Característiques farmacogenètica dels medicaments en els nens

En la vida d'un nen d'uns períodes aïllats, durant el qual la farmacocinètica i la farmacodinàmica dels medicaments difereixen molt: antenatalynыy, període durant el part del lliurament, neonatalynыy (a 4 setmanes), a 1 any, de 1 Any a 3 anys. Després 5 anys de paràmetres clínics i farmacològics bàsics en els nens no difereixen de les dels adults.

En l'absorció de fàrmacs en el tracte gastrointestinal es veu influïda per molts factors, incloent les propietats físiques i químiques de les drogues i tot el cos d'un nen malalt (pH del suc gàstric, durada de l'estada dels aliments a l'estómac, contingut d'àcids biliars, flora bacteriana del tracte gastrointestinal, comorbiditats).

Temps d'alliberament en el primer dia de l'estómac o els primers dies de vida va augmentar a 6-8 hores. Per tant, els preparatius, són absorbits majorment a l'estómac, absorbida més plenament, del previst. Quan, si els medicaments són absorbits a l'intestí prim, efecte terapèutic pot retardar. Peristaltisme irregular en els nadons i es pot alleujar. Quan peristaltisme debilitat pot absorbir una gran quantitat de fàrmac, que de costum, pel qual una dosi estàndard es converteix en potencialment tòxic. El quadre presenta dades sobre biodisponibilitat enteral de diverses drogues en els nadons en comparació amb els nens grans i adults.

Povыshenie peristalytiki, per exemple, la diarrea, Això condueix a una disminució del volum de la succió, Es disminueix a mesura que el temps de contacte amb la superfície absorbent de l'intestí.

Els fàrmacs són absorbits principalment a l'intestí prim, Per tant, la taxa de buidatge gàstric en certa mesura afecta el procés de. La taxa de buidatge gàstric en lactants menors, que en els adults, No obstant això, per 1-8 Mesos. augmenta. La motilitat gàstrica es redueix en nens prematurs, en la presència de síndrome de dificultat respiratòria, cardiopatia congènita. L'evacuació dels aliments des de l'estómac depèn de la seva composició. La llet materna augmenta la velocitat de buidatge gàstric, mentre que a major contingut calòric dels àcids grassos de cadena llarga i (l'alimentació amb biberó) disminueix. En general, els nens a la primera 6 Mesos. vida d'absorció dels fàrmacs és més lent, que en els adults.

Taxa de síntesi i la quantitat total de sals d'àcids biliars en el nounat reduïda; Això redueix la velocitat i grau d'absorció de les vitamines liposolubles D i E, que es té en compte en la designació d'aquests medicaments als nens.

L'absorció dels medicaments després d'injeccions subcutànies o intramusculars en el nounat, com en els adults, Depèn principalment de la velocitat del flux sanguini al múscul o l'àrea de l'administració subcutània. Típicament, els pacients són nens prematurs, pugui injeccions intramusculars, Tenen molt poca massa muscular. L'absorció de medicaments es complica encara més per una disminució en la perfusió perifèrica en aquestes àrees. En aquests casos, la succió es fa difícil de predir, ja que la substància pot romandre en el múscul i s'absorbeix més lentament, del que s'esperava. Si de sobte millora la perfusió, augment ràpid i inesperat de la quantitat de substància, entrar en circulació, que condueix a altes concentracions i potencialment tòxics. Exemples de fàrmacs, particularment perillós en aquestes situacions, són glucòsids cardíacs, aminoglikozidy, antibiòtics aminoglicòsids i anticonvulsius.

Medicaments parenterals quan no és possible, és aconsellable introduir aplicació enteral amb una forta violació de l'absorció intestinal. Eficiència intravenosa intramuscular preferible.

Els medicaments, que un nadó pot administrar per via intramuscular:

• substàncies antibacterianes - Amikacina, ampicil·lina, benzilpenicillin, gentamicina, kanamicina, karʙeniцillin, klindamiцin, moxalactama, metiцillin, nafцillin, oxacilina, piperacil·lina, tikarцillin, tobramicina, цefazolin, cefotaxima, ceftazidima, цeftriakson;
• vitamines - Витамин D, vitamina K; hormona - ACTH, vasopresina, gidrokortizon, glucagó, desoxicorticosterona; diürètic - acetazolamida, ʙumetanid, furosemida;
• drogues - Trymeperydyn (meperidina);
• agents anticonvulsius - Diazepam, fenobarbital;
• substàncies sedativnыe - Prometazina, clorpromazina;
• agents cardiovasculars - Gidralazin, prokaynamyd.

Molts productes químics poden penetrar fàcilment a través de la pell dels nadons, i poden causar intoxicació severa. En la literatura hi ha informes de l'acció tòxica de certes drogues (gidrokortizon) i química (pentaclorofenol, continguda en la pols de detergent; solucions de desinfecció, soderzhashtie anilina) matèria, atrapat en la pell del nadó. Teòricament,, Si la pell d'un nadó acabat de néixer i d'adults causen les drogues a la mateixa dosi, calculat sobre una superfície corporal, la dosi 1 kg de pes corporal serà en el nounat 2-3 vegades, d'adults. Els nadons prematurs no van trobar la funció de barrera innata, reduir l'absorció percutània.

