления которой включают, помимо экстрапирамидных симптомов, confusió, притупленность реакций и постуральную гипотензию с частыми падениями.

El priapisme

Preparatius, способные блокировать α-адренергические эффекты, могут вызывать приапизм. В клинических испытаниях палиперидона случаи приапизма не наблюдались, однако палиперидон обладает указанной фармакологической активностью, поэтому при лечении нельзя полностью исключить риск возникновения приапизма.

Регуляция температуры тела

Антипсихотическим препаратам приписывается такой нежелательный эффект, как нарушение способности организма регулировать температуру. Необходимо соблюдать осторожность при назначении палиперидона пациентам с состояниями, которые могут способствовать повышению внутренней температуры тела, к которым относятся интенсивная физическая нагрузка, воздействие высоких внешних температур, одновременное использование препаратов с антихолинергической активностью или обезвоживание.

Противорвотный эффект

В доклинических исследованиях был выявлен противорвотный эффект палиперидона. Aquest efecte, в случае его возникновения у людей, может маскировать объективные и субъективные симптомы передозировки некоторых препаратов, а также такие заболевания, как непроходимость кишечника, синдром Рейе и tumor cerebral.

Перевод пациентов на лечение другими антипсихотическими препаратами

В настоящее время нет систематически собранных данных о переводе пациентов с лечения палиперидоном на лечение другими антипсихотическими препаратами. Фармакодинамика и фармакокинетика у разных антипсихотических препаратов не одинакова, поэтому врачи должны внимательно следить за состоянием пациентов при переводе их с одного антипсихотического препарата на другой.

Efectes sobre la capacitat per conduir vehicles i mecanismes de gestió

Палиперидон может нарушать способность к деятельности, требующей быстрой психической реакции, поэтому пациентам следует воздерживаться от вождения автомобиля и работы с механизмами до тех пор, пока не будет установлена их индивидуальная чувствительность к препарату.