Medicaments administrat per via rectal, si el nen no pot prendre per la boca, i l'administració intravenosa no és factible. Fàrmacs lipòfils (barbitúrics, benzodiazepines) Són ideals per a ús rectal, ja que són forma no ionitzada i penetrar fàcilment a través de la membrana cel·lular.

La capacitat d'unió de les proteïnes en els nadons i lactants, com a resultat de les proteïnes de congestió reduïts productes metabòlics endògens (bilirubina, àcids grassos lliures), reduir la quantitat d'albúmina a la sang, canvis qualitatius en l'estructura de la proteïna. Després del naixement, el contingut de proteïna en la sang, i l'afinitat de l'albúmina a agent farmacèutic s'augmenta gradualment, Encara edat 10-12 Mesos. No sempre arriba a la norma per a adults. La unió de certs fàrmacs en nadons i adults difereix considerablement (indicat per un asterisc a la Taula).

Moltes substàncies endògenes, que s'uneixen a les proteïnes plasmàtiques, pot desplaçar el medicament del complex amb la proteïna i per tant augmentar la seva distribució de volum. La importància clínica d'aquest fet es converteix en única, si el fàrmac s'uneix a una proteïna en 80-90%, i l'aclariment depèn de la seva unió a proteïnes. A causa del desplaçament de la substància augmenta la quantitat de sang, que pot donar lloc a accions farmacològiques millorades transitoris.

Atès que els canvis en el cos de desenvolupament, El volum de distribució de drogues també varien. Els nounats tenen un major percentatge de contingut d'aigua del pes corporal (70-75%), que els adults (50-60%). Hi pot haver discrepàncies entre el termini complet (70% pes corporal és aigua) i els nadons prematurs (85% d'aigua en pes del cos). De la mateixa manera, el fluid extracel·lular és a lactants 40% pes corporal en comparació amb 20% adult. Molts medicaments es distribueixen a través del fluid extracel·lular, però, el seu volum és important per determinar la concentració de substàncies en el receptor. Això és particularment important per a les substàncies solubles en aigua (Taki com aminoglikozidы) i en menor grau - per liposoluble.

Els nadons prematurs tenen significativament menys greix, Què donošennye. La quantitat de greix corporal en nadons prematurs representen al voltant 1% del pes corporal total en comparació amb 15% donošennyh en els nadons. Per tant els nadons prematurs fàrmacs solubles s'acumulen en quantitats més petites, que en els nens grans i adults.

La biotransformació de fàrmacs Es produeix principalment en el fetge, així com les glàndules suprarenals, ronyó, intestí, pell. La biotransformació resultant formada molècula més polar, que s'excreta ràpidament en l'orina o la bilis. No obstant això, el metabolisme d'algunes substàncies es transformen en el farmacològicament actiu.

El període de desenvolupament, quan l'activitat enzimàtica màxima depèn dels sistemes enzimàtics específics, no fixa. Glucurònid Educació (per quilogram de pes corporal) Aconsegueix els adults entre el tercer i quart any de vida. A causa de la baixa taxa de metabolisme de fàrmacs en nadons molts d'ells són eliminades lentament i tenen llarga vida mitjana. Si no pren en compte la immaduresa dels nounats quan es prenen medicaments, metabolitzat al fetge, poden desenvolupar efectes tòxics. La taula que es mostra, com les vides mitjanes varien drogues en lactants i adults.

Per al nadó, és important, acceptades o no els seus medicaments mare, capaç d'induir la maduració primerenca dels enzims hepàtics fetals (tals com el fenobarbital). En aquest cas, la capacitat de metabolitzar certes substàncies nounats seran més, del que s'esperava. En aquest efecte terapèutic serà menys pronunciada, i la concentració de les substàncies en el plasma menor, de característica habitual del període neonatal. A causa de la relativament baixa taxa de biotransformació de fàrmacs i augmenta la seva excreció sense canvis.

L'estat d'altres sistemes d'enzims metabòliques (A més de l'oxidació) en els nens menys estudiats.

L'excreció de fàrmacs

La taxa de filtració glomerular de les drogues en els nens és molt menor, que en els lactants, nens o adults, aquesta limitació es manté durant els primers dies de vida. Filtrat glomèruls, calculat per l'àrea de superfície, de només animals nounats 30-40% els valors per als adults. Per tant, les drogues, l'eliminació de la qual depèn de la funció renal, excretada en les primeres setmanes de vida és molt lent. Les penicil·lines, per exemple,, Pel que sembla, els nadons prematurs en 17% els valors en adults, àrea de superfície donada, i per 34% quan el pes corporal en comparació. La funció renal infantil pacients pot no augmentar els valors previstos en les primeres setmanes i mesos de vida, per tant, ajustar adequadament la dosi i l'esquema d'assignació és difícil.